Gejala acromegali dan gigantisme

Aduan biasa untuk acromegaly termasuk sakit kepala, perubahan penampilan, peningkatan saiz berus, kaki. Pesakit prihatin terhadap kebas pada tangan, kelemahan, mulut kering, dahaga, sakit sendi, pergerakan dan pergerakan yang menyakitkan. Sehubungan dengan peningkatan progresif dalam saiz badan, pesakit sering terpaksa menukar kasut, sarung tangan, topi, seluar dan pakaian. Hampir semua wanita terganggu oleh kitaran haid, 30% lelaki mengalami kelemahan seksual. Galactorrhea dicatatkan pada 25% wanita dengan acromegali. Keabnormalan ini disebabkan oleh hipersekresi prolaktin dan / atau kehilangan fungsi kelenjar pituitari gonadotropik. Pengaduan kerengsaan, gangguan tidur, dan berkurangnya keupayaan untuk kerja adalah kerap.

Sakit kepala boleh berlainan, penyetempatan dan intensiti. Kadang-kadang, sakit kepala yang berterusan diperhatikan, digabungkan dengan lacrimation, membawa pesakit ke kegilaan. Kejadian sakit kepala dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial dan / atau pemampatan diafragma pelana Turki dengan tumor yang semakin meningkat.

Kelemahan (dengan ketiadaan kekurangan adrenal) adalah disebabkan oleh perkembangan myopathy, serta neuropati periferal yang disebabkan oleh edema tisu lembut dan proliferasi fibrotik peri- atau endoneural.

Perubahan penampilan dikaitkan dengan ciri-ciri wajah kasar, peningkatan tulang dada, tulang pipi, rahang bawah dengan pelanggaran gigitan (prognathism) dan peluasan ruang interdental (diastema). Terdapat pembesaran kaki dan berus, hipertropi tisu lembut muka - hidung, bibir, telinga. Lidah diperbesar (macroglossia), dengan kesan gigi.

Dengan acromegaly kerap hyperpigmentation kulit, yang paling ketara dalam bidang lipatan kulit dan tempat geseran yang meningkat, diperhatikan . Kulit lembap dan lemak (yang dikaitkan dengan peningkatan dalam fungsi peluh dan sebum kelenjar, yang meningkat dari segi saiz dan kuantiti), padat, tebal, lipatan yang dalam yang dinyatakan pada kulit kepala. Terdapat hypertrichosis. Perubahan kulit dalam acromegali adalah hasil daripada percambahan tisu penghubung dan pengumpulan matriks intraselular. Peningkatan kandungan mukopolysakarida berasid menyebabkan edema interstisial.

Peningkatan dalam jumlah tisu otot tidak begitu banyak disebabkan oleh hipertropi serat otot, tetapi kerana percambahan pembentukan tisu penghubung. Pada permulaan penyakit ini, kekuatan dan prestasi fizikal meningkat dengan ketara, tetapi ketika ia berkembang, serat otot terbakar dan merosot, dan elektromilografi dan data biopsi menunjukkan perkembangan myopathy proksimal. Perkembangan arthropathy acromegaly adalah akibat hipertropi pada tisu cartilaginous. Proliferasi tulang rawan larynx menggalakkan pembentukan suara nada rendah pada pesakit.

Keadaan fungsional organ-organ dalaman yang diperbesar pada peringkat awal penyakit hampir tidak terpengaruh. Bagaimanapun, apabila penyakit itu berlanjutan, tanda-tanda jantung, kekurangan paru-paru dan hati berkembang. Pesakit membangunkan perubahan aterosklerosis awal dalam saluran darah, tekanan darah meningkat. Jantung dengan acromegali meningkat disebabkan oleh perkembangan tisu penghubung dan hipertrofi serat otot, bagaimanapun, alat injap tidak meningkat, yang menyumbang kepada perkembangan kekurangan peredaran darah. Dystrophy miokardium berkembang, keabnormalan konduksi jantung adalah mungkin. Terdapat perubahan morfologi di dalam organ-organ pernafasan, yang membawa kepada gangguan pernafasan. Selalunya pada pesakit dalam fasa aktif penyakit terdapat sindrom penangkapan pernafasan semasa tidur, yang disebabkan oleh pelanggaran patensi jalan nafas.

Dalam 30% pesakit, acroparesthesia darjah yang berbeza telah diperhatikan, yang disebabkan oleh mampatan saraf oleh struktur tulang atau tisu lembut hypertrophied. Sindrom carpal yang paling biasa adalah hasil pemampatan saraf median dalam terowong karpal dan ditunjukkan oleh rasa mati rasa dan kehilangan sensitiviti sentuhan jari.

Gangguan metabolik langsung berkaitan dengan pengaruh patologi hypersecretion hormon pertumbuhan. Ia telah ditubuhkan bahawa hormon pertumbuhan mempunyai beberapa ciri-ciri biologi asas: anabolik, lipolytic dan antiinsulyarnym (diabetogenic) dan juga mengawal pertumbuhan, anabolik dan proses penyesuaian dalam badan. Kesan hormon pertumbuhan pada metabolisme protein terutamanya dimanifestasikan dalam peningkatan sintesis protein, meningkatkan pengekalan nitrogen dengan meningkatkan asid amino diperbadankan ke dalam protein, mempercepatkan sintesis semua jenis RNA dan terjemahan mengaktifkan mekanisme. Acromegaly ditandakan pengaktifan proses lipolisis mengurangkan dalam deposit lemak di dalam hati, peningkatan pengoksidaan mereka dalam tisu periferal. Perubahan ini ditunjukkan dalam kandungan yang meningkat asid serum bukan esterified lemak (NEFA), badan-badan ketone, kolesterol, lesitin, beta-lipoprotein, dan lebih aktif penyakit ini berlaku, semakin tinggi tahap NEFA dalam darah.

Rata-rata, 50-60% pesakit mengalami toleransi glukosa terjejas. Diabetes mellitus eksplisit berlaku pada kira-kira 20% daripada kes. Kesan Diabetogenic hormon pertumbuhan akibat tindakan contrainsular yang merupakan rangsangan glycogenolysis, seterusnya mengelakkan aktiviti hexokinase dan penggunaan glukosa oleh tisu otot, meningkatkan aktiviti insulinase hati. Peningkatan paras asid lemak bebas melalui tindakan hormon lipolytic adalah menekan pada aktiviti enzim glycolytic dalam tisu periferal, menghalang penggunaan normal glukosa. Pulau kecil Langerhans diperbesar dengan saiz dan bahkan dengan diabetes yang diungkapkan, sel beta mengandungi granul insulin. Pelanggaran radas sempit dicirikan oleh dua kesan utama hormon pertumbuhan: rintangan terhadap insulin dan kesan hipoglisemia pecutan rembesan insulin, tahap yang dikaitkan dengan aktiviti penyakit. Fenomena angioretinopati diabetik di acromegaly dan diabetes mellitus jarang berlaku.

Terdapat juga pelanggaran metabolisme mineral. Hormon pertumbuhan secara langsung mempengaruhi fungsi buah pinggang, mempromosikan perkumuhan kencing fosforus, natrium, kalium, dan klorida anorganik yang meningkat. Ciri-ciri untuk acromegali adalah pelanggaran metabolisme fosfor-kalsium. Peningkatan tahap fosforus bukan organik dalam darah dan pecutan kalsium dalam air kencing adalah petunjuk aktiviti penyakit. Kehilangan kalsium dalam air kencing adalah pampasan dengan percepatan penyerapan melalui saluran gastrointestinal akibat peningkatan aktiviti hormon paratiroid. Gabungan acromegali dengan hiperparatiroidisme tersier dan adenoma parathyroid diterangkan.

Di bahagian aktiviti fungsi kelenjar endokrin periferal di acromegali, terdapat reaksi dua fasa, yang ditunjukkan dalam peningkatan dan seterusnya penurunan aktiviti berfungsi. Fasa pertama secara langsung berkaitan dengan kesan anabolik hormon pertumbuhan, yang menggalakkan pengaktifan proses hipertropik dan hiperplastik di organ endokrin. Kira-kira separuh kes dengan penyakit itu menceritakan kehadiran gusi atau nodal euthyroid goiter, salah satu sebab perkembangannya adalah peningkatan dalam pembuangan buah ginjal untuk iodin. Dalam beberapa kes, penampilan goiter adalah disebabkan gabungan hipersecretion sel-sel tumor hormon somatotropik dan stimulasi tiroid. Walaupun peningkatan dalam metabolisme basal, tahap tiroksin dan triiodothyronine dalam serum darah biasanya berada dalam had biasa.

Dalam kes genetik tumor, sebagai tumor tumbuh di luar pelana Turki, gejala pelanggaran fungsi saraf kranial dan mesencephalon ditambah kepada gambaran klinikal penyakit. Mampatan progresif tumor dengan persilangan saraf optik ditunjukkan oleh hemianopsia bitemporal, penurunan ketajaman dan penyempitan medan visual. Hemianopsia boleh menjadi lebih berat sebelah, dengan tanda terawal sebagai pelanggaran persepsi merah. Pada eyeground, bengkak, stasis dan atrofi saraf optik diperhatikan secara konsisten. Sekiranya tiada rawatan yang mencukupi, pelanggaran ini tidak dapat dielakkan membawa kepada kebutaan yang lengkap. Dengan pertumbuhan tumor ke arah hipotalamus, pesakit mengantuk, dahaga, poliuria, kenaikan suhu mendadak; dengan pertumbuhan frontal - epilepsi, dalam kes kekalahan saluran penciuman - anosmia; dengan pertumbuhan temporal - kejang epileptik, hemianopsia homonik, hemiparesis; Pasangan III, IV, V, VI saraf tengkorak terjejas apabila tumor berkembang ke arah sinus yang gersang. Ini ditunjukkan oleh ptosis, diplopia, ophthalmoplegia, analgesia wajah, dan kehilangan pendengaran.

Perkembangan acromegaly termasuk beberapa peringkat: pre-acromegaly, hypertrophic, tumor dan cachectic. Peringkat pertama dicirikan oleh tanda-tanda awal penyakit, yang biasanya sukar didiagnosis. Tahap hipertrofik didaftarkan di hadapan hipertropi dan hiperplasia tisu dan organ-organ yang menjadi ciri penyakit pada pesakit. Pada peringkat tumor, tanda-tanda menguasai gambaran klinikal, yang diakui oleh kesan patologis tumor pituitari pada tisu sekitarnya (peningkatan tekanan intrakranial, gangguan okular dan okular). Tahap cachectic, yang disebabkan, sebagai peraturan, oleh pendarahan ke tumor hipofisis, adalah hasil logik penyakit dengan perkembangan panhypopituitarism.

Mengikut tahap aktiviti membezakan patologi proses fasa aktif dan fasa pengampunan penyakit. Bagi fasa aktif dicirikan oleh peningkatan progresif fundus anggota badan kemerosotan dan kehilangan medan penglihatan, kehadiran sindrom cephalgic yang dinyatakan, metabolisme karbohidrat terjejas, peningkatan tahap darah hormon pertumbuhan, fosforus bukan organik, NEFA, pengurangan somatostatin, peningkatan perkumuhan kalsium kencing, kehadiran paradoks sensitiviti akut tindakan hyper- dan hipoglisemia dadah dopaminergic pusat (L-dopa, Parlodelum).

Mengikut ciri-ciri anatomi dan fisiologi satu bentuk pusat acromegaly lazimnya dibahagikan kepada kelenjar pituitari dan hipotalamus. Ia telah mendapati bahawa patogenesis kedua-dua bentuk dikaitkan dengan luka utama daripada hipotalamus dan / atau bahagian-bahagian yang overlying daripada CNS. Bentuk pituitari membezakan pelanggaran interaksi hypothalamic-pituitari, yang membawa kepada pembebasan kesan yg melarang somatotrofov hypothalamic dan menyumbang kepada hiperplasia tidak terkawal mereka. Bentuk pituitari mempunyai ciri-ciri tumor autonomi, yang tanda-tanda hormon pertumbuhan rembesan rintangan kepada perubahan buatan glycemia (hyper-, hipoglisemia) dan untuk kesan dadah yang bertindak atas CNS (tireoliberinu, Parlodel), dan tiada peningkatan dalam hormon pertumbuhan di peringkat awal tidur. Dengan bentuk penyakit ini dalam darah terdapat peningkatan yang signifikan dalam tahap hormon pertumbuhan. Untuk acromegaly ciri bentuk hypothalamic ia adalah untuk menjaga peraturan pusat fungsi hormon pertumbuhan. Kriteria utama adalah kepekaan hormon pertumbuhan dalam glukosa, termasuk tindak balas paradoks dalam kehadiran insulin ujian hipoglisemia tindak balas-merangsang, kejadian sensitiviti paradoks tengah bertindak dadah dan neuropeptides (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), mengekalkan rembesan berirama hormon pertumbuhan.

Kebanyakan penulis membezakan antara dua varian aliran acromegaly: jinak dan malignan. Yang pertama lebih sering diperhatikan pada pesakit yang berusia lebih dari 45 tahun. Penyakit ini berkembang perlahan-lahan, tanpa tanda-tanda klinikal dan makmal yang jelas mengenai aktiviti proses (termasuk tahap hormon pertumbuhan) dan dengan peningkatan yang agak kecil dalam saiz pelana Turki. Tanpa rawatan, bentuk acromegali ini boleh berlangsung dari 10 hingga 30 tahun atau lebih. Apabila kursus malignan penyakit acromegaly berlaku pada usia yang lebih muda, ia mempunyai ciri-ciri pembangunan pesat progresif gejala klinikal, ketegaran besar proses, peningkatan yang lebih ketara dalam saiz pituitari tumor dengan pembebasan beliau di luar sella dan masalah penglihatan. Dengan tiada rawatan tepat pada masanya dan mencukupi, jangka hayat pesakit adalah 3-4 tahun. Berbalik kepada klasifikasi bentuk acromegaly atas, ia perlu ditekankan bahawa, varian benign yang pertama adalah lebih biasa dalam bentuk hypothalamic acromegaly, manakala yang kedua - untuk bentuk pituitari dengan pertumbuhan pesat tumor diri pituitari dan penyakit klinikal lebih teruk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]