Leukoplakia berbulu dari rongga mulut dan lidah

Leukoplakia berbulu tidak semestinya dikaitkan dengan pertumbuhan rambut di permukaan kulit, tetapi merupakan penyakit membran mukus, di mana kawasan patologi diliputi dengan filiform white villi, yang hanya dapat dilihat semasa pemeriksaan histologi. Leukoplakia oral berbulu, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1984, adalah penyakit mukosa berkaitan dengan jangkitan virus Epstein-Barr, dan dijumpai secara eksklusif pada orang yang mengalami imunosupresi. Secara visual, ia kelihatan seperti plak yang terletak bersimetri.

Epidemiologi

Penyakit ini mula-mula ditemui dan diterangkan pada tahun 1984 di Amerika dalam pesakit yang dijangkiti AIDS. Para saintis telah mengesan hubungan antara kedua-dua patologi. Dari seperempat hingga separuh kes, leukoplakia berbulu telah dikesan pada orang yang dijangkiti HIV.

Kadar prevalensi keseluruhan leukoplakia oral pada tahun 2003 adalah antara 1.7 hingga 2.7% di kalangan penduduk umum. [1]

Leukoplakia berbulu adalah lebih biasa pada lelaki homoseksual dengan jangkitan HIV (38%) daripada kalangan lelaki heteroseksual dengan jangkitan HIV (17%). [2]  Satu kajian rentas di Brazil melaporkan data yang dikumpulkan dari peperiksaan klinikal, wawancara, dan rekod perubatan pesakit dewasa yang dirawat di klinik HIV / AIDS di Hospital Universiti Federal University of Rio Grande. Tiga ratus orang diperhatikan (dari April 2006 hingga Januari 2007). Daripada pesakit ini, 51% adalah lelaki, dan umur purata adalah 40 tahun. Yang paling biasa adalah candidiasis (59.1%), diikuti oleh leukoplakia berbulu (19.5%). [3]

Punca leukoplakia berbulu

Patologi ini adalah salah satu bentuk leukoplakia - perubahan dystrophik dalam epitel mukosa, dinyatakan dalam keratinisasi. Ia berlaku pada 50% pesakit dengan jangkitan HIV yang tidak dirawat, terutama pada mereka yang jumlah CD4 kurang dari 0.3 × 10 ⁹  / L. [4]Patologi ini mempunyai nilai prognostik yang jelas untuk perkembangan AIDS yang seterusnya dan diklasifikasikan sebagai penanda klinikal jangkitan HIV di Pusat Kawalan Penyakit dan Pencegahan Kategori B. [5]Leukoplakia berbulu rongga mulut juga terdapat pada orang dengan leukemia dan pemindahan organ dan sumsum tulang, serta pada pesakit menerima steroid sistemik. 

Faktor-faktor risiko

Sebagai tambahan kepada jangkitan HIV, AIDS, kekurangan immunodefisiensi etiologi lain, faktor risiko termasuk merokok setiap hari dengan banyak rokok, hubungan seksual homoseksual. Antara pesakit terdapat orang dengan kolitis ulseratif, penyakit lain saluran gastrousus, sindrom Behcet, yang mempengaruhi membran mukus rongga mulut, alat kelamin, mata. Satu kecenderungan keturunan juga penting, diabetes menyumbang kepada patologi, kecederaan mekanikal (gigi palsu, tambalan, dll di mulut).

Patogenesis

Patogenesis leukoplakia berbulu rongga mulut adalah kompleks dan melibatkan interaksi replikasi yang stabil dari virus Epstein-Barr dan virulence, imunosupresi sistemik dan penindasan imuniti tuan rumah tempatan. [6]Virus ini mula-mula menjejaskan sel-sel basal epitel dalam tekak, di sana ia masuk ke fasa replikasi, dilepaskan dan berada di dalam air liur seseorang sepanjang hidupnya. Ia juga menembusi sel B, di mana keadaan terpendam boleh kekal selama-lamanya sehingga keadaan yang baik untuk pembiakannya berlaku dan selalunya ia adalah disfungsi imun.

Gejala leukoplakia berbulu

Leukoplakia berbulu boleh berkembang secara asymptomatik untuk masa yang lama. Tanda-tanda pertama dinyatakan dalam rupa salutan putih pada permukaan sisi lidah, di bahagian atas dan bawahnya, kurang kerap di bahagian dalam pipi, pada gusi, palatum lembut. Kebanyakannya bersifat simetri, dapat hilang untuk sementara waktu, dan kemudian muncul. [7]Kadang-kadang retak pada lidah, rasa sakit yang sedikit muncul, penyimpangan kepekaan, perubahan rasa. [8]

Secara beransur-ansur, luka-luka itu serasi bergabung menjadi jalur putih, berselang-seli dengan warna merah jambu yang sihat. Secara kebetulan, ia kelihatan seperti papan basuh. Leukoplakia berbulu mulut dan lidah perlahan-lahan berkembang, lipatan individu membentuk plak pada mukosa sehingga saiz 3 mm, sempadan mereka kabur dan mereka tidak boleh dikeluarkan dengan mengikis.

Sebagai tambahan kepada penyetempatan yang dinyatakan di atas, patologi berlaku kurang kerap pada wanita pada vulva, kelentit, serviks, pada lelaki - pada kepala zakar, yang difasilitasi oleh mekanik, faktor kimia (yang terdapat pada lelaki berusia 30 tahun atau lebih).

Leukoplakia berbulu dengan HIV disertai dengan penurunan berat badan, berpeluh berlebihan pada waktu malam, cirit-birit yang tidak berfaedah, dan kejang demam.

Tahap

Leukoplakia berbulu adalah proses pembengkakan membran mukosa jangka panjang yang melalui beberapa tahap:

• percambahan, percambahan sel;
• keratinisasi epitel skufa;
• sel sklerosis (regenerasi patologi, penggantian dengan tisu penghubung).

Borang

Terdapat beberapa jenis leukoplakia:

• rata - kelihatan seperti filem yang sedikit kasar yang tidak boleh dikeluarkan dengan spatula, dengan garis besar bergerigi;
• verrucous - adalah plak yang menjulang dengan diameter 2-3 mm putih keputihan;
• erosif - muncul dalam rongga leukoplakia pertama dalam bentuk hakisan, kadang-kadang retak;
• leukoplakia perokok atau Tappeiner - dibentuk di kawasan-kawasan langit-langit yang keras dan lembut, mereka menjadi sepenuhnya keratinized dengan warna kelabu-putih dengan titik-titik kemerahan yang di interspersed - mulut saluran kelenjar air liur;
• candidiasis - jangkitan candidal kronik bergabung;
• leukoplakia berbulu - jangkitan dengan penyakit virus Epstein-Barra.

Komplikasi dan akibatnya

Konsekuensi yang tidak menyenangkan dan komplikasi leukoplakia berbulu adalah perubahan rasa, keradangan mukosa mulut akibat jangkitan dengan kulat Candida (stomatitis candidal), ketidakselesaan mulut: kesemutan, pembakaran.

Diagnostik leukoplakia berbulu

Diagnosis penyakit ini berdasarkan kajian klinikal dan kajian makmal. Histologi dijalankan, yang mengesan "berkerut" di kawasan yang terjejas di lapisan epiteli atas. Infeksi cetek (candidiasis), keratinisasi membran mukus, penebalan dan peningkatan lapisan epitelium dan keradangan, dan keradangan mungkin terdapat di dalam smear.

Virus Epstein-Barr dikesan dalam biopsi mukosa. Ujian HIV juga digunakan, bilangan sel T-pembantu T ditentukan (dengan leukoplakia ia berada di bawah normal). EBV dapat dikesan dengan beberapa kaedah, seperti tindak balas rantai polimerase (PCR), imunohistokimia, mikroskop elektron dan hibridisasi in situ (ISH), yang dianggap sebagai standard emas untuk diagnosis. [9]

Kaedah tambahan termasuk pemeriksaan instrumental oleh fotodiagnoskop (penyinaran ultraviolet dan pemerhatian pendengaran tisu), mikroskopik elektron (mengarahkan aliran elektron, mengkaji struktur tisu di peringkat subkeluler dan mikromolekul), dan penggunaan tomografi koheren optik.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis keseimbangan termasuk candidiasis lisan, lichen planus, neoplasia intraepithelik mulut yang disebabkan oleh papillomavirus manusia, dan karsinoma sel skuamosa rongga mulut. Dalam kebanyakan kes, leukoplakia berbulu lisan boleh didiagnosis secara klinikal dan tidak memerlukan biopsi pengesahan.

Rawatan leukoplakia berbulu

Leukoplakia berbulu paling kerap tidak memerlukan rawatan khas dan sering hilang dengan ART jika ia dikaitkan dengan jangkitan HIV. [10]Terapi ubat terutamanya bertujuan untuk menindas virus Epstein-Barr. Keperluan pemakanan khas juga disediakan: makanan pedas, panas, asin, masam tidak termasuk dalam diet.

Ia akan mengambil perhatian khusus untuk membran mukus mulut, iaitu pembilasan dengan antiseptik. Ubat tempatan digunakan untuk meningkatkan trophisme tisu, dan agen penguatkan am, biostimulants diperlukan, dan jika perlu, analgesik.

Terapi untuk leukoplakia berbulu dirancang untuk memulihkan keselesaan pesakit, memulihkan penampilan normal lidah, dan mencegah penyakit lain dari rongga mulut. [11]Rawatan yang dicadangkan termasuk pembedahan, terapi antivirus sistemik, dan rawatan topikal. 

Ubat

Violet gentian adalah pewarna triphenylmethane yang disintesis oleh Charles Louth pada tahun 1861 di bawah nama Violet de Paris. Churchman pada tahun 1912 menunjukkan kesan bacteriostatic daripada ungu kristal terhadap mikroorganisma gram positif dalam vitro dan dalam model haiwan, serta kesan antimikotik agen ini terhadap beberapa spesies Candida. [12]Sejak itu, beberapa kajian telah menilai kesan antibakteria dan antijamur.

Ciri-ciri antiviral violet gentian telah disiasat berdasarkan fakta bahawa produk EBV virus mendorong pengeluaran oksigen reaktif, dan violet gentian adalah penghambat yang kuat dari spesies oksigen reaktif. [13]Memandangkan [14] jahitan kristal boleh diterima dengan baik, manusia yang diluluskan, dan murah, Bhandarkar et al  menjalankan kajian menggunakan enzian violet (2%) sebagai rawatan topikal untuk leukoplakia berbulu dalam satu lelaki yang dijangkiti HIV. Violet gentian digunakan secara topikal untuk luka tiga kali dalam satu bulan. Regresi lengkap penyakit itu diperhatikan selepas satu bulan pemerhatian, dan kambuh kembali tidak diperhatikan satu tahun selepas rawatan.

Podophyllinum adalah ekstrak alkohol yang kering dan rimpang dan akar Podophyllum peltatum. Ia adalah zat terlarut lemak yang menembusi membran sel dan menghalang replikasi sel; bahan ini biasanya digunakan sebagai agen kemoterapi tempatan. [15]Ia adalah murah, mudah digunakan dan berkesan dalam jangka masa panjang. 

Keputusan menggunakan penyelesaian alkohol 25% podophyllin sebagai terapi tempatan untuk volukat leukoplakia adalah penting, terutamanya pada minggu pertama selepas permohonan. Dalam satu siri kes, sembilan pesakit menerima garam podofilin 25% dalam sebatian benzoin. Hasilnya menunjukkan regresi lengkap semua lesi: lima pesakit dalam satu minggu dan empat selepas permohonan kedua dalam seminggu. Empat pesakit mempunyai luka yang lebih luas. Dalam satu lagi kajian, enam lelaki dengan leukoplakia berbulu dirawat dengan podophyllinum 25% sekali sehari, penyembuhan semua lesi disahkan selepas tiga hingga lima hari. [16]Gowdy et al menilai sepuluh pesakit yang dijangkiti HIV dengan leukoplakia berbulu di dalam lidah dan merawat satu bahagian dengan satu permohonan topikal dari penyelesaian 25% resin podophyllic. Sisi lain digunakan sebagai kawalan. Pesakit dinilai pada hari kedua, ketujuh dan tiga puluh kajian. Mereka menggambarkan sedikit perubahan dalam rasa, pembakaran, dan kesakitan dengan tempoh yang singkat. Terdapat regresi lesi, terutama pada hari kedua selepas permohonan.

Dos yang biasa digunakan dalam terapi tempatan leukoplakia volostat berkisar 10 hingga 20 mg podophyllin.

Sebagai terapi antiviral, ubat-ubatan seperti acyclovir, valaciclovir, famciclovir digunakan. Selepas pemberhentian ubat antivirus yang sistemik, seperti descyclovir, valaciclovir, acyclovir dan ganciclovir, pengulangan leukoplakia berbulu sering diperhatikan. [17]

Acyclovir adalah agen antiviral kemoterapeutikal yang sangat berkesan terhadap jenis virus herpes simplex I dan II, virus EBV, virus Varicella zoster dan sitomegalovirus. Satu-satunya kajian yang menggunakan krim acyclovir untuk rawatan topikal telah dijalankan oleh Ficarra et al. [18]Penulis mengamati leukoplakia berbulu di 23 dari 120 pesakit HIV-positif (19%) dan mendapati resolusi lengkap penyakit ini dalam dua pesakit dan regresi separa dalam satu pesakit selepas penggunaan topikal krim acyclovir. 

Acyclovir - tablet, dos harian yang disyorkan sebanyak 800 mg (200 mg dalam satu tablet), dibahagikan kepada 5 dos. Kanak-kanak di bawah umur 2 tahun tidak ditetapkan, wanita hamil dan menyusu dengan berhati-hati, memandangkan nisbah manfaat-risiko. Kesan sampingan ditunjukkan dalam loya, cirit-birit, keletihan, gatal-gatal, ruam, sakit kepala, pening. Anemia, jaundis, dan hepatitis boleh berkembang. Ubat ini dikontraindikasikan untuk alahan kepada komponen, pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hati, orang tua harus mengurangkan dos.

Sekiranya penyakit itu menyerang latar belakang jangkitan HIV, inhibitor transkrip terbalik digunakan: zidovudine, didanosine.

Jangkitan Candidiasis diperjuangkan dengan antimikotik: flukonazol, ketokonazol.

Fluconazole - kapsul, pada hari pertama rawatan, mengambil 200-400 mg, dalam 100-200 mg seterusnya untuk 1-3 minggu sebelum bermulanya remisi. Bagi kanak-kanak dalam bentuk ini, ubat ini boleh digunakan apabila mereka boleh menelan kapsul, biasanya selepas 5 tahun. Dos harian awal untuk mereka adalah 6 mg / kg, sokongan - 3 mg / kg.

Kesan sampingan yang mungkin mengantuk, insomnia, anemia, cirit-birit, loya, sakit kepala, mulut kering, meningkatkan kadar bilirubin, transaminase. Terdapat kontraindikasi mengenai rawatan bersama dengan ubat-ubatan tertentu (terfenadine, cisapride, astemizole, dan lain-lain).

Dalam rawatan leukoplakia berbulu, keratolitik tempatan, persiapan asid retinoik juga digunakan.

Vitamin

Terapi vitamin sesuai dalam rawatan leukoplakia. Berikan larutan dalam larutan tocopherol asetat, retinol. Sebelum menelan, mereka ditahan untuk sementara waktu di dalam mulut.

Retinoids adalah agen dekeratinizing yang bertanggungjawab untuk memodulasi sel Langerhans dalam leukoplakia berbulu. Pentadbiran topikal 0.1% vitamin A dua kali sehari dilakukan dalam dua belas kes penyakit dan regresi lesi diperhatikan selepas 10 hari. [19]Penggunaan harian larutan tretinoin (Retin-A) selama 15-20 hari dilakukan pada 22 pesakit, dan 37 pesakit tidak mendapat rawatan. Penyembuhan luka telah diperhatikan pada 69% pesakit yang dirawat, dan regresi spontan dalam 10.8% pesakit yang tidak dirawat. [20]Retin-A adalah ubat yang mahal dan menyebabkan sensasi terbakar selepas penggunaan yang berpanjangan. [21]

Vitamin C, kumpulan B digunakan, termasuk riboflavin, dan lain-lain yang menguatkan sistem imun.

Rawatan fisioterapeutik

Protokol untuk rawatan leukoplakia berbulu mempunyai tempat untuk kaedah fisioterapeutik. Ini adalah diathermokoagulasi dan cryodestruction - prosedur yang digunakan untuk menghapuskan kawasan hyperkeratosis.

Rawatan alternatif

Daripada kaedah alternatif, anda boleh memakai ubat kumur dengan decoctions herbal ubat yang mempunyai kesan antiseptik: bunga chamomile, linden blossom, bijak.

Rawatan pembedahan

Eksisi adalah kaedah pembedahan yang digunakan untuk leukoplakia berbulu. Yang paling moden adalah ablation laser, menggunakan sinar laser untuk menghilangkan bahan dari permukaan mukosa, ia hanya menguap. Cara lain - cryotherapy tidak meluas.

Selepas pengasingan pembedahan leukoplakia berbulu selama tiga bulan, tidak ada kambuh kembali. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan pesakit, penyakit baru muncul selepas 3 bulan pemerhatian. [22]

Memandangkan ini dan membandingkan operasi dengan terapi sistemik, pesakit perlu disyorkan rawatan tempatan, kerana ia tidak menyebabkan kesan sampingan sistemik, kurang invasif dan berkesan untuk jangka masa yang panjang. [23]

Pencegahan

Langkah-langkah proaktif untuk mencegah penyakit tidak wujud.

Ramalan

Separuh daripada kes-kes penyakit selepas rawatan, penstabilan berlaku. Bahagian yang sama terdedah kepada komplikasi (penampilan fokus baru). Virus Epstein-Barr tidak hilang, terapi hanya menekan replikasi yang produktif.

Walaupun leukoplakia berbulu sahaja tidak menyebabkan kematian, manifestasi terhadap latar belakang immunodeficiency adalah isyarat yang sangat membimbangkan, menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan untuk jangka hayat (biasanya 1.5-2 tahun).