Doxepin

Doxepin ialah ubat antidepresan trisiklik (TCA) yang sering digunakan untuk merawat pelbagai keadaan psikiatri dan neurologi.

Doxepin digunakan terutamanya untuk tujuan berikut:

1. Rawatan gangguan kemurungan: Doxepin digunakan untuk meningkatkan mood, mengurangkan perasaan sedih, sikap tidak peduli dan gejala lain yang dikaitkan dengan kemurungan.
2. Rawatan Gangguan Kebimbangan: Ia juga mungkin berkesan dalam mengurangkan gejala kebimbangan dan kegelisahan.
3. Rawatan sakit neuropatik: Doxepin boleh digunakan untuk merawat sakit neuropatik seperti neuralgia, neuropati dan fibromyalgia. Dalam kes ini, ia boleh digunakan dalam dos yang lebih rendah daripada untuk merawat kemurungan.
4. Rawatan insomnia: Doxepin juga boleh digunakan untuk merawat insomnia, terutamanya apabila terdapat insomnia waktu malam, insomnia kronik dan gangguan tidur yang lain.

Doxepin biasanya diambil dalam bentuk tablet, yang diambil secara lisan. Dos dan rejimen ditentukan oleh doktor bergantung pada diagnosis khusus dan ciri individu pesakit.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa doxepin mungkin mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini dan penggunaannya harus di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Petunjuk Doxepina

1. Gangguan kemurungan: Doxepin sering digunakan untuk merawat pelbagai bentuk gangguan kemurungan, termasuk kemurungan besar, kemurungan atipikal dan kemurungan reaktif. Ia membantu meningkatkan mood, mengurangkan perasaan putus asa dan tidak berdaya serta memulihkan minat dalam aktiviti harian.
2. Insomnia: Doxepin mungkin merupakan rawatan yang berkesan untuk insomnia, terutamanya jika anda mengalami kesukaran untuk tidur. Tindakan antihistaminnya boleh membantu meningkatkan kualiti tidur.
3. Gangguan kebimbangan: Dalam sesetengah kes, doxepin boleh digunakan untuk mengurangkan gejala gangguan kecemasan seperti kebimbangan umum, serangan panik dan kebimbangan sosial.
4. Keadaan kulit: Doxepin kadangkala digunakan untuk merawat keadaan kulit seperti gatal-gatal, ekzema, urtikaria atau lupus erythematosus kerana tindakan antihistaminnya.
5. Keadaan lain: Doxepin kadangkala boleh digunakan untuk merawat keadaan lain seperti sakit kronik, migrain atau beberapa gangguan somatoform.

Borang pelepasan

1. Tablet: Formulasi yang paling biasa, tablet doxepin diambil secara lisan dan boleh didapati dalam pelbagai kekuatan seperti 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg dan 150 mg.
2. Kapsul: Juga tersedia untuk kegunaan oral dalam dos yang sama seperti tablet.
3. Pekat untuk penyelesaian: Doxepin dalam bentuk pekat membolehkan penyediaan penyelesaian oral, yang mungkin sesuai untuk pesakit yang mengalami kesukaran menelan bentuk ubat pepejal.
4. Krim untuk kegunaan luaran: Krim Doxepin digunakan untuk merawat kegatalan akibat ekzema dan keadaan kulit yang lain.

Farmakodinamik

1. Menyekat pengambilan semula neurotransmitter: Doxepin bertindak sebagai perencat pengambilan semula neurotransmitter seperti serotonin dan norepinephrine, yang membawa kepada peningkatan kepekatannya dalam ruang sinaptik.
2. Antagonisme reseptor histamin: Doxepin mempunyai kesan antagonis yang kuat pada reseptor histamin H1, yang memberikannya sifat antihistamin. Ini boleh membantu mengurangkan gejala alahan dan mengurangkan kegatalan.
3. Menyekat reseptor kolinergik muskarinik: Doxepin mempunyai kesan antagonis pada reseptor kolinergik muskarinik, yang boleh menyebabkan kesan sampingan seperti mulut kering, sembelit, pengekalan kencing dan lain-lain.
4. Penyekatan reseptor adrenergik: Doxepin juga mempunyai aktiviti pada reseptor α1-adrenergik, yang mungkin menyumbang kepada kesan antihipertensinya.
5. Modulasi saluran natrium: Dalam sesetengah kes, doxepin boleh menjejaskan saluran natrium, yang mungkin mempunyai kesan antiarrhythmic.
6. Modulasi reseptor lain: Doxepin juga boleh menjejaskan beberapa reseptor dan sistem lain, termasuk dopamin, asid gamma-aminobutirik (GABA) dan saluran kalsium.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doxepin biasanya diberikan secara lisan sebagai tablet atau kapsul. Selepas mengambil ubat, ia diserap dengan baik dari saluran gastrousus.
2. Metabolisme: Doxepin mengalami metabolisme yang meluas dalam hati. Laluan utama metabolisme ialah hidroksilasi kepada metabolit aktif utama, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), yang juga mempunyai kesan antidepresan. Metabolit lain termasuk hydroxydoxepin dan hydroxydesmethyldoxepin.
3. Penyingkiran: Doxepin dan metabolitnya disingkirkan daripada badan terutamanya melalui buah pinggang. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, pelarasan dos mungkin diperlukan.
4. Separuh hayat: Separuh hayat doxepin dan metabolitnya daripada plasma adalah lebih kurang 10-24 jam.
5. Pengikatan protein: Doxepin sangat terikat pada protein plasma, kira-kira 77-99%.
6. Tindakan berterusan: Beberapa minggu penggunaan biasa mungkin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik maksimum.

Dos dan pentadbiran

Tablet dan kapsul oral:

• Gangguan kemurungan dan kebimbangan:
  • Dos Permulaan: Biasanya bermula dengan 75 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos.
  • Dos Penyelenggaraan: Dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur kepada 150-300 mg sehari bergantung pada tindak balas dan toleransi pesakit.
  • Dos Maksimum: Tidak boleh melebihi 300 mg sehari.
• Sakit Kronik:
  • Dos mungkin berbeza-beza, tetapi biasanya lebih rendah daripada untuk kemurungan.

Pekat untuk penyelesaian:

• Dos adalah sama seperti untuk tablet dan kapsul. Pekat dicairkan dalam air, jus atau susu sebelum digunakan.

Krim untuk kegunaan luaran:

• Penyakit kulit:
  • Sapukan lapisan nipis pada kawasan kulit yang terjejas sehingga empat kali sehari.
  • Penggunaan hendaklah dihadkan kepada kawasan kecil kulit dan rawatan singkat.

Arahan khas:

• Mengambil doxepin pada waktu petang boleh membantu mengurangkan keletihan siang hari.
• Untuk meminimumkan risiko hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah apabila berdiri), adalah disyorkan untuk memulakan dengan dos yang rendah.
• Berhati-hati harus dilakukan apabila menghentikan doxepin, mengurangkan dos secara beransur-ansur untuk mengelakkan gejala penarikan diri.
• Semasa rawatan hendaklah mengelak daripada meminum alkohol.

Gunakan Doxepina semasa kehamilan

Penggunaan doxepin semasa mengandung mungkin dikaitkan dengan risiko kepada perkembangan janin. Sorotan daripada penyelidikan:

1. Kesan negatif pada bayi baru lahir: Satu kes telah diterangkan di mana bayi baru lahir yang ibunya mengambil doxepin semasa mengandung dan menyusu mengalami masalah menghisap dan menelan yang lemah, hipotonia otot dan muntah. Selepas berhenti menyusu, keadaan anak bertambah baik. Walaupun dos doxepin dan metabolit aktifnya rendah, terdapat risiko pengumpulan dan kesan sampingan pada bayi baru lahir akibat aktiviti metabolik yang berkurangan (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Perubahan dalam Fungsi Kardiovaskular dalam Keturunan: Kajian terhadap tikus telah menunjukkan bahawa pendedahan kepada doxepin pada trimester pertama atau kedua kehamilan meningkatkan kematian bayi, dan pendedahan pada trimester ketiga meningkatkan kematian dan mengurangkan berat lahir. Pendedahan juga meningkatkan kereaktifan sistem beta-adrenergik aorta, yang mungkin mempengaruhi fungsi kardiovaskular (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Data ini menunjukkan potensi risiko menggunakan doxepin semasa kehamilan. Oleh itu, adalah penting untuk mengambil kira fakta ini dan membincangkan kemungkinan risiko dan pilihan rawatan alternatif dengan doktor anda sebelum menggunakan doxepin semasa kehamilan.

Contraindications

1. Hipersensitiviti kepada doxepin atau komponen ubat lain.
2. Infarksi miokardium akut. Tempoh pemulihan selepas infarksi miokardium memerlukan perhatian khusus dalam penggunaan ubat-ubatan yang menjejaskan sistem kardiovaskular.
3. Glaukoma penutupan sudut. Doxepin boleh meningkatkan tekanan intraokular, yang berbahaya bagi pesakit yang menghidap penyakit ini.
4. Pengekalan kencing, terutamanya dengan penyakit prostat, kerana doxepin boleh memburukkan lagi masalah ini.
5. Mengambil perencat monoamine oxidase (MAOI). Anda perlu menunggu sekurang-kurangnya 14 hari antara menghentikan MAOI dan memulakan rawatan doxepin untuk mengelakkan interaksi dadah yang serius dan berpotensi berbahaya.

Berhati-hati juga harus dilakukan apabila merawat dengan doxepin dalam kes berikut:

• Gangguan afektif bipolar, kerana episod manik mungkin berlaku.
• Epilepsi, kerana doxepin boleh menurunkan ambang untuk aktiviti sawan.
• Penyakit hati atau buah pinggang yang teruk, di mana metabolisme dan penyingkiran ubat mungkin terjejas.
• Penyakit kardiovaskular, termasuk aritmia, kegagalan jantung dan gangguan lain, kerana doxepin boleh menjejaskan kadar jantung dan tekanan darah.

Kesan sampingan Doxepina

1. Mengantuk dan sedasi: Doxepin boleh menyebabkan rasa mengantuk, keletihan dan kelesuan. Kesan ini boleh mengurangkan kewaspadaan dan tumpuan.
2. Mulut kering: Ini adalah salah satu kesan sampingan doxepin yang paling biasa. Pesakit mungkin mengalami rasa mulut kering, yang boleh menyebabkan ketidakselesaan, rasa terjejas dan kesukaran menelan.
3. Sembelit: Doxepin boleh menyebabkan pergerakan usus menjadi perlahan dan menyebabkan sembelit.
4. Kebimbangan dan pergolakan: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kebimbangan, kegelisahan atau peningkatan kebimbangan semasa mengambil doxepin.
5. Tachycardia dan perubahan dalam irama jantung: Doxepin boleh menyebabkan peningkatan kadar denyutan jantung (takikardia) atau perubahan dalam irama jantung, terutamanya pada orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular.
6. Pening dan sakit kepala: Sesetengah pesakit mungkin mengalami pening atau sakit kepala semasa menggunakan doxepin.
7. Risiko pemikiran atau tingkah laku bunuh diri: Seperti antidepresan lain, doxepin boleh meningkatkan risiko pemikiran atau tingkah laku bunuh diri, terutamanya pada kanak-kanak, remaja dan dewasa muda.
8. Bertambah atau berkurang selera makan: Doxepin boleh menyebabkan perubahan dalam selera makan, yang boleh menyebabkan penurunan berat badan atau penambahan berat badan.

Berlebihan

1. Aritmia Jantung: Doxepin berlebihan boleh menyebabkan aritmia jantung seperti takikardia (degupan jantung laju), aritmia dan juga fibrilasi atrium atau ventrikel, yang boleh membawa kepada komplikasi serius termasuk infarksi miokardium dan kematian.
2. Hipotensi ortostatik: Pendedahan berlebihan kepada doxepin boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang teruk dengan perubahan mendadak dalam kedudukan badan, yang boleh menyebabkan pening, kehilangan kesedaran dan kecederaan.
3. Kesan Sistem Saraf Pusat: Terlebih dos boleh menyebabkan rasa mengantuk, pengsan, pening, sawan, penurunan atau kehilangan kesedaran dan gejala neurologi yang lain.
4. Lemah dan menggeletar otot: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kelemahan otot, gegaran atau gegaran selepas dos berlebihan.
5. Masalah pernafasan: Dalam kes doxepin berlebihan yang serius, pernafasan mungkin terganggu, yang boleh menyebabkan hipoksia dan juga pernafasan terhenti.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat monoamine oxidase (MAOI): Menggabungkan doxepin dengan MAOI boleh membawa kepada kesan sampingan yang serius dan berbahaya seperti krisis hipertensi. Oleh itu, doxepin tidak disyorkan untuk diambil serentak dengan MAOI atau selama dua minggu selepas menghentikan penggunaannya.
2. Perencat pengambilan semula serotonin (SSRI): Menggabungkan doxepin dengan SSRI boleh meningkatkan risiko sindrom berlebihan serotonin, yang dicirikan oleh pyrexia, hiperrefleksia, pergolakan, halusinasi, cirit-birit dan kebimbangan.
3. Antihistamin bertindak pusat: Menggabungkan doxepin dengan antihistamin bertindak terpusat lain seperti diphenhydramine atau hydroxyzine boleh meningkatkan sedasi dan membawa kepada peningkatan risiko mengantuk.
4. Penghalang alfa dan ubat antihipertensi lain: Doxepin boleh meningkatkan kesan hipotensi penyekat alfa dan ubat antihipertensi lain, yang boleh mengakibatkan penurunan tekanan darah yang berlebihan.
5. Ubat yang menjejaskan sistem saraf pusat (CNS): Doxepin boleh meningkatkan kesan sedatif ubat lain yang menjejaskan sistem saraf pusat, seperti benzodiazepin, hipnotik atau alkohol.
6. Ubat yang menjejaskan sistem kardiovaskular: Menggabungkan doxepin dengan ubat yang menjejaskan sistem kardiovaskular, seperti ubat antiaritmia atau antihipertensi, boleh mengakibatkan peningkatan kesan kardiotoksik.