Divare

Divara adalah ubat yang digunakan dalam demensia; melancarkan aktiviti cholinesterase.

Petunjuk Divare

Ia digunakan untuk menghapuskan tanda - tanda penyakit Alzheimer, yang berlaku dalam bentuk sederhana atau ringan.

[1], [2], [3], [4]

Borang pelepasan

Pelepasan dadah itu dilaksanakan dalam bentuk tablet, dalam jumlah 14 buah dalam plat sel. Dalam pek - 1 atau 2 rekod sedemikian.

Farmakodinamik

Bahan ini merupakan perencat dengan sifat-sifat selektif yang boleh terbalik berkaitan dengan aktiviti acetylcholinesterase (jenis cholinesterase utama di dalam otak). Dengan melambatkan tindakan cholinesterase di dalam otak, komponen donepezil menghalang penguraian unsur acetylcholine, yang menerangkan impuls pengujaan saraf ke sistem saraf pusat. Bahan donepezil memperlambat acetylcholinesterase lebih banyak (lebih daripada 1000 kali) daripada pseudocholinesterase, yang terletak di dalam struktur, kebanyakannya di luar sistem saraf pusat.

Apabila 1 dos donepezil digunakan dalam bahagian 5 atau 10 mg, keterukan penindasan tindakan acetylcholinesterase mempengaruhi dinding eritrosit masing-masing 63.6% dan 77.3%.

Penurunan acetylcholinesterase di dalam eritrosit di bawah pengaruh ubat-ubatan berkorelasi dengan perubahan dalam penanda skala ADAS-cog.

[5], [6]

Farmakokinetik

Nilai plasma Cmax direkodkan selepas 3-4 jam dari saat menggunakan ubat. Peningkatan nilai plasma dan paras AUC adalah berkadar dengan kenaikan dos. Separuh hayat kira-kira 70 jam, itulah sebabnya apabila anda mentadbirkan semula ubat 1 kali ganda, nilai keseimbangannya ditentukan sekali sehari (ini berlaku selama 3 minggu selepas permulaan rawatan). Petunjuk keseimbangan donepezil dalam plasma darah, serta farmakodinamiknya, tidak berubah sepanjang hari. Makanan tidak menjejaskan penyerapan dadah.

Sintesis intraplasmik donepezil dengan protein sama dengan 95%. Aktiviti pengedaran komponen di dalam pelbagai tisu kurang difahami. Secara teori, bahan dengan produk metaboliknya boleh disimpan di dalam badan sehingga 10 hari.

Pengekalan dadah dalam keadaan tidak berubah dijalankan dengan air kencing; bahan tersebut mengalami transformasi di bawah pengaruh sistem hemoprotein P450, di mana banyak produk metabolik terbentuk, beberapa di antaranya tidak dapat ditentukan.

Satu penggunaan 5 mg ubat yang dilabelkan dengan elemen 14C, memaparkan penunjuk berikut:

• komponen aktif yang tidak berubah di dalam plasma darah - 30% daripada bahagian;
• 6-O-desmethyldonepezil adalah 11% (ini adalah satu-satunya produk metabolik dengan aktiviti serupa dengan donepezil);
• donepezil-cis-N-oksida - sama dengan 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - bersamaan dengan 7%;
• konjugasi glukuronik komponen 5-O-desmethyldonepesyl adalah 3%.

Kira-kira 57% daripada dos yang digunakan dicatatkan di dalam air kencing (oleh 17% - dalam keadaan tidak berubah), dan 14.5% lagi - di dalam najis. Fakta ini menunjukkan bahawa laluan awal pengekalan dadah adalah transformasi dan perkumuhan dengan air kencing. Maklumat mengenai kitar semula enterovaskular bahan aktif atau produk metaboliknya hilang. Pengurangan penunjuk plasma donepezil dilakukan dengan separuh hayat kira-kira 70 jam.

[7], [8],

Dos dan pentadbiran

Terapi bermula dengan dos 5 mg sehari (penggunaan 1 kali). Dos ini mesti digunakan untuk sekurang-kurangnya 1 bulan untuk memastikan tindak balas klinikal terawal untuk terapi penilaian dan untuk mendapatkan nilai keseimbangan donepezil. Setelah melengkapkan penilaian terapi klinikal dengan dos 5 mg sehari, untuk bulan pertama, dos ubat dapat ditingkatkan menjadi 10 mg sehari (1 pentadbiran).

Pada siang hari diperlukan untuk mengambil tidak lebih daripada 10 mg bahan tersebut. Bahagian lebih daripada 10 mg sehari tidak dipelajari dalam ujian klinikal. Ubat ini digunakan pada waktu malam, sebelum waktu tidur.

Prosedur penyelenggaraan berterusan sehingga ubat mempunyai kesan. Oleh itu, kesan klinikal Divara mesti sentiasa dipandang remeh. Dalam ketiadaan bukti hasil perubatan, opsyen penarikan dadah perlu dinilai. Tidak mustahil untuk meramalkan tindak balas peribadi kepada donepezil.

Selepas pemansuhan dadah, terdapat penurunan secara beransur-ansur dalam kesan positif donepezil.

[16]

Gunakan Divare semasa kehamilan

Jangan melantik Divara mengandung.

Tiada maklumat sama ada donepezil hydrochloride melepasi susu ibu manusia; ujian di mana wanita menyusu akan mengambil bahagian tidak dilakukan. Kerana ini, pada masa penggunaan ubat yang anda perlukan untuk meninggalkan penyusuan.

Contraindications

Ia dikontraindikasikan untuk menggunakan ubat dalam hal intoleransi yang berkaitan dengan donepezil, derivatif piperidine atau komponen tambahan ubat lain.

[9], [10], [11], [12],

Kesan sampingan Divare

Penggunaan ubat boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• lesi parasit atau berjangkit: kerap rhinitis atau sejuk sederhana;
• gangguan metabolisme atau aktiviti pemakanan: anoreksia sering berlaku;
• gangguan jiwa: perasaan keseronokan ** atau kebimbangan, tingkah laku agresif ** atau halusinasi sering berkembang;
• masalah dengan kerja Dewan Negara: sering terdapat pening, syncope * atau insomnia. Kadang-kadang ada serangan sawan * atau serangan epilepsi. Kadang kala, tanda-tanda extrapyramidal berkembang. Terdapat satu ZNS;
• kerosakan pada fungsi jantung: kadangkala bradikardia berlaku. Sekatan Sinoatrial atau AV jarang diperhatikan;
• gangguan yang berkaitan dengan kerja saluran pencernaan: terutamanya cirit-birit atau mual. Sering kali, ketidakselesaan perut, muntah, atau dispepsia juga berlaku. Kadang-kadang ada ulser atau pendarahan dalam saluran gastrousus;
• Pelanggaran GIB dan hati: kadang-kadang disfungsi hati muncul (ini termasuk hepatitis ***);
• lesi lapisan subkutaneus dan epidermis: gatal-gatal atau ruam sering berlaku;
• masalah dengan fungsi tisu penghubung dan ODA: kekejangan otot sering diperhatikan;
• gangguan uretra dan buah pinggang: ketidaksinian kencing sering muncul;
• gangguan sistemik: terutamanya sakit kepala. Sering kali, kesakitan dan peningkatan keletihan juga muncul;
• Perubahan bacaan ujian: kadang-kadang nilai serum CPK otot meningkat sedikit;
• mabuk, kecederaan dan komplikasi pelbagai prosedur: kecederaan sering berkembang.

* Pesakit diperiksa untuk sawan atau syncope memandangkan risiko blok jantung atau jeda sinus yang berpanjangan.

** Adalah diketahui bahawa perasaan keseronokan, halusinasi, serta tingkah laku agresif hilang dalam kes yang lebih kecil atau pengambilan ubat.

*** Sekiranya disfungsi hati, yang tidak dapat dijelaskan oleh faktor yang jelas, perlu menilai persoalan menghentikan penggunaan donepezil.

[13], [14], [15]

Berlebihan

Keracunan dengan agen yang memperlahankan aktiviti cholinesterase dapat menimbulkan krisis cholinergik, di mana muntah, hiperhidrosis, mual yang teruk, hipersalivasi, kemurungan pernafasan, menurunkan tekanan darah, dan selain bradikardia, sawan, atau keruntuhan dicatat. Kelemahan otot mungkin berpotensi; dengan berlakunya gangguan yang berkaitan dengan otot pernafasan, kematian mungkin.

Seperti apa-apa mabuk, prosedur sokongan sistem harus dijalankan. Dalam bentuk penawar dalam kes sedemikian, bahan antikolinergik tersier digunakan (contohnya, atropin). Ia diperlukan dalam cara untuk memperkenalkan atropine sulfate, menetukan dos untuk mendapatkan hasilnya: dos awal adalah 1-2 mg, dengan perubahan selanjutnya, dengan mengambil kira tindak balas klinikal.

Terdapat bukti manifestasi atipikal yang berkaitan dengan petunjuk tekanan darah dan kadar denyut jantung, apabila menggunakan cholinomimetics lain dengan unsur antikolinergik kuaterner (contohnya, glikoprolrolat).

Tiada maklumat sama ada donepezil hydrochloride atau produk metaboliknya boleh diekskresikan semasa dialisis (peritoneal, serta hemodialisis, serta hemofiltrasi).

[17]

Interaksi dengan ubat lain

Donepezil hydrochloride dengan produk metaboliknya memperlahankan proses metabolik warfarin, digoxin dan theophylline dengan cimetidine.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa metabolisme donepezil dilakukan menggunakan enzim ZA4 hemoprotein P450, serta unsur 2D6 (kurang intensif).

Menguji interaksi ubat in vitro mendedahkan bahawa quinidine dengan ketoconazole (menghalang aktiviti, masing-masing, 2D6 dan CYP3A4) menghalang metabolisme dadah. Oleh itu, ubat-ubatan ini dan lain-lain yang melambatkan aktiviti CYP3A4 (contohnya, eritromisin dengan itraconazol), dan sebagai tambahan kepada bahan ini, menghalang aktiviti CYP2D6 (contohnya, fluoxetine), boleh melambatkan proses metabolik donepezil.

Semasa ujian dengan sukarelawan, komponen ketokonazol meningkatkan nilai purata donepezil dengan kira-kira 30%.

Ejen-ejen perangsang enzim (phenytoin dengan rifampicin, minuman beralkohol, dan juga karbamazepine) mampu menurunkan Divare. Kerana tidak ada maklumat mengenai magnitud kesan merangsang atau melambatkan, ubat-ubatan ini mesti digabungkan dengan sangat hati-hati.

Donepezil mempunyai potensi untuk berinteraksi dengan ubat yang mempunyai kesan antikolinergik.

Pada masa yang sama, terdapat kemungkinan potentiation bersama kesan dengan penggunaan gabungan ubat-ubatan seperti succinylcholine dan bahan-bahan lain yang menghalang aktiviti neuromuskular dengan ubat, dan selain cholinomimetics atau β-blocker yang dapat mempengaruhi pengaliran di dalam hati.

Gabungan ubat dengan ubat-ubatan cholinomimetics dan ubat antikolinergik kuaterner (contohnya, glycopyrolate) kadang-kadang membawa kepada perubahan yang tidak sekata dalam nilai-nilai kadar jantung dan tekanan darah.

[18]

Syarat penyimpanan

Diva dikehendaki disimpan di tempat tertutup dari penembusan kanak-kanak kecil.

[19],

Jangka hayat

Divara boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan produk terapeutik.

[20]

Permohonan untuk kanak-kanak

Jangan gunakan ubat dalam pediatrik.

[21]

Analog

Analogi ubat adalah Alzamed, Servonex, Arizil dan Alzepil dengan Aricept, dan juga Almer, Donerum, Aripezil dengan Jasnal, Palixid-Richter dan Doenza-Sanovel.