Mucopolysaccharidosis jenis VII: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Mucopolysaccharidosis jenis VII (sinonim: Sindrom Sly, kekurangan beta-D-glucuronidase lisosom).

Kod ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glikosaminoglikan.
• E76.2 Mukopolisakarida lain.

Epidemiologi

Mucopolysaccharidosis jenis VII adalah penyakit yang sangat jarang berlaku; terdapat perihalan beberapa dozen pesakit dalam kesusasteraan.

Punca dan patogenesis mucopolysaccharidosis jenis VII

Mucopolysaccharidosis VII ialah penyakit progresif resesif autosomal akibat penurunan aktiviti lisosom beta-D-glucuronidase, yang terlibat dalam metabolisme dermatan sulfat, heparan sulfat, dan kondroitin sulfat. Gen beta-glucuronidase, GUSB, terletak pada lengan panjang kromosom 7 - 7q21.ll. 77.8% mutasi dalam gen adalah mutasi titik. Di Rusia, tiada pesakit dengan MPS VII telah didiagnosis.

Gejala mucopolysaccharidosis jenis VII

Bentuk paling teruk sindrom ini nyata sejak lahir dengan apa yang dipanggil edema janin bukan imun yang membawa maut dan boleh dikesan dalam rahim semasa ultrasound. Pada pesakit lain, gejala klinikal utama muncul sejak lahir dalam bentuk hepatosplenomegali, tanda-tanda dysostosis berganda dan penebalan kulit. Dalam kes penyakit yang kurang teruk, gejala pertama berlaku pada tahun pertama kehidupan dan serupa dengan sindrom Hurler atau bentuk sindrom Hunter yang teruk. Sejak lahir, pesakit mempunyai hernia umbilical atau inguinal, pesakit sering mengalami jangkitan virus pernafasan dan otitis. Ciri muka kasar jenis gargoyle, gangguan rangka secara beransur-ansur terbentuk, dan hepatosplenomegali dan kelegapan kornea berlaku. Keterlambatan pertumbuhan, kecacatan dada jenis karinat dan kyphosis tulang belakang sering diperhatikan.

Apabila penyakit itu berlanjutan, terdapat kelewatan dalam perkembangan psikomotor, mencapai tahap terencat akal. Dalam kebanyakan kes, ketidakstabilan tulang belakang serviks diperhatikan dengan risiko tinggi untuk mengembangkan mampatan saraf tunjang. Pada pesakit dengan manifestasi penyakit selepas 4 tahun, gejala utama adalah gangguan rangka.

Diagnosis mucopolysaccharidosis jenis VII

Diagnostik makmal

Untuk mengesahkan diagnosis mucopolysaccharidosis VII, tahap perkumuhan glycosaminoglycan kencing dan aktiviti beta-glucuronidase diukur. Dalam kes mucopolysaccharidosis VII, jumlah perkumuhan glycosaminoglycans dalam air kencing meningkat dan hiperekskresi dermatan sulfat dan heparan sulfat diperhatikan. Aktiviti beta-glucuronidase diukur dalam leukosit atau dalam kultur fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik tiruan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti beta-glucuronidase dalam biopsi vilus chorionic pada 9-11 minggu kehamilan dan/atau menentukan spektrum glycosaminoglycans dalam cecair amniotik pada 20-22 minggu kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, diagnostik DNA boleh dilakukan pada awal kehamilan.

Diagnostik pembezaan

Diagnostik pembezaan dijalankan kedua-duanya dalam kumpulan mucopolysaccharidoses dan dengan penyakit penyimpanan lisosom lain: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, gangliosidosis GM1.

Rawatan mucopolysaccharidosis jenis VII

Tiada kaedah yang berkesan telah dibangunkan. Rawatan simptomatik digunakan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]