Gejala akromegali dan gigantisme

Aduan biasa acromegali termasuk sakit kepala, perubahan penampilan, dan pembesaran tangan dan kaki. Pesakit terganggu oleh kebas pada tangan, kelemahan, mulut kering, dahaga, sakit sendi, dan pergerakan yang terhad dan menyakitkan. Disebabkan peningkatan progresif dalam saiz badan, pesakit terpaksa kerap menukar kasut, sarung tangan, topi, seluar dalam dan pakaian. Hampir semua wanita mengalami masalah haid, dan 30% lelaki mengalami kelemahan seksual. Galactorrhea diperhatikan dalam 25% wanita dengan akromegali. Keabnormalan ini disebabkan oleh hipersekresi prolaktin dan/atau kehilangan fungsi gonadotropik kelenjar pituitari. Aduan tentang kerengsaan, gangguan tidur, dan penurunan prestasi adalah perkara biasa.

Sakit kepala mungkin berbeza dari segi sifat, penyetempatan dan keamatan. Kadang-kadang, sakit kepala yang berterusan diperhatikan, digabungkan dengan lacrimation, mendorong pesakit menjadi gila. Genesis sakit kepala dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial dan/atau mampatan diafragma sella turcica oleh tumor yang semakin meningkat.

Kelemahan (dengan ketiadaan kekurangan adrenal) dijelaskan oleh perkembangan myopathy, serta neuropati periferal akibat edema tisu lembut dan percambahan gentian peri- atau endoneural.

Perubahan penampilan dikaitkan dengan kekasaran ciri-ciri muka, pembesaran rabung alis, tulang pipi, rahang bawah dengan maloklusi (prognatisme) dan pelebaran ruang interdental (diastema). Pembesaran kaki dan tangan, hipertrofi tisu lembut muka - hidung, bibir, telinga - diperhatikan. Lidah diperbesarkan (macroglossia), dengan kesan gigi.

Akromegali sering dicirikan oleh hiperpigmentasi kulit, paling ketara di kawasan lipatan kulit dan kawasan geseran yang meningkat. Kulit lembap dan berminyak (disebabkan oleh peningkatan fungsi peluh dan kelenjar sebum, yang diperbesarkan dari segi saiz dan kuantiti), padat, menebal, dengan lipatan dalam yang lebih ketara pada kulit kepala. Hipertrikosis diperhatikan. Perubahan kulit dalam akromegali adalah hasil daripada percambahan tisu penghubung dan pengumpulan matriks intrasel. Peningkatan tahap mucopolysaccharides berasid membawa kepada edema interstisial.

Peningkatan jumlah tisu otot berlaku bukan disebabkan oleh hipertrofi serat otot, tetapi disebabkan oleh percambahan pembentukan tisu penghubung. Pada permulaan penyakit, kekuatan fizikal dan prestasi meningkat dengan ketara, tetapi apabila ia berkembang, gentian otot menjadi sklerotik dan merosot, dan data elektromiografi dan biopsi menunjukkan perkembangan myopathy proksimal. Perkembangan arthropathy acromegalic adalah hasil daripada hipertrofi tisu cartilaginous. Percambahan rawan laring menyumbang kepada pembentukan suara serak yang rendah pada pesakit.

Keadaan fungsi organ dalaman yang diperbesar secara praktikal tidak terjejas pada peringkat awal penyakit. Walau bagaimanapun, apabila penyakit itu berlanjutan, tanda-tanda kegagalan jantung, paru-paru dan hepatik berkembang. Pesakit mengalami perubahan aterosklerotik dalam saluran agak awal, dan tekanan darah meningkat. Jantung dalam akromegali diperbesarkan kerana percambahan tisu penghubung dan hipertrofi serat otot, tetapi alat injap tidak meningkat, yang menyumbang kepada perkembangan kegagalan peredaran darah. Distrofi miokardium berkembang, dan gangguan pengaliran jantung adalah mungkin. Perubahan morfologi yang ketara dalam organ pernafasan diperhatikan, yang membawa kepada gangguan pernafasan. Pesakit dalam fasa aktif penyakit ini sering mengalami sindrom apnea tidur, yang disebabkan oleh halangan saluran pernafasan.

Dalam 30% pesakit, acroparesthesia dari pelbagai peringkat diperhatikan, hasil daripada mampatan saraf oleh struktur tulang atau tisu lembut hipertrofi. Yang paling biasa adalah sindrom carpal tunnel, yang merupakan hasil daripada mampatan saraf median dalam terowong karpal dan ditunjukkan oleh kebas dan kehilangan sensitiviti sentuhan jari.

Gangguan metabolik secara langsung berkaitan dengan kesan patologi hipersekresi hormon somatotropik. Telah ditetapkan bahawa hormon somatotropik mempunyai beberapa sifat biologi asas: anabolik, lipolitik dan anti-insular (diabetogenik), dan juga mengawal proses pertumbuhan, anabolik dan penyesuaian dalam badan. Kesan hormon somatotropik pada metabolisme protein terutamanya ditunjukkan dalam peningkatan sintesis protein, peningkatan pengekalan nitrogen dengan meningkatkan penggabungan asid amino ke dalam protein, sintesis dipercepatkan semua jenis RNA dan pengaktifan mekanisme terjemahan. Akromegali dicirikan oleh pengaktifan proses lipolisis, penurunan kandungan lemak terdeposit dalam hati, dan peningkatan pengoksidaan mereka dalam tisu periferal. Perubahan ini dimanifestasikan oleh peningkatan kandungan asid lemak tidak esterifikasi (NEFA), badan keton, kolesterol, lesitin, beta-lipoprotein dalam serum darah, dan semakin aktif penyakit itu, semakin tinggi tahap NEFA dalam darah.

Secara purata, 50-60% pesakit mengalami toleransi glukosa terjejas. Diabetes mellitus yang jelas berlaku dalam kira-kira 20% kes. Kesan diabetogenik hormon somatotropik adalah disebabkan oleh tindakan counterinsularnya, yang terdiri dalam merangsang glikogenolisis, menghalang aktiviti hexokinase dan penggunaan glukosa oleh tisu otot, dan meningkatkan aktiviti insulinase hati. Peningkatan tahap asid lemak bebas akibat kesan lipolitik hormon mempunyai kesan perencatan pada aktiviti enzim glikolitik dalam tisu periferi, menghalang penggunaan glukosa biasa. Pulau-pulau kecil Langerhans diperbesarkan dan walaupun dalam diabetes mellitus yang teruk, sel beta mengandungi butiran insulin. Gangguan dalam radas insular dicirikan oleh dua kesan dominan hormon pertumbuhan: penentangan terhadap kesan hipoglikemik insulin dan pecutan rembesan insulin, tahap yang berkorelasi dengan aktiviti penyakit. Fenomena angioretinopati diabetik dalam akromegali dan diabetes mellitus jarang diperhatikan.

Terdapat juga gangguan dalam metabolisme mineral. Hormon somatotropik secara langsung menjejaskan fungsi buah pinggang, menggalakkan peningkatan perkumuhan fosforus tak organik, natrium, kalium, dan klorida dengan air kencing. Gangguan dalam metabolisme fosforus-kalsium adalah ciri akromegali. Peningkatan tahap fosforus tak organik dalam darah dan perkumuhan kalsium yang dipercepatkan dengan air kencing adalah penunjuk aktiviti penyakit. Kehilangan kalsium dengan air kencing dikompensasikan oleh penyerapan dipercepatkan melalui saluran gastrousus akibat peningkatan aktiviti hormon paratiroid. Gabungan akromegali dengan hiperparatiroidisme tertier dan adenoma paratiroid telah diterangkan.

Dari segi aktiviti fungsi kelenjar endokrin periferal, acromegaly dicirikan oleh tindak balas dua fasa, yang ditunjukkan dalam peningkatan dan penurunan seterusnya dalam aktiviti berfungsi. Fasa pertama secara langsung berkaitan dengan kesan anabolik hormon pertumbuhan, yang menggalakkan pengaktifan proses hipertrofik dan hiperplastik dalam organ endokrin. Dalam kira-kira separuh daripada kes, penyakit ini disertai oleh goiter euthyroid diffuse atau nodular, salah satu puncanya ialah peningkatan dalam pembersihan buah pinggang untuk iodin. Dalam sesetengah kes, kemunculan goiter adalah disebabkan oleh gabungan hipersekresi hormon somatotropik dan hormon perangsang tiroid oleh sel-sel tumor. Walaupun terdapat peningkatan dalam metabolisme basal, paras basal tiroksin dan triiodothyronine dalam serum darah biasanya berada dalam had normal.

Dalam genesis tumor, apabila tumor tumbuh di luar sella turcica, gejala disfungsi saraf kranial dan diencephalon ditambah kepada gambaran klinikal penyakit ini. Mampatan progresif chiasm optik oleh tumor ditunjukkan oleh hemianopsia bitemporal, penurunan ketajaman penglihatan dan penyempitan medan visual. Hemianopsia boleh menjadi sebahagian besarnya unilateral, dengan tanda paling awal adalah gangguan persepsi terhadap warna merah. Edema, stasis dan atrofi saraf optik secara konsisten diperhatikan dalam fundus. Tanpa rawatan yang mencukupi, gangguan ini tidak dapat dielakkan membawa kepada kebutaan sepenuhnya. Apabila tumor tumbuh ke arah hipotalamus, pesakit mengalami rasa mengantuk, dahaga, poliuria, dan peningkatan mendadak dalam suhu; dengan pertumbuhan frontal - epilepsi, dan sekiranya berlaku kerosakan pada saluran penciuman - anosmia; dengan pertumbuhan temporal - sawan epilepsi, hemianopsia homonim, hemiparesis; Apabila tumor berkembang ke arah sinus kavernosus, pasangan III, IV, V, VI saraf kranial terjejas. Ini ditunjukkan oleh ptosis, diplopia, oftalmoplegia, analgesia muka, dan kehilangan pendengaran.

Perkembangan akromegali termasuk beberapa peringkat: preacromegalic, hypertrophic, tumor dan cachectic. Peringkat pertama dicirikan oleh tanda-tanda awal penyakit, yang biasanya sukar untuk didiagnosis. Peringkat hipertropik direkodkan apabila pesakit mempunyai fenomena ciri hipertrofi dan hiperplasia tisu dan organ. Pada peringkat tumor, gambaran klinikal didominasi oleh tanda-tanda yang dimediasi oleh kesan patologi tumor pituitari pada tisu sekeliling (peningkatan tekanan intrakranial, gangguan mata dan neurologi). Tahap cachectic, biasanya disebabkan oleh pendarahan ke dalam tumor pituitari, adalah hasil logik penyakit dengan perkembangan panhypopituitarism.

Bergantung kepada aktiviti proses patologi, fasa aktif penyakit dan fasa remisi dibezakan. Fasa aktif dicirikan oleh pembesaran progresif anggota badan, kemerosotan fundus dan penyempitan medan penglihatan, kehadiran sindrom cephalgic yang jelas, metabolisme karbohidrat terjejas, peningkatan tahap hormon somatotropik dalam darah, fosforus bukan organik, NEFA, penurunan paras somatostatin, peningkatan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan hipersensitiviti terhadap hipoglisemia, hipersensitiviti pusat dan tindak balas hipoglisemia. ubat dopaminergik (L-dopa, parlodel).

Mengikut ciri anatomi dan fisiologi, bentuk pusat akromegali secara konvensional dibahagikan kepada pituitari dan hipotalamus. Telah ditetapkan bahawa patogenesis kedua-dua bentuk dikaitkan dengan lesi utama hipotalamus dan/atau bahagian atas sistem saraf pusat. Bentuk pituitari dibezakan oleh pelanggaran interaksi hipotalamus-pituitari, yang membawa kepada pembebasan somatotrof dari pengaruh perencatan hipotalamus dan menyumbang kepada hiperplasia yang tidak terkawal. Bentuk pituitari dicirikan oleh autonomi perkembangan tumor, tanda-tandanya adalah rintangan rembesan hormon somatotropik terhadap turun naik buatan dalam glikemia (hiper-, hipoglikemia) dan kepada pengaruh ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem saraf pusat (thyroliberin, parlodel), serta ketiadaan peningkatan hormon somatotropik pada fasa awal tidur. Dengan bentuk penyakit ini, peningkatan ketara dalam tahap hormon somatotropik dicatatkan dalam darah. Bentuk hipotalamus akromegali dicirikan oleh pemeliharaan peraturan pusat fungsi somatotropik. Kriteria utama adalah sensitiviti hormon somatotropik kepada pengenalan glukosa, termasuk tindak balas paradoks, kehadiran tindak balas terhadap ujian merangsang dengan hipoglikemia insulin, penampilan kepekaan paradoks terhadap ubat-ubatan dan neuropeptida yang bertindak secara berpusat (thyroliberin, luliberin, parlodel), dan pemeliharaan rembesan berirama hormon somatotropik.

Kebanyakan pengarang membezakan dua varian akromegali: benigna dan malignan. Yang pertama lebih kerap diperhatikan pada pesakit berumur lebih dari 45 tahun. Penyakit ini berkembang perlahan-lahan, tanpa tanda-tanda klinikal dan makmal aktiviti proses yang ketara (termasuk tahap hormon somatotropik) dan dengan peningkatan yang agak kecil dalam saiz sella turcica. Tanpa rawatan, bentuk akromegali ini boleh bertahan dari 10 hingga 30 tahun atau lebih. Dalam perjalanan akromegali yang ganas, penyakit ini berlaku pada usia yang lebih muda, dicirikan oleh perkembangan pesat gejala klinikal, ketegaran proses yang ketara, peningkatan yang lebih ketara dalam saiz tumor pituitari dengan keluarnya di luar sella turcica dan gangguan penglihatan. Sekiranya tiada rawatan yang tepat pada masanya dan mencukupi, jangka hayat pesakit adalah 3-4 tahun. Berbalik kepada klasifikasi bentuk akromegali di atas, perlu ditekankan bahawa varian pertama, benigna kursus adalah lebih ciri bentuk hipotalamik akromegali, manakala yang kedua adalah untuk bentuk pituitari dengan pertumbuhan autonomi pesat tumor pituitari dan gambaran klinikal penyakit yang lebih ketara.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]