Latrigin

Latrigine adalah ubat anticonvulsant.

Petunjuk Latrigina

Ia digunakan untuk merawat epilepsi pada remaja berumur 12 tahun ke atas dan pada orang dewasa – sebagai monoterapi atau sebagai agen tambahan (contohnya, untuk sawan yang bersifat umum atau separa; ini termasuk sawan jenis tonik-klonik dan sawan yang disebabkan oleh LGS).

Ia juga digunakan untuk merawat gangguan bipolar pada orang dewasa - untuk mencegah perkembangan peringkat gangguan emosi pada orang sedemikian (biasanya ini adalah episod kemurungan).

[ 1 ]

Borang pelepasan

Pembebasan berlaku dalam bentuk tablet, 10 keping di dalam sel lepuh. Dalam pakej berasingan - 3 plat lepuh.

Farmakodinamik

Ubat ini menyekat aktiviti saluran Na yang bergantung kepada potensi di dalam membran neuron presinaptik pada peringkat ketidakaktifan perlahan. Di samping itu, ia melambatkan pembebasan neurotransmitter yang berlebihan (terutamanya daripada asid 2-aminopentanedioik - asid amino pengujaan yang merupakan peserta penting dalam proses pembentukan sawan epilepsi).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan, ubat itu sepenuhnya dan sangat cepat diserap dalam saluran gastrousus. Tahap plasma puncak bahan diperhatikan selepas 2.5 jam. Tempoh mencapai penunjuk ini boleh dilanjutkan jika ubat diambil dengan makanan (tahap penyerapan tetap sama).

Metabolisme hati melibatkan enzim glucuronyl transferase, yang membentuk unsur N-glucuronide. Separuh hayat ialah 29 jam.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dos dan pentadbiran

Diambil secara lisan, tanpa mengira pengambilan makanan. Telan tablet tanpa mengunyah.

Sekiranya dos ubat yang ditetapkan tidak sesuai dengan penunjuk komponen aktif dalam jadual, adalah perlu untuk mengurangkan dos kepada 0.5 tablet atau keseluruhannya.

Memulakan semula kursus terapeutik.

Apabila menetapkan kursus ulangan kepada orang yang telah menghentikan terapi, adalah perlu untuk menentukan dengan jelas keperluan untuk meningkatkan dos penyelenggaraan, kerana terdapat risiko ruam akibat dos awal yang tinggi dan kegagalan untuk mematuhi skim peningkatan dos yang disyorkan. Semakin lama selang antara masa penggunaan dos sebelumnya, lebih berhati-hati adalah perlu untuk memantau rejimen meningkatkan dos kepada nilai penyelenggaraan. Selepas selang selepas tamat penggunaan dadah melebihi separuh hayat sebanyak 5 kali, dos lamotrigin boleh ditingkatkan ke tahap penyelenggaraan - dengan mengambil kira data yang disyorkan oleh skema aplikasi.

Jangan mulakan semula rawatan jika rawatan dihentikan kerana ruam dari rawatan sebelumnya dengan lamotrigin. Dalam keadaan sedemikian, kemungkinan manfaat ubat harus ditimbang dengan risiko yang dijangkakan sebelum memutuskan untuk menggunakannya semula.

Untuk epilepsi pada remaja dari umur 12 tahun dan dewasa.

Monoterapi.

Dos awal ubat adalah sama dengan dos tunggal 25 mg sehari selama 14 hari. Dalam tempoh 14 hari berikutnya, 50 mg/hari diambil, dan kemudian dos boleh ditingkatkan setiap 1-2 minggu sebanyak 50-100 mg sehingga kesan optimum dicapai. Dos penyelenggaraan standard ialah 100-200 mg/hari (ia diambil dalam 1-2 dos). Terdapat juga pesakit yang perlu mengambil 0.5 g ubat setiap hari.

Rawatan gabungan.

Orang yang mengambil valproate (sama ada sebagai monoterapi atau dengan antikonvulsan lain) dikehendaki mengambil 25 mg ubat setiap hari selama 14 hari, dan kemudian mengambil dos yang sama setiap hari untuk 14 hari berikutnya. Dos kemudiannya dinaikkan setiap 1-2 minggu (tidak lebih daripada 25-50 mg/hari) sehingga kesan perubatan yang optimum dicapai. Dos penyelenggaraan standard ialah 100-200 mg/hari (diambil dalam 1-2 dos).

Bagi orang yang mengambil antikonvulsan lain atau ubat lain (pengaruh enzim hati) dengan atau tanpa antikonvulsan lain (natrium valproate adalah pengecualian), dos awal Latrigine ialah dos tunggal 50 mg/hari selama 14 hari. Kemudian, 100 mg diambil setiap hari dalam 2 dos (selama 2 minggu). Kemudian, dos meningkat setiap 1-2 minggu (maksimum sebanyak 0.1 g) sehingga kesan perubatan yang diingini dicapai. Secara amnya, dos penyelenggaraan ialah 0.2-0.4 g/hari, diambil dalam 2 dos. Sesetengah pesakit mungkin perlu mengambil 700 mg sehari.

Orang yang mengambil ubat lain yang lemah mendorong atau menghalang enzim hati harus terlebih dahulu mengambil 25 mg sekali sehari (selama 2 minggu), dan kemudian 50 mg sehari (juga selama 14 hari). Dos kemudiannya dinaikkan pada selang 1-2 minggu (tidak lebih daripada 0.05-0.1 g/hari) sehingga kesan perubatan yang diingini dicapai. Dos penyelenggaraan selalunya 0.1-0.2 g/hari (diambil 1-2 kali).

Mereka yang mengambil anticonvulsant dengan interaksi yang tidak jelas dengan Lamotrigine harus menggunakan rejimen yang sama seperti apabila menggabungkan lamotrigin dan valproate.

Untuk orang dewasa dengan gangguan bipolar.

Ia adalah perlu untuk mengikuti rejimen peralihan di bawah apabila menggunakan. Ini termasuk skim meningkatkan dos sehingga bahagian penstabilan dicapai (lebih 6 minggu), dan kemudian menghentikan penggunaan ubat psikotropik atau antikonvulsan lain (jika ada keperluan perubatan).

Ia juga perlu untuk mempertimbangkan keperluan untuk rawatan tambahan yang akan menghalang perkembangan episod manik, kerana tidak ada data yang tepat mengenai penggunaan ubat yang berkesan untuk rawatan sindrom manik.

Jadual peningkatan dos kepada penstabilan dos penyelenggaraan (sehari) pada orang dewasa dengan gangguan bipolar:

• kursus tambahan menggunakan perencat enzim hati (termasuk valproate): hari 1-14 – 25 mg ubat setiap hari; hari 15-28 – 25 mg setiap hari; hari 29-35 - 50 mg / hari dalam 1-2 dos; hari 36-42 – dos penstabilan ialah 0.1 g/hari (dalam 1-2 dos). Tidak lebih daripada 0.2 g dibenarkan setiap hari;
• kursus tambahan menggunakan induk enzim hati untuk orang yang tidak mengambil perencat (carbamazepine, primidone, phenytoin, phenobarbital atau ubat inducer lain): hari 1-14 - 1 kali sehari 50 mg; hari 15-28 - 0.1 g sehari (dalam 2 dos); hari 29-35 - 0.2 g sehari (dalam 2 dos); hari 36-42 - dos penstabilan ialah 0.3 g / hari (dalam 2 dos). Ia dibenarkan untuk meningkatkannya kepada 0.4 g / hari pada minggu ke-7;
• monoterapi dengan lamotrigin atau penggunaan tambahan pada individu yang mengambil ubat lain yang tidak mempunyai penindasan/induksi enzim hati secara klinikal: hari 1-14 - 1 kali pengambilan 25 mg sehari; hari 15-28 - 50 mg sehari (1-2 dos); hari 29-35 - gunakan dalam 1-2 dos 100 mg sehari; hari 36-42 - dos penstabilan - ambil dalam 1-2 dos 200 mg sehari (dalam julat 100-400 mg).

Selepas menerima dos penstabilan penyelenggaraan yang diperlukan, penggunaan ubat psikotropik lain boleh dihentikan mengikut skema berikut:

• apabila kemudiannya menghentikan agen yang menghalang enzim hati (valproate): pada minggu pertama, dua kali ganda dos penstabilan (tetapi tidak melebihi had 0.1 g / minggu) - contohnya, dari 0.1 g / hari hingga 0.2 g / hari; dalam tempoh 8-21 hari, adalah perlu untuk mengekalkan dos 0.2 g / hari (bahagikan kepada 2 dos);
• apabila menghentikan lagi pengambilan agen penggerak enzim hati (dengan mengambil kira dos awal): terdapat 3 skim:

1. 7 hari pertama - 0.4 g; 7 hari kedua - 0.3 g; dari hari ke-15 - 0.2 g;
2. 7 hari pertama - 0.3 g; 7 hari kedua - 225 mg; dari hari ke-15 - 150 mg;
3. 7 hari pertama - 0.2 g; 7 hari kedua - 150 mg; dari hari ke-15 - 0.1 g;

• dengan penarikan berikutnya ubat lain yang tidak mempunyai induksi/perencatan signifikan secara klinikal terhadap enzim hati: mengekalkan dos yang ditentukan semasa peningkatan (200 mg/hari), yang dibahagikan kepada 2 dos (dalam 100-400 mg).

Orang yang menggunakan antikonvulsan yang interaksinya dengan Lamotrigine belum dikaji harus mengikut rejimen di mana dos sedia ada lamotrigin dikekalkan dan diselaraskan berdasarkan gambaran klinikal.

Pelarasan dos lamotrigin pada orang yang mengalami gangguan bipolar apabila menggunakan ubat lain sebagai tambahan.

Skim untuk pentadbiran tambahan perencat enzim hati (valproate) dengan mengambil kira dos awal lamotrigin:

1. dos penstabilan lamotrigin - 0.2 g / hari; 7 hari pertama - 0.1 g; dari hari ke-8 dan seterusnya - dos penyelenggaraan 0.1 g / hari;
2. penstabilan - 0.3 g / hari; 7 hari pertama - 150 mg; dari hari ke-8 dan seterusnya - penyelenggaraan 150 mg / hari;
3. penstabilan - 0.4 g / hari; 7 hari pertama - 0.2 g; dari hari ke-8 dan seterusnya - mengekalkan dos 0.2 g / hari.

Skim untuk pentadbiran tambahan induk enzim hati kepada individu yang tidak menggunakan valproat, dengan mengambil kira dos awal:

1. penstabilan - 0.2 g / hari; hari 1-7 – 200 mg; hari 8-14 – 300 mg; dari hari ke-15 - 400 mg;
2. penstabilan - 150 mg / hari; hari 1-7 – 150 mg; hari 8-14 – 225 mg; dari hari ke-15 - 300 mg;
3. penstabilan - 100 mg / hari; hari 1-7 – 100 mg; hari 8-14 – 150 mg; dari hari ke-15 - 200 mg.

Skim untuk pentadbiran tambahan ubat-ubatan yang tidak mempunyai kesan mendorong atau menyedihkan yang ketara pada enzim hati: mengekalkan dos yang diperoleh selepas menggunakan rejimen peningkatan dos – 200 mg/hari (dalam 100-400 mg).

Wanita yang menggunakan kontraseptif hormon.

Permulaan terapi lamotrigin pada wanita yang sudah menggunakan kontraseptif hormon.

Walaupun kontraseptif oral meningkatkan kadar pelepasan lamotrigin, tidak ada keperluan untuk menukar rejimen dos apabila digabungkan dengan kontraseptif sahaja. Dos dinaikkan dalam rejimen yang ditentukan hanya apabila Latrigine ditambah kepada perencat atau inducer enzim hati (juga apabila ditambah tanpa valproat atau inducers enzim hati).

Permulaan kontraseptif hormon pada wanita yang sudah mengambil lamotrigin dalam dos penyelenggaraan dan tidak mengambil induk enzim hati.

Selalunya, perlu menggandakan dos penyelenggaraan lamotrigin. Adalah disyorkan bahawa dari awal penggunaan kontraseptif hormon, dos Latrigine meningkat sebanyak 50-100 mg/hari setiap 7 hari (dengan mengambil kira tindak balas pesakit terhadap terapi). Dalam proses meningkatkan dos, had yang ditetapkan tidak boleh melebihi (ini berlaku hanya jika terdapat keperluan sedemikian mengikut tindak balas klinikal pesakit).

Pemberhentian terapi kontraseptif hormon pada wanita yang sudah mengambil lamotrigin dalam dos penyelenggaraan tetapi tidak mengambil induk enzim hati.

Selalunya, pengurangan sehingga 50% daripada dos penyelenggaraan lamotrigin diperlukan. Dos harian ubat perlu dikurangkan secara beransur-ansur - setiap minggu sebanyak 50-100 mg (maksimum 25% daripada jumlah dos mingguan) selama 3 minggu. Pengecualian mungkin kes di mana tindak balas klinikal individu yang luar biasa diperhatikan.

Untuk kegagalan hati.

Dos permulaan, peningkatan dos dan dos penyelenggaraan hendaklah dikurangkan kira-kira 50% pada orang yang mempunyai penyakit sederhana (skor Child-Pugh B) atau sebanyak 75% pada orang yang mempunyai penyakit teruk (skor Child-Pugh C). Peningkatan dos dan dos penyelenggaraan boleh diselaraskan berdasarkan kesan ubat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gunakan Latrigina semasa kehamilan

Keputusan ujian menunjukkan bahawa tiada peningkatan ketara dalam risiko banyak kecacatan kelahiran pada trimester pertama, tetapi beberapa ujian telah menunjukkan bahawa terdapat peningkatan risiko anomali yang dipanggil celah terpencil dalam rongga mulut. Ujian kawalan tidak menunjukkan peningkatan risiko celah terpencil dalam rongga mulut berbanding dengan kesan buruk penggunaan lamotrigin yang lain.

Terdapat terlalu sedikit maklumat mengenai penggunaan gabungan lamotrigin untuk membuat kesimpulan yang jelas bahawa ubat itu menjejaskan kemungkinan keabnormalan perkembangan yang berkaitan dengan ubat lain. Latrigine boleh diresepkan kepada wanita hamil hanya dalam keadaan di mana kemungkinan membantu wanita daripada penggunaannya adalah lebih tinggi daripada risiko komplikasi pada janin.

Perubahan fisiologi semasa kehamilan boleh menjejaskan tahap lamotrigin atau kesan perubatannya. Terdapat bukti penurunan tahap bahan dalam wanita hamil. Dalam hal ini, wanita hamil yang dirawat dengan lamotrigin harus berada di bawah pengawasan perubatan yang tetap.

Terdapat bukti bahawa ubat boleh masuk ke dalam susu ibu dalam kepekatan yang berbeza-beza, mencapai nilai pada bayi yang sepadan dengan 50% daripada nilai ibu. Oleh sebab itu, dalam sesetengah bayi yang diberi susu ibu, paras ubat serum boleh mencapai nilai di mana kesan ubat mungkin berkembang.

Oleh itu, adalah perlu untuk mengambil kira risiko tindak balas buruk pada bayi dan mengaitkannya dengan keperluan untuk menyusu semasa tempoh rawatan.

Contraindications

Kontraindikasi utama: hipersensitiviti kepada komponen ubat dan kanak-kanak di bawah umur 12 tahun (untuk terapi epilepsi). Ia juga dilarang untuk menetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 18 tahun untuk menghapuskan gangguan bipolar, kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan ubat dalam kumpulan pesakit ini.

[ 8 ], [ 9 ]

Kesan sampingan Latrigina

Penggunaan ubat untuk merawat epilepsi boleh membawa kepada kesan sampingan berikut:

• luka pada lapisan subkutaneus bersama-sama dengan kulit: ruam sering diperhatikan (biasanya jenis makulopapular), kadang-kadang - sindrom Stevens-Johnson, dan kes terpencil - SEPULUH, dengan latar belakang yang boleh membentuk parut. Risiko ruam biasanya disebabkan oleh pengambilan lamotrigin dalam dos yang besar pada peringkat awal, mengabaikan skema standard untuk meningkatkan dos, dan sebagai tambahan kepada ini, mengambilnya bersama-sama dengan valproate. Di samping itu, terdapat pendapat bahawa ruam adalah unsur sindrom intoleransi, disertai dengan pelbagai manifestasi umum. Jarang sekali, lesi kulit (TEN atau Stevens-Johnson syndrome) telah membawa kepada kematian;
• disfungsi limfa dan sistem hematopoietik: limfadenopati atau gangguan hematologi (seperti anemia (kadang-kadang jenis aplastik), leuko-, trombosito- atau neutropenia, serta agranulositosis) diperhatikan secara sporadis. Keabnormalan hematologi kadangkala boleh disebabkan oleh sindrom hipersensitiviti;
• gangguan imun: sindrom intoleransi kadang-kadang dikesan, dinyatakan dalam bentuk limfadenopati, demam, gangguan hematologi, bengkak muka, ruam kulit (berbeza-beza keterukan), masalah hati, pembekuan intravaskular yang disebarkan, dan pelbagai kegagalan organ. Tanda-tanda awal peningkatan sensitiviti (termasuk limfadenopati atau demam) boleh berkembang walaupun tanpa ketiadaan ruam kulit. Sekiranya pesakit mengalami tanda-tanda sedemikian, dia harus diperiksa dengan segera dan, jika gejala lain tidak dikesan, ubat harus dihentikan;
• gangguan mental: perasaan mudah marah dan agresif sering diperhatikan. Halusinasi, tics dan perasaan kekeliruan diperhatikan secara sporadis;
• tindak balas sistem saraf: sakit kepala sering diperhatikan. Sedikit kurang kerap - nystagmus, pening, gegaran, rasa mengantuk atau insomnia. Kadang-kadang perkembangan ataxia dikesan. Perasaan keseronokan cemas bentuk aseptik meningitis, gangguan pergerakan dan kehilangan keseimbangan, gejala ekstrapiramidal, pemburukan palsi gemetar, peningkatan kekerapan sawan epilepsi dan koreoathetosis berlaku secara sporadis;
• kerosakan pada organ visual: penglihatan kabur dan diplopia sering diperhatikan. Konjunktivitis kadang-kadang berkembang;
• gangguan gastrousus: muntah, cirit-birit atau loya sering diperhatikan;
• gangguan sistem hepatobiliari: kegagalan hati, masalah dengan fungsi hati, dan peningkatan aktiviti transaminase hati diperhatikan secara sporadis. Masalah dengan fungsi hati selalunya merupakan tindak balas intoleransi, walaupun kes telah direkodkan yang tidak mempunyai gejala hipersensitiviti yang kelihatan;
• lesi sistem muskuloskeletal dengan tisu penghubung: manifestasi seperti lupus berlaku secara sporadis;
• gangguan sistemik: peningkatan keletihan sering muncul.

Kesan sampingan mengambil pil untuk gangguan bipolar:

• lesi di kawasan tisu subkutaneus bersama-sama dengan kulit: selalunya, ruam muncul. Sindrom Stevens-Johnson berkembang sekali-sekala;
• tindak balas dalam sistem saraf: sakit kepala paling kerap berlaku. Rasa mengantuk atau keseronokan yang cemas, serta pening, sering berlaku;
• manifestasi di kawasan tisu penghubung dan sistem muskuloskeletal: arthralgia sering berkembang;
• gejala sistemik: sakit sering muncul (terutamanya di kawasan belakang).

[ 10 ], [ 11 ]

Berlebihan

Terdapat laporan kes keracunan akut (mengambil dos yang melebihi dos ubat maksimum sebanyak 10-20 kali). Dalam kes ini, terdapat gangguan kesedaran, nystagmus dengan ataxia dan keadaan koma.

Dalam kes mabuk dadah, mangsa mesti dimasukkan ke hospital untuk menerima rawatan sokongan yang mencukupi.

Interaksi dengan ubat lain

Ubat yang mengandungi asid valproik menghalang metabolisme lamotrigin, meningkatkan separuh hayat bahan kepada 70 jam.

Primidone dengan carbamazepine dan phenytoin dengan paracetamol dan phenobarbital meningkatkan kadar metabolisme ubat, mengurangkan separuh hayat lamotrigin. Penggunaan gabungan dengan carbamazepine meningkatkan kejadian beberapa kesan buruk (ataxia, penglihatan kabur, pening, dan diplopia dengan loya), yang hilang selepas mengurangkan dos carbamazepine.

Hasil daripada gabungan pentadbiran lamotrigin 100 mg/hari dan litium glukonat kontang (2 g dua kali sehari) dalam tempoh 6 hari, tiada perubahan dalam parameter farmakokinetik litium diperhatikan.

Pemberian berulang bupropion mempunyai sedikit kesan ke atas sifat farmakokinetik lamotrigin, sedikit meningkatkan tahap produk pecahannya, lamotrigine glucuronide.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Syarat penyimpanan

Latrigine disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Suhu penyimpanan maksimum ialah 25°C.

Arahan khas

Ulasan

Latrigine menerima kebanyakan ulasan positif daripada pesakit. Dengan peningkatan perlahan dalam dos, tiada kesan sampingan diperhatikan. Pada masa yang sama, ramai yang menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai kesan antidepresan yang agak stabil, serta kesan antimanik yang lemah. Di samping itu, ubat mengurangkan rasa kerengsaan.

Antara keburukan, terdapat pesakit yang terpaksa berhenti mengambil ubat kerana muncul ruam.

Jangka hayat

Latrigine dibenarkan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.