Kekebalan semula jadi

Kekebalan semula jadi (semula jadi, keturunan, rintangan bukan spesifik) menggunakan faktor perlindungan bukan khusus untuk meneutralkan antigen, berbeza dengan imuniti yang diperolehi, yang melindungi daripada antigen yang ditetapkan dengan ketat.

Faktor pertahanan tidak spesifik, secara filogenetik lebih kuno, matang dan mengambil bahagian dalam tindak balas penyesuaian pertahanan, mendahului faktor imun. Mereka mengambil fungsi utama pertahanan sehingga pematangan terakhir mekanisme imun yang lebih maju, yang sangat penting dalam kedua-dua janin dan pada kanak-kanak pada hari pertama dan bulan kehidupan.

Kekebalan semula jadi termasuk kehadiran halangan anatomi kepada penembusan jangkitan - kulit dengan alat rembesannya dan komponen bakterisida peluh dan rembesan kelenjar sebum, halangan membran mukus dengan pelepasan mukosiliari dalam bronkus, motilitas usus dan saluran kencing. Kesan perlindungan yang tidak spesifik dimiliki oleh banyak tisu dan sel makrofaj yang beredar, serta pembunuh semulajadi (NK) dan limfosit T intraepithelial. Sel fagositik yang beredar dengan darah sangat aktif dengan kehadiran opsonin dan faktor pelengkap. Protein pengikat logam serum darah, lisozim, properdin, interferon, fibronektin, protein C-reaktif dan lain-lain "reaktan fasa akut" juga boleh diklasifikasikan sebagai bahan perlindungan anti-jangkitan tidak spesifik.

Faktor perlindungan tidak spesifik adalah yang pertama bertindak balas terhadap antigen dan mengambil bahagian dalam pembentukan imuniti yang diperolehi (khusus). Selepas itu, imuniti semula jadi dan diperolehi berfungsi secara serentak, saling melengkapi dan menguatkan satu sama lain secara harmoni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Imuniti semula jadi dan lisozim (muromidase)

Ia adalah enzim yang memusnahkan (lisis) mucopolysaccharides membran bakteria, terutamanya yang gram positif. Ia terkandung dalam air mata, air liur, darah, membran mukus saluran pernafasan, usus dan dalam pelbagai tisu organ. Pada manusia, leukosit (10) dan air mata (7) adalah yang paling kaya dengan lisozim (dalam gram setiap 1 kg berat badan), air liur (0.2) dan plasma darah (0.2) kurang kaya. Lysozyme memainkan peranan penting dalam imuniti tempatan. Ia bertindak dengan kerjasama immunoglobulin rembesan. Tahap lisozim yang tinggi dalam serum darah telah dibuktikan sejak lahir, malah melebihi parasnya pada orang dewasa.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Properdin

Ia adalah salah satu faktor penting yang memastikan ketahanan badan. Ia mengambil bahagian dalam laluan alternatif pengaktifan tindak balas pelengkap. Kandungan properdin pada saat kelahiran adalah rendah, tetapi secara literal semasa minggu pertama kehidupan ia cepat meningkat dan kekal pada tahap yang tinggi sepanjang zaman kanak-kanak.

Interferon memainkan peranan utama dalam perlindungan bukan khusus. Terdapat beberapa daripadanya, bergantung kepada sel pengeluar utama. Terdapat dua kumpulan interferon: jenis I (interferon-α, interferon-β dan interferon-ω) dan jenis II - interferon-γ. Interferon jenis I ialah interferon "pra-imun" yang terlibat dalam perlindungan antivirus dan antitumor. Interferon jenis II (interferon-γ) ialah interferon "imun" yang mengaktifkan T- dan B-limfosit, makrofaj dan sel NK.

Sebelum ini, dipercayai bahawa interferon-α ("leukosit" interferon) dihasilkan oleh fagosit mononuklear. Kini telah ditubuhkan bahawa sel dendritik limfoid jenis DC2 bertanggungjawab terutamanya untuk sintesis jenis ini. Interferon-β, atau "fibroblastik", membentuk struktur protein yang hampir sama dengan interferon-α. Interferon-γ, atau interferon imun, mempunyai sedikit persamaan dengan dua yang pertama dalam strukturnya. Ia timbul (dihasilkan) dalam sel T-limfoid (limfosit sitotoksik Thl dan CD8+) dan sel NK. Interferon boleh diklasifikasikan sebagai faktor pertahanan tidak spesifik, kerana induksinya boleh disebabkan oleh julat yang sangat luas dari kedua-dua agen berjangkit dan mitogen, dan rintangan yang dicapai selepas induksi juga bersifat bukan spesifik yang luas.

Interferon mempunyai sifat menyekat pembiakan virus berjangkit dan onkogenik. Mereka mempunyai kekhususan spesies dan aktiviti antigen yang rendah. Pembentukan mereka di dalam badan biasanya berlaku selari dengan penembusan virus dan permulaan tindak balas demam. Ia dihasilkan oleh sel yang terutamanya dipengaruhi oleh virus. Pengeluar interferon yang paling aktif adalah leukosit. Interferon memberikan kesannya pada peringkat intraselular pembiakan virus. Khususnya, telah terbukti bahawa interferon boleh menyekat pembentukan RNA, yang diperlukan untuk replikasi virus.

Sebagai tambahan kepada antivirus, interferon juga mempunyai kesan pada parasit intraselular (trakoma klamidia, malaria plasmodia, toxoplasma, mycoplasma dan rickettsia), dan juga mempunyai sifat perlindungan terhadap exo- dan endotoksin. Dos interferon yang rendah menggalakkan pembentukan antibodi, serta, sedikit sebanyak, pengaktifan pautan imuniti selular. Interferon meningkatkan fagositosis, mengubah suai dengan ketara tindak balas imuniti tertentu.

Keupayaan untuk membentuk interferon sejurus selepas kelahiran adalah tinggi, tetapi pada kanak-kanak berumur 1 tahun ia berkurangan, dan hanya dengan usia ia secara beransur-ansur meningkat, mencapai maksimum pada 12-18 tahun. Keanehan dinamika umur pembentukan interferon adalah salah satu sebab peningkatan kerentanan kanak-kanak kecil kepada jangkitan virus dan perjalanan mereka yang lebih teruk, terutamanya jangkitan pernafasan akut.

Sistem pelengkap

Sistem pelengkap terdiri daripada tiga sistem selari: klasik, alternatif (subsistem properdin) dan lektin. Pengaktifan lata sistem ini mempunyai fungsi berbilang arah. Komponen sistem pelengkap yang diaktifkan meningkatkan tindak balas fagositosis dan lisis sel bakteria dalam mod bebas perlindungan imun bukan spesifik dan dalam mod gabungan dengan tindakan antibodi khusus antigen. Sistem ini terdiri daripada 20 komponen protein, 5 protein pengawalseliaan membran dan 7 reseptor membran. Pengaktifan bukan spesifik laluan klasik berlaku di bawah pengaruh protein C-reaktif dan enzim seperti trypsin, laluan alternatif diaktifkan oleh endotoksin dan antigen kulat. Laluan pengaktifan lektin dimulakan oleh protein pengikat manose - lektin darah yang serupa dalam struktur kepada komponen pelengkap C1q. Sentuhan permukaan manose mikrob dengan lektin darah membawa kepada pembentukan C3 convertase (C4β2a) melalui laluan klasik pengaktifan sistem pelengkap. Sistem pelengkap mengalami pembentukan utamanya antara minggu ke-8 dan ke-15 kehamilan, tetapi walaupun pada masa kelahiran jumlah kandungan pelengkap dalam darah tali pusat hanya separuh daripada kandungannya dalam darah ibu. Komponen C2 dan C4 disintesis oleh makrofaj, C3 dan C4 dalam hati, paru-paru dan sel peritoneal, C1 dan C5 dalam usus, dan perencat C dalam hati.

Protein sistem pelengkap mampu membangunkan tindak balas lata pengaktifan bersama, lebih kurang sama dengan tindak balas lata dalam protein sistem pembekuan darah, dalam sistem fibrinolisis atau kininogenesis. Peserta utama laluan pengaktifan klasik ditetapkan sebagai "komponen" sistem - dengan huruf "C"; peserta laluan pengaktifan alternatif dipanggil "faktor". Akhirnya, sekumpulan protein pengawalseliaan sistem pelengkap dibezakan.

Komponen, faktor dan protein pengawalseliaan sistem pelengkap serum

Pelengkap komponen	Kuantiti, mg/l
Komponen laluan klasik:
	70
C1q	34
C1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Faktor laluan alternatif:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Kompleks serangan membran:
C5	85
C6	75
C7	55
C8	55
C9	60
Protein pengawalseliaan:
Perencat C1	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Komponen pertama pelengkap termasuk tiga subkomponen: C1q, C1r, dan Cβ. Komponen pelengkap terdapat dalam darah sebagai prekursor yang tidak bergabung dengan antigen dan antibodi bebas. Interaksi antara C1q dan agregat immunoglobulin B atau M (antigen + antibodi kompleks) mencetuskan pengaktifan laluan klasik tindak balas pelengkap. Satu lagi sistem pengaktifan pelengkap ialah laluan alternatif, yang berasaskan properdin.

Hasil daripada pengaktifan keseluruhan sistem pelengkap, tindakan sitolitiknya ditunjukkan. Pada peringkat akhir pengaktifan sistem pelengkap, kompleks serangan membran terbentuk, yang terdiri daripada komponen pelengkap. Kompleks serangan membran menembusi ke dalam membran sel, membentuk saluran dengan diameter 10 nm. Bersama-sama dengan komponen sitolitik, C3a dan C5a adalah anafilatoksin, kerana ia menyebabkan pembebasan histamin oleh sel mast dan meningkatkan kemotaksis neutrofil, dan C3c meningkatkan fagositosis sel yang dimuatkan pelengkap. Laluan alternatif untuk pengaktifan sistem pelengkap memastikan penyingkiran virus dan eritrosit yang diubah daripada badan.

Sistem pelengkap mempunyai fungsi perlindungan, tetapi juga boleh menyumbang kepada kerosakan pada tisu badan sendiri, contohnya, dalam glomerulonephritis, lupus erythematosus sistemik, miokarditis, dll. Jumlah aktiviti pelengkap dinyatakan dalam unit hemolitik. Aktiviti sistem pelengkap pada bayi baru lahir adalah rendah dan, menurut beberapa data, adalah kira-kira 50% daripada aktiviti pada orang dewasa (ini terpakai untuk C1, C2, C3, C4). Walau bagaimanapun, pada minggu pertama kehidupan, kandungan pelengkap dalam serum darah meningkat dengan cepat, dan dari umur 1 bulan tidak berbeza dengan orang dewasa.

Pada masa ini, beberapa penyakit telah diterangkan berdasarkan kekurangan yang ditentukan secara genetik dari pelbagai komponen pelengkap. Pewarisan selalunya autosomal resesif (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibitor); hanya kekurangan C1-inhibitor dominan autosomal.

Kekurangan perencat C1 secara klinikal ditunjukkan oleh angioedema, yang biasanya tidak menyakitkan. Sebagai peraturan, tidak ada kemerahan pada kulit. Sekiranya edema disetempat di laring, ia boleh menyebabkan kegagalan pernafasan akibat halangan. Jika gambar yang sama berlaku di dalam usus (biasanya di dalam usus kecil), pesakit mengalami sakit, muntah (selalunya dengan hempedu), najis yang kerap berair. Dengan kekurangan C1r, C2, C4, C5, manifestasi klinikal berlaku yang merupakan ciri sistemik lupus erythematosus (sindrom SLE), vaskulitis hemoragik (penyakit Schonlein-Henoch), polymyositis, arthritis. Penurunan kandungan C3, C6 ditunjukkan oleh jangkitan purulen berulang, termasuk radang paru-paru, sepsis, otitis.

Di bawah ini kita akan mempertimbangkan struktur risiko pelbagai penyakit yang berkaitan dengan kekurangan faktor, komponen atau protein pengawalseliaan sistem pelengkap.

Fagositosis dan imuniti semula jadi

Teori fagositosis dikaitkan dengan nama II Mechnikov. Secara filogenetik, fagositosis adalah salah satu tindak balas pertahanan badan yang paling kuno. Dalam proses evolusi, tindak balas fagositik telah menjadi lebih kompleks dan bertambah baik. Fagositosis nampaknya merupakan mekanisme pertahanan awal janin. Sistem imuniti tidak spesifik diwakili oleh fagosit, beredar (leukosit polimorfonuklear, monosit, eosinofil), serta terfiksasi dalam tisu (makrofaj, sel limpa, retikuloendotheliosit stellate hati, makrofag alveolar limfa glis otak, makrofag mikrofag otak, tiada makrofag otak. Sel-sel sistem ini muncul pada peringkat awal perkembangan janin - dari minggu ke-6 hingga ke-12 kehamilan.

Perbezaan dibuat antara mikrofaj dan makrofaj. Mikrofaj ialah neutrofil, dan makrofaj ialah sel mononuklear yang besar, sama ada tisu tetap atau beredar, berkaitan dengan monosit. Tindak balas makrofaj terbentuk dalam janin agak kemudian.

Leukosit dengan nukleus polimorfik mempunyai separuh hayat hanya 6-10 jam. Fungsi mereka adalah untuk menangkap dan mencerna bakteria pyogenik secara intraselular, beberapa kulat dan kompleks imun. Walau bagaimanapun, untuk melaksanakan fungsi ini, kompleks keseluruhan faktor yang mengawal selia dan "membimbing" atau menyasarkan penghijrahan leukosit polimorfonuklear adalah perlu. Kompleks ini termasuk molekul lekatan: selektin, integrin dan kemokin. Proses sebenar memusnahkan mikroorganisma dijalankan dengan menghidupkan sistem oksidase, termasuk superoksida dan peroksida, serta enzim hidrolitik butiran: lisozim dan mieloperoksidase. Peptida pendek yang dipanggil "defensin" juga memainkan peranan penting. Molekul mereka terdiri daripada 29-42 asid amino. Defensin menyumbang kepada gangguan integriti membran sel bakteria dan beberapa kulat.

Sepanjang tempoh janin dan juga yang diperoleh daripada darah tali pusat periferal, leukosit yang baru lahir mempunyai kapasiti yang rendah untuk fagositosis dan mobiliti yang rendah.

Sekiranya kapasiti penyerapan fagosit pada bayi baru lahir cukup berkembang, maka fasa terakhir fagositosis belum sempurna dan terbentuk pada peringkat kemudian (selepas 2-6 bulan). Ini terpakai terutamanya kepada mikroorganisma patogen. Pada kanak-kanak 6 bulan pertama kehidupan, kandungan protein kationik bukan enzimatik yang mengambil bahagian dalam peringkat akhir fagositosis adalah rendah (1.09+0.02), kemudian ia meningkat (1.57±0.05). Protein kationik termasuk lisozim, laktoferin, myeloperoxidase, dan lain-lain. Sepanjang hayat, peratusan fagositosis, bermula dari bulan pertama kehidupan, turun naik sedikit, berjumlah kira-kira 40. Ternyata pneumococci, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, yang mungkin lebih tinggi pada kanak-kanak yang mengalami ensegositosis pada radang paru-paru terutamanya pada kanak-kanak. umur, dengan perjalanan yang lebih teruk, sering memberi komplikasi (kemusnahan paru-paru). Di samping itu, didapati bahawa staphylococci dan gonococci juga mengekalkan keupayaan untuk membiak dalam protoplasma fagosit. Pada masa yang sama, fagositosis adalah mekanisme perlindungan anti-jangkitan yang sangat berkesan. Keberkesanan ini juga ditentukan oleh bilangan mutlak yang besar bagi kedua-dua tisu dan makrofaj dan mikrofaj yang beredar. Sumsum tulang menghasilkan sehingga (1...3)x10 ¹⁰ neutrofil setiap hari, tempoh matang penuhnya adalah kira-kira 2 minggu. Semasa jangkitan, pengeluaran leukosit neutrofilik boleh meningkat dengan ketara dan tempoh kematangan boleh berkurangan. Di samping itu, jangkitan membawa kepada "pengambilan" leukosit yang disimpan dalam sumsum tulang, jumlahnya 10-13 kali lebih besar daripada dalam darah yang beredar. Aktiviti neutrofil yang dirangsang ditunjukkan dalam penyusunan semula proses metabolisme, penghijrahan, lekatan, pembebasan cas protein rantai pendek - defensin, pelaksanaan "letupan" oksigen, penyerapan objek, pembentukan vakuol pencernaan (fagosom) dan degranulasi rembesan. Aktiviti fagositosis meningkatkan kesan opsonisasi, di mana fagosit itu sendiri, objek fagositosis dan protein dengan sifat opsonisasi secara kooperatif mengambil bahagian. Peranan yang terakhir boleh dilakukan oleh immunoglobulin G, C3, protein C-reaktif dan protein lain "fasa akut" - haptoglobin, fibronektin, α-glikoprotein berasid, α2- macroglobulin. Peranan opsonizing faktor H sistem pelengkap adalah sangat penting. Kekurangan faktor ini dikaitkan dengan keberkesanan perlindungan fagositik yang tidak mencukupi pada bayi baru lahir. Endothelium vaskular juga memainkan peranan penting dalam mengawal tindak balas fagositosis. Molekul lekatan bertindak sebagai pengawal selia penyertaannya dalam proses ini: selektin, integrin dan kemokin.

Makrofaj tisu berumur panjang yang diperoleh daripada monosit diaktifkan terutamanya oleh interferon-γ dan T-limfosit. Yang terakhir bertindak balas dengan antigen silang CD40 membran fagosit, yang membawa kepada ekspresi sintesis nitrik oksida, molekul CD80 dan CD86, dan penghasilan interleukin 12. Rantai ini diperlukan untuk pembentangan antigen dalam rantaian pembentukan imuniti selular tertentu. Oleh itu, pada masa ini, sistem fagositosis tidak boleh dianggap hanya sebagai garis evolusi primitif perlindungan bukan khusus utama.

Kanak-kanak mungkin mengalami gangguan fagositosis primer dan sekunder. Gangguan primer boleh menjejaskan kedua-dua mikrofaj (neutrofil) dan makrofaj (sel mononuklear). Ia mungkin disebarkan dari generasi ke generasi, iaitu diwarisi. Penghantaran gangguan tindak balas fagositik mungkin dikaitkan dengan kromosom X (penyakit granulomatous kronik) atau autosomal, lebih kerap daripada jenis resesif, yang ditunjukkan oleh penurunan sifat bakterisida darah.

Biasanya, gangguan tindak balas fagositik ditunjukkan oleh nodus limfa yang diperbesarkan, jangkitan kulit dan paru-paru yang kerap, osteomielitis, hepatosplenomegaly, dan lain-lain. Dalam kes ini, kanak-kanak sangat terdedah kepada penyakit yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (thrush).

Kajian tentang bilangan relatif dan mutlak ciri morfologi sel fagositik, ciri sitokimia - aktiviti myeloperoxidase, glukosa-6-fosfat dehidrogenase dan ciri-ciri fungsi (contohnya, mobiliti mikro dan makrofaj) boleh menjadi hujah untuk andaian bahawa proses patologi adalah berdasarkan gangguan fagositosis. Gangguan fagositosis sekunder, sebagai peraturan, sifat yang diperolehi, berkembang dengan latar belakang rawatan dadah, contohnya, penggunaan ubat sitostatik jangka panjang. Kedua-dua gangguan fagositosis primer dan sekunder boleh ditakrifkan sebagai gangguan utama kemotaksis, lekatan, pembelahan intrasel objek. Keturunan atau diperoleh selepas penyakit yang teruk atau gangguan mabuk sistem fagositosis boleh menentukan peningkatan dalam kekerapan beberapa penyakit dan keanehan manifestasi klinikal mereka.