Pandangan moden terhadap mekanisme patogenetik hyperuricemia

Gout - tofusnoe penyakit sistemik dicirikan oleh pemendapan kristal natrium monourata dalam pelbagai organ dan tisu dalam keradangan membangun dan oleh itu pada pesakit dengan hyperuricemia disebabkan oleh dan / atau faktor genetik alam sekitar. Di tengah-tengah patogenesis gout adalah pelanggaran metabolisme asid urik (purine) dan peningkatan kandungan asid urik dalam darah (MC). Di jantung metabolisme asid urik terletak hiperproduksi dan penurunan dalam rembesan buah pinggang. Pada masa yang sama, hanya 10% pesakit dengan gout utama mempunyai pelanggaran hanya pembentukan asid urik endogen. Dalam pesakit yang tinggal, faktor utama dalam pembentukan hiperkuremia adalah gangguan dalam perkumuhan asid urik oleh buah pinggang.

Selain kemusnahan otot untuk gout mempunyai ciri-ciri manifestasi visceral, satu daripadanya adalah asid nefropati urik. Nefropati urate adalah variasi nefritis tubulointerstitial kronik, dicirikan oleh pengumpulan kristal asid urik di dalam ruang di dalamnya dengan pembangunan kerosakan radang menengah dan epitelium tiub atau prestasi proses dan fungsi penyerapan semula itu.

Pengangkutan asid urik buah pinggang adalah lata 4 proses: penapisan glomerular, satu penyerapan semula hampir selesai rembesan asid urik ditapis dan penyerapan semula Pasca yg dalam tubul proksimal. Urates tidak mengikat protein dan oleh itu bebas ditapis dalam glomeruli buah pinggang. Kelajuan rembesan tiub adalah jauh lebih rendah daripada kadar penyerapan semula tiub, dan oleh itu sumbangan urate dirembeskan dalam jumlah urate diperuntukkan kecil. Praktikal ditapis 98-100% asid urik diserap semula di tubul proksimal, selepas itu 50% daripada urate ditapis baru dirembeskan, diikuti oleh penyerapan semula berlaku hampir 80% urate terpencil dan akhirnya dibebaskan kira-kira 7-10% daripada urate ditapis. Fasa penyerapan semula, rembesan dan penyerapan semula Pasca yg berlaku pada tubul proksimal. Penyerapan semula dan rembesan proses dijalankan oleh molekul tertentu (pengangkut) terletak di sempadan berus daripada proksimal tubul epitelium.

Pengangkut kebanyakan urat tergolong dalam keluarga OAT. Penyerapan semula tiub urate pengangkut dilaksanakan anion organik (obmenik urate-anion), dikenal pasti sebagai URAT1 (dikodkan gen SLC22A12). Pengangkut ini hanya ada pada manusia. Banyak kajian, termasuk mereka yang mempunyai hyporuricemia keluarga, menunjukkan mutasi gen SLC22A12 yang mengodkan pengangkut URAT1. Telah didedahkan bahawa pesakit-pesakit ini tidak mempunyai pengaruh probenecid dan pyradinamide (ubat antituberculous dengan kesan antiuricosuric) pada pembebasan asid urik.

Selain URAT1 mempunyai pengangkutan lain: URATv1, SLC5A8 dikodkan kontrasporter natrium yang bergantung kepada, pengangkut anion OAT keluarga organik (OAT1 dan OAT3, OAT2 dan OAT4), ABCG2 (urate pengangkut dalam saluran mengumpul), SLC2A3 (sodium / fosfat kottransporter tubul proksimal). OAT2 dan OAT4 di membran apeks proksimal tubul dan OAT1 OAT3 yang basolateral, fungsi utama mereka adalah untuk pertukaran anion organik dan bikarboksilata, tetapi pada masa yang sama terdapat bukti kesannya terhadap pengangkutan urate itu.

URATv1 (OATv1), yang berbangkit menjadi GLUT9 diketahui, dikodkan oleh gen SLC2A9 ialah pengangkut voltan organik ion, sebaik-baiknya glukosa dan fruktosa, dan urate pengangkut polymorphism berkaitan dengan ini hypouricemia gen, yang telah disahkan dalam kajian genetik.

Kurang belajar adalah mekanisme yang mempengaruhi sekresi asid urik. Pelanggaran rembesan dikaitkan dengan perubahan pam ATP yang bergantung kepada, mutasi MRP4, uromodulina pembentukan pengekodan (protein Tamm-Horsfall, ABSG2 gen). Mekanisme yang tepat yang mana uromodulin memberi kesan rembesan urate, namun tidak diketahui, mungkin ini adalah disebabkan oleh peningkatan dalam natrium penyerapan semula di tubul proksimal dan asid serentak urik.

Gangguan penghantar buah pinggang dengan peningkatan penyerapan semula asid urik boleh membawa kepada pembangunan hyperuricemia dan, akhirnya, gout. Dalam beberapa kajian mengenai gangguan pengangkut urate telah dikenal pasti mutasi genetik pada masa yang sama dalam kebanyakan kajian ini telah memberi tumpuan kepada kehadiran mutasi genetik pengangkut urate pada pesakit dengan hypouricemia, dan pada masa yang sama persoalan kehadiran mutasi pada pesakit dengan hyperuricemia adalah kurang belajar. Penekanan diberikan maklumat mengenai pengaktifan pengangkut URAT1 GLUT9 dan makanan yang kaya dengan purin, darah tinggi dan iskemia tempatan, yang seterusnya menyebabkan peningkatan penyerapan semula asid urik. Terdapat bukti bahawa melanggar tiub penyerapan semula apikal natrium urate dan melalui URAT1 dengan pembangunan seterusnya hyperuricemia bawah pengaruh ketoacidosis kencing manis, mabuk ethanolamine, Pyrazinamide rawatan, hyperinsulinemia dan sindrom metabolik. Oleh itu, perkumuhan buah pinggang terjejas asid urik boleh menjadi satu proses sekunder disebabkan oleh kemerosotan sistem tiub renal.

Unit kerja tiub pada pesakit dengan gout boleh dianggarkan daripada perkumuhan harian, pelepasan, pecahan dikumuhkan (FE), penyerapan semula asid urik, kalsium (Ca), fosforus (P) perkumuhan ammonia. Dan pemeriksaan "standard" pesakit tidak membenarkan untuk menunjukkan tanda-tanda pelanggaran fungsi buah pinggang. Kaedah yang paling mudah dan mudah adalah untuk menilai pelepasan asid urik, diikuti dengan pengiraan semula kawasan permukaan badan. Kajian kami pada pesakit dengan gout menunjukkan kandungan maklumat yang cukup tinggi ujian ini tanda-tanda nefropati urate, kerana nilai pelepasan asid urik kurang daripada 7 ml / min / 1.73m2 mempunyai sensitiviti - 90% dan spesifisiti - 66%.

Pelajar pasca siswazah Jabatan Terapi Hospital Khalfina Tamila Nilovna. Pandangan moden mekanisme patogenetik hiperurikemia // Perubatan praktikal. 8 (64) Disember 2012 / jumlah 1

[1], [2], [3], [4]