Ekzomesin

Exemesine adalah perencat enzim, termasuk dalam kategori antagonis hormon, dan juga ubat yang serupa.

Petunjuk Ekzomesin

Ditunjukkan sebagai satu cara terapi yg membantu untuk kanser payudara peringkat awal (apabila tidak dilaras atau ujian yang positif ke atas reseptor estrogen) terletak pada pesakit menopaus - untuk mengurangkan risiko metastasis contralateral, locoregional dan jauh.

Sebagai ubat pertama dalam rawatan bentuk kanser payudara yang sama (dengan sampel positif pada reseptor hormon) pada wanita di peringkat posthenopausal yang disebabkan atau semulajadi.

Sebagai ubat baris kedua dalam rawatan bentuk kanser payudara yang sama pada wanita dalam tempoh postmenopause yang disebabkan atau semulajadi, yang juga menunjukkan perkembangan patologi selepas menggunakan monoterapi dengan anti estrogen.

Sebagai ejen garis ketiga dalam rawatan bentuk kanser payudara yang sama pada wanita menopause, yang juga menunjukkan perkembangan penyakit itu selepas rawatan polyhormonal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Borang pelepasan

Dihasilkan dalam bentuk tablet. Satu lepuh mengandungi 10 tablet, dalam satu pakej - 3 lepuh plat.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodinamik

Exemestane adalah sejenis bahan inhibitor aromatase jenis steroid (bentuk tidak dapat dipulihkan) yang menyerupai komponen semula jadi androstenedione. Semasa postmenopause, estrogen di dalam badan wanita terutamanya dihasilkan oleh penukaran androgens ke dalamnya - di bawah pengaruh enzim aromatase di dalam tisu periferi.

Pelaksanaan penghalang estrogen akibat penindasan aromatase adalah kaedah hormon selektif yang berkesan untuk menghapuskan kanser payudara yang berkembang pada wanita menopause.

Pentadbiran mulut ubat pada tahap menopaus menelan sebahagian besarnya mengurangkan tahap estrogen di dalam serum, sudah pada dos 5 mg. Penindasan puncak (> 90%) daripada ubat yang dicapai apabila menggunakan dos 10-25 mg. Hasil daripada penggunaan dos harian 25 mg dadah pada pesakit dengan kanser payudara, jumlah aktiviti aromatase menurun sebanyak 98% semasa postmenopause.

Exemestane tidak mempunyai kesan estrogenik atau progestogenik. Kesan androgenik yang lemah kemungkinan besar disebabkan oleh 17-hidro-derivatif, dan diperhatikan, terutamanya, apabila menggunakan dadah dalam dos yang besar.

Sebagai akibat daripada kajian kesan ubat pada badan dengan penggunaan jangka panjang, tidak terdapat kesan yang signifikan dari kelenjar adrenal pada proses biosintesis aldosteron atau kortisol. Tahap mereka diukur sebelum atau selepas mengambil sampel dengan ACTH - ini menunjukkan pemilihan dadah berbanding dengan enzim lain yang terlibat dalam metabolisme steroidogenik. Ini membolehkan kita untuk meninggalkan HRT menggunakan mineralocorticoids dan GCS.

Peningkatan sedikit pada tahap FSH, serta LH di dalam serum, diperhatikan walaupun dengan pentadbiran dos kecil. Tetapi kesan ini dijangka untuk kategori farmakologi ini, dan mungkin akibat tindak balas pada tahap hipofisis. Hal ini disebabkan oleh penurunan kadar estrogenik, akibatnya rangsangan keluaran gonadotropin melalui kelenjar pituitari (semasa postmenopause, termasuk) terjadi.

[10], [11], [12]

Farmakokinetik

Selepas menggunakan ubat dalam, ia diserap dengan pantas. Kebanyakan dos diserap dari saluran penghadaman. Ketersediaan bio pada manusia tidak diketahui, tetapi ada cadangan bahawa ia terhad kepada kesan yang signifikan dari laluan 1 di dalam hati. Pada haiwan, penunjuk ini sama dengan 5%.

Apabila mengambil satu dos ubat, kepekatan plasma puncak (18 ng / ml) mencapai 2 jam kemudian. Telah didapati pengambilan makanan mempercepat penyerapan, dan indeks plasma meningkat sebanyak 40% berbanding dengan tahap yang sama selepas penggunaan dadah puasa pada perut kosong.

Jumlah pengagihan dadah (tanpa pembetulan berkenaan dengan indeks bioavailabiliti lisan) adalah 20,000 liter. Farmakokinetik adalah linear, dan separuh hayat terminal adalah 24 jam. Sintesis dengan protein plasma adalah 90% tanpa mengira kepekatan ubat. Komponen aktif, bersama-sama dengan produk pereputan, disintesis dengan eritrosit.

Penggunaan berulang exemestan tidak membawa kepada pengumpulan bahan yang tidak dijangka dalam tubuh.

Metabolisme bahan aktif berlaku semasa pengoksidaan metil radikal dalam 6-kedudukan menggunakan isoenzyme CYP 3A4, atau dengan memulihkan sekumpulan 17-keto di bawah pengaruh aldoketoreduktazy dengan berlaku lagi conjugation. Koefisien pelepasan exemestan adalah kira-kira 500 l / jam (tanpa pembetulan yang mungkin berkenaan dengan bioavailabiliti lisan).

Mengenai perencatan aromatase, produk penghapusan exemestan sama ada secara amnya tidak aktif atau kurang aktif daripada senyawa induk. Penggunaan satu dos bahan yang dilabelkan dengan radionuklida 14C menunjukkan bahawa perkumuhan ubat dan produk pembusukannya terutama berlaku pada minggu pertama. Dos telah diekskresikan dalam bahagian yang sama (40% setiap satu) bersama-sama dengan najis, serta air kencing. Kira-kira 0.1-1% daripada dos radioaktif telah dihapuskan oleh bahan tidak berlabel (radioaktif berlabel) bersama-sama dengan air kencing.

[13], [14], [15], [16]

Dos dan pentadbiran

Dos yang disyorkan harian ialah 25 mg (1 tablet). Minum 1 kali sehari, sebaik-baiknya selepas makan.

Pada peringkat awal rawatan kanser payudara perlu bertahan sehingga akhir 5 tahun hormon terapi gabungan berurutan (Tamoxifen, dan seterusnya - exemestane) atau kurang - apabila metastasis jauh atau tempatan, atau tumor contralateral.

Pesakit dengan bentuk kanser payudara yang sama harus mengambil ubat sehingga perkembangan tumor kanser menjadi ketara.

Bagi pesakit yang mengalami kegagalan hati atau buah pinggang, pelarasan dos tidak diperlukan.

[26], [27], [28], [29]

Gunakan Ekzomesin semasa kehamilan

Tiada data klinikal mengenai penggunaan Exemesin pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan bahawa ubat ini mempunyai ketoksikan pembiakan, sebab itu penggunaannya selama kehamilan adalah dilarang.

Contraindications

Antara kontraindikasi: intoleransi komponen aktif atau bahan bantu ubat, tetapi juga tempoh premenopause.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Kesan sampingan Ekzomesin

Secara umum, ubat ini boleh diterima dengan baik semasa ujian klinikal (digunakan dalam dos harian yang disarankan sebanyak 25 mg), dan tindak balas yang buruk biasanya ringan atau lemah:

• proses metabolik dan metabolik: anoreksia sering dikembangkan;
• gangguan mental: kebanyakannya insomnia, juga sering terjadi kemunculan kemurungan;
• organ Dewan Negara: sering - sakit kepala, agak kerap juga - penampilan pusing atau sindrom carpal tunnel, jarang - rasa mengantuk;
• organ-organ sistem kardiovaskular: flushes panas (sangat kerap);
• organ-organ sistem pencernaan: loya selalunya diperhatikan, tetapi perut abdomen, manifestasi dyspeptik, cirit-birit, sembelit dan muntah sering boleh berkembang;
• Tisu subkutaneus dan kulit: selalunya berpeluh meningkat, sering juga ada alopecia dan ruam pada kulit;
• rangka dan sistem tulang: sakit seringkali nyata di dalam otot tulang dan sendi (pembangunan arthralgia dan kurang biasa, osteoartritis, artritis, sakit otot, kaki atau belakang, dan selain sensasi belenggu pada sendi), sering terdapat keretakan atau osteoporosis;
• gangguan sistemik: terutamanya terdapat perkembangan keletihan, kurang kerap - terdapat bengkak perifer atau sakit, asthenia jarang berkembang.

[24], [25]

Berlebihan

Kajian klinikal menunjukkan toleransi yang baik terhadap ubat-ubatan selepas menerima satu dos sukarelawan yang sihat hingga 800 mg, dan selepas digunakan oleh pesakit dengan bentuk kanser payudara (semasa menopause) biasa sehingga 600 mg. Saiz dos tunggal ubat tidak diketahui, yang boleh membawa kepada perkembangan gejala yang berbahaya untuk kesihatan dan kehidupan. Kematian haiwan berlaku selepas satu dos, pada tahun 2000 dan 4000 kali, melebihi nilai disyorkan untuk seseorang (dari segi dos per mg / m ² ).

Ubat ini tidak mempunyai penawar spesifik, jika terapi berlebihan, terapi gejala diperlukan. Juga, langkah-langkah sokongan diperlukan - pemantauan berterusan pesakit, serta pemantauan berhati-hati semua tanda-tanda penting.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian in vitro menunjukkan bahawa metabolisme ubat dilakukan dengan bantuan hemoprotein 450 (CYP) 3A4, dan juga aldoketoreductase. Ubat bukan penyekat mana-mana isoenzim utama CYP. Perencatan spesifik unsur CYP 3A4 oleh bahan ketoconazole tidak mempunyai kesan ketara terhadap sifat farmakokinetik Exemesin.

Dalam kajian interaksi dengan rifampicin bahan (CYP dinyatakan perencat elemen 450) menunjukkan bahawa gabungan itu (pada dos 600 mg) satu dos AUC Ekzomesina mengurangkan 54% yang terakhir, dan kepekatan puncak - 41%. Adalah dipercayai bahawa gabungan dengan anticonvulsants (mis, carbamazepine atau phenytoin) dengan rifampicin dan Hypericum fitolekarstvami kandungan (ia mendorong unsur CYP3A4) mampu mengurangkan keberkesanan ubat.

Exemestane harus digabungkan dengan teliti dengan ubat-ubatan yang mempunyai pelbagai ubat kecil, yang juga memetabolisme elemen CYP3A4. Terdapat data mengenai pengalaman klinikal penggunaan gabungan Exemesin dan ubat antitumor yang lain.

Ubat tidak boleh digabungkan dengan ubat-ubatan yang mengandungi estrogen, kerana kombinasi mereka menyebabkan kesan farmakologi negatif.

[35], [36], [37]

Syarat penyimpanan

Dikandung di bawah keadaan standard untuk ubat-ubatan yang tidak tersedia untuk kanak-kanak kecil. Suhu maksimum ialah 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Jangka hayat

Exemesin sesuai digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[42]