Kelenjar paratiroid

Pada tahun 1879, saintis Sweden S. Sandstrom menggambarkan kelenjar parathyroid pada manusia dan memberi mereka nama. Kelenjar paratiroid adalah organ penting. Fungsi mereka adalah penghasilan dan rembesan hormon paratiroid (PTH) - salah satu pengawal selia utama metabolisme kalsium dan fosforus.

Berpasangan kelenjar atas paratiroid (glándula parathyroidea unggul) dan kelenjar paratiroid yang lebih rendah (glándula parathyroidea rendah) - adalah bulat atau bujur telur anak lembu dilupuskan di permukaan belakang setiap cuping kelenjar tiroid, satu di atas besi, dan lain - bahagian bawah. Panjang setiap kelenjar adalah 4-8 mm, lebar - 3-4 mm, tebal - 2-3 mm. Bilangan kelenjar ini tidak tetap dan boleh berubah dari 2 hingga 7-8, secara purata terdapat empat. Jumlah jisim kelenjar adalah pada purata 1.18 g.

Kelenjar paratiroid (parathyroid) berbeza dari kelenjar tiroid dengan warna yang lebih ringan (pada anak-anak mereka merah jambu pucat, pada orang dewasa mereka coklat kekuningan). Selalunya kelenjar parathyroid terletak di tapak penembusan ke dalam kelenjar tiroid arteri tiroid yang lebih rendah atau cabang mereka. Dari tisu sekeliling kelenjar parathyroid dipisahkan oleh kapsul berserabut mereka sendiri, dari mana lapisan tisu penghubung meninggalkan kelenjar. Yang terakhir mengandungi sejumlah besar saluran darah dan membahagi kelenjar parathyroid ke dalam kumpulan sel epitelium.

Kelenjar parenchyma dibentuk oleh parathyrocytes utama dan acidophilic, membentuk helai dan kelompok, dikelilingi oleh berkas serat tisu penghubung. Kedua-dua jenis sel dianggap sebagai tahap yang berbeza dalam perkembangan paratrofil. Paratrofilit utama mempunyai bentuk polihedral, sitoplasma basofilik dengan sejumlah besar ribosom. Antara sel-sel ini merembeskan gelap (aktif merembeskan) dan ringan (kurang aktif). Paratyrosit akidofilik yang besar, dengan kontur yang jelas, mengandungi banyak mitokondria kecil dengan zarah glikogen.

Hormon parathyroid hormon paratiroid (hormon paratiroid), hormon protein, mengambil bahagian dalam pengawalan metabolisme fosfor-kalsium. Hormon parathyroid mengurangkan pelepasan kalsium dalam air kencing, meningkatkan penyerapannya dalam usus dengan adanya vitamin D. Antagonis hormon paratiroid adalah thyrecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embriogenesis kelenjar parathyroid

Kelenjar parathyroid berkembang dari epitelium poket III dan IV berpasangan. Pada minggu ke-7 pembangunan, asas epitel dari corpuscles terpisah dari dinding kantong insang dan, dalam proses pertumbuhan, bercampur dalam arah ekor. Selepas itu, kelenjar parathyroid yang membentuk kedudukan kekal pada permukaan posterior lobus kanan dan kiri kelenjar tiroid.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Kapal dan saraf kelenjar paratiroid

Bekalan darah kelenjar parathyroid dilakukan oleh cabang-cabang dari arteri tiroid atas dan bawah, serta oleh cawangan esofagus dan trakea. Aliran darah vena di sepanjang urat dengan nama yang sama. Pemeliharaan kelenjar parathyroid adalah sama dengan kelangsungan kelenjar tiroid.

Ciri-ciri umur kelenjar paratiroid

Jumlah jisim kelenjar parathyroid pada bayi baru lahir berbeza dari 6 hingga 9 mg. Pada tahun pertama kehidupan, jumlah massa mereka meningkat sebanyak 3-4 kali, pada usia 5 tahun ia berganda, dan 10 tahun tiga kali lipat. Selepas 20 tahun, jumlah jisim empat kelenjar parathyroid mencapai 120-140 mg dan tetap malar hingga usia tua. Dalam semua peringkat umur, jisim kelenjar parathyroid pada wanita agak lebih besar daripada lelaki.

Biasanya, lelaki mempunyai dua pasang kelenjar parathyroid (atas dan bawah), terletak pada permukaan posterior kelenjar tiroid, di luar kapsul, berhampiran kutub atas dan bawah. Walau bagaimanapun, bilangan dan lokasi kelenjar parathyroid mungkin berbeza-beza; kadang-kadang sehingga 12 kelenjar parathyroid dijumpai. Mereka boleh diletakkan di dalam tisu tiroid dan kelenjar timus, di anterior dan posterior mediastinum, di perikardium, di belakang esofagus, di kawasan pembiakan karotid. Kelenjar parathyroid atas mempunyai bentuk ovoid yang rata, yang lebih bawah globular. Saiznya kira-kira dari 6x3 hingga 4x1.5-3 mm, jumlah jisim dari 0,05 hingga 0,5 g, warna berwarna merah kemerahan atau coklat kekuningan. Bekalan darah kelenjar parathyroid dijalankan terutamanya oleh cabang-cabang arteri tiroid yang lebih rendah, aliran keluar vena berlaku melalui urat kelenjar tiroid, esofagus dan trakea. Kelenjar parathyroid bersimpati dengan serat simpatis dari saraf laring dan atas laryngeal, pemulihan parasympatetik dilakukan oleh saraf vagus. Kelenjar parathyroid dilapisi dengan kapsul tisu penghubung nipis; Pemisahan yang berbeza menembusi ke dalam kelenjar. Mereka mengandungi saluran darah dan serat saraf. Parenchyma kelenjar parathyroid terdiri daripada parathyreocytes, atau sel-sel utama, di mana tahap kebolehbagaaan membezakan cahaya aktif hormonal atau berkilat, serta berehat sel-sel gelap. Sel-sel utama membentuk kluster, helai dan kelompok, dan pada orang tua - dan folikel dengan koloid di dalam rongga. Pada orang dewasa, sel-sel muncul terutamanya di pinggiran kelenjar parathyroid yang berwarna dengan eosin, eosinophilic atau sel oksifilik, yang merosot sel-sel utama. Dalam kelenjar paratiroid, bentuk peralihan juga boleh didapati di antara sel-sel utama dan oksifilik.

Kejayaan pertama dalam menjelaskan soalan sintesis, penyahkodan struktur pertukaran kajian PTH telah dicapai selepas 1972 .. Paratiroid hormon - adalah polipeptida rantaian tunggal yang terdiri daripada 84 amino residu asid tanpa cysteine dengan berat molekul kira-kira 9500 dalton, dihasilkan dalam kelenjar paratiroid dari bioprecursor a - proparatgormona (proPTG) yang mempunyai 6 asid amino tambahan di NH ₂ -kontse. ProPTG disintesis dalam sel-sel utama kelenjar paratiroid (dalam retikulum endoplasma berbutir mereka) dan semasa belahan proteolitik dalam radas Golgi bertukar menjadi hormon paratiroid. Aktiviti biologinya jauh lebih rendah daripada PTH. Rupa-rupanya, proPTG dalam darah orang yang sihat hilang, tetapi dalam keadaan patologi (adenoma kelenjar paratiroid), ia boleh dirembeskan ke dalam darah bersama-sama dengan PTH. Baru-baru ini sebelumnya proPTG ditemui - preproPTG mengandungi tambahan residu asid amino 25 di NH2-perhentian. Oleh itu preproPTG mengandungi 115 residu asid amino proPTG - 90 dan PTH - 84.

Sekarang struktur hormon paratiroid dan biri-biri porcine telah ditubuhkan sepenuhnya. Hormon paratiroid dari adenoma kelenjar parathyroid diasingkan, tetapi strukturnya hanya sebahagiannya diuraikan. Terdapat perbezaan dalam struktur hormon paratiroid, bagaimanapun, parathormone haiwan dan manusia menunjukkan reaktiviti silang. Polipeptida yang terdiri daripada residu asid amino 34 yang pertama praktikal mengekalkan aktiviti biologi hormon semulajadi. Ini membolehkan kita mengandaikan bahawa baki hampir% molekul pada akhir karboksil tidak secara langsung berkaitan dengan kesan utama hormon paratiroid. Aktiviti biologi dan imunologi tertentu hormon paratiroid juga ditunjukkan oleh serpihan 1-29. Aksi imunologi juga dimiliki oleh fragmen tak aktif secara biologi 53-84, iaitu ciri-ciri pertunjukan parathormone sekurang-kurangnya 2 bahagian molekulnya.

Beredar dalam darah hormon paratiroid adalah heterogen, ia berbeza dari hormon asli yang disembelih oleh kelenjar parathyroid. Terdapat sekurang-kurangnya tiga jenis hormon parathyroid dalam darah: hormon parathyroid utuh dengan berat molekul 9500 daltons; bahan tidak aktif secara biologi dari bahagian karboksil dari molekul hormon parathyroid dengan berat molekul 7000-7500 daltons; bahan aktif secara biologi dengan berat molekul kira-kira 4000 dalton.

Serpihan yang lebih kecil didapati dalam darah vena, yang menunjukkan pembentukan mereka di pinggir. Organ-organ utama di mana serpihan hormon paratiroid terbentuk adalah hati dan buah pinggang. Fragmentasi hormon paratiroid di organ-organ ini meningkat dengan patologi hati dan kegagalan buah pinggang kronik (CRF). Dalam keadaan ini serpihan hormon parathyroid berterusan dalam aliran darah lebih lama daripada orang yang sihat. Hati menyerap hormon paratiroid secara utuh, tetapi tidak membuang dari darah sama ada terminal karboksil atau serpihan aminoterminal hormon paratiroid. Peranan utama dalam metabolisme hormon paratiroid dimainkan oleh buah pinggang. Mereka menyumbang hampir 60% daripada kelegaan metabolik hormon immunoreaktif carboxylterminal dan 45% daripada fragmen aminoterminal hormon paratiroid. Bidang utama metabolisme fragmen aminoterminal aktif hormon paratiroid adalah tulang.

Rembesan hormon parathyroid, yang paling sengit pada waktu malam, dikesan. Selepas 3-4 jam dari awal tidur malam, kandungannya dalam darah adalah 2.5-3 kali lebih tinggi daripada paras purata harian.

Fungsi utama hormon paratiroid adalah penyelenggaraan kalsium homeostasis. Walau bagaimanapun, kalsium serum (jumlah dan terion khususnya) adalah pengatur utama rembesan hormon paratiroid (pengurangan kalsium merangsang rembesan hormon paratiroid, meningkatkan - Menyekat), iaitu, peraturan dijalankan pada prinsip maklum balas ... Dalam hipokalsemia, penukaran proPTG ke dalam hormon paratiroid dipertingkatkan. Pembebasan hormon paratiroid memainkan peranan yang penting dalam kandungan magnesium darah (peningkatan kadar merangsang dan rendah - menyekat rembesan hormon paratiroid). Sasaran utama adalah buah pinggang hormon paratiroid, dan tulang rangka, tetapi kita tahu kesan hormon paratiroid pada penyerapan kalsium dalam usus, toleransi kepada karbohidrat, lipid dalam serum darah, peranannya dalam pembangunan mati pucuk, gatal-gatal dan sebagainya. D.

Untuk mencirikan kesan hormon paratiroid pada tulang, adalah perlu untuk memberikan maklumat ringkas mengenai struktur tisu tulang, keunikan penyerapan fisiologi dan pembentukan semula.

Telah diketahui bahawa sebahagian besar kalsium yang ada di dalam tubuh (sehingga 99%) terkandung dalam tisu tulang. Memandangkan ia dalam tulang dalam bentuk sebatian fosforus-kalsium,% daripada jumlah kandungan fosforus juga terdapat di dalam tulang. Tisu mereka, walaupun kelihatan statik, sentiasa diubahsuai, secara aktif vascularized dan mempunyai sifat mekanikal yang tinggi. Tulang adalah "depot" dinamik fosforus, magnesium dan sebatian lain yang diperlukan untuk mengekalkan homeostasis dalam metabolisme mineral. Strukturnya termasuk komponen mineral yang padat, yang berkait rapat dengan matriks organik, yang terdiri daripada 90-95% kolagen, sejumlah kecil mucopolysaccharides dan protein bukan kolagen. Bahagian mineral tulang terdiri daripada hidroksiapatit - formula empiriknya ialah Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - dan kalsium fosfat amorfus.

Tulang terbentuk oleh osteoblast yang berasal dari sel mesenchymal yang tidak dibezakan. Ini adalah sel mononuklear yang terlibat dalam sintesis komponen matriks tulang organik. Mereka terletak di monolayer di permukaan tulang dan berada dalam hubungan rapat dengan osteoid. Osteoblast bertanggungjawab untuk pemendapan osteoid dan penggantian seterusnya. Produk hidup mereka adalah fosfatase alkali, kandungannya di dalam darah adalah penunjuk tidak langsung dari aktiviti mereka. Dikelilingi oleh osteid mineral, sesetengah osteoblas menjadi osteocytes - sel mononuklear, sitoplasma yang membentuk tiub yang dikaitkan dengan tubulus osteosit jiran. Mereka tidak mengambil bahagian dalam pembentukan semula tulang, tetapi terlibat dalam proses pemusnahan perilakuneral, yang penting untuk pengawalan kalsium serum pesat. Penyerapan tulang dilakukan oleh osteoklas - polynuclears gergasi, yang nampaknya terbentuk oleh gabungan makrofag mononuklear. Ia juga diandaikan bahawa prekursor osteoklas boleh menjadi sel stem hematopoietik dari sumsum tulang. Mereka adalah mudah alih, membentuk lapisan bersentuhan dengan tulang, yang terletak di kawasan resorpsi terbesarnya. Oleh kerana pengasingan enzim proteolitik dan fosfatase asid, osteoklas menyebabkan penurunan kolagen, pemusnahan hidroksiapatit dan penghapusan mineral dari matriks. Tisu tulang mineral yang baru terbentuk (osteoid) adalah tahan terhadap resorpsi osteoklastik. Fungsi osteoblas dan osteoklas adalah bebas, tetapi selaras dengan satu sama lain, yang membawa kepada pembentukan semula semula tulang rangka. Pertumbuhan tulang panjangnya bergantung kepada ossifikasi enkondral, pertumbuhan lebar dan ketebalannya - dari ossification periosteal. Kajian klinikal dengan ⁴⁷ Ca menunjukkan bahawa setiap tahun sehingga 18% daripada jumlah kandungan kalsium dalam kerangka dikemas kini. Jika tulang rosak (patah tulang, proses berjangkit), tulang yang disembuhkan adalah habitat dan tulang baru terbentuk.

Kompleks sel-sel yang terlibat dalam proses penyerapan tulang tulang dan pembentukan tulang dipanggil unit multiselular asas pembentukan semula (BMI - unit multicellular asas). Mereka mengawal kepekatan tempatan kalsium, fosforus dan ion lain, sintesis komponen organik tulang, khususnya kolagen, organisasi dan mineral.

Kesan utama hormon parathyroid di tulang tulang adalah intensifikasi proses penyerapan, yang mempengaruhi kedua-dua komponen mineral dan organik struktur tulang. Hormon parathyroid menggalakkan pertumbuhan osteoklas dan aktiviti mereka, yang disertai oleh peningkatan tindakan osteolytic, dan peningkatan penyerapan tulang. Ini membubarkan kristal hidroksiapatit dengan pelepasan kalsium dan fosforus ke dalam darah. Proses ini adalah mekanisme utama untuk meningkatkan tahap kalsium dalam darah. Ia terdiri daripada tiga komponen: pengerakan kalsium dari tulang perilacunar (osteosit dalam); perkembangan sel osteo-progenitor dalam osteoclasts; mengekalkan tahap kalsium yang berterusan dalam darah dengan mengawal pembebasannya dari tulang (osteosit dangkal).

Oleh itu, hormon parathyroid pada mulanya meningkatkan aktiviti osteosit dan osteoklas, menguatkan osteolisis, menyebabkan peningkatan kadar kalsium dalam darah dan meningkatkan ekskresi dalam air kencing dan hidroksiprolin. Ini adalah kesan pertama, kualitatif, pesat hormon paratiroid. Kesan kedua tindakan hormon paratiroid pada tulang adalah kuantitatif. Ia dikaitkan dengan peningkatan dalam kumpulan osteoklas. Dengan osteolisis aktif, terdapat rangsangan untuk meningkatkan pembiakan osteoblas, dan penyerapan dan pembentukan tulang dengan penguasaan penyerapan diaktifkan. Dengan lebihan hormon paratiroid, keseimbangan tulang negatif berlaku. Ini disertai oleh keluaran hidroksiproba yang berlebihan, produk degradasi kolagen dan asid sialik, yang merupakan sebahagian daripada struktur mucopolysaccharides. Hormon parathyroid mengaktifkan adenosine monophosphate kitaran (cAMP). Peningkatan ekskresi cAMP dalam air kencing selepas pentadbiran hormon paratiroid boleh berfungsi sebagai penunjuk kepekaan tisu padanya.

Kesan yang paling penting dari hormon paratiroid di buah pinggang adalah keupayaannya untuk mengurangkan reabsorpsi fosforus, meningkatkan fosfaturia. Mekanisme pengurangan dalam pelbagai bahagian nephron adalah berbeza: di bahagian proksimal kesan hormon paratiroid ini disebabkan oleh peningkatan kebolehtelapan dan berlaku dengan penyertaan cAMP, di bahagian distal ia tidak bergantung kepada cAMP. Kesan phosphaturik hormon paratiroid berubah dengan kekurangan vitamin D, asidosis metabolik dan penurunan kandungan fosforus. Hormon parathyroid sedikit meningkatkan jumlah reabsorpsi tiub kalsium. Pada masa yang sama, ia mengurangkannya dalam proksimal dan meningkatkannya di bahagian distal. Yang kedua mempunyai peranan yang dominan - hormon parathyroid mengurangkan pelepasan kalsium. Hormon parathyroid mengurangkan reabsorpsi tiub natrium dan bikarbonatnya, yang menerangkan perkembangan asidosis dalam hiperparatiroidisme. Ia meningkatkan pembentukan 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - bentuk aktif vitamin D ₃ dalam buah pinggang . Kompaun ini meningkatkan reabsorpsi kalsium dalam usus kecil dengan merangsang aktiviti kalsium pengikat protein tertentu (Ca-mengikat protein, CaBP) di dindingnya.

Tahap normal hormon paratiroid adalah 0.15-0.6 ng / ml. Ia bervariasi bergantung kepada umur dan jantina. Kandungan purata hormon paratiroid dalam darah orang berumur 20-29 tahun (0.245 ± 0.017) ng / ml, 80-89 tahun - (0.545 ± 0.048) ng / ml; tahap hormon parathyroid pada wanita berumur 70 tahun - (0.728 ± 0.051) ng / ml, pada lelaki yang sama umur - (0.466 ± 0.40) ng / ml. Oleh itu, kandungan hormon paratiroid meningkat dengan usia, tetapi lebih tinggi pada wanita.

Sebagai peraturan, beberapa ujian yang berbeza harus digunakan untuk diagnosis pembezaan hiperkalsemia.

Kami membentangkan klasifikasi klinikal-patogenetik yang dibangunkan oleh kami, berdasarkan klasifikasi OV Nikolaev dan VN Tarkaeva (1974).

Klasifikasi klinikal-patogenik penyakit yang berkaitan dengan rembesan terjejas hormon paratiroid dan kepekaannya

Hiperparatiroidisme primer

1. Oleh patogenesis:
   • adenoma hiperfaks (adenoma);
   • hiperplasia OGZHZH;
   • karsinoma hiperfaksasi kelenjar paratiroid;
   • pelbagai neoplasia endokrin jenis I dengan hiperparatiroidisme (sindrom Vermeer);
   • pelbagai jenis neoplasia endokrin jenis II dengan hiperparatiroidisme (Sipple syndrome).
2. Dengan ciri klinikal:
   • bentuk tulang:
     • osteoporotik,
     • osteitis fibro-cystic,
     • "Pagetoid";
   • bentuk visceropathic:
     • dengan lesi utama buah pinggang, saluran gastrousus, sfera neuropikik;
   • borang bercampur.
3. Aliran bawah:
   • tajam;
   • kronik.

Hyperparathyroidism menengah (hiperfungsi sekunder dan hiperplasia kelenjar parathyroid dengan hypocalcemia yang berpanjangan dan hiperfosfatemia)

1.   Patologi buah pinggang:
   • kegagalan buah pinggang kronik;
   • tubulopati (seperti Albright-Fanconi);
   • riket buah pinggang.
2.   Patologi usus:
   • sindrom penyerapan usus yang terjejas.
3. Patologi tulang:
   • osteomalacia senile;
   • puerperal;
   • idiopatik;
   • Penyakit paget.
4. Kekurangan vitamin D:
   • penyakit buah pinggang;
   • hati;
   • enzimopati keturunan.
5. Penyakit ganas: myeloma.

Hyperparathyroidism tinggi

1. Autonomously berfungsi adenoma (adenomas) daripada kelenjar paratiroid, membangunkan terhadap latar belakang hiperparatiroidisme sekunder jangka panjang.

Pseudohyperparathyroidism

1. Pengeluaran hormon parathyroid oleh tumor yang tidak berasal dari nonparatiroid.

Formasi sista dan pembentukan tumor pada kelenjar parathyroid tidak aktif

1. Kista itu.
2. Tumor tidak aktif atau karsinoma.

Gipoparatireoz

1. Maldevelopment kongenital atau ketiadaan kelenjar parathyroid.
2. Idiopatik, genetik autoimun.
3. Postoperative, yang dibangunkan berkaitan dengan penghapusan kelenjar parathyroid.
4. Postoperative disebabkan oleh bekalan darah yang kurang terjejas dan pemuliharaan.
5. Kecederaan radiasi, eksogen dan endogen (terapi sinaran jauh, rawatan kelenjar tiroid dengan iodin radioaktif).
6. Kerosakan pada kelenjar parathyroid dengan pendarahan, infarksi.
7. Kerosakan berjangkit.

Pseudohypoparathyroidism

• Saya menaip - tidak sensitif organ sasaran ke hormon paratiroid, bergantung pada silikase adenylate;
• Jenis II adalah tidak peka terhadap organ-organ sasaran ke hormon paratiroid, bebas dari silikase adenilat, mungkin dari genetik autoimun.

Pseudohipyparatyreosis pseudo

Kehadiran tanda-tanda somatik pseudohypoparathyroidism dalam saudara-mara yang sihat dalam keluarga pesakit dengan pseudohypoparathyroidism tanpa gangguan biokimia ciri dan tanpa tetany.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]