Kaedah penyediaan endometrium untuk implantasi pada wanita dengan ketidaksuburan endokrin

Salah satu fungsi utama endometrium adalah penyediaan implantasi dan pembiakan embrio. Peranan yang penting dalam proses ini adalah kematangan endometrium dan penyegerakan dengan latar belakang hormon semasa kitaran haid. Kriteria diagnostik utama endometrium untuk implantasi adalah ketebalan, di mana tetapan optimum untuk kehamilan adalah 9-12 mm. Gangguan kematangan endometrium yang berkaitan terutamanya dengan negara-negara dyshormonal, perubahan dalam bekalan darah ke rahim dan hypoplasia itu, trauma akibat daripada pengkuretan endometrium yang berlebihan dan lain-lain yang aktif. Peranan penting dalam pertumbuhan dan pembezaan bermain apoptosis endometrium, yang bertanggungjawab bagi penyelenggaraan homeostasis dalam tisu badan.

Di bawah pemulihan endometrium difahami terapi yang bertujuan untuk memulihkan fungsinya. Untuk percambahan dipertingkatkan endometrium dalam semua struktur kini digunakan terapi hormon kitaran dengan estrogen semulajadi dalam kombinasi dengan gestagens pada dos yang tinggi. Dalam kesusasteraan terdapat data tentang kecekapan yang tinggi dalam penggunaan oksida nitrik eksogen (NO) dalam rawatan kompleks endokrin kemandulan. Kesan terapeutik NO dalam rawatan gangguan hormon adalah berdasarkan kepada fakta bahawa kelenjar pituitari yang menerima daripada hipotalamus meluas bercabang NO-ergic innervation dan memodulatkan rembesan hormon pituitari utama yang memberi kesan kepada ovari dan untuk memastikan pertumbuhan dan perkembangan folikel dan endometrium.

Memandangkan peranan penting NO dalam peraturan sintesis hormon, pembetulan relaksasi endothelial, tetapi juga pengaruh yang positif ke atas NO hemodynamics pusat boleh menggunakannya untuk meningkatkan trophism dan kematangan endometrium.

Satu tinjauan ke atas 75 wanita umur pembiakan, yang dibahagikan kepada 2 kumpulan. Kumpulan kawalan (kumpulan 1) terdiri daripada 15 wanita yang sihat, berpotensi subur. Utama (kumpulan ke-2) termasuk 60 wanita dengan kemandulan endokrin genesis yang berlangsung dari 2 hingga 5 tahun. Punca kemandulan dalam peperiksaan adalah melanggar kematangan endometrium pada latar belakang kitaran anovulatory haid (MC) dan kekurangan fasa luteal, mengesahkan ultrasound, kepekatan perubahan dinamik hormon dalam serum darah secara berperingkat-peringkat yang berbeza dalam kitaran dan data ujian haid diagnostik berfungsi (IPD). Diagnosis ditubuhkan selepas tidak termasuk imunologi dan faktor-faktor lelaki kemandulan (dikerahkan spermogrammy suami), perubahan anatomi kekurangan dalam rahim dan fallopian tiub, peritoneal faktor tiub kemandulan (mengikut hysterosalpingography). Gejala klinikal "tidak mencukupi" endometrium adalah pelbagai pelanggaran kitaran haid (amenorea, gipomenoreya, menometroragiya), keguguran, percubaan IVF tidak berjaya, ketiadaan kehamilan selepas laparoskopi tentang sindrom polisistik ovari (PCOS), rahim leiomyoma dan lain-lain.

Tinjauan wanita dijalankan seperti yang dirancang selama 3-5 bulan mengikut protokol yang bersatu, yang diluluskan oleh Kementerian Kesihatan Ukraine Perintah 2002/12/28, № 503 "Mengenai udoskonalennya Relief akushersko-gіnekologїchnoї dalam Ukraїnі>.

Negeri endometrium dalam fasa yang berbeza dalam kitaran haid pada pesakit dengan bentuk endokrin pesakit kemandulan telah ditentukan oleh echography transabdominal dengan bantuan «Medison» syarikat BW radas 128 mengikut prosedur standard. Dalam kaedah yang digunakan terapi pesakit Kumpulan 2 telah dibahagikan kepada tiga kumpulan kecil: subkumpulan 2-a - 20 wanita dengan kemandulan endokrin, pembetulan kematangan endometrium (SEC), yang dijalankan menggunakan djufaston dadah (dydrogesterone); subkumpulan 2-6 - 20 wanita dengan ketidaksuburan endokrin, CSE yang dijalankan dengan NO; subkumpulan 2-in-20 wanita dengan ketidaksuburan endokrin, CSE yang dijalankan oleh gabungan dufaston dan NO.

Dyufaston ubat adalah gestagen yang unik, struktur molekul yang hampir sama dengan progesteron semulajadi. Dyufaston telah ditetapkan dari hari ke-12 hingga ke-25 kitaran haid dalam dos harian 60 mg.

Pendedahan kepada NO dilakukan dengan menggunakan alat "Plazon" (sijil pendaftaran di Ukraine № 5392/2006 daripada 2006/08/04), yang menjana dari luaran gas-air NO. Faraj pengairan NO gas diadakan pada 5, 7, 9, hari ke-11 kitaran haid dengan hujung faraj khas mengawan dengan peranti, yang dimasukkan ke dalam posterior fornix faraj berserenjang dengan permukaan selama 10 minit.
Kandungan hormon ditentukan oleh radioimmunoassay menggunakan kit ujian reagen (Hungary). Tahap hormon folikel merangsang (FSH), hormon luteinizing (LH), estradiol ditentukan pada 8-10 hari kitaran, progesteron - pada hari 20-21.

Dalam kumpulan kawalan sihat wanita dalam kitaran 14-15 hari, terdapat peningkatan dalam ketebalan endometrium proliferatif untuk diameter 2-3 mm samping mengekalkan struktur tiga lapisan yang, mencapai sebelum ovulasi 9-10 mm. Pada masa yang sama, ketumpatan lapisan berfungsi epitel meningkat, terutama pada sempadan dengan lapisan basal, struktur keseluruhan mukosa kekal tiga lapisan. Pada hari ke 15-17 kitaran, ketebalan endometrium mencapai 10.5 ± 0.85 mm, mengekalkan struktur tiga lapisan. Selepas ovulasi pada wanita yang sihat, ketebalan endometrium mencapai 11-13 mm. Ehoplotnost kenaikan endometrium sama rata ke peringkat atasan dan pertengahan rembesan mukus rahim adalah medium kain ehoplotnosti homogen. Di peringkat pertengahan rembesan (20-26 hari kitaran), diameter rahim mukus mencapai 12-15 mm. Pada peringkat akhir rembesan (hari ke-27 ke-30 kitaran), secara keseluruhan keadaan endometrium berkurang sedikit. Dalam struktur, kawasan kecil yang tunggal dalam penyerapan rendah menjadi ketara. Satu pinggir penolakan echo-negatif muncul di sekitar mukosa.

Wanita dalam kumpulan 2 terencat pertumbuhan folikel, tindak balas polimikrofollikulyarnaya pendek penampilan lambat daripada folikel dominan (DF), pengurangan kitaran haid fasa luteal diperhatikan di 49 (54.4%), yang merupakan ciri yang kekurangan fasa luteal (LPI). Di 34 (37.8%) terdapat kekurangan ovulasi, yang secara tidak langsung mengesahkan kehadiran atau kecenderungan pesakit-pesakit ini untuk PCOS.

Meningkat mukus ehoplotnost seragam kehilangan struktur tiga lapisan, dan untuk bahagian atas tengah rembesan peringkat endometrium di 39 (43.3%) pesakit adalah ehoplotnosti sederhana kain seragam - endometrium yg. Selepas djufaston rawatan (kumpulan kecil 2-a), ketebalan endometrium adalah ketara (p <0.05) meningkat: untuk periovulyatornom tempoh rawatan adalah 5.5 ± 0.42 mm selepas rawatan - 6.4 ± 0.54 mm. Dalam rembesan pertengahan peringkat - 7.0 ± 0.5 mm dan 7.2 ± 0.62 mm (masing-masing) dengan pemeliharaan echo 3-M-linear dalam 93.3% kes. Dalam subkumpulan 2-a, peningkatan dalam ketebalan endometrium ke tengah-tengah peringkat rembesan boleh menunjukkan kesan positif duftaston pada keadaan endometrium.

Dalam kumpulan kecil 2-6 dan 2-in terhadap permohonan NO ketebalan endometrium dalam tempoh periovulyatornom adalah 9.0 ± 0.4 mm dan 9.25 ± 0.72 mm (masing-masing) adalah jauh lebih besar (p <0.05) berbanding dengan kumpulan 2 (pesakit sebelum rawatan) - 5.5 ± 0.42 mm dan subkelompok 2-a - 6.4 ± 0.54 mm, dan juga tidak mempunyai perbezaan yang signifikan berbanding dengan kumpulan kawalan (10, 5 ± 0.85 mm).

Oleh rembesan peringkat ketebalan endometrium pertengahan kumpulan kecil 2-6 dan 2 berjumlah 10.0 + 0.16 dan 10.5 mm ± 0.32 mm, masing-masing (Jadual. 1). Ketebalan endometrium dalam subkumpulan ini tidak berbeza dengan ketara, tetapi kurang ketara (p <0.05) berbanding kumpulan kawalan wanita (12.0 ± 0.23 mm). Permohonan NO 3 memudahkan transformasi linear endometrium sederhana M-gema dalam langkah rembesan M-homogen gema, gema-positif - di 13.4 ± 3.2% pada subset kes 2-6 dan 26.7 ± 1.7% daripada kes - dalam subkumpulan 2-in.

Oleh itu, kaedah yang dicadangkan rawatan dengan djufaston kompleks dan NO dalam peratusan yang tinggi kes (p <0.05) menggalakkan transformasi yg endometrium (26,7 ± 1,7%) mengikut Amerika Syarikat daripada penggunaan NO terpencil (13,4 ± 3 , 2%) dan dufaston (6.6 ± 2.2%).

Data profil hormon pesakit yang diperiksa dibentangkan dalam Jadual. 2, mengikut mana tahap FSH tidak berbeza secara ketara pada pesakit dengan endokrin kemandulan (kumpulan 2) dalam kitaran semula jadi, kandungan LH daripada (5,8 ± 0,3 IU / ml) adalah ketara (p <0.05) lebih rendah berbanding dengan pesakit kumpulan 1 (kawalan) (11.6 + 0.5 IU / ml). Rangsangan pertumbuhan djufaston endometrium menyumbang dengan ketara (p <0.05) peningkatan dalam pesakit PH Subkumpulan 2-a (6.9 ± 0,3 IU / ml) berbanding dengan kumpulan 2 nd (5,8 ± 0,3 IU / mL), tetapi parameter ini adalah ketara (p <0.05) lebih rendah berbanding pesakit dalam kumpulan 1 (11.6 + 0.5 IU / ml).

Tahap LH melalui penggunaan NO dalam pesakit kumpulan kecil yang 2-6 (10,9 ± 0,6 IU / ml) at-lukisan untuk petunjuk kumpulan 1, di mana ia adalah ketara (p <0.05) lebih tinggi berbanding dengan Kumpulan 2 sebelum rawatan (5.8 ± 0.3 IU / ml) dan subkumpulan 2 pesakit (6.9 ± 0.3 IU / ml). Kandungan LH dalam subkumpulan bagi pesakit di 2 (14,4 ± 0,4 IU / ml) adalah ketara (p <0.05) lebih tinggi berbanding dengan pesakit 1, kumpulan 2 dan kumpulan kecil 2 dan 2- 6.

Kandungan estradiol ketara (p <0.05) berbeza dalam semua kumpulan dan kumpulan kecil yang diperiksa dan mempunyai sifat multidirectional: Kumpulan ke-2 (76 ± 5.4 nmol / l) dan subkumpulan 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) kepekatan estradiol adalah di bawah 2 dan dalam kumpulan kecil (149 ± 14 nmol / l) dan 2-in (172,0 ± 2.3 nmol / l) lebih tinggi berbanding dengan kumpulan 1 (116+ 7.2 nmol / l).

Kandungan estradiol menganalisis perubahan bergantung kepada rangsangan yang dipohon ovulasi, ia boleh menyatakan bahawa dalam konteks NO (kumpulan kecil 2-6) tahap estradiol (98,0 ± 2,3 nmol / l) adalah ketara (p <0.05) lebih rendah berbanding dengan kumpulan kecil 2-a dan 2-a, manakala latar belakang djufaston rangsangan sempena NO (kumpulan kecil 2-in) - 172,0 ± 2.3 nmol / l, yang ketara (p <0.05) lebih tinggi berbanding dengan Rangsangan duftaston terpencil pada pesakit subkumpulan 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Pada wanita golongan ke-2 dengan kemandulan endokrin sebelum rawatan (6.7 + 1.1 ng / ml), serta wanita subkelompok 2-a (8.3 ± 0.6 ng / ml) dengan rangsangan pertumbuhan endometrium oleh djufastone, kandungan progesteron secara signifikan (p <0.05) lebih rendah berbanding dengan kumpulan 1 (17.3 + 1.2 ng / ml).

Permohonan kumpulan kecil NO perempuan 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) dan 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) memudahkan yang signifikan (p <0.05) peningkatan dalam kepekatan progesteron dalam perbandingan dengan kumpulan ke 2 sebelum rawatan (6.7 + 1.1 ng / ml) dan subkelompok 2-a (8.3 ± 0.6 ng / ml). Pada pesakit subkumpulan 2-6 (16.2 ± 0.7 ng / ml) dan kumpulan 1 (7.3 ± 1.2 ng / ml), indeks ini tidak berbeza dengan ketara. Cadangan endometrium kaedah rangsangan pertumbuhan kompleks telah menyumbang kepada tahap yang lebih besar pembangunan progesteron, yang menunjukkan peningkatan yang ketara dalam tahap progesteron dalam kumpulan kecil yang 2 berbanding dengan kumpulan kecil yang 2-6 di mana NO telah digunakan secara berasingan.

Oleh itu, penggunaan NO pada rangsangan latar belakang djufaston pertumbuhan endometrium (kumpulan kecil 2-c) memudahkan pembetulan status hormon pada pesakit dengan bentuk endokrin kemandulan dan dimanifestasikan normalisasi tahap FSH, signifikan (p <0.05) peningkatan dalam kandungan LH, progesteron, estradiol berbanding dengan parameter kumpulan kawalan. Cadangan kaedah kompleks rangsangan djufaston pertumbuhan endometrium bersama-sama dengan NO telah menyumbang pembetulan ketara dalam perbandingan dengan rangsangan hormon dengan djufaston terpencil dan NO, seperti yang ternyata jauh lebih besar (p <0.05) peningkatan tahap LH, estradiol dan progesteron.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Madu. Sains OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, Doktor Sains. Madu. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Madu. Sains OA Kuzmina. Kaedah penyediaan endometrium untuk implantasi pada wanita dengan ketidaksuburan endokrin // Jurnal Perubatan Antarabangsa №4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]