Influenza - Punca dan Patogenesis

Punca selesema

Penyebab influenza ialah orthomyxoviruses (keluarga Orthomyxoviridae) - virus kompleks yang mengandungi RNA. Mereka mendapat nama mereka kerana pertalian mereka untuk mukoprotein sel yang terjejas dan keupayaan untuk melekat pada glikoprotein - reseptor permukaan sel. Keluarga ini termasuk genus Influenzavirus, yang mengandungi virus 3 serotype: A, B dan C.

Diameter zarah virus ialah 80-120 nm. Virion adalah sfera (kurang kerap filiform). Nukleokapsid terletak di tengah-tengah virion. Genom diwakili oleh molekul RNA beruntai tunggal, yang mempunyai 8 segmen dalam serotype A dan B dan 7 segmen dalam serotype C.

Kapsid terdiri daripada nukleoprotein (NP) dan protein kompleks polimerase (P). Nukleokapsid dikelilingi oleh lapisan matriks dan protein membran (M). Di luar struktur ini terdapat membran lipoprotein luar yang membawa protein kompleks (glikoprotein) pada permukaannya: hemagglutinin (H) dan neuraminidase (N).

Oleh itu, virus influenza mempunyai antigen dalaman dan permukaan. Antigen dalaman diwakili oleh protein NP dan M; ini adalah antigen khusus jenis. Antibodi kepada antigen dalaman tidak mempunyai kesan perlindungan yang ketara. Antigen permukaan - hemagglutinin dan neuraminidase - menentukan subjenis virus dan mendorong pengeluaran antibodi pelindung khusus.

Virus Serotype A dicirikan oleh kebolehubahan berterusan antigen permukaan, dengan perubahan dalam antigen H- dan N berlaku secara bebas antara satu sama lain. Terdapat 15 subtipe hemagglutinin dan 9 neuraminidase yang diketahui. Virus Serotype B lebih stabil (terdapat 5 subjenis). Struktur antigen virus serotype C tidak tertakluk kepada perubahan; mereka kekurangan neuraminidase.

Kebolehubahan luar biasa virus serotype A adalah disebabkan oleh dua proses: hanyutan antigen (mutasi titik dalam tapak genom yang tidak melampaui regangan) dan anjakan (perubahan lengkap dalam struktur antigen dengan pembentukan regangan baru). Punca anjakan antigenik adalah penggantian keseluruhan segmen RNA akibat pertukaran bahan genetik antara virus influenza manusia dan haiwan.

Menurut klasifikasi moden virus influenza yang dicadangkan oleh WHO pada tahun 1980, adalah lazim untuk menerangkan serotype virus, asalnya, tahun pengasingan dan subjenis antigen permukaan. Contohnya: virus influenza A, Moscow/10/99/NZ N2.

Virus serotype A mempunyai virulensi tertinggi dan mempunyai kepentingan epidemiologi yang paling besar. Mereka diasingkan daripada manusia, haiwan dan burung. Virus serotype B diasingkan hanya daripada manusia: dari segi virulensi dan kepentingan epidemiologi, mereka lebih rendah daripada virus serotype A. Virus influenza C dicirikan oleh aktiviti pembiakan yang rendah.

Dalam persekitaran, rintangan virus adalah purata. Mereka sensitif kepada suhu tinggi (lebih 60 °C), sinaran ultraungu dan pelarut lemak, tetapi mereka mengekalkan sifat virulen untuk beberapa waktu pada suhu rendah (mereka tidak mati pada suhu 40 °C selama seminggu). Mereka sensitif terhadap pembasmian kuman standard.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesis influenza

Virus influenza mempunyai sifat epiteliotropik. Apabila ia memasuki badan, ia membiak dalam sitoplasma sel epitelium kolumnar mukosa saluran pernafasan. Replikasi virus berlaku dengan cepat, dalam masa 4-6 jam, yang menerangkan tempoh inkubasi yang singkat. Sel-sel yang terjejas oleh virus influenza merosot, menjadi nekrotik dan ditolak. Sel yang dijangkiti mula menghasilkan dan merembeskan interferon, yang menghalang penyebaran virus selanjutnya. Perencat B termolabile tidak spesifik dan antibodi rembesan kelas IgA menyumbang kepada perlindungan badan daripada virus. Metaplasia epitelium kolumnar mengurangkan fungsi perlindungannya. Proses patologi menjejaskan tisu yang melapisi membran mukus dan rangkaian vaskular. Epiteliotropisme virus influenza secara klinikal dinyatakan sebagai tracheitis, tetapi lesi boleh menjejaskan bronkus besar, kadang-kadang laring atau pharynx. Viremia sudah dinyatakan dalam tempoh inkubasi dan berlangsung selama kira-kira 2 hari. Manifestasi klinikal viremia adalah toksik dan tindak balas alahan toksik. Kesan sedemikian dilakukan oleh kedua-dua zarah virus dan produk pereputan sel epitelium. Keracunan dalam influenza adalah terutamanya disebabkan oleh pengumpulan bahan aktif secara biologi endogen (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Peranan radikal oksigen bebas yang menyokong proses keradangan, enzim lisosom, serta aktiviti proteolitik virus dalam pelaksanaan kesan patogeniknya telah ditubuhkan.

Pautan utama dalam patogenesis adalah kerosakan kepada sistem peredaran darah. Salur-salur katil mikrosirkulasi paling mudah terdedah kepada perubahan. Oleh kerana kesan toksik virus influenza dan komponennya pada dinding vaskular, kebolehtelapannya meningkat, yang menyebabkan sindrom hemoragik pada pesakit. Peningkatan kebolehtelapan vaskular dan peningkatan "kerapuhan" saluran membawa kepada edema membran mukus saluran pernafasan dan tisu paru-paru, pendarahan berganda dalam alveoli dan interstitium paru-paru, serta di hampir semua organ dalaman.

Dalam kes mabuk dan gangguan pengudaraan pulmonari dan hipoksemia yang terhasil, peredaran mikro terganggu: kadar aliran darah venulo-kapilari melambatkan, keupayaan eritrosit dan trombosit untuk mengagregat meningkat, kebolehtelapan vaskular meningkat, aktiviti fibrinolitik serum darah berkurangan, dan kelikatan darah meningkat. Semua ini boleh membawa kepada pembekuan intravaskular yang disebarkan, pautan penting dalam patogenesis kejutan toksik berjangkit. Gangguan hemodinamik, peredaran mikro, dan hipoksia menyumbang kepada berlakunya perubahan distrofik dalam miokardium.

Gangguan peredaran darah yang disebabkan oleh kerosakan vaskular memainkan peranan penting dalam merosakkan fungsi sistem saraf pusat dan sistem saraf autonomi. Kesan virus pada reseptor plexus vaskular menyumbang kepada hipersekresi cecair serebrospinal, hipertensi intrakranial, gangguan peredaran darah, dan edema serebrum. Vaskularisasi tinggi dalam hipotalamus dan kelenjar pituitari, yang menjalankan peraturan neurovegetatif, neuroendokrin, dan neurohumoral, menyebabkan perkembangan kompleks gangguan fungsi sistem saraf. Dalam tempoh akut penyakit ini, sympathicotonia berlaku, yang membawa kepada perkembangan hipertermia, kekeringan dan pucat kulit, peningkatan kadar denyutan jantung, dan peningkatan tekanan darah. Dengan penurunan toksikosis, tanda-tanda pengujaan bahagian parasympatetik sistem saraf autonomi diperhatikan: kelesuan, mengantuk, penurunan suhu badan, penurunan kadar nadi, penurunan tekanan darah, kelemahan otot, adynamia (sindrom asthenovegetative).

Peranan penting dalam patogenesis influenza dan komplikasinya, serta dalam perkembangan perubahan keradangan dalam saluran pernafasan, tergolong dalam mikroflora bakteria, pengaktifan yang menyumbang kepada kerosakan pada epitelium dan perkembangan imunosupresi. Reaksi alahan terhadap influenza berlaku kepada antigen kedua-dua virus itu sendiri dan mikroflora bakteria, serta kepada produk pereputan sel yang terjejas.

Keterukan influenza sebahagiannya ditentukan oleh virulensi virus influenza, tetapi pada tahap yang lebih besar oleh keadaan sistem imun perumah.