Doxepin

Doxepin ialah ubat daripada kumpulan antidepresan trisiklik (TCA) yang sering digunakan untuk merawat pelbagai keadaan psikiatri dan neurologi.

Doxepin digunakan terutamanya untuk tujuan berikut:

1. Rawatan gangguan kemurungan: Doxepin digunakan untuk meningkatkan mood, mengurangkan perasaan sedih, sikap tidak peduli, dan gejala lain yang berkaitan dengan kemurungan.
2. Rawatan gangguan kecemasan: Ia juga mungkin berkesan dalam mengurangkan gejala kebimbangan dan kebimbangan.
3. Rawatan sakit neuropatik: Doxepin boleh digunakan untuk merawat sakit neuropatik seperti neuralgia, neuropati dan fibromyalgia. Dalam kes ini, ia boleh digunakan dalam dos yang lebih rendah daripada untuk rawatan kemurungan.
4. Rawatan insomnia: Doxepin juga boleh digunakan untuk merawat insomnia, terutamanya dengan kehadiran insomnia malam, insomnia kronik dan gangguan tidur yang lain.

Doxepin biasanya diambil sebagai tablet yang diambil secara lisan. Dos dan rejimen ditentukan oleh doktor bergantung pada diagnosis khusus dan ciri-ciri individu pesakit.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa doxepin mungkin mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini dan penggunaannya harus di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Petunjuk Doxepin

1. Gangguan kemurungan: Doxepin sering digunakan untuk merawat pelbagai bentuk gangguan kemurungan, termasuk kemurungan utama, kemurungan atipikal dan kemurungan reaktif. Ia membantu meningkatkan mood, mengurangkan perasaan putus asa dan tidak berdaya, dan memulihkan minat dalam aktiviti harian.
2. Insomnia: Doxepin mungkin berkesan dalam merawat insomnia, terutamanya apabila sukar untuk tidur. Tindakan antihistaminnya boleh membantu meningkatkan kualiti tidur.
3. Gangguan kebimbangan: Dalam sesetengah kes, doxepin boleh digunakan untuk mengurangkan gejala gangguan kecemasan seperti kebimbangan umum, serangan panik dan kebimbangan sosial.
4. Keadaan kulit: Doxepin kadangkala digunakan untuk merawat keadaan kulit seperti gatal-gatal, ekzema, sarang atau lupus erythematosus kerana tindakan antihistaminnya.
5. Keadaan lain: Doxepin kadangkala boleh digunakan untuk merawat keadaan lain, seperti sakit kronik, migrain, atau beberapa gangguan somatoform.

Borang pelepasan

1. Tablet: Bentuk pelepasan yang paling biasa, tablet doxepin diambil secara lisan dan boleh didapati dalam pelbagai kekuatan seperti 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg dan 150 mg.
2. Kapsul: Juga tersedia untuk kegunaan oral dan datang dalam dos yang sama seperti tablet.
3. Pekat untuk penyelesaian: Pekat Doxepin membolehkan penyediaan penyelesaian untuk pentadbiran oral, yang mungkin sesuai untuk pesakit yang mengalami kesukaran menelan bentuk ubat pepejal.
4. Krim topikal: Krim Doxepin digunakan untuk merawat kegatalan pada ekzema dan keadaan kulit yang lain.

Farmakodinamik

1. Penyekat pengambilan semula Neurotransmitter: Doxepin bertindak sebagai perencat pengambilan semula neurotransmitter seperti serotonin dan norepinephrine, mengakibatkan peningkatan kepekatannya dalam ruang sinaptik.
2. Antagonisme reseptor histamin: Doxepin mempunyai kesan antagonis yang kuat pada reseptor histamin H1, memberikannya sifat antihistamin. Ini boleh membantu dalam mengurangkan gejala alahan dan kegatalan.
3. Penyekatan reseptor kolinergik muskarinik: Doxepin mempunyai kesan antagonis pada reseptor kolinergik muskarinik, yang boleh menyebabkan kesan sampingan seperti mulut kering, sembelit, pengekalan kencing dan lain-lain.
4. Penyekatan reseptor adrenergik: Doxepin juga mempunyai aktiviti pada reseptor α1-adrenergik, yang mungkin menyumbang kepada kesan antihipertensinya.
5. Modulasi saluran natrium: Dalam sesetengah kes, doxepin boleh menjejaskan saluran natrium, yang mungkin mempunyai kesan antiarrhythmic.
6. Modulasi reseptor lain: Doxepin juga boleh menjejaskan beberapa reseptor dan sistem lain, termasuk dopamin, asid gamma-aminobutirik (GABA) dan saluran kalsium.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doxepin biasanya diberikan secara lisan sebagai tablet atau kapsul. Selepas pentadbiran, ubat diserap dengan baik dari saluran gastrousus.
2. Metabolisme: Doxepin mengalami metabolisme yang meluas dalam hati. Laluan metabolik utama ialah hidroksilasi kepada metabolit aktif utama, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), yang juga mempunyai kesan antidepresan. Metabolit lain termasuk hydroxydoxepin dan hydroxydesmethyldoxepin.
3. Penghapusan: Doxepin dan metabolitnya disingkirkan terutamanya melalui buah pinggang. Pelarasan dos mungkin diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang.
4. Separuh hayat penyingkiran: Separuh hayat plasma doxepin dan metabolitnya adalah lebih kurang 10-24 jam.
5. Pengikatan protein: Doxepin sangat terikat dengan protein plasma, kira-kira 77-99%.
6. Tindakan berterusan: Penggunaan biasa mungkin mengambil masa beberapa minggu untuk mencapai kesan terapeutik maksimum.

Dos dan pentadbiran

Tablet dan kapsul oral:

• Gangguan kemurungan dan kebimbangan:
  • Dos permulaan: Biasanya bermula dengan 75 mg sehari, dibahagikan kepada beberapa dos.
  • Dos penyelenggaraan: Dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur kepada 150-300 mg sehari bergantung pada tindak balas dan toleransi pesakit.
  • Dos Maksimum: Tidak boleh melebihi 300 mg sehari.
• Sakit kronik:
  • Dos mungkin berbeza-beza, tetapi biasanya lebih rendah daripada yang digunakan untuk merawat kemurungan.

Pekat untuk penyediaan penyelesaian:

• Dos adalah sama dengan dos tablet dan kapsul. Pekat dicairkan dalam air, jus atau susu sebelum diambil.

Krim untuk kegunaan luaran:

• Penyakit kulit:
  • Sapukan lapisan nipis ke kawasan kulit yang terjejas sehingga empat kali sehari.
  • Penggunaan hendaklah dihadkan kepada kawasan kecil kulit dan kursus rawatan singkat.

Arahan khas:

• Mengambil doxepin pada waktu petang boleh membantu mengurangkan keletihan siang hari.
• Untuk meminimumkan risiko hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah apabila berdiri), disyorkan untuk memulakan dengan dos yang rendah.
• Doxepin harus dihentikan dengan berhati-hati, dengan dos dikurangkan secara beransur-ansur untuk mengelakkan gejala penarikan diri.
• Penggunaan alkohol harus dielakkan semasa rawatan.

Gunakan Doxepin semasa kehamilan

Penggunaan doxepin semasa kehamilan mungkin dikaitkan dengan risiko kepada janin yang sedang berkembang. Perkara utama daripada kajian:

1. Kesan buruk pada neonat: Satu kes telah diterangkan di mana seorang neonat yang ibunya mengambil doxepin semasa mengandung dan menyusu mengalami masalah menghisap dan menelan yang lemah, hipotonia otot, dan muntah. Selepas berhenti menyusu, keadaan anak bertambah baik. Walaupun doxepin doxepin dan metabolit aktifnya rendah, terdapat risiko pengumpulan dan kesan buruk pada neonat akibat penurunan aktiviti metabolik (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Perubahan dalam Fungsi Kardiovaskular dalam Keturunan: Kajian terhadap tikus telah menunjukkan bahawa pendedahan kepada doxepin pada trimester pertama atau kedua kehamilan meningkatkan kematian bayi, dan pendedahan pada trimester ketiga meningkatkan kematian dan menurunkan berat lahir. Pendedahan juga meningkatkan kereaktifan sistem beta-adrenergik aorta, yang boleh menjejaskan fungsi kardiovaskular (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Data ini menunjukkan potensi risiko menggunakan doxepin semasa kehamilan. Oleh itu, adalah penting untuk mengambil kira fakta ini dan membincangkan kemungkinan risiko dan pilihan rawatan alternatif dengan doktor anda sebelum mula menggunakan doxepin semasa kehamilan.

Contraindications

1. Hipersensitiviti kepada doxepin atau komponen lain ubat.
2. Infarksi miokardium akut. Tempoh pemulihan selepas infarksi miokardium memerlukan perhatian khusus dalam penggunaan ubat-ubatan yang menjejaskan sistem kardiovaskular.
3. Glaukoma sudut tertutup. Doxepin boleh meningkatkan tekanan intraokular, yang berbahaya bagi pesakit dengan penyakit ini.
4. Pengekalan kencing, terutamanya dalam penyakit prostat, kerana doxepin boleh memburukkan lagi masalah ini.
5. Mengambil perencat monoamine oxidase (MAOIs). Ia adalah perlu untuk memerhatikan rehat sekurang-kurangnya 14 hari antara akhir rawatan MAOI dan permulaan rawatan dengan doxepin untuk mengelakkan interaksi dadah yang serius dan berpotensi berbahaya.

Berhati-hati juga harus dilakukan apabila merawat dengan doxepin dalam kes:

• Gangguan afektif bipolar, kerana episod manik mungkin berlaku.
• Epilepsi, kerana doxepin boleh menurunkan ambang sawan.
• Penyakit hati atau buah pinggang yang teruk di mana metabolisme dan perkumuhan ubat mungkin terjejas.
• Penyakit kardiovaskular, termasuk aritmia, kegagalan jantung dan gangguan lain, kerana doxepin boleh menjejaskan irama jantung dan tekanan darah.

Kesan sampingan Doxepin

1. Mengantuk dan sedasi: Doxepin boleh menyebabkan rasa mengantuk, keletihan dan kelesuan. Kesan ini boleh mengurangkan kewaspadaan dan tumpuan.
2. Mulut kering: Ini adalah salah satu kesan sampingan doxepin yang paling biasa. Pesakit mungkin mengalami rasa mulut kering, yang boleh menyebabkan ketidakselesaan, penurunan rasa, dan kesukaran menelan.
3. Sembelit: Doxepin boleh menyebabkan pergerakan usus yang perlahan dan menyebabkan sembelit.
4. Kegelisahan dan kegelisahan: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kegelisahan, kegelisahan, atau peningkatan kebimbangan semasa mengambil doxepin.
5. Takikardia dan perubahan irama jantung: Doxepin boleh menyebabkan peningkatan kadar denyutan jantung (takikardia) atau perubahan dalam irama jantung, terutamanya pada orang yang mempunyai penyakit jantung.
6. Pening dan sakit kepala: Sesetengah pesakit mungkin mengalami pening atau sakit kepala semasa mengambil doxepin.
7. Risiko pemikiran atau tingkah laku bunuh diri: Seperti antidepresan lain, doxepin boleh meningkatkan risiko pemikiran atau tingkah laku bunuh diri, terutamanya pada kanak-kanak, remaja dan dewasa muda.
8. Peningkatan atau penurunan selera makan: Doxepin boleh menyebabkan perubahan dalam selera makan, yang boleh menyebabkan penurunan berat badan atau penambahan berat badan.

Berlebihan

1. Aritmia jantung: Doxepin yang berlebihan boleh menyebabkan aritmia jantung seperti takikardia (degupan jantung laju), fibrilasi, dan juga fibrilasi atrium atau ventrikel, yang boleh membawa kepada komplikasi serius termasuk infarksi miokardium dan kematian.
2. Hipotensi ortostatik: Pendedahan doxepin yang berlebihan boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang teruk dengan perubahan mendadak dalam kedudukan badan, yang boleh menyebabkan pening, kehilangan kesedaran dan kecederaan.
3. Kesan sistem saraf pusat: Dos berlebihan boleh menyebabkan rasa mengantuk, pengsan, pening, sawan, kelembutan atau kehilangan kesedaran, dan gejala neurologi lain.
4. Kelemahan otot dan gegaran: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kelemahan otot, gegaran, atau gegaran selepas dos berlebihan.
5. Gangguan pernafasan: Dalam kes doxepin berlebihan yang teruk, pernafasan mungkin terjejas, yang boleh menyebabkan hipoksia dan juga pernafasan terhenti.

Interaksi dengan ubat lain

1. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): Menggabungkan doxepin dengan MAOI boleh mengakibatkan kesan sampingan yang serius dan berbahaya, seperti krisis hipertensi. Oleh itu, doxepin tidak disyorkan untuk diambil serentak dengan MAOI atau dalam masa dua minggu selepas menghentikan penggunaannya.
2. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs): Menggabungkan doxepin dengan SSRI boleh meningkatkan risiko sindrom berlebihan serotonin, yang dicirikan oleh hipertermia, hiperrefleksia, pergolakan, halusinasi, cirit-birit dan kebimbangan.
3. Antihistamin bertindak berpusat: Gabungan doxepin dengan antihistamin bertindak berpusat lain seperti diphenhydramine atau hydroxyzine boleh meningkatkan kesan sedatif dan membawa kepada peningkatan risiko mengantuk.
4. Penyekat alfa dan ubat antihipertensi yang lain: Doxepin boleh meningkatkan kesan hipotensi penyekat alfa dan ubat antihipertensi lain, yang boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan.
5. Dadah yang bertindak pada sistem saraf pusat (CNS): Doxepin boleh meningkatkan kesan sedatif ubat lain yang bertindak pada CNS, seperti benzodiazepin, hipnotik atau alkohol.
6. Dadah yang menjejaskan sistem kardiovaskular: Gabungan doxepin dengan ubat yang menjejaskan sistem kardiovaskular, seperti agen antiarrhythmic atau ubat antihipertensi, boleh membawa kepada peningkatan kesan kardiotoksik.