Kolera: penyebab dan patogenesis

Punca Kolera

Penyebab kolera - Vibrio cholerae tergolong dalam genus Vibrio dari keluarga Vibrionaceae.

Getaran kolera diwakili oleh dua biovar, sama dengan sifat morfologi dan tinctorial (biologi kolera itu sendiri dan ahli biologi El Tor).

Adalah agen penyebab vibrios taun serogrup 01 dan 0139 spesies Vibrio cholerae, yang tergolong dalam genus Vibrio, keluarga Vibrionaceae. Dalam spesies Vibrio cholerae adalah dua biovar utama - biovar cholerae klasik, luar R. Koch pada tahun 1883, dan biovar El Tor, khusus pada tahun 1906 di Mesir di stesen kuarantin El Tor F. Dan E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Harta kebudayaan

Vibrios adalah anaerobik fakultatif, tetapi mereka lebih suka keadaan pertumbuhan aerobik, jadi bentuk filem pada permukaan medium nutrien cecair. Suhu pertumbuhan optimum ialah 37 ° C pada pH 8.5-9.0. Untuk pertumbuhan optimum, mikroorganisma memerlukan kehadiran 0.5% natrium klorida dalam medium. Media pengumpulan adalah 1% air peptone alkali, di mana mereka membentuk sebuah filem selama 6-8 jam. Getaran kolera tidak bersahaja dan boleh tumbuh pada media mudah. Media selektif adalah medium TCBS (agar-agar yang mengandung sukrosa thiosulfate sitrat). Agen alkali dan tryptone-soy agar (TCA) digunakan untuk subkultur.

[6], [7], [8], [9], [10]

Hartanah biokimia

Patogen kolera adalah aktif secara biokimia dan positif oksidase, mempunyai sifat proteolitik dan saccharolytic: mereka menghasilkan indole, lisinin decboxboxase. Cair dalam gelatin bentuk berbentuk corong, tidak menghasilkan hidrogen sulfida. Fermentasi glukosa, mannose, sukrosa, laktosa (perlahan), kanji, tidak menuai rhamnose, arabiose, dulcite, inositol, inulin. Mempunyai aktiviti reduktase nitrat.

Cholerae vibrios berbeza dalam kepekaan terhadap bakteria. Vibrio kolera klasik dilepaskan oleh kumpulan bacteriophages IV oleh Mukerjee, dan vibrio dari biovar El Tor adalah bakteria kumpulan V. Pembezaan antara taun dijalankan oleh sifat biokimia, sel-sel darah merah keupayaan hemolyze kambing-kambing mereka, sel-sel darah merah agglutinate ayam, serta kepekaan terhadap polymyxin untuk bacteriophages. Biovar El Tor tahan polymyxin, eritrosit ayam agglutinate sedang hemolyzed eritrosit dan biri-biri mempunyai positif reaksi Voges-Proskauer dan ujian geksaminovy. V. Cholerae 0139 pada tanda-tanda fenotip merujuk kepada ahli biologi El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Struktur antigenik

Getaran kolera mempunyai O- dan H-antigen. Bergantung kepada struktur O-antigen membezakan lebih daripada 150 serogrup, termasuk patogen serogroup taun adalah 01 dan 0139. Dalam serogroup 01 bergantung kepada gabungan A-, B- dan C-subunit berlaku pada unit serovars: Ogawa (AB), Inaba ( AC) dan Gikoshima (ABC). Serum 0139 vibrios hanya digabungkan dengan serum 0139. H-antigen adalah antigen biasa.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sikap terhadap faktor alam sekitar

Patogen kolera sensitif terhadap UV, pengeringan, kuman (kecuali amina kuartner), nilai pH berasid, pemanasan. Ejen penyebab kolera, terutamanya ahli biologi El Tor, dapat wujud di dalam air dalam simbiosis dengan hidrobionts, alga, di bawah keadaan yang tidak baik, boleh masuk ke dalam bentuk yang tidak ditanam. Sifat-sifat ini membolehkan atribusi kolera kepada jangkitan antroposerron.

[23], [24],

Faktor patogenisiti

Gen V. Cholerae terdiri daripada dua kromosom bulat, besar dan kecil. Semua gen yang diperlukan untuk aktiviti penting dan kesedaran asal patogenik dilokalkan pada kromosom yang besar. Kromosom kecil mengandungi integrin yang menangkap dan menyatakan kaset rintangan antibiotik.

Faktor utama patogenisiti ialah enterotoxin kolera (CT). Gen yang menengahi sintesis toksin ini diselaraskan dalam kaset toksigen yang terletak pada genom bakteria filamen CTX. Sebagai tambahan kepada gen enterotoxin, gen zot dan ace berada pada kaset yang sama. Produk zot gen adalah toksin, (zonula menyerang toksin), dan gen menentukan sintesis tambahan enterotoxin (aksesori cholerae enterotoxin). Kedua-dua toksin ini terlibat dalam meningkatkan kebolehtelapan dinding usus. Genome of the phage juga mengandungi gen ser-adhesin dan urutan RS2, yang kod untuk replikasi phage dan integrasinya ke dalam kromosom.

Reseptor untuk phage CTX adalah toxin-regulating pilings (Ter). Mereka adalah Jenis 4 pili yang, sebagai tambahan kepada reseptor untuk CTX phage, diperlukan untuk penjajahan microvilli usus kecil, dan juga mengambil bahagian dalam pembentukan biofilm, khususnya pada permukaan shell karbiont.

Ter coordinately dinyatakan dengan CT genom. Pada kromosom yang besar juga bapa gen menentukan sintesis neuraminidase kondusif untuk pelaksanaan tindakan toksin, dan gen Hap menentukan sintesis gemallyutininproteazy larut, yang memainkan peranan penting dalam menghapuskan patogen dari usus ke dalam alam sekitar akibat daripada kesan yang merosakkan pada reseptor epitelium usus yang berkaitan dengan vibrios.

Penjajahan usus kecil dilakukan oleh pili toksinkoreguliruemymi, mewujudkan asas untuk tindakan toksin kolera, yang merupakan protein yang mempunyai berat molekul 84000D, yang terdiri daripada satu subunit A dan subunit B. 5 subunit A terdiri daripada dua rantai polipeptida A1 dan A2, dihubungkan oleh jambatan disulfida. Kompleks subunit lima polypeptides B sama disertai dengan setiap bon bukan kovalen lain di cincin. B-subunit kompleks adalah bertanggungjawab untuk mengikat toksin molekul keseluruhan untuk reseptor sel - monosialovym ganglioside GM1, yang sangat kaya dengan sel-sel epitelium mukosa usus kecil. Untuk subunit kompleks boleh berinteraksi dengan GM1, daripada ia harus melekang asid sialik yang dijalankan dengan enzim neuraminidase, yang menyumbang kepada tindakan toksin. Kompleks subunit selepas lampiran kepada 5-gangliosida pada membran epitelium usus perubahan konfigurasi supaya membolehkan anda untuk memutuskan sambungan dari kompleks A1 A1V5 dan masuk ke dalam sel. Menyusup dalam sel A1 peptida mengaktifkan adenylate cyclase. Ini berlaku akibat daripada interaksi dengan AI NAD, menyebabkan pembentukan ADP-ribosa, yang dipindahkan kepada protein subunit peraturan GTP-mengikat adenylate cyclase. Hasilnya adalah perencatan fungsi diperlukan hidrolisis GTP, yang membawa kepada pengumpulan GTP dalam subunit pengawalseliaan adenylate cyclase, menentukan keadaan aktif enzim, dan akibat - meningkat sintesis kem. Di bawah pengaruh c-AMP dalam usus berbeza pengangkutan aktif ion. Dalam crypts epitelium kuat ion C1 diperuntukkan dan villi dalam penyerapan sukar Na + dan Cl-, yang merupakan asas bagi pelepasan itu osmosis air ke dalam lumen usus.

Getaran kolera bertahan dengan baik pada suhu rendah; dalam ais berterusan sehingga 1 bulan. Di dalam air laut - sehingga 47 hari di dalam air sungai - 3-5 hari untuk beberapa minggu di dalam tanah - dari 8 hari untuk 3 bulan, dalam najis - sehingga 3 hari pada sayur-sayuran mentah - 2-4 hari. Pada buah - 1-2 hari. Getaran kolera di 80 ° C mati selepas 5 minit, pada 100 ° C - serta-merta; sangat sensitif kepada asid, pengeringan dan cahaya matahari langsung, di bawah tindakan peluntur atau lain-lain die disinfektan selepas 5-15 minit, dan dipelihara dengan baik untuk masa yang lama dan juga membiak di perairan terbuka dan air buangan kaya dengan bahan organik.

Patogenesis kolera

Gerbang kepada jangkitan adalah saluran pencernaan. Penyakit ini berkembang hanya apabila patogen mengatasi halangan perut (biasanya diperhatikan dalam tempoh rembesan basal, apabila pH gastrik hampir 7), mencapai usus kecil, di mana mereka mula berkembang pesat dan merembeskan exotosin yang. Enterotoxin atau cholerogen menentukan berlakunya manifestasi utama kolera. Sindrom Cholera dikaitkan dengan kehadiran dalam getaran dua bahan: enterotoxin protein - cholerogen (exotoxin) dan neuraminidase. Cholerogen mengikat kepada reseptor tertentu enterosit - ganglioside. Di bawah pengaruh neuraminidase, reseptor tertentu terbentuk daripada gangliosida. Kompleks reseptor khusus cholerogen mengaktifkan adenylate cyclase, yang memulakan sintesis cAMP. Adenosine trifosfat mengawal melalui pam ion rembesan air dan elektrolit dari sel ke lumen usus. Hasilnya, mukosa usus kecil mula mengeluarkan sejumlah besar cecair isotonik yang tidak mempunyai masa untuk diserap dalam usus besar, cirit-birit isotonik berkembang. Dengan 1 liter najis, badan kehilangan 5 g natrium klorida. 4 g natrium hidrogencarbonat, 1 g kalium klorida. Penambahan muntah meningkatkan jumlah cecair yang hilang.

Akibatnya, jumlah plasma berkurangan, jumlah darah yang beredar berkurangan dan ia bertambah. Bendalir ini diagihkan semula dari interstitial ke ruang intravaskular. Terdapat gangguan hemodinamik, gangguan peredaran mikro, yang mengakibatkan kejutan dehidrasi dan kegagalan buah pinggang akut. Asidosis metabolik berkembang, yang disertai oleh sawan. Hipokalemia menyebabkan arrhythmia, hipotensi, perubahan dalam miokardium dan atony usus.