Divigel

Divigel - ubat yang digunakan untuk menghapuskan gangguan yang disebabkan oleh menopaus. Ia mempunyai kesan estrogen yang kuat.

[1]

Petunjuk Divygelya

Ia digunakan apabila melakukan HRT pada wanita dengan tanda-tanda kekurangan estrogen, yang mempunyai pelbagai etiologi.

Di samping itu, ia ditetapkan untuk menopaus, yang boleh berkembang akibat penuaan semula jadi badan dan bermulanya menopaus, atau semasa menopause dari asal pembedahan (ini termasuk menopause akibat ovariektomi, dan selain pengambilan radiasi).

Walau bagaimanapun, Divigel digunakan untuk mencegah terjadinya osteoporosis semasa peringkat selepas menopaus dan sebagai bahan sokongan semasa kehamilan dan aliran stabil selepas IVF.

[2], [3],

Borang pelepasan

Pembebasan ubat ini dilakukan dalam bentuk gel transdermal yang terkandung dalam paket multi-layer yang mempunyai kelantangan 0.5 atau 1 g Di dalam kotak - 28 sachets.

Farmakodinamik

Keparahan kesan dadah ubat yang digunakan bergantung kepada aktiviti estradiol. Ubat itu bertindak dengan mengimbangi kekurangan hormon seks wanita, serta merangsang aktiviti endosteron estrogen yang terletak di dalam sel sasaran.

Estradiol dapat melalui penyebaran untuk masuk ke sel target, kemudian bergerak ke dalam nukleus sel dan membentuk sebatian dengan titik endotel tertentu. Akibatnya, kompleks R-L sedang diwujudkan.

Akhir hujung estrogenik terletak dalam pelbagai tisu, tetapi kebanyakannya berada di dalam organ kelamin wanita: rahim, kelenjar susu, hati, ovari dengan vagina, HGS, dan tulang.

Dibentuk kompleks P-L mempunyai sifat berikut:

• berinteraksi dengan komponen estrogen-effector genom, serta protein tertentu yang terletak di dalam sel;
• membantu merangsang pengikat messenger RNA (utusan), serta protein;
• membantu melepaskan sitokin;
• membantu meningkatkan aktiviti pertumbuhan faktor.

Seperti selebihnya estrogen, estradiol menimbulkan feminisasi badan. Sebagai contoh, unsur ubat aktif, 17-β-estradiol, mempunyai kesan berikut:

• merangsang perkembangan alat kelamin perempuan, tisu penghubung, di mana komponen tertentu dari berbagai organ sistem kelamin wanita (stroma) terletak, dan dengan itu saluran payudara;
• menyumbang kepada perkembangan pigmentasi di kawasan alat kelamin dan puting;
• merangsang pembentukan ciri-ciri seksual sifat sekunder jenis feminin;
• membantu perkembangan dan pertumbuhan tulang epifisis;
• mewujudkan keadaan penolakan endometrium rahim yang tepat pada masanya;
• membantu mengawal kekerapan haid;
• menghalang pengeluaran susu ibu serta penyerapan tulang;
• mempunyai aktiviti procoagulan;
• meningkatkan kadar pemulihan jumlah leukosit yang mencukupi semasa keadaan yang disebabkan oleh kerosakan radiasi, dan diwujudkan dalam bentuk penindasan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang.

Dengan peningkatan estradiol, hiperplasia endometrium berkembang. Di samping itu, pengeluaran protein transporter tertentu (globulin yang mensintesis thyroxin yang beredar di dalam darah, transferrin, dan juga globulin yang mensintesis kortikosteroid dan androgen) dirangsang. Pengeluaran fibrinogen juga dirangsang.

Peningkatan nilai estradiol diiringi dengan kesan berikut:

• kiraan tiroksin darah, besi dengan tembaga, dan lain-lain, meningkat;
• pengeluaran dalam tisu hati faktor-faktor yang bertanggungjawab untuk pembekuan darah dan bergantung kepada vitamin K berpotensi;
• bilangan antithrombin 3 yang terkandung dalam sistem pembekuan darah, yang merupakan protein tertentu, dikurangkan;
• Degradasi adrenalin dalaman dan catecholamine noradrenalin dicegah (kesan ini berlaku apabila estradiol bersaing untuk akhir aktif enzim COMT).

Lain-lain sifat penting estradiol adalah:

• pencegahan aterosklerosis;
• mempromosikan kenaikan nilai HDL darah;
• menurunkan tahap LDL darah;
• menurunkan paras darah kolesterol dengan peningkatan serentak dalam nilai trigliserida.

Ubat ini mengubah ciri sensitiviti pengakhiran berkenaan dengan progesteron, sifat-sifat peraturan simpatik nada otot licin, dan pada masa yang sama merangsang pengangkutan bahagian plasma cecair ke kawasan tisu dan proses penyimpanan kompensasi ion natrium dengan cecair.

[4], [5], [6]

Farmakokinetik

Selepas penggunaan oral, sejumlah besar estradiol, walaupun sebelum penembusan ke dalam aliran darah, mengalami proses metabolik di dalam mikroflora usus (dinding usus bersama dengan lumen) dan hati. Di bawah pengaruh kesan ini, peningkatan bukan fisiologi dalam parameter plasma estrone berlaku. Terapi berpanjangan membawa kepada pengumpulan estrone bersama dengan estrone sulfat.

Maklumat mengenai akibat pengumpulan produk metabolik estradiol dalam tempoh yang panjang tidak mencukupi. Ia diturunkan hanya sebagai hasil daripada penggunaan estrogen, terdapat peningkatan pengikat protein (contohnya, renin). Faktor ini menyebabkan peningkatan ketara dalam nilai tekanan darah.

Divigel mempunyai asas alkohol. Selepas rawatan dengan ubat epidermis, alkohol menguap agak cepat, dan estradiol, yang merupakan komponen aktif ubat-ubatan, melalui kulit, menembusi sistem peredaran darah.

Apabila kawasan epidermis dirawat gel yang kawasan adalah kira-kira saiz yang sama 1-2 tapak tangan (kira-kira 200-400 cm ² ), jumlah estradiol pengambilan tidak berubah. Nilai penyerapan dikurangkan dalam kes peningkatan saiz kawasan yang dirawat.

Sebilangan kecil estradiol kekal di dalam lapisan subkutaneus, yang kemudiannya secara beransur-ansur dilepaskan ke kawasan aliran darah. Oleh kerana aplikasi transdermal, fasa pertukaran hepatik awal tidak berkembang, itulah sebabnya perubahan paras estrogen plasma tidak kritikal.

Proses metabolik 17-β-estradiol adalah sama dengan metabolisme estrogen yang dihasilkan secara semulajadi. Selepas melepasi aliran darah, komponen itu hampir sepenuhnya disintesis dengan protein yang memindahkan. Tahap bioavailabiliti yang diambil secara oral estradiol hampir 100%.

Penguraian produk penguraian biologi estradiol terutamanya dijalankan melalui buah pinggang di bawah nama glucuronides dengan sulfat. Sebilangan kecil estrone bersama estradiol dan estriol direkodkan di dalam air kencing.

Apabila melakukan prosedur perubatan dengan menggunakan Divigel, nisbah nilai estradiol / estrone berkisar antara 0.4-0.7. Tahap bioavailabiliti ubat adalah kira-kira 82%.

Selepas rawatan epidermis dengan gel dalam bahagian 1 mg 17-β-estradiol (1 g bahan gel), nilai plasma Cmax ialah 157 pmol / l. Tahap plasma purata untuk garisan dos adalah 112 pmom / L. Nilai intraplasma min yang percuma ialah 82 pmol / l.

Pengumpulan dadah tidak berlaku.

[7], [8], [9]

Dos dan pentadbiran

Ubat sulingan boleh digunakan dalam rawatan kitaran dan jangka panjang.

Pada mulanya, penggunaan 1 mg estradiol sehari biasanya ditetapkan (berjumlah 1 g gel), tetapi kadang-kadang dos mungkin berbeza bergantung kepada keparahan manifestasi penyakit.

Pada akhir 2-3 kitaran rawatan dengan penggunaan dadah, bahagian awal boleh disesuaikan dengan mengambil kira perubahan dalam gambar klinikal seorang wanita.

Dos yang paling sesuai dipilih secara individu; ia biasanya bersamaan 0.5-1.5 mg bahan per hari.

Doktor yang hadir mesti memilih hari kitaran untuk memulakan penggunaan ubat tersebut.

Orang dengan rahim jenis utuh semasa terapi dengan Divigel perlu menetapkan bahan progestogen. Ia perlu menggunakannya selama 10-12 hari setiap kitaran.

Pada akhir kitaran menggunakan gestogen, seorang wanita perlu menjalani tempoh haid. Apabila pesakit mengalami pendarahan yang berlarutan atau luar biasa dari rahim, perlu menentukan punca kejadian mereka.

Perlu mengambil perhatian bahawa semasa menopause tempoh satu kitaran haid dapat diperpanjang hingga 3 bulan.

Gel ubat mesti digunakan pada epidermis di kawasan bahagian bawah dinding perut anterior, bahu dengan lengan bawah, belakang bawah atau selalunya memproses punggung 1 kali sehari (disyorkan pada masa yang sama). Ia perlu menggantikan tapak pemprosesan harian.

Kelebihan terbaik dianggap sebagai kawasan yang sama dengan saiz ke kawasan 1-2 palma. Gel yang digunakan mesti kering (ini memerlukan maksimum 2-3 minit). Ia dilarang untuk membilas atau membasuh kawasan rawatan dengan gel untuk jam berikutnya.

Dalam kes-kes di mana seorang wanita telah melupakan rawatan dengan ubat, ia perlu melakukan prosedur sebaik sahaja dia diingati (tempoh ketika gel boleh digunakan adalah maksimum 12 jam sejak penggunaan dadah pada jadual). Dalam keadaan ketika bahagian lulus lebih dari 12 jam, pemprosesan ditangguhkan sehingga prosedur yang dijadualkan akan datang.

Dengan penggunaan ubat-ubatan yang kadang-kadang (dengan kerap melompat bahagian), pendarahan seperti haid dari rahim, yang mempunyai watak terobosan, mungkin berkembang.

[13]

Gunakan Divygelya semasa kehamilan

Anda tidak boleh menetapkan Divigel semasa menyusu atau mengandung.

Apabila kehamilan berlaku semasa terapi, perlu segera membatalkan penggunaan gel. Namun keputusan akhir mengenai keperluan penggunaan dadah lebih lanjut selepas penubuhan kehamilan mesti dilakukan oleh doktor.

Ujian epidemiologi menunjukkan bahawa dengan penggunaan sesetengah estrogen pada peringkat awal kehamilan, tiada kesan fetotoksik atau teratogenik berkembang.

Contraindications

Contraindications utama:

• kehadiran kepekaan yang kuat terhadap estradiol atau unsur tambahan lain yang terkandung dalam komposisi dadah;
• disyaki, kanser payudara yang ditubuhkan atau sedia ada;
• hadir dalam sejarah, yang disyaki atau telah menubuhkan tumor yang bergantung kepada estrogen ganas dalam rahim, ovari atau endometrium;
• kehadiran tumor jinak, yang terletak di dalam sistem pembiakan atau kelenjar susu (contohnya, fibroid rahim), pada wanita di bawah umur 60 tahun;
• pendarahan dari rahim, mempunyai etiologi yang tidak diketahui, tetapi juga kecenderungan untuk penampilan mereka;
• proses endometrium hyperplastic;
• neoplasma dalam kelenjar pituitari;
• luka meresap tisu penghubung;
• kehadiran patologi kemaluan radang pada wanita (contohnya, endometritis atau salpingo-oophoritis);
• peringkat klimaks di mana terdapat peningkatan kadar estrogen;
• lesi thromboembolic daripada urat, yang spontan (ini termasuk patologi yang ada dalam sejarah);
• penyakit di mana terdapat trombosis di kawasan urat dalam (dalam senarai ini, dan penyakit yang ada dalam sejarah);
• trombophlebitis (akut atau hadir dalam sejarah);
• penyakit kongenital, di mana terdapat peningkatan paras darah bilirubin (ini termasuk hiperbilirubinemia konstitusional, bentuk jaundis enzymopatik atau sindrom Rotor);
• kehadiran neoplasma hati (antara mereka, karsinoma hati atau hemangioma);
• penyakit di mana gangguan peredaran berkembang di dalam otak (contohnya, bentuk hemoragik atau ischemik strok);
• anemia sel sabit;
• penyakit yang berkaitan dengan metabolisme lemak;
• kencing manis (juga dengan komplikasi dalam bentuk angiopati atau retinopati);
• kolestasis intrahepatic atau peringkat gatal-gatal yang teruk (antara mereka, dan peningkatan kehamilan sebelumnya atau penggunaan steroid);
• penyakit yang berkaitan dengan telinga tengah, yang timbul daripada pertumbuhan tulang patologi di dalamnya (juga membesar-besarkan gangguan ini semasa kehamilan).

Sangat berhati-hati gel mesti digunakan dalam situasi berikut:

• dengan BA, sawan serangan epilepsi atau migrain;
• dengan peningkatan nilai tekanan darah secara berterusan;
• dalam kes kekurangan yang dikaitkan dengan fungsi hepatik, jantung atau buah pinggang;
• dengan sindrom edema atau penyakit jantung iskemik;
• dengan hematoporphyria;
• dengan mastopati.

[10], [11], [12]

Kesan sampingan Divygelya

Kadang-kadang ubat ini membawa kepada kemunculan tanda-tanda sampingan yang berasingan:

• masalah yang berkaitan dengan kerja PNS dan sistem saraf pusat: serangan migrain, sakit kepala dan pening, serta korea dan kemurungan;
• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem kardiovaskular: trombophlebitis dan peningkatan dalam tekanan darah;
• gangguan pencernaan: muntah, kekejangan perut, kembung dan loya, dan sebagai tambahan kepada kesakitan ini di zon epigastrik;
• Lesi organ pembiakan: pendarahan vagina, mempunyai bentuk yang tidak teratur (metrorrhagia), pelepasan vagina yang kecil, peningkatan saiz leiomyoma rahim, serta pertumbuhan endometrium yang ketara (biasanya berlaku apabila ubat tidak digabungkan dengan progesteron). Di samping itu, karsinoma rahim boleh berkembang (selalunya pada pesakit dengan rahim jenis utuh dan menopaus), perubahan yang dikaitkan dengan libido dan sindrom Stein-Leventhal (sekiranya penggunaan ubat yang berpanjangan);
• tanda-tanda yang berkaitan dengan sistem endokrin: peningkatan tekanan, pengambilan atau peningkatan dalam saiz kelenjar susu, pengurangan tahap toleransi karbohidrat dan kemunculan kg tambahan;
• gangguan yang berkaitan dengan sistem penyakit gastrousus dan hati: cholelithiasis, kolestasis intrahepatic atau episod hematoporphyria;
• ketidakseimbangan dalam EBV: pengekalan cecair dan kalsium dengan natrium, yang boleh menyebabkan bengkak selama penggunaan gel yang berlanjutan;
• manifestasi alahan tempatan: ruam, bentuk hubungan dermatitis, hiperemia epidermis dan kerengsaan teruk;
• gejala-gejala lain: gangguan visual yang memperlihatkan diri mereka dalam bentuk perubahan kelengkungannya, dan sebagai tambahan kepada melasma ini, pembentukan klaas dan sariawan.

Berlebihan

Jika dos standard ubat terlampaui, manifestasi patologi yang berikut mungkin berlaku: perut kembung, kelembutan kelenjar susu, bengkak di kawasan panggul, muntah, rasa kerengsaan atau kebimbangan yang kuat, dan juga metrorrhagia atau mual.

Jika mana-mana gejala ini berlaku, campur tangan simtomatik diperlukan. Selalunya, gejala negatif hilang selepas menurunkan dos atau menghentikan ubat.

[14]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan estradiol dengan beberapa ubat membawa kepada perkembangan kesan dadah berikut:

• peningkatan aktiviti bahan penurun lipid;
• pengurangan kesan ubat-ubatan yang mengandungi hormon seks jenis lelaki;
• pengurangan sifat terapeutik ubat antidiabetes;
• kelemahan kesan ubat ubat diuretik;
• penurunan aktiviti perubatan ubat antihipertensi;
• mengurangkan kesan antikoagulan.

Proses pertukaran estradiol yang dipercepatkan dalam kes gabungan dengan anxiolytics, barbiturat, ubat anestetik, opioid, beberapa anticonvulsants (mis, phenytoin atau carbamazepine), dan sebagai tambahan kepada enzim inducers microsomes hati dan Pentadbiran Dadah, elemen aktif yang hypericum rumput biasa.

Menurunkan nilai darah estradiol berlaku apabila digabungkan dengan phenylbutazone, serta dengan beberapa antibiotik (seperti ampicillin, rifampicin, nevirapine, dan sebagainya). Reaksi sedemikian disebabkan oleh perubahan dalam mikroflora usus.

Adalah mungkin untuk meningkatkan kesan estradiol dengan menggunakannya bersama ubat tiroid dan ubat asid folik.

[15], [16]

Syarat penyimpanan

Divigel dikehendaki disimpan di tempat-tempat tertutup daripada penembusan kanak-kanak kecil. Nilai suhu - maksimum 25 ° C.

Jangka hayat

Divigel dibenarkan memohon dalam tempoh 36 bulan dari saat produk terapeutik dihasilkan.

Ulasan

Divigel menerima ulasan yang baik dari profesional perubatan. Ubat ini menstabilkan kekerapan haid, menghilangkan gangguan tidur dan manifestasi lain yang berlaku selepas bermulanya menopaus, dan pada masa yang sama menghalang terjadinya osteoporosis dan sklerosis.

Antara kelebihan dadah, doktor juga menyoroti hakikat bahawa ia tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah, yang berbeza daripada bahan yang mengandung estradiol oral.

Penggunaan gel dengan IVF membantu menstabilkan perjalanan kehamilan, dan di samping menyokong keseimbangan hormon optimum dalam badan.

Komen tentang wanita yang menggunakan Divigel menunjukkan bahawa, walaupun ubat mempunyai keberkesanan terapeutik yang tinggi, ia juga sering membawa kepada kemunculan gejala negatif (biasanya kembung dan loya).

Sesetengah pesakit yang menggunakan gel pada peringkat perancangan konsepsi, mengatakan bahawa bahan itu menghalang ovulasi, tetapi selepas pemansuhan ubat, kehamilan biasanya berlaku dengan cepat.