Natrium oksitat

Sodium oxybate - garam natrium GOMK; tergolong dalam kelas asid lemak hidroksikarboksilat. Ia dekat dengan struktur untuk GABA, yang mengambil bahagian dalam proses metabolik semulajadi otak mamalia, adalah salah satu produk kitaran Krebs, mengambil bahagian dalam sintesis asid lemak, mengaktifkan laluan pentosa metabolisme glukosa-6-fosfat. Kuantiti terbesar terkandung dalam hipotalamus dan ganglia basal. Di samping itu, ia terdapat di buah pinggang, miokardium, otot rangka. GHB telah ditemui dan disintesis jauh sebelum aplikasi klinikal pertama pada tahun 1960 oleh A. Labory yang terkenal. GHB tidak dapat mengatasi BBB; keupayaan ini diberikan kepadanya melalui garam natrium.

[1], [2], [3],

Sodium oxybate: tempat dalam terapi

Kelebihan sodium oxybate semasa penyelenggaraan anestesia jelas ditunjukkan pada anestesia di kalangan tua, pesakit yang lemah, terhadap keracunan, kegagalan hati dan buah pinggang. Ia ditunjukkan kepada pesakit dengan mabuk endogen yang teruk, hipoksia dari sebarang etiologi. Ia juga mungkin untuk menggabungkan dengan apa-apa anestetik dan / atau anestetik intravena. Disebabkan perkembangan perlahan kesan hipnosis semasa induksi, ia disyorkan untuk menggabungkannya dengan barbiturat. Tetapi penurunan dalam jumlah dos natrium oksitat menghilangkan merit yang jelas. Itulah sebabnya natrium oksitat sebagai hipnotik kini digunakan dengan cara yang terhad (hanya di Rusia, bekas republik Soviet dan negara-negara terpilih di Eropah).

Dalam pediatrik, mengambil natrium oksitat atau secara rektis adalah cara yang baik untuk rawatan sedatif postoperative. ICU digunakan untuk menyesuaikan pesakit kepada respirator. Baru-baru ini, penggunaan natrium oxybate ini telah dikritik, yang bagaimanapun tidak sepatutnya berkaitan dengan keterukan sifat-sifat hipnosis yang sedatif, tetapi kepada metodologi untuk menjalankan terapi pernafasan.

Dalam obstetrik natrium, oxybate digunakan untuk anestesia obstetrik terapeutik yang dipanggil. LS mempunyai kesan yang menenangkan, melegakan serviks, dan pada masa yang sama meningkatkan kekuatan dan kekerapan kontraksi rahim dan kepekaannya terhadap oxytocin. Mempunyai kesan antihipoksik pada janin. Sodium oxybate telah menemui permohonan dalam rawatan alkohol untuk menangkap gejala rangsangan, gejala mabuk dan penarikan.

Sodium oxybate tidak menyediakan tidur yang cepat. Tetapi, bersama dengan etomidatom, dalam dos yang disyorkan, praktikalnya tidak memberi kesan menyedihkan pada hemodinamik.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Idea mekanisme tindakan natrium oxybate adalah bercanggah. Walaupun hubungannya dengan GABA, ia tidak bertindak secara langsung terhadap reseptornya. Sodium oxybate bukanlah prekursor kepada GABA, seperti yang difikirkan sebelum ini. Dianggap bahawa mekanisme utama untuk mengalihkan kesedaran ialah menyekat penghantaran pada tahap postsynaptic dalam nukleus pembentukan reticular dan langsung menghalang aktiviti korteks. Ia menghalang transaminase GABA, menggalakkan pengumpulan y-butyrolaktat, akibatnya aktiviti neuron ditindas. Pada tahap perencatan korda tulang belakang pengujaan dan penurunan nada otot. Di samping itu, natrium oxybate meningkatkan kepekatan dopamin di dalam otak. Komponen adrenergik natrium oksitat disahkan oleh pengurangan aktivitinya pada tahap adrenalin yang tinggi dalam darah terhadap latar belakang tindakan propranolol.

Akibat daripada pemisahan antara sistem thalamocortical dan limbic, anestesia yang disebabkan oleh ketamin biasanya dipanggil disosiatif.

Pengaruh pada sistem saraf pusat

Sodium oxybate mempunyai kesan yang menenangkan dan hipnosis. Sifat analgesik lemah. Terdapat ketergantungan ketara kesan pada dos yang digunakan, tetapi kepekaan terhadap dadah adalah individu. Tidur berlaku dengan lancar, tanpa tahap keseronokan. Dengan pesat pada / dalam pengenalan kemungkinan myoclonus dan kecemasan motor. Secara umum, ia mempunyai kesan anticonvulsant.

Gambar electroencephalographic

EEG dalam anestesia natrium oksitat adalah sebahagian besarnya paradoks dan menekankan kekaburan pengaruhnya terhadap interaksi korteks serebrum dan pembentukan retikular. Perubahan pada fasa EEG. Tahap awal dicirikan oleh pengujaan epileptoid. Apabila anestesia semakin mendalam, corak paroxysmal digantikan oleh kemurungan SSP dengan perlambatan irama dan pengurangan amplitud. Terdapat pemisahan antara gambar elektrofisiologi dan keadaan klinikal: tahap kemurungan SSP yang mendalam dalam gambar EEG (gelombang sigma dengan tempoh penindasan) secara klinikal disertai anestesia dangkal.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pengaruh pada sistem kardiovaskular

Sodium oxybate menyebabkan pengurangan denyutan jantung tertentu, terutamanya ditunjukkan dalam anestesia mendalam. Kesan tekanan darah kurang jelas. Pergeseran ini disesuaikan semasa campur tangan pembedahan kerana penindasan SSP yang tidak mencukupi.

Secara umum, natrium oksitat mempunyai sedikit kesan pada sistem kardiovaskular, dan, menurut banyak penyelidik, ia juga menstabilkan. Khususnya, ambang peningkatan fibrilasi jantung. Ia mentakrifkan penggunaan natrium oxybate dalam pesakit yang mempunyai risiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular dan gangguan hemodinamik asas, termasuk hypovolemia dan kejutan berdarah.

Pengaruh pada sistem pernafasan

Kesan oxybate natrium pada pernafasan juga tidak begitu besar seperti hipnotis lain. Dalam dos terapeutik, pusat pernafasan tidak tertekan, pernafasan dikurangkan, tetapi menjadi lebih mendalam. Ini membolehkan campur tangan jangka pendek dengan pernafasan serba lengkap pesakit diselamatkan. Walau bagaimanapun, dalam dos yang agak tinggi, ia menyebabkan kelonggaran yang ketara terhadap otot-otot pharynx dan halangan saluran pernafasan atas.

Kesan pada saluran gastrousus dan buah pinggang

Sodium oxybate meningkatkan aliran darah mesenterik (hampir dua kali), serta menstabilkan aliran darah buah pinggang, meningkatkan penapisan glomerulus dan diuretik. Di samping itu, nartium oxybate mengoptimumkan metabolisme hati di sepanjang laluan aerobik. Dengan kemasukan yang sistematik, ia menurunkan kolesterol, meningkatkan paras gula darah. Pada metabolisme protein dan koagulasi darah tidak menjejaskan.

[9], [10], [11], [12]

Kesan terhadap tindak balas endokrin

Di bawah pengaruh sodium oxybate terdapat penindasan sementara pengambilan dopamin ke dalam sel-sel otak, peningkatan yang signifikan dalam kadar hormon pertumbuhan dan prolaktin. Bersama ini, sintesis protein (kesan anabolik) diaktifkan. Tahap GCS tidak berubah dengan ketara; terdapat beberapa hyperinsulinemia. Biasanya, peningkatan tahap ACTH (satu kelebihan terhadap etimidate ini pada pesakit dengan fungsi berkurang korteks adrenal). Dianggap bahawa kecenderungan oxybite disebabkan oleh natrium hipokalemia dan hypernatremia dikaitkan dengan kesannya terhadap sistem renin-angiotensin-aldosterone.

Sodium oxybate secara signifikan merangsang fungsi kelenjar pituitari. Rupa-rupanya, ini menentukan penugasannya kepada dadah psychoenergetic dan perangsang seksual (aphrodisiacs).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Kesan pada penghantaran neuromuskular

Sodium oxybate menyebabkan kelonggaran otot rangka. Tindakan ini lebih penting daripada periferi.

[19], [20], [21]

Toleransi dan pergantungan

Apabila sodium oxybate digunakan, tiada kebergantungan fizikal, tetapi kecanduan psikologi adalah mungkin.

Farmakokinetik

Cara utama pentadbiran natrium oksitat ialah IV. Pengenalan / pengenalan m. Pada kanak-kanak, ubat ini diberikan secara lisan atau secara rektal.

Tidur berlaku selepas 4-7 minit dari permulaan pengenalan ke dalam urat. Kepekatan maksimum dalam darah dicapai selepas 15 minit. Apabila ditadbir secara lisan, kesannya bermula 10-20 minit, kepekatan puncak dicapai selepas 20-60 minit, tempoh tindakan adalah 1-3 jam, kesan sisa mungkin untuk 2-4 jam. Pembersihan adalah 14 ml / kg / min. Sodium oxybate dimetabolisme hampir sepenuhnya kepada karbon dioksida dan air (kira-kira 90% daripada ubat) dan disingkirkan oleh paru-paru. Pemisahan berlaku dalam kitaran Krebs dalam tisu otak, jantung, buah pinggang. Kira-kira 3-5% ubat yang tidak berubah dikumuhkan oleh buah pinggang.

Contraindications

Sodium oxybate tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hypokalemia tidak diperbetulkan, dengan preeclampsia teruk gravis, epilepsi, hipertiroidisme, pheochromocytoma, peningkatan kepekaan kepadanya.

[22], [23], [24]

Toleransi dan kesan sampingan

Oleh kerana "semula jadi" untuk badan natrium oksitat mempunyai indeks terapeutik tinggi. Pada dos yang disyorkan, ia biasanya disokong dengan baik dan tidak mempunyai kesan toksik. Kesan sampingan kemungkinan besar dengan pentadbiran pesat dan penggunaan ubat dadah yang besar. Dos yang berlebihan (lebih daripada 5 g) menyebabkannya. Kesan toksik boleh dipergiatkan apabila digabungkan dengan ubat-ubatan psikotropik yang lain, termasuk alkohol. Penangkapan spesifik tidak ada. Penggunaan analetika tidak berkesan, dan oleh itu tidak diingini.

Sakit ketika ditadbir

Dengan pengenalan natrium oksitat, tindak balas dari sisi dinding vena tidak praktikal.

Percubaan untuk mempercepat induksi dengan meningkatkan kadar pentadbiran oxybate natrium boleh mengakibatkan penampilan pengujaan, myoclonus dan sawan. Ini boleh dielakkan dengan pelantikan pra-pemberian benzodiazepine dan penambahan sedikit barbiturat atau ketamin.

Perubahan hemodinamik

Sodium oxybate hanya dalam dos induksi tinggi (lebih daripada 300 mg / kg) mempengaruhi hemodinamik, yang ditunjukkan oleh kecenderungan hipotensi arteri dan bradikardia.

Reaksi alergi

Sodium oxybate bukan histamine-liberator dan biasanya tidak menyebabkan reaksi alergi.

[25], [26], [27], [28]

Sindrom mual dan muntah selepas bersalin

Mual dan muntah lebih cenderung selepas mengambil sodium oxybate di dalamnya.

Reaksi kebangkitan

Sebagai tambahan kepada perkembangan tidur yang perlahan, inersia dan kawalan yang lemah, kekurangan anestesia dengan natrium oksitat juga tertunda kebangkitan dan kemungkinan pengujaan dan muntah. Selepas kebangkitan, pesakit mengalami sensasi tidur penuh, lonjakan tenaga dan keselesaan emosi. Dalam tempoh selepas operasi, ubat boleh menyebabkan pening.

Kesan lain

Sodium oxybate secara aktif menggalakkan pergerakan kalium dari plasma ke dalam sel. Ini disertai dengan hipokalemia dan mungkin memerlukan pembetulan. Tetapi penambahan dadah ke campuran polarisasi sangat bermanfaat apabila perlu meningkatkan kepekatan kalium intraselular. Kesan sodium oxybate bersama-sama dengan penurunan kadar pertumbuhan azotemia mempunyai kesan positif dalam rawatan kegagalan buah pinggang.

Interaksi

Sodium oxybate dengan baik menggabungkan dengan anestetik inhalasi, ubat untuk neuroleptanalgesia (NLA), ketamin, anestetik tempatan. GHB dan analgesik narkotik, anestetik, neuroleptik mempunyai kesan berpotensi bersama. Gabungan dengan fentanyl meningkatkan kemurungan hemodinamik berbanding penggunaan tunggalnya.