Histiositosis sel Langerhans (histiositosis X): sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Histiositosis sel Langerhans (granulomatosis sel Langerhans; histiocytosis X) ialah percambahan sel mononuklear dendritik dengan penyusupan organ resap atau fokus. Penyakit ini berlaku terutamanya pada kanak-kanak. Manifestasi termasuk penyusupan pulmonari, lesi tulang, ruam kulit, hati, hematopoietik, dan disfungsi endokrin. Diagnosis adalah berdasarkan biopsi. Rawatan termasuk penjagaan sokongan, kemoterapi, atau terapi tempatan dengan pembedahan, terapi sinaran, bergantung pada tahap penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Histiositosis X berlaku dengan kekerapan 1:50,000, dan kebanyakan mereka yang terjejas adalah kanak-kanak kecil, walaupun terdapat kes kanak-kanak dalam usia remaja. Walau bagaimanapun, orang dewasa, orang tua, dan terutamanya lelaki, sering jatuh sakit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Faktor-faktor risiko

Faktor predisposisi kepada prognosis yang tidak menguntungkan termasuk umur di bawah 2 tahun dan penyebaran proses, terutamanya penglibatan sistem hematopoietik, hati dan/atau paru-paru.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Histiositosis sel Langerhans (LCH) adalah gangguan fungsi sel dendritik. Sindrom klinikal yang berbeza bagi gangguan ini secara sejarah telah digambarkan sebagai granuloma eosinofilik, penyakit Hand-Schüler-Christian, dan penyakit Letterer-Siwe. Oleh kerana sindrom ini mungkin merupakan manifestasi berbeza dari gangguan yang mendasari, dan kerana kebanyakan pesakit dengan LCH mempunyai lebih daripada satu sindrom, mentakrifkan sindrom yang berbeza kini sebahagian besarnya adalah sejarah.

Histiositosis X dicirikan oleh perkembangan percambahan sel dendritik yang tidak normal dalam satu atau lebih organ. Tulang, kulit, gigi, tisu gusi, telinga, organ endokrin, paru-paru, hati, limpa, nodus limfa dan sumsum tulang mungkin terjejas. Organ-organ mungkin terjejas oleh sel-sel yang membiak yang menyebabkan disfungsinya, atau organ-organ ini mungkin mengalami tekanan daripada organ-organ jiran yang membesar. Dalam separuh daripada kes, pelbagai organ terjejas.

[ 11 ], [ 12 ]

Gejala histiositosis X

Gejala dan tanda adalah berbeza-beza dan bergantung pada organ mana yang disusupi. Sindrom diterangkan mengikut petunjuk sejarah, tetapi hanya sebilangan kecil pesakit yang mempunyai manifestasi klasik penyakit ini.

Granuloma eosinofilik

Granuloma eosinofilik bersendirian atau multifokal (60-80% daripada kes histiositosis X) berlaku terutamanya pada kanak-kanak yang lebih tua dan dewasa muda, biasanya di bawah umur 30 tahun; insiden puncak berlaku antara umur 5 dan 10 tahun. Tulang paling kerap terjejas, selalunya dengan kesakitan, ketidakupayaan untuk menanggung beban, dan pembentukan bengkak lembut dan lembut (selalunya hangat).

[ 13 ], [ 14 ]

Penyakit Tangan-Schüller-Kristian

Sindrom ini (15-40% daripada kes histiositosis X) berlaku paling kerap pada kanak-kanak berumur 2 hingga 5 tahun dan kurang kerap pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa. Ia adalah gangguan sistemik yang secara klasik menjejaskan tulang rata tengkorak, rusuk, pelvis, dan skapula. Tulang panjang dan tulang belakang lumbosacral kurang kerap terlibat; pergelangan tangan, tangan, kaki, dan vertebra serviks jarang terjejas. Pesakit secara klasik mengalami exophthalmos disebabkan oleh jisim tumor orbital. Kehilangan penglihatan atau strabismus jarang berlaku dan disebabkan oleh penglibatan saraf optik atau otot orbital. Kehilangan gigi akibat penyusupan apikal dan gingiva adalah perkara biasa pada pesakit yang lebih tua.

Manifestasi tipikal penyakit ini adalah otitis media kronik dan otitis eksterna yang disebabkan oleh penglibatan proses mastoid dan bahagian petrous tulang temporal dengan halangan separa saluran pendengaran. Diabetes insipidus adalah komponen terakhir triad klasik, yang termasuk penglibatan tulang rata dan exophthalmos, didiagnosis dalam 5-50% pesakit, lebih kerap pada kanak-kanak yang mempunyai penglibatan sistemik orbit dan tengkorak. Sehingga 40% kanak-kanak dengan penyakit sistemik dicirikan oleh perawakan pendek. Penyusupan hipotalamus boleh menyebabkan perkembangan hiperprolaktinemia dan hipogonadisme. Dalam kes yang jarang berlaku, gejala lain mungkin.

Penyakit Letterer-Sieve

Penyakit sistemik ini (15-40% daripada kes histiositosis X) adalah bentuk histiositosis X yang paling teruk. Ia biasanya muncul pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun sebagai ruam ekzematoid dengan pengelupasan bersisik dan seborrhea, kadang-kadang berwarna ungu, menjejaskan kulit kepala, saluran telinga, perut, dan juga mempunyai ciri-ciri di kawasan leher dan ruam muka. De-epitelialisasi kulit boleh menggalakkan pencerobohan mikrob, yang membawa kepada sepsis. Otitis, limfadenopati, hepatosplenomegali, dan, dalam kes yang teruk, disfungsi hati dengan hipoproteinemia dan gangguan sintesis faktor pembekuan sering berkembang. Anoreksia, kerengsaan, gangguan perkembangan, dan gejala paru-paru (cth, batuk, takipnea, pneumothorax) adalah perkara biasa. Anemia yang teruk dan kadangkala neutropenia berlaku; trombositopenia adalah tanda prognostik yang buruk. Ibu bapa sering melaporkan pertumbuhan gigi pramatang, iaitu apabila gusi benar-benar keluar dan dentin yang tidak matang terdedah. Ibu bapa mungkin cuai dan kasar dengan anak mereka.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostik histiositosis X

Histiositosis X disyaki pada pesakit (terutamanya yang muda) dengan penyusupan pulmonari yang tidak dapat dijelaskan, lesi tulang, lesi mata, atau keabnormalan tulang muka, dan pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dengan ruam tipikal atau patologi multiorgan yang teruk yang tidak dapat dijelaskan.

Sekiranya gejala ciri dikesan, pemeriksaan sinar-X dilakukan. Lesi tulang biasanya mempunyai tepi yang tajam, berbentuk bulat atau bujur, dengan tepi serong, mewujudkan kesan kedalaman. Sesetengah lesi kadangkala tidak dapat dibezakan daripada sarkoma Ewing, osteosarcoma, patologi jinak dan malignan lain, atau osteomielitis.

Diagnosis adalah berdasarkan biopsi. Sel Langerhans biasanya kelihatan jelas, kecuali pada lesi yang lebih tua. Sel-sel ini dikenal pasti oleh ahli patologi yang berpengalaman dalam diagnosis histiositosis X mengikut ciri imunohistokimia mereka, yang termasuk pengesanan permukaan CD1a dan S-100. Setelah diagnosis dibuat, tahap penyakit mesti ditentukan oleh makmal dan teknik pengimejan yang sesuai.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Rawatan histiositosis X

Pesakit harus kerap melawat institusi perubatan khusus untuk membetulkan rawatan histiositosis X. Terapi sokongan am adalah sangat penting dan termasuk kebersihan diri yang teliti untuk mengehadkan kerosakan pada telinga, kulit dan rongga mulut. Rawatan pembedahan dan juga reseksi dalam lesi teruk pada tisu gusi mengehadkan tahap kerosakan pada rongga mulut. Penggunaan syampu yang mengandungi selenium 2 kali seminggu adalah ubat yang berkesan untuk dermatitis seborrheic pada kulit kepala. Sekiranya tiada kesan positif daripada penggunaan syampu, glukokortikoid digunakan secara tempatan dalam kuantiti yang kecil di kawasan kerosakan yang kecil.

Ramai pesakit memerlukan terapi penggantian hormon untuk diabetes insipidus atau manifestasi hipopituitarisme yang lain. Pesakit dengan manifestasi sistemik penyakit ini memerlukan pemantauan untuk disfungsi kronik, terutamanya masalah ortopedik dan kulit kosmetik atau berfungsi, neurotoksisiti, dan masalah psikologi, dan mungkin memerlukan sokongan psikososial.

Kemoterapi ditunjukkan untuk pesakit dengan penglibatan multiorgan. Protokol yang disyorkan oleh Persatuan Histiositosis digunakan, dibahagikan mengikut kategori risiko. Dalam hampir semua pesakit dengan tindak balas yang baik terhadap terapi, rawatan boleh dihentikan. Protokol untuk tindak balas yang lemah terhadap terapi sedang dibangunkan.

Pembedahan tempatan atau terapi sinaran digunakan untuk penyakit yang melibatkan satu tulang atau, lebih jarang, pelbagai lesi tulang. Apabila lesi boleh diakses di kawasan yang tidak kritikal, kuretase pembedahan dilakukan. Pembedahan harus dielakkan jika terdapat risiko kemerosotan fungsi atau komplikasi kosmetik atau ortopedik yang ketara. Terapi radiasi mungkin ditunjukkan pada pesakit yang berisiko mengalami kecacatan rangka, kehilangan penglihatan akibat exophthalmos, patah patologi, kemusnahan tulang belakang dan kecederaan saraf tunjang atau pada pesakit yang mengalami kesakitan yang teruk. Dos terapi sinaran yang digunakan adalah lebih rendah berbanding dos yang digunakan dalam rawatan penyakit onkologi. Terapi pembedahan dan sinaran harus digunakan oleh pakar yang berpengalaman dalam rawatan histiositosis X.

Pada pesakit dengan penglibatan pelbagai organ dan perkembangan proses, terapi standard tidak berkesan dan kemoterapi yang lebih agresif diperlukan. Pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi lini kedua (terapi penyelamatan) mungkin menjalani pemindahan sumsum tulang, kemoterapi eksperimen, atau terapi imunosupresif dan imunomodulator.

Ramalan

Penyakit yang terhad kepada kulit, nodus limfa dan tulang pada pesakit di bawah umur 2 tahun mempunyai prognosis yang baik. Tahap morbiditi dan mortaliti yang ketara diperhatikan pada pesakit muda dengan penglibatan multiorgan. Pesakit dengan penglibatan multiorgan tergolong dalam kumpulan berisiko tinggi. Kira-kira 25% pesakit berada dalam kumpulan berisiko rendah. Kriteria berisiko rendah adalah umur lebih 2 tahun, tiada penglibatan sistem hematopoietik, hati, paru-paru, limpa. Kriteria risiko adalah umur di bawah 2 tahun atau penglibatan organ-organ ini. Keseluruhan kelangsungan hidup pesakit dengan penglibatan multiorgan dengan rawatan adalah kira-kira 80%. Hasil maut hampir tidak hadir dalam kumpulan pesakit berisiko rendah, tetapi mungkin dalam kumpulan pesakit berisiko tinggi yang tidak bertindak balas terhadap terapi awal. Kambuhan penyakit adalah perkara biasa. Tempoh pemburukan penyakit kronik mungkin berlaku, terutamanya pada pesakit dewasa.

[ 24 ], [ 25 ]