Farmorubicin

Analog Semisynthetic doxorubicin, yang disediakan oleh epimerization molekul yang, cytostatic dengan kesan anti-bakteria, digunakan untuk merawat tumor malignan pelbagai genesis dan penyetempatan. Bahan aktif (epicycline hydrochloride) tergolong dalam siri anthracyclines. Seperti semua ubat yang digunakan untuk menghentikan pertumbuhan tumor, ia mempunyai sifat sitotoksik dan memerlukan pengawasan yang teliti terhadap rawatan oleh pakar onkologi yang berpengalaman. 

[1], [2], [3], [4],

Petunjuk Farmorubicina

Intravena dengan neoplasma malignan:

• diletakkan di muka dan leher;
• payudara, paru-paru, ovari dan prostat;
• limfa dan darah - limfogranulomatosis, leukemia, limfoma dan myeloma;
• tisu lembut dan tulang - melanoma dan sarcoma;
• organ yang terlibat dalam proses pencernaan: esofagus, perut, usus yang rendah, pankreas.

Intraarterial - neoplasma hati yang ganas (karsinoma hepatoselular).

Pemanasan adalah neoplasma yang tidak menyerang (dalam situ) pundi kencing.

[5]

Borang pelepasan

Terdapat dalam bentuk serbuk merah pepejal lyophilized atau besar-besaran berliang dibungkus dalam botol kaca yang jelas kepada 0.01 atau 0.05 g bahan aktif (Epirubicin hydrochloride), yang dikenakan padanya, pelarut - air untuk suntikan dalam ampul pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodinamik

Ubat ini mengganggu pembahagian dan perkembangan sel-sel neoplastik. Tindakan Pharmorubicin adalah komponen aktifnya dibina di antara dua spiral molekul DNA sel kanser, membentuk kecacatan di tempat ini, dengan itu menghalang replikasinya. Di samping itu, epirubicin hydrochloride dapat menghalang aktiviti enzimatik topoisomerase II yang mempelbagaikan beberapa proses replikasi DNA (transkripsi gen, pengasingan kromosom). Pembentukan sambungan firma bahan aktif dengan DNA sel kanser, mengubah struktur, fungsi, dan aktiviti matriks berkurangan pada akhirnya - mengganggu pengeluaran asid nukleik dan pembiakan sel-sel kanser dihentikan.

Penampilan radikal bebas dengan pengaktifan epirubicin oleh mikrosom selular juga menyumbang kepada kematian sel-sel kanser, di tempat-tempat ini perpecahan (tunggal dan berganda) helix DNA terbentuk. Walau bagaimanapun, keupayaan ini dikaitkan dengan kesan toksik antrasiklinik pada otot jantung. Walau bagaimanapun, cardiotoxicity epirubicin kurang ketara daripada yang terdahulu, Doxorubicin.

Farmakokinetik

Bahan aktif ubat, disuntik secara intravena, menembusi organ dan tisu pada kadar yang baik tanpa mengatasi penghalang darah-otak. Persatuan dengan serum albumin adalah 77% tanpa mengira tahap epirubicin dalam darah. Metabolismenya (pengoksidaan) berlaku di hati, perubahan paras serum epirubicinol (produk metabolik) adalah berkadaran dengan ketumpatan sisa bahan aktif yang tidak berubah. Siklus separuh daripada peredaran bahan aktif dalam darah adalah kira-kira 40 jam. Pengedarannya berlaku dalam tisu-tisu badan secara meluas dan sama rata, seperti yang dibuktikan oleh pekali pembersihan tinggi (0.9 l / min). Dieksperimen, terutamanya melalui saluran empedu, kira-kira 10% meninggalkan badan melalui buah pinggang. 

[8], [9],

Dos dan pentadbiran

Ubat ini boleh ditetapkan sendiri atau digabungkan dengan ubat-ubatan lain yang menghalang proses percambahan sel, dosnya bergantung kepada skim terapi yang dipilih, dipandu oleh cadangan khas.

Satu penyelesaian disediakan seperti berikut: kandungan botol ditambah pelarut (masin atau air steril untuk suntikan) berdasarkan Epirubicin 10mg / 5ml pelarut, kemudian vial digegarkan sehingga bahan kering tidak dibubarkan sepenuhnya.

Infusi intravena. Untuk pesakit dewasa monoterapi disyorkan untuk dos ubat per kitaran pada kadar 60-90 mg per meter persegi permukaan badan. Kitaran infusi dijalankan pada kekerapan sekali setiap 21-28 hari. Dos yang dikira untuk kitaran boleh diperkenalkan oleh satu penyerapan atau dibahagikan kepada bahagian-bahagian dan dituangkan dalam jet atau titisan selama dua atau tiga hari berturut-turut.

Apabila disatukan dengan ubat kesan yang sama, dos Pharmorubicin berkurangan dengan sewajarnya.

Sekiranya perlu menggunakan dos yang besar, ubat untuk kitaran dikira pada 90-120 mg per meter persegi permukaan badan dan disuntik sekali, memerhatikan selang antara infus dalam tiga hingga empat minggu.

Pengambilan infusions Pharmorubicin dijalankan hanya dengan tidak ada gejala, menunjukkan kesan toksik kursus sebelumnya, perhatian khusus dibayar kepada normalisasi formula darah dan kehilangan gangguan dyspeptik.

Orang yang menderita gangguan buah pinggang dengan tahap kreatinin plasma melebihi 5 mg / dL dikurangkan dalam dos ubat.

Pesakit dengan disfungsi hati dengan kepadatan bilirubin eksponen serum 1,2-3,0 mg / dl dan / atau magnitud AST, dua hingga empat kali lebih besar daripada spesifikasi sempadan atas, dos infusi per kitar dikurangkan separuh berkenaan dengan standard; eksponen bilirubin lebih daripada 3,0mg / dL AST atau magnitud melebihi lebih daripada empat spesifikasi sempadan atas, infusi dos bagi setiap pusingan perlu menjadi 1/4 standard.

Orang yang mempunyai anamnesis rawatan sitostatika dalam dos yang tinggi, serta penyusupan tumor sum-sum tulang, dinasihatkan untuk mengurangkan dos atau memanjangkan selang interim antara kitaran.

Dos ubat untuk terapi awal untuk pesakit tua dilakukan mengikut piawaian umum.

Pembentukan trombus dan mengurangkan peluang jatuhan sengaja yang ubat untuk tisu boleh dijarakkan rapat dengan menyuntik ke dalam tiub sistem infusi manakala penyelesaian titisan infusi - dextrose (5%), atau masin. Tempoh prosedur bergantung kepada dos Farmorubicin, jumlah penyelesaian infusi dan antara tiga minit hingga 1/3 jam.

Infusi intravesikal. Dalam rejimen terapeutik tumor pundi kencing noninvasive termasuk lapan mingguan campuran intravesical pharmorubicin. Untuk melakukan ini, gunakan botol 50 mg, kandungan yang dibubarkan dalam 25-50 ml garam. Simptomatologi ketoksikan tempatan ditunjukkan oleh cystitis kimia, gejala yang - jika tiada, kelewatan atau, sebaliknya, kerap dan membuang air kecil yang banyak, kencing malam, atau kerap membuang air kecil pada waktu malam, semua yang boleh disertai oleh sakit, membakar dan ketidakselesaan lain lebih pubis, mikroskopik atau hematuria makroskopik. Kehadiran gejala mabuk oleh Pharmorubicin harus mendorong penurunan dos hingga 30 mg.

Sekiranya keganasan tumor tidak ditentukan (di situ) dan pesakit disahkan dengan baik, dos boleh ditingkatkan hingga 80 mg.

Untuk mencegah kambuh, pesakit yang menjalani pemindahan transurethral neoplasma pundi kencing biasanya menerima empat suntikan intravesik sebanyak 50 mg epirubicin (satu per minggu). Kemudian, menjelang akhir tahun, mereka melakukan prosedur serupa bulanan (11 prosedur secara keseluruhannya).

Pengambilan ubat ke dalam pundi kencing dilakukan melalui kateter. Sebelum prosedur selama setengah hari, anda harus cuba untuk tidak minum sama sekali, untuk mengelakkan pencairan penyelesaian disuntikkan air kencing. Cecair dibiarkan selama 60 minit. Pada masa ini, pesakit secara berkala bertukar dari sisi ke tepi, supaya penyelesaian membasuh semua bahagian membran mukus secara merata. Selepas prosedur, pesakit mesti buang air kecil.  

Pengenalan kepada arteri hepatic utama. Tujuan kaedah ini adalah untuk memastikan kesan intensif ubat secara langsung di tapak tumor kanser dengan pengurangan kesan toksik sistemik. Jenis infusi ini disyorkan untuk diagnosis: hepatoselular neoplasma malignan primer. Untuk prosedur ini, epirubicin dibekalkan setiap kitaran 60-90 mg per meter persegi permukaan badan pesakit, selang masa antara infus dijaga dari tiga minggu hingga tiga bulan. Dosis pada 40-60mg setiap meter persegi adalah mungkin, prosedur dilakukan setiap empat minggu untuk memastikan dan secara serentak mengurangkan kesan toksik secara keseluruhan.

[11], [12], [13]

Gunakan Farmorubicina semasa kehamilan

Ubat ini boleh diresepkan kepada seorang wanita yang membawa bayi, hanya untuk tanda-tanda penting. Kajian makmal pada haiwan membolehkan kemungkinan teratogenik pada janin. Kajian yang melibatkan kategori pesakit ini tidak dijalankan. Oleh itu, jika perlu untuk menetapkan kursus Pharmorubicin semasa tempoh kehamilan atau semasa kehamilan dikesan semasa tempoh rawatan, wanita itu dimaklumkan tentang kemungkinan akibat negatif bagi perkembangan janin.

Pesakit usia subur semasa rawatan dengan ubat harus mencadangkan penggunaan alat kontraseptif yang boleh dipercayai.

Terapi farmakologi boleh menyebabkan kekurangan haid pada wanita dan menopaus awal.

Kajian mengenai penembusan Epirubicin hydrochloride ke dalam susu ibu tidak dilakukan, bagaimanapun, diketahui bahawa persiapan siri ini terdapat dalam susu ibu. Oleh itu, untuk mengelakkan kesan negatif ubat pada bayi, penyusuan bayi terganggu sebelum permulaan terapi dengan Pharmarubicin.

Penggunaan ubat ini boleh membawa kepada kemunculan kecacatan kromosom dalam sel seks lelaki (spermatozoa), jadi lelaki semasa rawatan harus dilindungi secara pasti. Dan jika perlu, menyerahkan sperma anda sebelum permulaan rawatan, kerana hasil terapi dengan Farmorubicin mungkin ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan.

Contraindications

Umum: Alergi pesakit yang diketahui terhadap penggunaan anthracyclines dan anthracendones. Tempoh kehamilan dan penyusuan susu ibu.

Untuk infusi intravena:

• pengurangan ketara dalam tahap leukosit dan platelet dalam darah (myelosuppression);
• bentuk luka jantung dan buah pinggang organik yang teruk dan gangguan fungsional;
• gangguan irama jantung;
• Infark miokard baru-baru ini dalam sejarah;
• kursus terapi yang dijalankan baru-baru ini dengan ubat-ubatan yang tinggi di antaranya golongan anthracycline atau anthracenedione.

Untuk infusi intravesikal:

• neoplasma, masuk ke dalam membran pundi kencing;
• Penyakit infeksi dan radang organ-organ kencing.

Kesan sampingan Farmorubicina

Melanggar hematopoiesis: mengurangkan sel-sel kuantitatif darah - sel-sel darah putih, platelet, hemoglobin, neutrofil (biasanya sementara balik, ada sekurang-kurangnya satu dekad kemudian atau dua minggu selepas pengenalan Farmarubitsina; menjelang akhir indeks minggu ketiga dikembalikan kepada normal).

Manifestasi keracunan kepada otot jantung:

• akut (awal) ditunjukkan debaran jantung dan irama jantung, gejala-gejala ini boleh diiringi oleh pengubahsuaian tidak spesifik elektrokardiogram di ST segmen dan gigi T, boleh menjadi nadi yang perlahan, kaki rasuk blok cawangan atau atrioventricular (gejala-gejala ini meramal biasanya ditangguhkan lebih serius manifestasi cardiotoxicity tidak mempunyai kepentingan klinikal dan tidak memerlukan pemberhentian rawatan);
• lambat atau lewat ditunjukkan sebagai pengurangan dalam jumlah darah sistolik dalam pengecutan ventrikel kiri; barangkali atau perikardium infarksi keradangan; thromboembolism, termasuk - komplikasi paru-paru yang boleh menyebabkan kematian pesakit; Gejala-gejala ini boleh berlaku bersendirian atau disertai dengan tanda-tanda kegagalan jantung kongestif (sesak nafas, lari kencang, edema paru-paru, atau anggota badan yang lebih rendah, hati yang diperbesarkan dan hati, mengurangkan jumlah air kencing, ascites, lelehan pleural) - kesan sampingan yang paling serius farmorubicin mengehadkan jumlah yang diperlukan dos pengumpulan ubat.

Gangguan pencernaan: hilang selera makan, gingivitis, hyperpigmentation mukosa mulut, loya, muntah, kolitis, cirit-birit, radang esofagus, sakit perut (membakar dan memotong), gastropathy yg menyebabkan hakisan, pendarahan gastroduodenal.

Ujian hepatik: peningkatan ALT dan AST, serta kepekatan bilirubin.

Kelainan kencing: dalam dua hari pertama selepas ubat diberikan, air kencing berwarna merah; asid urik berlebihan dalam air kencing.

Mata: keradangan kulit luar dan / atau kornea.

Kelainan endokrin: kilat panas, kekurangan haid, yang biasanya pulih selepas akhir terapi, bagaimanapun, terdapat risiko untuk menopaus awal; penurunan jumlah ejakulasi, tiada spermatozoa di dalamnya (kadang-kadang selepas tempoh yang cukup lama selepas terapi, parameter ini dapat dipulihkan).

Kulit: keguguran rambut, gatal-gatal, gatal-gatal, hiperemia, peningkatan pigmentasi kulit, pemekaan kepada ultraviolet, alergi foto.

Umum: kelemahan, keletihan, keadaan asma, demam, keadaan demam, lympho- atau myeloleukemia akut, anafilaksis.

Kesan setempat: satu jalur ruam erythematus boleh diperhatikan di sepanjang venous vessel yang mana larutan itu disalurkan; Dengan masa, kapal yang sama boleh membengkak keradangan, perubahan sclerosis, atau pembekuan darah (terutama selepas infusi berulang). Sekiranya anda mendapat Pharmorubicin melepasi aliran darah vena, aliran dari urat ke kulit - terdapat kebarangkalian reaksi tempatan terhadap tisu yang terjejas sehingga perubahan nekrotik.

Drug diperbadankan ke dalam arteri boleh membawa kepada kesan negatif dalam bentuk mabuk dan, di samping itu, ulcerations membran mukus saluran penghadaman (perut dan duodenum), hipotesis, hasil pelakon yang terbalik ke dalam arteri gastrik dan / atau keradangan sclerosing daripada salur hempedu, sekatan nyata mereka.

[10]

Berlebihan

Simptom myelosupresif yang dinyatakan, pada dasarnya, pengurangan parameter kuantitatif leucocytes dan trombosit yang kuat; kerosakan keradangan-perosak sepanjang saluran pencernaan dari rongga mulut ke usus; manifestasi akut kesan toksik pada miokardium.

Langkah-langkah terapi diselaraskan dengan gejala-gejala yang dinyatakan (penawar kepada Pharmorubicin tidak diketahui).

[14]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan dengan ubat-ubatan lain yang menghalang percambahan sel, memotivasi tindakan saling mereka dan meningkatkan mabuk dadah, khususnya, ini berkaitan dengan manifestasi myelosuppression dan mucositis.

Gabungan dengan ubat-ubatan toksik kepada otot jantung, serta dengan penyekat saluran kalsium memerlukan pengawasan hati-hati sepanjang rawatan.

Ia tidak disyorkan untuk digunakan serentak dengan cimetidine, kerana kombinasi ini mengurangkan kadar perkumuhan Pharmorubicin dari badan.

Ubat ini tidak boleh bercampur dengan ubat-ubatan lain, serta dengan penyelesaian alkali (untuk mengelakkan hidrolisis bahan aktif). 

[15]

Syarat penyimpanan

Tidak memerlukan syarat penyimpanan khas. Penyelesaian siap tidak boleh disimpan lebih dari dua hari dalam keadaan sejuk (4-10 ℃) dan tempat gelap atau pada suhu bilik - tidak lebih dari satu hari.

[16],

Jangka hayat

Hayat rak ditunjukkan pada pakej (tidak melebihi 4 tahun).

[17]