Diagnosis leukemia limfoblastik akut

Diagnosis leukemia limfoblastik akut dibuat berdasarkan sejarah pesakit, pemeriksaan fizikal, dan ujian makmal.

Diagnostik makmal

Kiraan darah lengkap: kiraan sel darah putih mungkin normal, menurun atau meningkat; sel letupan selalunya, walaupun tidak selalu, dikesan; anemia normokromik hiporegeneratif dan trombositopenia adalah ciri.

Ujian darah biokimia: aktiviti LDH yang meningkat secara ciri; penunjuk fungsi buah pinggang dan hati juga ditentukan.

Myelogram: tusukan sumsum tulang perlu dilakukan dari sekurang-kurangnya dua titik (pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, ini adalah tulang tumit atau tuberositas tibial, pada kanak-kanak yang lebih tua, tulang belakang iliac posterior dan anterior) untuk mengumpul jumlah bahan diagnostik yang mencukupi. Adalah dinasihatkan untuk mengumpul bahan di bawah anestesia am. Ia adalah perlu untuk membuat 8-10 smear dari setiap titik, dan juga mengumpul bahan untuk immunophenotyping, kajian genetik sitogenetik dan molekul.

Tusukan tulang belakang ialah prosedur diagnostik mandatori yang dilakukan oleh pakar di bawah sedasi dan dengan kehadiran sekurang-kurangnya 30,000 platelet per µl dalam darah periferi (jika perlu, pemindahan massa platelet dilakukan sebelum tusukan). Sekurang-kurangnya 2 ml cecair serebrospinal diperlukan untuk menyediakan sitopreparasi.

Diagnostik instrumental

Adalah dinasihatkan (dan jika terdapat gejala neurologi, wajib) untuk melakukan imbasan CT otak.

Pemeriksaan ultrabunyi membolehkan untuk menentukan saiz organ parenkim yang menyusup dan nodus limfa yang diperbesarkan rongga perut, pelvis dan ruang retroperitoneal, saiz dan struktur testis.

X-ray dada mendedahkan pembesaran mediastinal dan efusi pleura. X-ray tulang dan sendi dilakukan seperti yang ditunjukkan.

Untuk menjelaskan diagnosis dan mengecualikan kerosakan jantung, elektrokardiografi dan ekokardiografi dilakukan. Rundingan dengan pakar oftalmologi dan pakar otolaryngolog (pemeriksaan fundus, sinus paranasal) adalah disyorkan.

Kaedah diagnostik khas

Diagnosis leukemia limfoblastik akut adalah berdasarkan penilaian substrat tumor - sumsum tulang, cecair serebrospinal.

Pemeriksaan sitologi sumsum tulang mendedahkan hiperselulariti, penyempitan pucuk hematopoietik normal dan penyusupan oleh sel tumor - daripada 25% kepada jumlah penggantian sumsum tulang oleh tumor.

Persamaan morfologi limfoblas malignan dan sel progenitor normal memerlukan penentuan peratusan limfoblas dalam smear sumsum tulang yang diwarnai Romanovsky-Giemsa. Klasifikasi morfologi leukemia limfoblastik akut, mengikut kriteria kumpulan FAB (Kumpulan Koperasi Perancis-Amerika-British), memperuntukkan pembahagian letupan kepada kumpulan L1, L2 dan L3 berdasarkan penentuan saiz, struktur nukleus, kehadiran kemasukan dan ciri-ciri lain. Lebih daripada 90% kes leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak dikelaskan sebagai L1, 5-15% sebagai L2, kurang daripada 1% sebagai L3. Pada masa ini, leukemia akut dengan fenotip B matang (L3) dikelaskan sebagai kumpulan limfoma bukan Hodgkin (varian ini tidak dipertimbangkan dalam bahagian ini).

Pemeriksaan sitokimia adalah peringkat mandatori diagnostik seterusnya. Pewarnaan sitokimia mendedahkan sel kepunyaan garis pembezaan tertentu. Pewarnaan myeloperoxidase adalah wajib (tindak balas sel kepunyaan garis pembezaan limfoid adalah negatif). Tindak balas PAS terhadap glikogen membantu membezakan letupan limfoid disebabkan oleh pewarnaan berbutir ciri sitoplasma. Pewarnaan hitam Sudan adalah positif dalam sel mieloid dengan susunan butiran yang tipikal. Asid fosfatase dikesan dalam leukemia sel T.

Immunophenotyping adalah salah satu kajian utama yang menentukan gabungan selular populasi letupan dan prognosis penyakit. Permukaan khusus dan antigen sitoplasma limfosit T dan B digunakan sebagai penanda untuk pengecaman, penentuan asal dan peringkat pembezaan sel limfoid. Penggunaan panel antibodi monoklonal kepada kelompok pembezaan dan penentuan peratusan ekspresi mereka dalam populasi dominan membolehkan kita menunjukkan sama ada klon leukemik dalam pesakit tertentu tergolong dalam garis T atau B. Menurut klasifikasi moden, diagnosis leukemia limfoblastik akut adalah berdasarkan hasil immunophenotyping sel dominan.

Kaedah genetik sitogenetik dan molekul telah digunakan secara meluas dalam beberapa tahun kebelakangan ini untuk mengkaji sel leukemia. Kaedah ini membolehkan kita menilai keadaan alat kromosom - bilangan kromosom dan perubahan strukturnya (translokasi, penyongsangan, penghapusan). Keabnormalan sitogenetik dan indeks DNA (nisbah jumlah DNA dalam sel leukemia dan dalam sel dengan karyotype diploid normal) adalah faktor prognostik yang ketara. Pengesanan ciri keabnormalan klon bagi sel tumor pesakit tertentu membolehkan kita menjejaki bilangan sel ini dalam dinamik penyakit pada peringkat genetik molekul dan menentukan populasi sel sisa minimum. Pengenalpastian dan pencirian molekul gen yang peraturan atau fungsinya mungkin rosak akibat perubahan kromosom menyumbang kepada pemahaman tentang asas molekul transformasi malignan.

Faktor prognostik yang penting ialah penilaian penyakit sisa minimum, iaitu penilaian bilangan sisa sel leukemik dalam pesakit dalam remisi. Teknik untuk mengesan penyakit sisa minimum melibatkan mengenal pasti sel dengan keabnormalan karyotype menggunakan kaedah sitogenetik (satu sel abnormal setiap 100 sel normal boleh dikesan) atau tindak balas rantai polimerase (PCR membenarkan satu sel abnormal dikesan setiap 10 ⁵ sel normal). Kaedah yang sangat sensitif ialah sitometri aliran, yang membolehkan pengesanan sel dengan imunofenotip yang tidak normal. Tahap penyakit sisa minimum yang tinggi selepas induksi remisi atau sebelum terapi penyelenggaraan berkorelasi dengan prognosis yang buruk.

Faktor prognostik untuk hasil terapi dalam leukemia limfoblastik akut

Faktor	Prognosis yang menggalakkan	Prognosis yang buruk
Umur	Lebih 1 tahun dan bawah 9 tahun	Bawah 1 tahun dan lebih 9 tahun
Lantai	Perempuan	Jantan
Leukositosis	<50,000 dalam µl	>50,000vmkl
Indeks DNA	>1.16	<1.16
Bilangan kromosom dalam sel kuasa	>50	<45 (terutama 24-38)
Tindak balas pada hari ke-8 rawatan	Tiada letupan dalam darah	Terdapat letupan dalam darah
Status CNS	CNS1	CNS 2 atau CNS 3
Sitogenetik	Trisomi (+4) atau (+10)	T(4;11), t(9;22)
Genetik molekul	TEL/AML1	Penyusunan semula MLL
Imunofenotip	B-pendahulu	Sel T

• CNS - sistem saraf pusat.
• DNA - asid deoksiribonukleik.
• CNS 1 - ketiadaan sel letupan dalam cecair serebrospinal.
• CNS 2 - sel letupan dalam cecair serebrospinal tanpa adanya sitosis (<5 sel per µl).
• CNS 3 - sel letupan dan sitosis dalam cecair serebrospinal (£5 sel per µl).

Neuroleukemia

Sel-sel leukemia boleh memasuki CNS dari peredaran sistemik, melalui penghijrahan melalui endothelium vena dan dari pendarahan petechial (trombositopenia yang mendalam pada masa diagnosis penyakit dikaitkan dengan frekuensi tinggi neuroleukemia). Menurut hipotesis alternatif, sel leukemia boleh merebak terus dari sumsum tulang tulang tengkorak ke ruang subdural dan kemudian ke CNS melalui adventitia venula dan sarung saraf. Pengetahuan tentang mekanisme khusus penembusan sel mungkin mempunyai aplikasi klinikal: dalam kes penembusan langsung sel dari sumsum tulang ke dalam CNS, rawatan tempatan adalah paling berkesan, bukan sahaja penyinaran tengkorak, tetapi juga pentadbiran kemoterapi intratekal. Dalam kes penyebaran sel leukemia dari peredaran sistemik, polikemoterapi sistemik adalah lebih penting. Mekanisme penembusan sel tumor ke dalam CNS bergantung kepada jenis sel leukemia, bilangannya dalam aliran darah sistemik dan kehadiran sindrom hemorrhagic, umur pesakit dan kematangan penghalang darah-otak. Ia adalah dalam CNS bahawa majoriti besar sel tumor berada di luar kitaran mitosis; sel-sel ini boleh bertahan dalam cecair serebrospinal untuk masa yang sangat lama - selama beberapa dekad. Kehadiran hanya satu sel letupan dalam 1 μl cecair serebrospinal bermakna bilangan sel ini dalam keseluruhan ruang cecair serebrospinal adalah sekurang-kurangnya 10 ⁵

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]