Exalieff

Exalief adalah ubat antiepileptik.

Petunjuk Exalieff

Ia ditunjukkan untuk penghapusan sawan epilepsi tempatan (dengan atau tanpa tahap generalisasi menengah) pada orang dewasa (sebagai ubat pembantu).

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam bentuk tablet (isipadu satu tablet ialah 800 mg). Satu lepuh mengandungi 10 tablet. Satu pakej mengandungi 2, 3 dan 6 atau 9 jalur lepuh.

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan eslicarbazepine acetate yang tepat tidak diketahui, tetapi ujian elektrofisiologi in vitro telah menunjukkan bahawa komponen aktif dan produk pecahannya menstabilkan saluran natrium berpagar voltan yang tidak aktif. Ini menghalang pengaktifannya, membolehkan keceriaan neuron berkala dikekalkan.

Eslicarbazepine acetate dengan produk pereputan aktifnya menghalang berlakunya sawan epilepsi dalam model praklinikal, menjadikannya mungkin untuk meramalkan kesan antikonvulsan pada manusia. Pada masa yang sama, sifat farmakologinya ditunjukkan pada manusia terutamanya melalui produk pereputan aktif bahan ini - eslicarbazepine.

Farmakokinetik

Bahan aktif dimetabolismekan menjadi eslicarbazepine. Apabila diambil secara lisan, kepekatan plasma bahan aktif biasanya kekal di bawah nilai penentuan kuantitatif. Kepekatan puncak eslicarbazepine diperhatikan 2-3 jam selepas mengambil tablet. Ketersediaan bio ubat dianggap tinggi, kerana bilangan produk pereputan yang diperhatikan dalam air kencing adalah sama dengan lebih daripada 90% daripada dos bahan aktif yang diambil.

Sintesis metabolit dengan protein plasma agak rendah (<40%) dan tidak bergantung kepada kepekatan bahan. Ujian in vitro menunjukkan bahawa kehadiran diazepam dengan warfarin, fenitoin, dan digoxin dengan tolbutamide mempunyai sedikit kesan ke atas sintesis bahan dengan protein - yang sama diperhatikan dalam arah yang bertentangan.

Komponen aktif selepas laluan hati pertama secara intensif dan sangat cepat ditukar dengan hidrolisis kepada produk pereputan aktif utamanya - eslicarbazepine.

Ia mencapai kepekatan plasma puncaknya 2-3 jam selepas mengambil ubat, dan kepekatan keadaan mantap diperhatikan selepas 4-5 hari mengambil tablet sekali sehari. Ini sepadan dengan separuh hayat berkesan kira-kira 20-24 jam. Apabila diuji pada sukarelawan yang sihat dan orang dewasa yang menghidap epilepsi, separuh hayat yang nyata adalah 10-20 dan 13-20 jam, masing-masing.

Sebilangan kecil produk pecahan berikut diperhatikan dalam plasma: oxcarbazepine, serta R-licarbazepine (mempunyai sifat farmakologi), dan sebagai tambahan konjugat bahan aktif dengan produk pecahan, serta R-licarbazepine bersama oxcarbazepine dan asid glukuronik.

Komponen aktif tablet tidak menjejaskan pekali penulenan dan metabolisme badan sendiri.

Ujian eksperimen ke atas hepatosit manusia segar menunjukkan bahawa eslicarbazepine mampu mendorong aktiviti isoenisme UGT1A1, yang terlibat dalam proses glukuronidasi.

Perkumuhan produk pecahan ubat dilakukan terutamanya melalui buah pinggang (tidak berubah dan dalam bentuk konjugat bersama-sama dengan asid glukuronik). Pada masa yang sama, eslicarbazepine bersama-sama dengan glukuronida membentuk lebih daripada 90% produk pecahan yang dikumuhkan dengan air kencing (kira-kira 2/3 dikumuhkan dalam bentuk eslicarbazepine, dan 1/3 lagi sebagai glukuronida).

Dos dan pentadbiran

Pemberian oral, tanpa mengira pengambilan makanan. Ubat ini adalah ubat tambahan semasa rawatan anticonvulsant. Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.

Dos harian awal ialah 400 mg sehari (dos tunggal). Selepas 1-2 minggu rawatan, ia boleh ditingkatkan kepada 800 mg. Dengan mengambil kira tindak balas individu pesakit terhadap terapi, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos harian kepada 1200 mg dos tunggal.

[ 2 ]

Gunakan Exalieff semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai penggunaan ubat pada wanita hamil. Ujian haiwan telah menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai ketoksikan pembiakan.

Adalah perlu untuk menilai semula kesesuaian penggunaan ubat jika kehamilan dirancang atau telah berlaku semasa rawatan. Dalam kes ini, Exalief harus ditetapkan dalam dos berkesan minimum, dan sebagai tambahan, jika boleh, sekurang-kurangnya pada trimester pertama, monoterapi harus digunakan.

Pesakit harus diberi amaran bahawa penggunaan ubat meningkatkan risiko kecacatan kongenital pada janin, dan sebagai tambahan, mereka harus diberi peluang untuk menjalankan prosedur pemeriksaan pranatal.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat:

• intoleransi terhadap komponen aktif ubat, serta derivatif lain karbokamida (seperti carbamazepine atau oxcarbazepine) atau unsur tambahan;
• blok AV (ijazah II atau III);
• kegagalan buah pinggang yang teruk (terdapat maklumat yang tidak mencukupi mengenai penggunaan ubat dalam kumpulan pesakit ini);
• kegagalan hati yang teruk (farmakokinetik komponen aktif Exalief belum dikaji dalam kumpulan pesakit ini);
• kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (kerana tiada data mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat ini dalam kumpulan pesakit yang disebutkan di atas).

Perlu diambil dengan berhati-hati:

• pesakit tua (65+ tahun) (memandangkan maklumat yang tidak mencukupi tentang keselamatan penggunaan dadah dalam kumpulan ini);
• jika terdapat tahap rendah tiroksin dalam darah;
• dalam gangguan pengaliran jantung atau dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang PR;
• dalam kes kegagalan buah pinggang sederhana atau ringan (dalam kes sedemikian, dos diselaraskan mengikut kadar pelepasan kreatinin) atau kegagalan hati (dalam kes ini, berhati-hati harus dilakukan, kerana data klinikal mengenai kategori pesakit ini adalah terhad);
• dalam kes hiponatremia.

Kesan sampingan Exalieff

Kesan sampingan biasanya sederhana hingga ringan dan berlaku terutamanya pada peringkat awal rawatan.

Kesan sampingan biasanya bergantung pada dos ubat dan berkaitan dengan fakta bahawa ia tergolong dalam kumpulan carboxamide. Selalunya, semasa kajian pesakit yang menderita epilepsi, manifestasi seperti perkembangan loya dan sakit kepala yang teruk dengan pening, serta rasa mengantuk diperhatikan. Di samping itu, gejala berikut diperhatikan:

• sistem limfa dan hematopoietik: anemia jarang berkembang, malah lebih jarang - trombositopenia atau leukopenia;
• Organ sistem imun: tanda-tanda hipersensitiviti kadang-kadang muncul;
• organ sistem endokrin: hipotiroidisme kadang-kadang berkembang;
• pemakanan dan metabolisme: jarang, penurunan atau, sebaliknya, peningkatan selera makan berkembang, dan sebagai tambahan, obesiti, ketidakseimbangan elektrolit dan hiponatremia. Dehidrasi atau cachexia juga jarang berlaku;
• gangguan mental: kemurungan, sikap tidak peduli, gugup, kerengsaan, pergolakan kadang-kadang diperhatikan. Insomnia, kekeliruan, sebak, mood yang tidak stabil, perkembangan ADHD adalah mungkin, serta perencatan tindak balas psikomotor, penampilan gangguan psikotik dan perkembangan keadaan tekanan;
• Organ NS: selalunya terdapat rasa mengantuk atau pening; sakit kepala, gegaran, gangguan perhatian atau koordinasi motor juga agak biasa. Kurang biasa ialah amnesia atau gangguan ingatan, gangguan keseimbangan, mengantuk teruk, disesthesia, kesan sedatif atau afasia. Manifestasi seperti kelesuan, dystonia, gangguan penciuman, ketidakseimbangan sistem saraf autonomi, ataxia cerebellar atau sindrom cerebellar adalah mungkin. Di samping itu, nystagmus, gangguan fasa pertuturan dan tidur, sawan grand mal, neuropati saraf, sensasi terbakar, dysarthria, ageustia dan hypoesthesia mungkin berkembang;
• organ visual: selalunya penglihatan kabur atau diplopia; jarang - osillopsia, gangguan penglihatan atau pergerakan bola mata yang berkaitan, kemerahan mukosa mata, pergerakan saccadic atau sakit di mata;
• organ pendengaran bersama-sama dengan gangguan labirin: paling kerap vertigo muncul; kadang-kadang - kehilangan pendengaran, bunyi bising atau sakit di telinga;
• sistem kardiovaskular: bradikardia atau bentuk sinusnya kadang-kadang muncul, dan sebagai tambahan, rasa irama jantung. Di samping itu, hipo- atau hipertensi kadang-kadang berkembang, serta keruntuhan ortostatik;
• saluran pernafasan, sternum dan mediastinum: kadang-kadang, sakit di sternum, hidung berdarah, dan di samping itu, dysphonia berkembang;
• Organ gastrousus: paling kerap muntah dengan loya dan cirit-birit; kadang-kadang - gastritis, ketidakselesaan atau sakit di perut, kembung perut, gejala dyspeptik, mulut kering, serta ketidakselesaan di kawasan epigastrik. Di samping itu, duodenitis, gingivitis mudah atau bentuk hipertropiknya, IBS, najis berlarutan, sakit gigi dan stomatitis, serta disfagia dan pankreatitis;
• hati dan saluran hempedu: disfungsi hati kadang-kadang diperhatikan;
• tisu subkutan dan kulit: paling kerap ruam berlaku; kurang kerap kulit kering, alopecia, kerosakan kulit atau kuku, dan juga eritema atau hiperhidrosis berkembang;
• tisu penghubung dan muskuloskeletal: sakit di leher atau belakang, serta otot, kadang-kadang muncul;
• buah pinggang dan sistem kencing: jarang - proses berjangkit atau nokturia;
• kelenjar susu bersama-sama dengan sistem pembiakan: kadang-kadang, gangguan kitaran haid berkembang;
• Reaksi umum: paling kerap – gangguan berjalan dan rasa keletihan; jarang, malaise, edema periferal, asthenia, kaki sejuk, rasa tidak enak dan menggigil berlaku;
• Data dan analisis instrumental: kadangkala terdapat penurunan/peningkatan tekanan darah, dan juga penurunan berat badan, penurunan tekanan darah diastolik atau sapid. Ia juga mungkin untuk mengurangkan kepekatan natrium atau hemoglobin dalam darah, mengurangkan bilangan hematokrit, dan juga kepekatan T3 atau T4. Aktiviti transaminase hati, kepekatan trigliserida dan degupan jantung mungkin meningkat.

[ 1 ]

Berlebihan

Overdosis ubat yang tidak disengajakan menyebabkan gejala berikut - hemiplegia, pening, dan gaya berjalan yang tidak stabil. Exalief tidak mempunyai penawar khusus.

Dalam kes sedemikian, langkah-langkah sokongan dan penghapusan gejala gangguan diandaikan. Sekiranya perlu, produk pereputan bahan aktif ubat secara berkesan dihapuskan oleh hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Eslicarbazepine acetate secara aktif ditukar kepada bahan eslicarbazepine, dan ia dikumuhkan terutamanya melalui glukuronidasi. Kajian in vitro menunjukkan bahawa eslicarbazepine bertindak sebagai inducer lemah isoenzim CYP3A4, dan juga UDP-GT. Ini membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa eslicarbazepine mampu mendorong metabolisme pelbagai ubat dalam vivo (dimetabolismekan terutamanya oleh isoenzim CYP3A4 atau melalui konjugasi melalui UDP-GT).

Pada permulaan penggunaan Exalief, atau semasa tempoh penarikan ubat atau perubahan dalam dosnya, enzim memperoleh aktiviti baru dalam tempoh 2-3 minggu. Kelewatan ini mesti diambil kira sebelum dan semasa penggunaan ubat lain yang memerlukan pelarasan dos apabila digunakan dalam kombinasi dengan Exalief.

Eslicarbazepine menghalang aktiviti isoenzim CYP2C19, yang boleh mengakibatkan kemungkinan interaksi bergantung dos dengan ubat-ubatan yang terutamanya dimetabolismekan oleh isoenzim yang disebutkan di atas.

Apabila diuji pada sukarelawan yang sihat, gabungan komponen aktif Exalief (800 mg sekali sehari) dan carbamazepine (400 mg dua kali sehari) mengakibatkan penurunan keberkesanan produk pecahan aktif, eslicarbazepine (kira-kira 32%). Kesan ini berkemungkinan besar disebabkan oleh induksi proses glukuronidasi. Perlu diingatkan bahawa kesan carbamazepine bersama-sama dengan produk pecahannya, carbamazepine epoxide, tidak dipertingkatkan. Oleh itu, memandangkan tindak balas individu setiap pesakit terhadap terapi, dalam hal menggabungkan ubat dengan carbamazepine, ada kemungkinan dos Exalief perlu ditingkatkan. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan gabungan dengan carbamazepine meningkatkan risiko kesan sampingan berikut pada pesakit: diplopia (dalam kira-kira 11.4% daripada semua pesakit); gangguan koordinasi motor (dalam kira-kira 6.7% daripada semua pesakit); dan pening (dalam kira-kira 30% daripada semua pesakit). Di samping itu, ada kemungkinan kesan sampingan khusus lain boleh dipertingkatkan, yang mungkin disebabkan oleh gabungan unsur-unsur perubatan di atas.

Ujian yang melibatkan sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa penggunaan gabungan ubat dengan fenitoin pada dos harian 1200 mg (dos tunggal) melemahkan keberkesanan eslicarbazepine (kira-kira 31-33%) - kesan ini mungkin berkembang disebabkan oleh induksi proses glukuronidasi. Semasa ini, peningkatan dalam kesan fenitoin juga diperhatikan (nilai purata - kira-kira 31-35%). Kesan ini diandaikan disebabkan oleh penindasan isoenzim CYP2C19. Oleh itu, memandangkan tindak balas individu pesakit terhadap proses terapi, mungkin perlu untuk meningkatkan dos Exalief dan pada masa yang sama mengurangkan dos fenitoin.

Glukuronidasi adalah laluan utama metabolisme eslicarbazepine dan lamotrigin. Akibatnya, terdapat kemungkinan interaksi antara ubat-ubatan ini. Ujian yang melibatkan sukarelawan yang sihat yang diberi eslicarbazepine acetate sekali dalam jumlah 1200 mg sehari menunjukkan bahawa interaksi mereka agak lemah (terdapat penurunan dalam keberkesanan lamotrigin sebanyak kira-kira 15%) - ini membolehkan mengelakkan pelarasan dos. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh tindak balas individu setiap organisma, dalam sesetengah pesakit interaksi sedemikian boleh menyebabkan kesan ketara ubat.

Dalam proses menguji interaksi topiramate dan eslicarbazepine acetate yang diambil secara serentak (dalam satu dos 1200 mg) pada sukarelawan yang sihat, tiada perubahan ketara dalam kesan yang terakhir diperhatikan, tetapi keberkesanan topiramate menurun sebanyak 18% (ini mungkin disebabkan oleh penurunan bioavailabiliti bahan). Dalam kes sedemikian, pelarasan dos tidak diperlukan.

Analisis data farmakokinetik yang diperoleh semasa ujian fasa 3 (pada pesakit dewasa dengan epilepsi) menunjukkan bahawa kombinasi dengan levetiracetam atau valproate tidak menjejaskan keberkesanan eslicarbazepine, tetapi maklumat ini tidak disokong oleh keputusan ujian interaksi antara ubat-ubatan ini.

Pentadbiran Exalief (dos harian tunggal 1200 mg) kepada wanita yang menggunakan kontraseptif oral mengakibatkan penurunan pendedahan sistemik kepada levonorgestrel dan etinil estradiol (nilai min, masing-masing: 37 dan 42%). Diandaikan bahawa kesannya adalah disebabkan oleh induksi isoenzim CYP3A4.

Wanita yang mengekalkan potensi pembiakan mereka dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang terbukti semasa tempoh mengambil ubat, serta sehingga akhir kitaran haid semasa - selepas pembatalannya.

Kajian dalam sukarelawan sihat gabungan ubat (dos harian tunggal 800 mg) dengan simvastatin menunjukkan penurunan dalam pendedahan sistemik yang terakhir sebanyak kira-kira 50%. Tindak balas ini mungkin disebabkan oleh induksi isoenzim CYP3A4. Pemberian serentak kedua-dua ubat ini mungkin memerlukan peningkatan dalam dos simvastatin.

Apabila menguji gabungan Exalief (dosa 1200 mg) dengan rosuvastatin dalam sukarelawan yang sihat, penurunan keberkesanan sistemik yang terakhir diperhatikan (penunjuk purata ialah 36-39%). Tidak mungkin untuk menentukan punca interaksi ini, tetapi diandaikan bahawa punca itu adalah pelanggaran aktiviti pemindahan rosuvastatin atau gabungan faktor ini dengan proses mendorong metabolisme bahan ini. Disebabkan fakta bahawa hubungan antara aktiviti dan kesan ubat belum dikenal pasti, adalah perlu untuk memantau dengan teliti tindak balas pesakit terhadap rawatan (contohnya, memantau tahap kolesterol).

Apabila Exalief (dosa 1200 mg) digabungkan dengan warfarin, sedikit (23%) tetapi penurunan ketara secara statistik dalam keberkesanan warfarin telah diperhatikan. Tiada kesan ubat pada pembekuan darah atau sifat farmakokinetik R-warfarin dikesan. Oleh kerana tindak balas individu terhadap gabungan ubat ini pada pesakit (pada peringkat awal rawatan atau selepas tamat kursus) mungkin berbeza-beza, adalah perlu untuk memantau dengan teliti penunjuk pemantauan INR.

Semasa ujian interaksi dalam sukarelawan yang sihat antara ubat (dos 1200 mg) dan digoxin, tiada kesan eslicarbazepine asetat pada parameter farmakokinetik yang terakhir diperhatikan. Data ini menunjukkan bahawa Exalief tidak menjejaskan bahan P-glikoprotein.

Oleh kerana komponen aktif Exalief mempunyai struktur yang serupa dengan trisiklik, terdapat kemungkinan teori interaksinya dengan perencat MAO.

[ 3 ]

Syarat penyimpanan

Ubat itu disimpan dalam keadaan standard untuk persediaan perubatan, tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.

Jangka hayat

Exalief dibenarkan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.