Kekebalan kongenital

Ketahanan imuniti (rintangan semula jadi, keturunan, tidak spesifik) untuk meneutralkan antigen menggunakan faktor pertahanan tidak spesifik, berbeza dengan imuniti yang diperolehi, yang melindungi terhadap antigen yang tegas.

Faktor-faktor pertahanan tidak spesifik, yang secara logiknya lebih kuno, matang dan mengambil bahagian dalam reaksi pelindung-adaptif, melampaui faktor kekebalan. Mereka mengambil fungsi asas perlindungan sehingga pematangan terakhir mekanisme imun yang lebih sempurna, yang sangat penting dalam janin dan pada anak-anak pada hari-hari pertama dan bulan-bulan hidup.

Imuniti semula jadi melibatkan kehadiran halangan anatomi penembusan jangkitan - kulit dengan yg aparatus dan bakteria komponen rembesan yang peluh dan kelenjar sebaceous, halangan mukosa pelepasan mucociliary dalam bronkus, motilitas usus dan saluran kencing. Tidak spesifik kesan perlindungan mempunyai banyak tisu-makrofaj dan sel-sel yang beredar serta Natural Killer (1MK) dan intraepithelial T limfosit. Beredar dengan sel fagositik darah sangat aktif di hadapan opsonin dan faktor pelengkap. Bahan-bahan anti perlindungan nespetsifi cal juga boleh dirujuk protein metallosvyazyvayuschie serum, lysozyme, properdin, Interferon, fibronectin, c-reactive protein dan lain-lain "bahan tindak balas fasa akut."

Faktor pertahanan tidak spesifik adalah yang pertama untuk bertindak balas kepada antigen dan mengambil bahagian dalam pembentukan imuniti yang diperolehi (spesifik). Kerja-kerja imuniti yang lebih kongenital dan diperoleh secara serentak, secara harmoni menambah dan memperkuat satu sama lain.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Imuniti kongenital dan lysozyme (muromidase)

Ia adalah enzim yang memusnahkan (lysing) mukopolysaccharides membran bakteria, terutama gram-positif. Ia terkandung dalam air mata, air liur, darah, membran mukus saluran pernafasan, usus dan pelbagai tisu organ. Pada manusia, lysozyme yang paling banyak (dalam gram setiap 1 kg berat badan) adalah leukosit (10) dan air mata (7), kurang - air liur (0.2), plasma (0.2). Lizotzym memainkan peranan penting dalam imuniti tempatan. Ia bertindak bersempena dengan imunoglobulin penyusun. Kandungan lysozyme yang tinggi dalam serum darah telah terbukti dilahirkan, yang bahkan melebihi parasnya pada orang dewasa.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Ia adalah salah satu faktor penting yang memastikan kestabilan badan. Dia mengambil bahagian dalam cara alternatif untuk mengaktifkan tindak balas pelengkap. Kandungan yang sesuai pada saat lahir adalah rendah, tetapi secara harfiah tumbuh pada minggu pertama kehidupan dan terus pada tahap yang tinggi sepanjang masa kanak-kanak.

Sangat penting dalam perlindungan tidak spesifik diberikan oleh interferon. Mereka wujud agak selaras dengan sel yang menghasilkan utama. Terdapat dua kumpulan interferon: Jenis I (interferon-α, interferon-β dan interferon-ω) dan jenis II - interferon-γ. Jenis interferon I adalah interferon "pra-imun" yang terlibat dalam perlindungan antiviral dan antitumor. Interferon type II (interferon-γ) adalah interferon "imun" yang mengaktifkan limfosit T, B dan makrofag serta sel-sel NK.

Sebelum ini, ia dipercayai bahawa IFN-α ( «leukocyte" interferon) dihasilkan oleh fagosit mononuklear. Ia kini telah ditubuhkan bahawa kebanyakan sel dendritik limfoid jenis DC2 bertanggungjawab untuk sintesis jenis ini. Interferon-β, atau "fibroblast", membentuk struktur protein yang sangat mirip dengan interferon-α. Interferon-γ, atau interferon imun, dalam strukturnya mempunyai sedikit persamaan dengan dua yang pertama. Ia berlaku (yang dihasilkan) dalam sel-sel T limfoid (THL dan CD8 + limfosit sitotoksik) dan NK-sel. Interferon boleh merujuk kepada faktor pelindung tidak spesifik, kerana induksi mereka boleh disebabkan oleh pelbagai agen dan mitogens yang sangat luas, dan rintangan yang diperolehi selepas induksi juga mempunyai ciri khas yang tidak spesifik.

Interferon mempunyai harta menghalang pendaraban virus berjangkit dan onkogenik. Mereka mempunyai kekhususan spesifik dan aktiviti antigen yang rendah. Pembentukan mereka di dalam badan biasanya selari dengan penembusan virus dan permulaan reaksi demam. Mereka dihasilkan oleh sel, terutamanya yang terjejas oleh virus. Pengeluar interferon yang paling aktif adalah leukosit. Interferon memanifestasikan diri mereka di peringkat intraselular pembiakan virus. Khususnya, terbukti bahawa interferon boleh menghalang pembentukan RNA, yang perlu untuk replikasi virus.

Antiviral lanjut, interferon mempunyai kesan ke atas parasit intrasel (Chlamydia Trachoma, Plasmodium malaria, toxoplasma, rickettsiae dan mycoplasmas) dan mempunyai ciri-ciri perlindungan terhadap exo- dan endotoksin. Dos camper yang rendah menyumbang kepada pembentukan antibodi, serta beberapa tahap pengaktifan sistem imun selular. Interferon menguatkan fagositosis, dengan ketara mengubahsuai reaksi imuniti tertentu.

Keupayaan untuk membentuk interferon sebaik selepas lahir adalah tinggi, tetapi pada kanak-kanak berumur 1 tahun ia berkurang, dan hanya secara beransur-ansur meningkat dengan usia, mencapai maksimum sebanyak 12-18 tahun. Keanehan dinamika yang berkaitan dengan usia pembentukan interferon adalah salah satu penyebab peningkatan kerentanan kanak-kanak kepada jangkitan virus dan kursus yang lebih teruk, terutamanya jangkitan pernafasan akut.

Pelengkap sistem

Sistem pelengkap terdiri daripada tiga sistem selari: klasik, alternatif (subsystemperdine) dan lectin. Pengaktifan cascade sistem ini mempunyai fungsi multidirectional. Komponen-komponen yang aktif dalam sistem pelengkap meningkatkan fagositosis dan lisis sel-sel bakteria kedua-duanya dalam mod bebas pertahanan imun yang tidak spesifik dan dalam rejim gabungan dengan tindakan antibodi spesifik antigen. Sistem ini terdiri daripada 20 komponen protein, 5 protein pengawalan membran dan 7 reseptor membran. Pengaktifan tidak spesifik jalur laluan klasik berlaku di bawah pengaruh protein C-reaktif dan enzim seperti trifsin, jalur alternatif diaktifkan oleh endotoxin dan antigen jamur. Laluan pektin pengaktifan dimulakan oleh protein manoso-mengikat, lectin darah, struktur yang serupa dengan komponen pelengkap C1q. Hubungi permukaan mikrob yang manik dengan lectin darah membawa kepada pembentukan C3-convertase (C4β2a) di sepanjang laluan klasik pengaktifan sistem pelengkap. Sistem pelengkap membuat pembentukan utamanya dalam selang antara kehamilan minggu ke-8 dan ke-15, tetapi pada masa kelahiran, jumlah kandungan pelengkap dalam darah tali pusat adalah hanya setengah dari kandungannya dalam darah ibu. Komponen C2 dan C4 disintesis oleh makrofag, C3 dan C4 di hati, paru-paru dan sel peritoneal, C1 dan C5 dalam usus, dan perencat C di hati.

Protein sistem pelengkap mampu menggerakkan tindak balas cascade pengaktifan bersama, kira-kira sama dengan tindak balas cascade dalam protein sistem pembekuan darah, dalam sistem fibrinolisis atau kininogenesis. Para peserta utama sistem laluan pengaktifan klasik ditetapkan sebagai "komponen" sistem - huruf "C"; peserta laluan pengaktifan alternatif dipanggil "faktor". Akhir sekali, sekumpulan protein pengawalseliaan sistem pelengkap diasingkan.

Komponen, faktor dan protein pengawalseliaan sistem pelengkap serum darah 

Komponen Komponen	Jumlah, mg / l
Komponen jalan klasik:
	70
C1q	34
C1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Faktor laluan alternatif:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membran kompleks kekuningan:
S5	85
C6	75
S7	55
C8	55
S9	60
Protein pengawalseliaan:
Perencat C1	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Komponen pelengkap pertama termasuk tiga subkomponen: C1q, C1r dan Cβ. Komponen pelengkap ada dalam darah dalam bentuk prekursor, yang tidak bergabung dengan antigen dan antibodi yang bebas. Interaksi antara C1q dan imunoglobulin di dalam atau M (kompleks antigen + antibodi) mencetuskan pengaktifan laluan klasik tindak balas pelengkap. Satu lagi sistem pengaktifan pelengkap adalah laluan alternatif, asasnya yang sesuai.

Akibat pengaktifan sistem pelengkap keseluruhan, tindakan cytolyticnya ditunjukkan. Pada peringkat terakhir pengaktifan sistem pelengkap, kompleks membran-anatomi yang terdiri daripada komponen pelengkap dibentuk. Kompleks membran-tangling diperkenalkan ke membran sel dengan pembentukan saluran dengan diameter 10 nm. Bersama-sama dengan komponen cytolytic C3A dan C5a anaphylatoxin kerana pelepasan menyebabkan histamin daripada sel mast dan meningkatkan chemotaxis neutrophil dan fagositosis S3s meningkatkan melengkapkan dimuatkan sel. Cara alternatif untuk mengaktifkan sistem pelengkap adalah menghapuskan virus dan eritrosit yang diubah dari badan.

Sistem pelengkap mempunyai fungsi perlindungan, tetapi juga boleh menyumbang kepada kerosakan tisu organisma sendiri, sebagai contoh, glomerulonephritis, systemic lupus erythematosus, myocarditis et al. Jumlah aktiviti yang dinyatakan dalam unit hemolitik pelengkap. Aktiviti sistem pelengkap dalam neonat dan rendah, menurut beberapa laporan, kira-kira 50% daripada aktiviti dalam dewasa (ini terpakai kepada C1, C2, C3, C4). Walau bagaimanapun, dalam minggu pertama kehidupan, kandungan pelengkap dalam serum meningkat dengan pesat, dan dari umur 1 bulan ia tidak berbeza dari itu pada orang dewasa.

Pada masa ini, beberapa penyakit digambarkan, yang berdasarkan kekurangan genetik yang ditentukan oleh pelbagai komponen pelengkap. Inheritance adalah lebih sering reses autosomal (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); hanya kekurangan perencat C1 adalah dominan autosom.

Kekurangan perencat C1 secara klinikal ditunjukkan oleh angioedema, yang biasanya tidak menyakitkan. Dalam kes ini, sebagai peraturan, tiada kemerahan kulit. Sekiranya edema diselaraskan dalam laring, ia boleh menyebabkan kegagalan pernafasan akibat halangan. Jika keadaan yang sama berlaku dalam usus (selalunya dalam denda), maka pesakit mempunyai sakit, muntah (sering dengan hempedu), najis berair yang kerap. Apabila kegagalan S1r, C2, C4, C5 timbul manifestasi klinikal ciri erythematosus sistemik lupus (sindrom SLE), berdarah Vaskulitis (penyakit Henoch-Schönlein), polymyositis, arthritis. Mengurangkan kandungan C3, C6 ditunjukkan oleh jangkitan purulen berulang, termasuk radang paru-paru, sepsis, otitis.

Di bawah ini kita akan mempertimbangkan struktur risiko pelbagai penyakit yang berkaitan dengan kekurangan faktor, komponen atau protein pengawalseliaan sistem pelengkap.

Phagocytosis dan imuniti semula jadi

Doktrin fagositosis dikaitkan dengan nama II Mechnikov. Fagositosis phylogenetically adalah salah satu yang paling kuno tindak balas pertahanan badan. Dalam evolusi reaksi phagocytic adalah lebih rumit dan disempurnakan. Phagocytosis, nampaknya, mekanisme perlindungan awal janin. Sistem imun nonspecific terdiri daripada phagocytes beredar (leukosit polymorphonuclear, monosit, eosinofil), dan tetap dalam tisu (makrofaj, sel-sel limpa, seperti bintang retikuloendoteliotsity hati, makrofaj alveolar paru-paru, nodus limfa, makrofaj, sel-sel microglia otak). Sel-sel sistem ini muncul pada peringkat yang agak awal perkembangan janin - dari ke-6 hingga ke-12 minggu kehamilan.

Terdapat mikrofon dan makrofaj. Mikrofag adalah neutrofil, dan makrofag adalah sel-sel mononuklear yang besar, sama ada tisu tetap atau beredar, yang berkaitan dengan monosit. Agak kemudian, tindak balas makrofagal terbentuk dalam janin.

Leukosit dengan nukleus polymorphic mempunyai separuh hayat hanya 6-10 jam. Fungsi mereka adalah untuk menangkap dan pencernaan intraselular bakteria pyogenic, kulat tertentu dan kompleks imun. Walau bagaimanapun, untuk menyedari fungsi ini, keseluruhan faktor pengawalseliaan dan "penargetan" atau penargetan penghijrahan leukosit polimorfonuklear diperlukan. Kompleks ini termasuk molekul melekat: selectins, integrins dan chemokines. Sebenarnya pemusnahan mikroorganisma dijalankan dengan menggabungkan sistem oxidase termasuk peroksida dan superoxides, dan enzim hydrolytic granul: lysozyme dan myeloperoxidase. Satu peranan penting dimainkan juga oleh peptida pendek, yang dipanggil "defensin". Molekul mereka terdiri daripada 29-42 asid amino. Defensin menyumbang kepada gangguan integriti membran sel bakteria dan kulat tertentu.

Sepanjang tempoh janin dan juga yang berasal dari darah tali pusat periferal, leukocytes kelahiran baru mempunyai keupayaan rendah untuk fagositosis dan mobiliti yang rendah.

Jika kapasiti penyerapan phagocytes pada bayi baru lahir berkembang secukupnya, fasa terakhir fagositosis tidak sempurna dan terbentuk pada masa lain (2-6 bulan). Ini berkaitan dengan mikroorganisma patogen yang pertama. Pada kanak-kanak, 6 bulan pertama kandungan kationik kehidupan protein nonenzymatic terlibat dalam peringkat akhir fagositosis, rendah (1.09 + 0.02), dan kemudian ia naik (1,57 ± 0,05). Oleh protein kationik termasuk lysozyme, laktoferin, myeloperoxidase, dan lain-lain. Sepanjang hayat peratusan fagositosis, bermula dari bulan 1 kehidupan, berbeza sedikit, kira-kira 40. Ia telah mendapati bahawa pneumococci, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae tidak tertakluk kepada fagositosis daripada mungkin , menjelaskan insiden yang lebih tinggi daripada kanak-kanak, terutamanya kanak-kanak muda, radang paru-paru, dengan yang lebih teruk, memberi sering komplikasi (kemusnahan paru-paru). Di samping itu, ia mendapati bahawa staphylococci dan gonococci walaupun mengekalkan keupayaan untuk membiak di phagocytes proto-plasma. Walau bagaimanapun, fagositosis adalah mekanisme pertahanan anti-jangkitan yang amat berkesan. Ini ditentukan oleh keberkesanan Bilangan mutlak lebih besar daripada kedua-dua tisu dan beredar makrofaj, dan makrofaj. Sumsum tulang menghasilkan untuk (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrofil sehari, kematangan jangka penuh kira-kira 2 minggu. Pengeluaran jangkitan neutrofil dengan ketara boleh meningkatkan dan mengurangkan masa masak. Di samping itu, keputusan jangkitan dalam "pengambilan" yang disimpan di leukosit sum-sum tulang, yang nombor adalah 10-13 kali lebih daripada dalam darah beredar. Aktiviti dirangsang neutrophil muncul dalam proses penstrukturan semula metabolisme, penghijrahan, melekat, melepaskan tuduhan gentian pendek - defensins, pelaksanaan oksigen "letupan", penyerapan objek, pembentukan vakuol penghadaman (phagosome) dan yg degranulation. Aktiviti fagositosis meningkatkan kesan opsonization di mana secara kerjasama melibatkan dirinya phagocyte, objek fagositosis dan protein dengan sifat-sifat opsonizing. Peranan mereka ini boleh melakukan protein immunoglobulin G, C3, C-reaktif dan protein lain "fasa akut" - haptoglobin, fibronectin, α-berasid Glikoprotein, α2- macroglobulin. Sangat penting adalah peranan opsonizing factor H dari sistem pelengkap. Dengan ini kekurangan faktor kekurangan bersekutu keberkesanan perlindungan phagocytic pada bayi baru lahir. Dalam peraturan reaksi fagositosis bahagian penting menerima dan endothelium vaskular. Mengawal penyertaan dalam proses ini adalah molekul lekatan: selectins, integrins dan chemokines.

Makrofaj tisu adalah jangka hidup, berasal dari monosit, Acti-viruyutsya sebaik-baiknya interferon-γ dan T-limfosit. Baru-baru ini merentas bertindak balas dengan antigen CD40 phagocyte membran, yang membawa kepada ungkapan molekul nitrik oksida CD80 dan CD86, serta pengeluaran interleukin 12. Litar ini diperlukan untuk persembahan antigen dalam formasi rantaian imuniti selular tertentu. Oleh itu, pada sistem masa fagositosis tidak boleh dianggap hanya sebagai garis utama evolutionarily primitif pertahanan nonspecific.

Pada kanak-kanak, gangguan fagositosis primer dan sekunder dapat dilihat. Gangguan utama boleh merangkumi mikrophages (neutrofil) dan makrofag (sel mononuklear). Mereka boleh diserahkan dari generasi ke generasi, iaitu, warisan. Transmisi pelanggaran tindak balas fagositik boleh dikaitkan dengan kromosom X (penyakit granulomatous kronik) atau autosomal, lebih kerap resesif, yang ditunjukkan oleh pengurangan sifat bakterisida darah.

Biasanya gangguan reaksi phagocytic kelihatan diperbesarkan nodus limfa dan kulit jangkitan yang kerap paru-paru, osteomielitis, hepatosplenomegaly et al. Dalam kecenderungan ini sangat tinggi kanak-kanak untuk penyakit yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (seriawan).

Penyiasatan jumlah relatif dan mutlak Morfologi sel phagocytic, ciri-ciri cytochemical - aktiviti myeloperoxidase, glukosa-6-fosfat dehidrogenase, dan ciri-ciri fungsi (contohnya, mobiliti dan mikro-makrofaj) boleh menjadi hujah untuk hipotesis bahawa asas proses patologi adalah melanggar fagositosis. Menengah watak pelanggaran fagositosis biasanya diperolehi membangun dalam rawatan perubatan, seperti penggunaan berpanjangan ubat sitotoksik. Kedua-dua gangguan utama dan sampingan fagositosis boleh ditakrifkan sebagai melanggar chemotaxis keutamaan, melekat, Kemudahan pencernaan intrasel. Diwarisi atau didapati penyakit atau selepas teruk gangguan mabuk sistem fagositosis ditentukan peningkatan kejadian penyakit dan keaslian manifestasi klinikal mereka tertentu.