Parnasan

Parnasan mempunyai sifat neuroleptik dan antipsikotik.

[ 1 ]

Petunjuk Parnasana

Ia digunakan untuk merawat keadaan berikut:

• skizofrenia (semasa eksaserbasi, dan juga untuk rawatan jangka panjang dan penyelenggaraan untuk mencegah berulang). Ia juga ditetapkan untuk gangguan psikotik yang timbul terhadap latar belakang skizofrenia dan disertai dengan manifestasi produktif (ini termasuk gejala seperti halusinasi, khayalan dan automatisme) atau negatif (kemerosotan aktiviti sosial, meratakan emosi, dan kemerosotan pertuturan) manifestasi dan pelbagai gangguan afektif;
• BAR (untuk monoterapi atau dalam kombinasi dengan asid valproik atau ubat litium) - untuk serangan manik akut atau episod bercampur, disertai (atau tidak) dengan gejala psikotik, dengan perubahan pesat peringkat (atau tanpa);
• pencegahan perkembangan kambuh mania pada individu dengan gangguan bipolar (jika ubat menunjukkan keberkesanan dalam rawatan peringkat manik).

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam tablet 2.5, 5, serta 7.5, 10, 15 dan 20 mg. Terdapat 10 tablet dalam pek lepuh. Terdapat 3 pek sedemikian dalam satu pek.

Farmakodinamik

Unsur olanzapine adalah antipsikotik daripada kumpulan neuroleptik dan mempunyai pelbagai aktiviti perubatan.

Kesan antipsikotik berkembang dengan menyekat hujung D2 sistem mesokortikal dan mesolimbik.

Kesan sedatif berlaku selepas menyekat reseptor adrenergik pembentukan batang otak.

Kesan antiemetik dicapai dengan menyekat hujung D2 kawasan pencetus pusat muntah.

Sifat hipotermia ubat adalah akibat daripada menyekat penghujung dopamin dalam hipotalamus.

Di samping itu, ubat ini mempunyai kesan pada adrenergik, muskarinik, H1-histamin dan subkelas individu akhir serotonin.

Olanzapine diketahui dapat mengurangkan tanda-tanda psikosis yang produktif (halusinasi dengan khayalan) dan negatif (perasaan syak wasangka dan permusuhan, serta autisme yang bersifat sosial dan emosi. Jarang membawa kepada kemunculan gangguan extrapyramidal.

Farmakokinetik

Penyerapan olanzapine agak tinggi; darjahnya tidak bergantung kepada pengambilan makanan. Nilai Tmax untuk pentadbiran lisan adalah 5-8 jam. Selepas mengambil dos dalam 1-20 mg, nilai plasma ubat berubah secara linear, mengikut saiz bahagian. Dengan nilai plasma 7-1000 ng/ml, sintesis protein adalah 93% (kebanyakan bahan mengikat glikoprotein α1-asid, serta albumin). Dadah melepasi halangan histohematik, termasuk BBB.

Proses metabolik berlaku dalam hati melalui pengoksidaan dengan konjugasi; tiada produk metabolik aktif terbentuk, kesan terapeutik utama ubat disediakan oleh olanzapine. Produk metabolik yang beredar utama ialah glukuronida; bahan tidak melalui BBB. Isoenzim jenis CYP1A2, serta CYP2D6 sistem cytochrome P450 terlibat dalam pembentukan produk metabolik N-desmethyl dan 2-hydroxymethyl olanzapine.

Jantina, umur dan merokok mempengaruhi nilai pelepasan plasma bahan dan separuh hayatnya:

• kategori tidak merokok - separuh hayat ialah 38.6 jam, dan kadar pelepasan ialah 18.6 l/jam;
• kategori perokok – separuh hayat – 30.4 jam, kadar pelepasan – 27.7 l/jam;
• wanita - penunjuk T1/2 - 36.7 jam, tahap pelepasan - 18.9 l / jam;
• lelaki - nilai pelepasan - 27.3 l / jam, separuh hayat - 32.3 jam;
• orang yang berumur lebih dari 65 tahun - pelepasan adalah 17.5 l / jam, dan separuh hayat ialah 51.8 jam;
• orang di bawah umur 65 tahun - kadar pelepasan adalah 18.2 l/jam, dan separuh hayat ialah 33.8 jam.

Nilai pelepasan plasma pada orang yang mengalami kegagalan hati, bukan perokok dan wanita adalah lebih rendah daripada dalam kategori pesakit yang sepadan.

Perkumuhan unsur berlaku terutamanya melalui buah pinggang (60%) dalam bentuk produk metabolik.

Dos dan pentadbiran

Tablet diambil secara lisan, tanpa mengambil kira pengambilan makanan, dengan air kosong.

Untuk rawatan skizofrenia, dos awal ialah 10 mg sehari.

Untuk episod manik yang disebabkan oleh gangguan bipolar, ambil 15 mg bahan setiap hari (monoterapi) atau 10 mg (dalam kombinasi dengan asid valproik atau ubat litium). Terapi penyelenggaraan juga ditetapkan dalam dos ini.

Untuk mengelakkan serangan manik berulang dalam gangguan bipolar, anda harus terlebih dahulu mengambil 10 mg sehari semasa remisi. Orang yang sebelum ini menggunakan Parnasan untuk merawat episod manik ditetapkan dos yang sama semasa rawatan penyelenggaraan. Apabila menggunakan ubat untuk episod kemurungan, manik atau campuran baru, anda perlu meningkatkan dos jika perlu, selain menjalankan rawatan untuk gangguan mood (dengan mengambil kira gejala klinikal).

Dos harian ubat untuk rawatan episod mania, skizofrenia dan untuk pencegahan kambuh gangguan bipolar mungkin dalam 5-20 mg sehari (dengan mengambil kira keadaan klinikal pesakit). Meningkatkan dos kepada nilai melebihi saiz awal yang disyorkan hanya dibenarkan selepas pemeriksaan klinikal berulang yang dijalankan secukupnya ke atas pesakit dan biasanya dilakukan pada selang 24 jam minimum.

Rawatan orang tua.

Mengurangkan dos awal (kepada 5 mg sehari) selalunya tidak disyorkan, walaupun ia dibenarkan untuk orang yang berumur lebih dari 65 tahun jika terdapat faktor risiko.

Orang yang mempunyai penyakit buah pinggang atau hati.

Ia adalah perlu untuk mengurangkan dos awal kepada 5 mg sehari. Dalam kes kegagalan hati sederhana, ia adalah bahagian 5 mg sehari yang menjadi bahagian awal. Kemudian ia boleh ditingkatkan, tetapi dengan sangat berhati-hati.

Sekiranya pesakit mempunyai lebih daripada 1 faktor yang boleh menjejaskan penyerapan ubat (orang tua, wanita, bukan perokok), mungkin perlu mengurangkan dos awalnya. Sekiranya perlu, dos boleh ditingkatkan kemudian, tetapi sangat berhati-hati.

[ 3 ]

Gunakan Parnasana semasa kehamilan

Oleh kerana terdapat sedikit maklumat mengenai penggunaan ubat semasa kehamilan, disyorkan untuk menggunakannya hanya dalam kes di mana manfaat kepada wanita lebih berkemungkinan daripada kemudaratan kepada janin. Wanita itu harus memberitahu doktor tentang kehamilan yang dirancang atau sudah sedia ada semasa rawatan dengan Parnasan. Terdapat laporan terpencil tentang rasa mengantuk, gegaran, kelesuan, dan peningkatan tekanan darah pada bayi yang dilahirkan oleh wanita yang menggunakan olanzapine pada trimester ke-3.

Ujian telah menunjukkan bahawa ubat itu masuk ke dalam susu ibu. Purata dos (mg/kg) yang bayi terima selepas mencapai nilai Css wanita ialah 1.8% daripada dos ibu ubat. Penyusuan susu ibu adalah dilarang semasa rawatan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran intoleransi terhadap unsur aktif dadah dan komponennya yang lain;
• hipolaktasia atau kekurangan laktase, dan juga malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Berhati-hati diperlukan apabila menggunakan ubat dalam kes berikut:

• kekurangan buah pinggang atau hepatik;
• hiperplasia prostat jinak;
• glaukoma sudut tertutup;
• halangan usus yang bersifat lumpuh;
• sawan epilepsi;
• sejarah gangguan sawan;
• leuko- atau neutropenia pelbagai asal usul;
• myelosuppression pelbagai sifat (ini termasuk patologi myeloproliferatif);
• sindrom hipereosinofilik;
• penyakit serebrovaskular atau kardiovaskular atau keadaan lain yang meningkatkan kemungkinan penurunan nilai tekanan darah;
• fenilketonuria;
• peningkatan kongenital dalam selang QT dalam bacaan ECG (pemanjangan selang QT yang diperbetulkan (QTc)) atau kehadiran faktor yang, secara teori, boleh membawa kepada peningkatan dalam selang QT (contohnya, gabungan dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT);
• hipomagnesemia atau -kalemia;
• CHF;
• orang tua;
• gabungan dengan ubat-ubatan yang mempunyai jenis tindakan pusat;
• keadaan tidak bergerak.

Kesan sampingan Parnasana

Penggunaan ubat boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• gangguan yang menjejaskan sistem saraf: rasa mengantuk sering berlaku. Akathisia, dyskinesia, pening dan asthenia dengan parkinsonisme juga sering berlaku. Sindrom konvulsif diperhatikan sekali-sekala (terutamanya pada mereka yang mempunyai gangguan ini dalam anamnesis mereka). Dystonia (termasuk krisis okulogi), NMS dan diskinesia pada peringkat akhir berlaku sekali-sekala. Pemberhentian pengambilan dadah secara tiba-tiba kadang-kadang membawa kepada perkembangan manifestasi seperti muntah, hiperhidrosis, gegaran, insomnia, loya dan perasaan cemas;
• disfungsi sistem kardiovaskular: penurunan tekanan darah sering diperhatikan (ini termasuk keruntuhan ortostatik). Kadangkala bradikardia muncul (ia mungkin atau mungkin tidak disertai dengan keruntuhan). Pemanjangan selang QTc dalam bacaan ECG, fibrilasi ventrikel atau takikardia dan kematian mengejut berlaku secara sporadis, serta tromboembolisme (ini termasuk DVT dan PE);
• masalah dengan aktiviti pencernaan: gejala antikolinergik sementara sering berkembang, termasuk mulut kering dan sembelit, serta peningkatan sementara tanpa gejala dalam aktiviti transaminase hati (AST dengan ALT, terutamanya pada peringkat awal rawatan). Hepatitis kadang-kadang muncul (ini termasuk kerosakan hati dalam bentuk kolestatik, hepatoselular atau campuran). Pankreatitis berlaku secara sporadis;
• gangguan metabolik: penambahan berat badan sering berlaku. Hypertriglyceridemia atau peningkatan selera makan sering berkembang. Hiperglikemia atau dekompensasi diabetes mellitus kadang-kadang diperhatikan, yang kadang-kadang menunjukkan dirinya dalam bentuk ketoasidosis atau koma (boleh menyebabkan kematian), serta hipotermia dan hiperkolesterolemia;
• gangguan fungsi hematopoietik: eosinofilia sering diperhatikan. Leukopenia muncul sekali-sekala. Thrombocyto- atau neutropenia berkembang sekali-sekala;
• lesi sistem muskuloskeletal: rhabdomyolysis diperhatikan secara sporadis;
• gangguan dalam fungsi sistem urogenital: priapism atau pengekalan kencing kadang-kadang mungkin berlaku;
• Gejala dari epidermis: ruam kadang-kadang muncul. Kadang-kadang tanda-tanda fotosensitiviti berlaku. Alopecia berkembang secara sporadis;
• manifestasi alahan: ruam kadang-kadang diperhatikan. Kes terpencil – Edema Quincke, urtikaria, gejala anafilaktoid atau gatal-gatal;
• yang lain: edema periferal atau asthenia sering berlaku. Sindrom penarikan berlaku sekali-sekala;
• Data ujian makmal: hiperprolaktinemia sering berlaku, walaupun tanda klinikalnya (termasuk galactorrhea dengan ginekomastia dan pembesaran payudara) jarang berlaku. Dalam kebanyakan pesakit, tahap prolaktin stabil dengan sendirinya, tanpa menghentikan rawatan. Jarang sekali, peningkatan sementara tanpa gejala dalam aktiviti AST dan ALT diperhatikan. Kadangkala, aktiviti CPK meningkat. Peningkatan tunggal dalam bilirubin atau paras fosfatase alkali dan peningkatan paras gula plasma (ke paras melebihi 200 mg/dL, yang merupakan faktor kemungkinan kehadiran diabetes mellitus; atau ke paras 160-200 mg/dL, yang dianggap sebagai kemungkinan gejala hiperglikemia) pada individu dengan paras glukosa awal di bawah 140 mg/dL. Terdapat juga kes peningkatan tahap trigliserida (+20 mg/dL kepada nilai asas) atau kolesterol (+0.4 mg/dL) dan perkembangan eosinofilia tanpa gejala.

Pesakit tua dengan demensia menunjukkan insiden kematian dan kemalangan serebrovaskular (TIA atau strok) yang lebih tinggi dalam ujian. Jatuh dan gangguan berjalan adalah perkara biasa dalam kumpulan pesakit ini. Pneumonia, eritema, inkontinensia kencing, kelesuan, demam, dan halusinasi visual juga sering dilaporkan.

Pada orang yang mengalami psikosis yang disebabkan oleh dadah (disebabkan oleh penggunaan agonis dopamin) dengan latar belakang palsi gegaran, penampilan halusinasi dan kemerosotan manifestasi Parkinson sering direkodkan.

Terdapat maklumat tentang kejadian neutropenia (4.1%) dalam kes penggunaan gabungan ubat dengan asid valproik pada orang dengan mania bipolar. Gabungan dengan litium atau asid valproik membawa kepada peningkatan dalam kekerapan (lebih 10%) kes mulut kering, gegaran, penambahan berat badan dan peningkatan selera makan. Di samping itu, gangguan pertuturan telah diperhatikan (1-10%).

[ 2 ]

Berlebihan

Tanda-tanda keracunan: selalunya terdapat perasaan pencerobohan atau keseronokan, takikardia, dysarthria, kemerosotan tahap kesedaran (bermula dengan perasaan menghalang dan mencapai keadaan koma) dan pelbagai gangguan ekstrapiramidal. Jarang, sawan, NMS, kecelaruan, aspirasi, keadaan koma, penurunan atau peningkatan tekanan darah, penindasan kerja pernafasan dan aritmia mungkin diperhatikan. Kekurangan fungsi kardiopulmonari berkembang secara sporadis.

Dalam kes mabuk akut dengan hasil yang membawa maut, dos minimum Parnasan ialah 0.45 g. Dos maksimum untuk keracunan dengan kemandirian pesakit berikutnya ialah 1.5 g.

Dadah tidak mempunyai penawar. Mendorong muntah adalah dilarang. Cucian gastrik, karbon diaktifkan (mengurangkan bioavailabiliti ubat sebanyak 60%) dan prosedur simptomatik dengan pemantauan serentak sistem penting (ini termasuk mengekalkan aktiviti pernafasan, merawat keruntuhan ortostatik dan meningkatkan tekanan darah rendah) diperlukan.

Dilarang menggunakan dopamin, epinefrin dan simpatomimetik lain dengan sifat β-adrenomimetik, kerana yang terakhir boleh meningkatkan penurunan tekanan darah. Untuk menentukan kehadiran aritmia, adalah perlu untuk memantau kerja sistem kardiovaskular. Mangsa mesti berada di bawah pengawasan perubatan yang berterusan sehingga pemulihan lengkap berlaku.

Interaksi dengan ubat lain

Oleh kerana olanzapine dimetabolismekan oleh isoenzim CYP1A2, bahan yang mendorong atau menghalang aktiviti isoenzim cytochrome P450, serta yang mempunyai kesan khusus terhadap fungsi CYP1A2, boleh mengubah farmakokinetik ubat.

Dadah yang mendorong aktiviti CYP1A2.

Nilai pelepasan dadah mungkin meningkat pada perokok apabila digabungkan dengan carbamazepine, mengakibatkan penurunan nilai olanzapine plasma. Pemantauan klinikal diperlukan, kerana dalam beberapa kes peningkatan dalam dos Parnasan mungkin diperlukan.

Ejen yang menghalang aktiviti CYP1A2.

Fluvoxamine ialah perencat khusus unsur CYP1A2 dan dengan ketara mengurangkan kadar pelepasan olanzapine. Pada wanita yang tidak merokok, peningkatan purata dalam nilai Cmax ubat selepas menggunakan fluvoxamine adalah 54%, dan pada lelaki yang merokok - 77%. Pada masa yang sama, peningkatan purata dalam nilai AUC ubat dalam kumpulan pesakit ini ialah 52 dan 108%, masing-masing.

Bagi individu yang mengambil fluvoxamine atau perencat lain aktiviti isoenzim CYP1A2 (cth ciprofloxacin), rawatan dengan Parnasan harus dimulakan dengan dos yang dikurangkan. Pengurangan dos olanzapine juga mungkin diperlukan apabila menambahkan bahan yang menghalang aktiviti isoenzim CYP1A2 ke dalam rawatan.

Interaksi lain.

Arang aktif mengurangkan penyerapan olanzapine sebanyak 50-60% selepas penggunaan oral, itulah sebabnya ia boleh diambil sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau selepas mengambil ubat.

Fluoxetine memperlahankan tindakan isoenzim CYP1A2 (1 kali dos 60 mg atau berbilang dos serupa selama 8 hari) - meningkatkan tahap Cmax sebanyak 16% dan mengurangkan pelepasan olanzapine sebanyak 16%. Perubahan ini tidak ketara secara klinikal, jadi tidak perlu melaraskan dos ubat.

Ubat ini mampu mengurangkan keberkesanan agonis dopamin (jenis langsung atau tidak langsung).

Ujian in vitro menunjukkan bahawa bahan aktif ubat tidak menghalang isoenzim sitokrom P450 utama (termasuk 1A2 dan 2D6, serta 2C9 dengan 2C19 dan 3A4). Kajian in vivo tidak menunjukkan sebarang penindasan proses metabolik unsur aktif berikut: teofilin (CYP1A2), trisiklik (CYP2D6) dengan warfarin (CYP2C9), dan diazepam (komponen CYP3A4 dan 2C19).

Ia adalah perlu untuk menggabungkan ubat dengan ubat lain dengan jenis pengaruh pusat dengan berhati-hati. Walaupun satu hidangan minuman beralkohol (45 mg/70 kg) tidak mempunyai kesan farmakokinetik, apabila alkohol dimakan serentak dengan ubat, potensi kesan sedatif pada sistem saraf pusat boleh diperhatikan.

[ 4 ], [ 5 ]

Syarat penyimpanan

Parnasan mesti disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Tahap suhu – dalam 25°C.

Jangka hayat

Parnasan boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pelepasan agen terapeutik.

Permohonan untuk kanak-kanak

Penggunaan Parnasan dalam pediatrik (di bawah umur 18 tahun) adalah dilarang, kerana tiada data mengenai keselamatan dan keberkesanan terapeutik ubat.

Analogi

Analog dadah adalah Egolanza, Olanzapine dan Zalasta.