Eksalief

Exalieff adalah ubat anti-epileptik.

Petunjuk Eksalief

Ia ditunjukkan untuk penghapusan sawan epilepsi setempat (dengan peringkat generalisasi peringkat kedua atau tanpanya) pada orang dewasa (sebagai ubat tambahan).

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam bentuk tablet (jumlah satu tablet adalah 800 mg). Satu lepuh mengandungi 10 tablet. Satu pakej mengandungi 2, 3 dan 6 atau 9 plat lepuh.

Farmakodinamik

Tidak ada mekanisme aksi sebenar eslacarbazepine acetate, tetapi ujian elektrofisiologi yang dilakukan secara in vitro menunjukkan komponen aktif dan produk pembusukannya dapat menstabilkan saluran natrium yang berpotensi bergantung pada keadaan inaktif. Ini menghalang kemungkinan pengaktifan mereka, yang membolehkan untuk mengekalkan keceriaan neuron berkala.

Eslacarbazepine acetate dengan produk degradasi aktif menghalang serangan epilepsi dalam model-model pramatik, menjadikannya mungkin untuk meramalkan penyebaran kesan anticonvulsant pada manusia. Dalam kes ini, sifat farmakologinya ditunjukkan pada manusia terutamanya melalui produk aktif dari pereputan bahan ini - eslikarbazepine.

Farmakokinetik

Bahan aktif melalui metabolisme ditukar kepada eslikarbazepine. Dengan pemberian ubat lisan, kepekatan plasma bahan aktif biasanya disimpan di bawah penentuan kuantitatif. Kepekatan puncak eslikarbazepine diperhatikan 2-3 jam selepas penggunaan tablet. Ketersediaan bio-ubat dianggap tinggi, kerana bilangan produk pereputan yang diamati dalam air kencing adalah sama dengan lebih daripada 90% daripada dos bahan aktif yang diterima.

Sintesis metabolit dengan protein plasma agak rendah (<40%), ia tidak bergantung kepada kepekatan bahan tersebut. Dalam ujian vitro menunjukkan bahawa kehadiran diazepam dan warfarin, phenytoin dan digoxin, tolbutamide dengan sedikit kesan ke atas sintesis petunjuk bahan dengan protein - ia sudah dalam arah yang bertentangan.

Komponen aktif selepas laluan hepatic 1 dengan cara hidrolisis secara intensif dan dengan cepat ditukar menjadi produk pelarut aktif utamanya - eslikarbazepine.

Kepekatan plasma puncak mencapai 2-3 jam selepas penggunaan ubat-ubatan, dan kepekatan keadaan mantap diperhatikan selepas 4-5 hari mengambil tablet 1 kali sehari. Ini sepadan dengan petunjuk separuh hayat yang berkesan - kira-kira 20-24 jam. Apabila diuji pada sukarelawan yang sihat dan orang dewasa yang menderita epilepsi, separuh hayatnya adalah 10-20 dan 13-20 jam, masing-masing.

Sebahagian kecil produk-produk penguraian diperhatikan dalam plasma: oxcarbazepine dan R-likarbazepin (mempunyai ciri-ciri farmakologi), dan di samping itu, conjugates sebatian aktif dengan produk degradasi, dan di samping itu R-likarbazepina dengan oxcarbazepine dan asid glucuronic.

Komponen aktif tablet tidak mempunyai kesan ke atas pekali pemurnian dan metabolisma sendiri.

Ujian eksperimen hepatosit manusia segar menunjukkan bahawa eslikarbazepin mampu lemah mendorong aktiviti izoenizma UGT1A1, yang merupakan suatu pihak kepada glyukuronirovaniya proses.

Perkumuhan produk penguraian dadah dilakukan terutamanya oleh buah pinggang (tidak diubahsuai, dan juga dalam bentuk conjugates dengan asid glucuronic). Oleh itu eslikarbazepin bersama-sama dengan glucuronide mereka adalah lebih daripada 90% dikumuhkan dalam air kencing produk penguraian (anggaran 2/3 daripada dikumuhkan dalam bentuk eslikarbazepina dan lebih 1/3 - glucuronide menyamar).

Dos dan pentadbiran

Penerimaan mulut, tidak kira makan. Ubat ini merupakan ubat tambahan semasa rawatan anticonvulsant. Tablet dibenarkan dibahagikan kepada bahagian yang sama.

Dos harian awal ialah 400 mg sehari (sekali). Selepas 1-2 minggu rawatan, ia boleh meningkat kepada 800 mg. Dengan mengambil kira reaksi individu terhadap terapi, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos harian hingga 1200 mg dos tunggal.

[2]

Gunakan Eksalief semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai penggunaan dadah pada wanita hamil. Ujian pada haiwan menunjukkan bahawa ubat ini mempunyai ketoksikan pembiakan.

Ia dikehendaki untuk menilai semula kesesuaian penggunaan ubat tersebut jika semasa rawatan direncanakan atau sudah hamil. Dalam kes ini, anda perlu melantik Eksalef dalam dos minimum yang berkesan, dan sebagai tambahan, jika boleh, walaupun pada trimester pertama, gunakan monoterapi.

Pesakit perlu diberi amaran bahawa penggunaan ubat meningkatkan risiko kecacatan kongenital pada janin dan, sebagai tambahan, keupayaan untuk melaksanakan prosedur pemeriksaan pranatal.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat-ubatan:

• tidak bertoleransi bahan aktif ubat, serta derivatif lain karboksamida (seperti karbamazepin atau oxcarbazepine) atau elemen tambahan;
• Sekatan AV (tahap II atau III);
• bentuk kegagalan buah pinggang yang teruk (maklumat tidak mencukupi penggunaan dadah dalam kumpulan pesakit ini);
• kegagalan hati yang teruk (kumpulan pesakit tidak mengkaji farmakokinetik bahan aktif Exalief);
• kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (kerana tiada data mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat ini di dalam kumpulan pesakit di atas).

Penjagaan harus diambil:

• pesakit tua (65+ tahun) (kerana maklumat tidak mencukupi mengenai keselamatan ubat-ubatan dalam kumpulan ini);
• jika terdapat tahap tiroksin yang rendah dalam darah;
• dalam gangguan pengalihan jantung atau dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang memperluaskan rangkaian PR;
• dengan tahap kegagalan buah pinggang yang sederhana atau ringan (dalam kes seperti itu, pembetulan dos dilakukan mengikut indeks faktor pembersih kreatinin) atau hati (dalam hal ini, berhati-hati harus diperhatikan, kerana maklumat klinis tentang golongan ini adalah terhad);
• dengan hiponatremia.

Kesan sampingan Eksalief

Kesan sampingan, sebagai peraturan, adalah sederhana atau lemah, dan ditunjukkan, terutamanya, pada peringkat awal rawatan.

Kesan sampingan, sebagai peraturan, bergantung pada dos ubat, dan dikaitkan dengan fakta bahawa ia adalah sebahagian daripada kumpulan karboksamida. Selalunya dalam proses mengkaji pesakit yang menderita epilepsi, terdapat manifestasi seperti perkembangan mual dan sakit kepala yang teruk dengan pening, serta rasa mengantuk. Di samping itu, gejala berikut diperhatikan:

• sistem limfa dan hematopoietik: anemia jarang berkembang, walaupun kurang kerap thrombocyto atau leukopenia;
• organ-organ sistem kekebalan: kadang-kadang ada tanda-tanda kepekaan meningkat;
• organ-organ sistem endokrin: kadang-kadang hypothyroidism berkembang;
• pemakanan dan metabolisme: jarang terdapat penurunan atau peningkatan selera makan, dan sebagai tambahan kepada obesiti, gangguan keseimbangan elektrolit dan hiponatremia. Dehidrasi badan atau cachexia juga jarang berlaku;
• gangguan mental: kadang-kadang terdapat keadaan kemurungan, sikap tidak peduli, ketakutan, kerengsaan, pergolakan. Kemungkinan insomnia, kekeliruan, kesunyian, mood yang tidak stabil, perkembangan ADHD, dan sebagai tambahan, perencatan tindak balas psikomotorik, kemunculan gangguan psikotik dan perkembangan tekanan;
• organ-organ Dewan Negara: selalunya terdapat rasa mengantuk atau pening; Sakit kepala, gegaran, gangguan perhatian atau koordinasi motor sering juga diperhatikan. Lebih jarang terdapat gangguan amnesia atau ingatan, gangguan keseimbangan, mengantuk yang teruk, mengembangkan disenyakit, kesan sedatif, atau aphasia. Manifestasi mungkin seperti lesu, dystonia, gangguan Deria bau, ketidakseimbangan autonomi NA, bentuk ataxia cerebellar atau sindrom cerebellar. Selain ia boleh membangunkan nystagmus, gangguan pertuturan dan fasa tidur, sawan besar epilepsi, neuropati, neuralgia, pedih, dysarthria, agevstiya dan hypoesthesia;
• organ visual: paling sering menumpukan visi atau diplopia; Kadang - oscilloscopy, gangguan penglihatan atau pergerakan mesra bola mata, kemerahan mukosa mata, pergerakan saccadic atau rasa sakit di mata;
• organ-organ pendengaran bersama-sama dengan gangguan labyrinthine: paling sering vertego ditunjukkan; Kadang - gangguan pendengaran, bunyi bising atau sakit di telinga;
• Sistem kardiovaskular: kadang-kadang ada bradikardia atau bentuk sinus, tetapi juga perasaan irama jantung. Di samping itu, kadang-kadang hypo atau hypertension berkembang, serta keruntuhan ortostatik;
• organ-organ saluran pernafasan, sternum dan mediastinum: sesekali, rasa sakit berkembang di sternum, pendarahan dari hidung, dan sebagai tambahan kepada dysphonia ini;
• Organ gastrointestinal: selalunya muntah bersama-sama dengan loya dan cirit-birit; Kadang-kadang - gastrik, ketidakselesaan atau sakit perut, kembung perut, dispepsia, kekeringan dalam rongga mulut, serta sensasi ketidakselesaan di kawasan epigastrik. Di samping itu, duodenitis, gingivitis mudah atau bentuk hipertrofiknya, IBS, najis, sakit gigi dan stomatitis, serta dysphagia dan pankreatitis;
• hati dan ZHVP: kadang-kadang terdapat gangguan di hati;
• Tisu subkutaneus dan kulit: paling kerap terdapat ruam; kurang kerap kulit kering, alopecia, kerosakan kulit atau kuku, dan sebagai tambahan erythema atau hyperhidrosis;
• tisu penghubung dan muskuloskeletal: kadang-kadang terdapat rasa sakit di leher atau belakang, serta otot;
• sistem buah pinggang dan kencing: kadang-kadang - proses berjangkit atau nocturia;
• kelenjar susu bersama sistem pembiakan: kadang-kadang membina gangguan kitaran haid;
• tindak balas am: paling kerap - kelainan gawang dan rasa keletihan; jarang mengalami malaise, bengkak periferal, asthenia, kekejangan pada anggota badan, rasa sakit dan menggigil;
• Maklumat dan analisis instrumental: kadang-kadang terdapat penurunan / peningkatan dalam tekanan darah, dan di samping itu, penurunan berat badan, pengurangan dalam DAD atau SAD. Ia juga mungkin untuk mengurangkan kepekatan natrium atau hemoglobin dalam darah, menurunkan nombor hematokrit, dan sebagai tambahan kepada ini, kepekatan T3 atau T4. Aktiviti transaminases hati, kepekatan triacylglycerides dan peningkatan kadar denyutan jantung boleh meningkat.

[1]

Berlebihan

Overdosis dadah yang tidak sengaja menyebabkan gejala-gejala berikut - hemiplegia, pening, dan gaya berjalan lurus. Exalieff tidak mempunyai penawar yang khusus.

Dalam kes sedemikian, langkah-langkah sokongan dan penghapusan gejala pelanggaran dijangkakan. Sekiranya perlu, produk penyebaran bahan aktif ubat berkesan dihapuskan oleh hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Asetik eslikarbazepine secara aktif ditukar kepada bahan eslikarbazepine, dan ia dikumuhkan, terutamanya dalam proses glucuronation. Dalam kajian in vitro, eslikarbazepine muncul sebagai induker isoenzyme CYP3A4 yang tidak kuat, dan sebagai tambahan UDF-HT. Ini menunjukkan bahawa eslikarbazepine dapat mendorong metabolisme vivo pelbagai ubat (dimetabolismekan terutamanya oleh isoenzyme CYP3A4 atau semasa konjugasi melalui UDP-HT).

Pada awal penggunaan Exalife, sama ada semasa tempoh pembatalan dadah atau perubahan dalam dos, enzim memperoleh aktiviti baru dalam masa 2-3 minggu. Kelewatan ini perlu diambil kira sebelum dan semasa penggunaan ubat lain yang memerlukan pelarasan dos apabila digabungkan dengan Exalife.

Eslikarbazepin aktiviti isoenzyme melambatkan CYP2C19, di mana ada kemungkinan interaksi dos yang bergantung dengan ubat-ubatan itu, yang proses metabolik berlaku terutamanya melalui isoenzyme di atas.

Apabila diuji ke atas sukarelawan yang sihat oleh gabungan komponen aktif Eksaliefa (800 mg sekali sehari) dan carbamazepine (400 mg dua kali sehari) diperhatikan pengecilan keberkesanan produk degradasi aktif - eslikarbazepina (kira-kira 32%). Kesan ini kemungkinan besar disebabkan oleh induksi proses glukuronasi. Perlu diingatkan bahawa kesan karbamazepin bersama dengan produk degradasi carbamazepine dengan epoksida tidak dipertingkatkan pada masa yang sama. Oleh itu, dengan mengambil kira reaksi individu setiap pesakit kepada terapi, dalam kes kombinasi ubat dengan karbamazepine, adalah mungkin untuk meningkatkan dos Exalife. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan bersamaan dengan carbamazepine meningkatkan risiko penampilan kesan sampingan dalam pesakit: diplopia (kira-kira 11.4% daripada semua pesakit); Kerosakan koordinasi motor (kira-kira 6.7% daripada semua pesakit); dan pening (kira-kira 30% daripada semua pesakit). Di samping itu, adalah mungkin untuk meningkatkan kesan sampingan tertentu yang lain, yang boleh dicetuskan oleh gabungan unsur-unsur perubatan yang disebut di atas.

Ujian, melibatkan sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa penerimaan tetamu phenytoin dadah digabungkan pada dos 1200 mg (sekali) terjejas keberkesanan eslikarbazepina (anggaran 31-33%) - kesan ini mungkin disebabkan oleh induksi membangunkan proses glyukuronirovaniya. Pada masa yang ini juga menyatakan pengukuhan tindakan phenytoin (purata - kira-kira 31-35%). Kesan ini dianggap disebabkan oleh perencatan isoenzyme CYP2C19. Oleh itu, memandangkan sambutan pesakit individu untuk proses terapi, ia adalah mungkin keperluan untuk meningkatkan dos Eksaliefa phenytoin dan pada masa yang sama mengurangkan dos.

Glucuronation adalah cara utama metabolisme bahan eslikarbazepine, serta lamotrigine. Akibatnya, ada kemungkinan interaksi ubat-ubatan ini. Ujian melibatkan mereka dalam sukarelawan yang sihat yang diberi kesatuan acetate eslikarbazepina 1200 mg setiap hari, kita telah menunjukkan bahawa interaksi mereka agak lemah (penurunan keberkesanan lamotrigine oleh kira-kira 15%) - ini mengelakkan pembetulan dos. Tetapi, kerana reaksi individu setiap organisma, dalam sesetengah pesakit interaksi tersebut boleh menyebabkan kesan-kesan narkoba.

Semasa ujian dalam sukarelawan yang sihat interaksi diambil pada masa yang sama (dalam satu dos 1200 mg), eslikarbazepina asetat ialah topiramate tidak dipatuhi penting kepada organisma perubahan kesan yang kedua, tetapi keberkesanan ialah topiramate menurun sebanyak 18% (yang mungkin disebabkan oleh penurunan dalam bioavailabiliti bahan). Dalam kes sedemikian, pelarasan dos tidak diperlukan.

Dalam analisis data farmakokinetik, yang telah diperolehi dalam proses ujian fasa ketiga (dengan penyertaan pesakit dewasa dengan epilepsi), didapati bahawa kombinasi dengan levetiracetam atau valproate tidak menjejaskan eslikarbazepina petunjuk prestasi, tetapi maklumat ini tidak disokong oleh keputusan ujian interaksi antara ubat-ubatan ini.

Kemasukan Eksaliefa (single dos harian 1200 mg) wanita yang menggunakan kontatseptsiey oral menyebabkan penurunan sistemik bahan pendedahan levonorgestrel dan ethinyl estradiol (purata masing-masing 37 dan 42%). Adalah dicadangkan bahawa kesannya disebabkan oleh induksi isoenzyme CYP3A4.

Wanita yang memelihara potensi melahirkan anak dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang terbukti dalam tempoh pentadbiran ubat, dan sebelum siapnya kitaran semasa haid - selepas pemansuhannya.

Kajian yang menggunakan gabungan ubat sukarela yang sihat (dos harian tunggal sebanyak 800 mg) dengan simvastatin menunjukkan penurunan kesan sistemik kedua dengan kira-kira 50%. Reaksi yang sama mungkin disebabkan oleh induksi isoenzyme CYP3A4. Pentadbiran kedua-dua ubat ini mungkin memerlukan peningkatan dalam dos simvastatin.

Apabila diuji pada sukarelawan yang sihat, gabungan Exaliefa (dos 1200 mg) dengan rosuvastatin menunjukkan penurunan keberkesanan sistemik kedua (skor purata ialah 36-39%). Penyebab interaksi ini tidak dikenalpasti, tetapi diasumsikan bahawa penyebabnya adalah gangguan dalam aktiviti migrasi rosuvastatin, atau gabungan faktor ini dengan proses menggalakkan metabolisme bahan ini. Oleh sebab hubungan antara aktiviti dan pendedahan kepada ubat belum dikenal pasti, perlu mengawasi tindak balas pesakit terhadap rawatan (contohnya, untuk memantau tahap kolesterol).

Dengan gabungan Exalieff (dos 1200 mg) dengan warfarin, sedikit (23%) telah diperhatikan, tetapi pengurangan ketara dalam keberkesanannya untuk pemerhatian statistik. Kesan dadah pada koagulasi darah atau sifat farmakokinetik R-warfarin belum diturunkan. Oleh kerana tindak balas individu terhadap gabungan ubat ini pada pesakit (pada peringkat permulaan rawatan atau pada akhir kursus) mungkin berbeza-beza, pemantauan yang teliti terhadap parameter pemantauan INR diperlukan.

Semasa ujian terhadap sukarelawan yang sihat, interaksi antara ubat (dos 1200 mg) dan digoxin tidak menunjukkan kesan eslacarbazepine asetat pada parameter farmakokinetik yang kedua. Data-data ini menunjukkan bahawa Exalieff tidak mempengaruhi bahan P-glikoprotein.

Oleh kerana bahan aktif Exaliefa adalah sama dalam struktur kepada tricyclics, terdapat kemungkinan teoretis interaksi dengan perencat MAO.

[3]

Syarat penyimpanan

Ubat tersebut disimpan dalam keadaan standard bagi keadaan persediaan dadah yang tidak dapat diakses oleh kanak-kanak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30 ° C.

Jangka hayat

Exalife dibenarkan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembebasan ubat.