Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (sindrom Markiafava-Mikeli): punca, gejala, diagnosis, rawatan

Hemoglobinuria nokturnal Paroxysmal (sindrom Marchiafava-Micheli) adalah gangguan yang jarang berlaku yang dicirikan oleh hemolisis intravaskular dan hemoglobinuria, bertambah teruk semasa tidur. Ia dicirikan oleh leukopenia, trombositopenia, dan krisis episodik. Diagnosis memerlukan sitometri aliran, dan ujian hemolisis asid mungkin berguna. Rawatan adalah penjagaan sokongan.

Epidemiologi

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) lebih kerap berlaku pada lelaki berumur 20 hingga 30 tahun, tetapi biasanya berlaku pada lelaki dan wanita pada semua peringkat umur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Faktor-faktor risiko

Krisis ini boleh dicetuskan oleh jangkitan, pengambilan zat besi, vaksinasi atau haid.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesis

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik yang mengakibatkan keabnormalan membran sel stem hematopoietik dan keturunannya, termasuk sel darah merah, sel darah putih, dan platelet. Mutasi tersebut mengakibatkan peningkatan sensitiviti kepada komponen C3 normal pelengkap plasma, membawa kepada hemolisis intravaskular sel darah merah dan penurunan pengeluaran sel darah putih dan platelet dalam sumsum tulang. Kecacatan adalah ketiadaan fiksatif glikosil-phosphatidyl-inositol untuk protein membran, yang disebabkan oleh mutasi dalam gen PIG-A, yang terletak pada kromosom X. Kehilangan hemoglobin yang berpanjangan boleh menyebabkan kekurangan zat besi. Pesakit mempunyai kecenderungan yang jelas terhadap perkembangan trombosis vena dan arteri, termasuk sindrom Budd-Chiari. Trombosis biasanya membawa maut. Sesetengah pesakit dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal mengalami anemia aplastik, dan sesetengah pesakit dengan anemia aplastik mengalami hemoglobinuria nokturnal paroxysmal.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Gejala hemoglobinuria malam paroxysmal.

Penyakit ini menunjukkan dirinya dengan gejala anemia teruk, sakit di perut dan tulang belakang, hemoglobinuria makroskopik, dan splenomegali.

Diagnostik hemoglobinuria malam paroxysmal.

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal disyaki pada pesakit dengan manifestasi simptom tipikal anemia atau anemia normositik yang tidak dapat dijelaskan dengan hemolisis intravaskular, terutamanya jika terdapat leukopenia dan trombositopenia. Jika hemoglobinuria nokturnal paroxysmal disyaki, salah satu ujian pertama yang dilakukan ialah ujian glukosa berdasarkan peningkatan hemolisis daripada komponen C3 pelengkap dalam larutan isotonik dengan kekuatan ion rendah; ujian itu mudah dilakukan dan agak sensitif. Walau bagaimanapun, ujian itu tidak spesifik, keputusan positif memerlukan pengesahan oleh kajian seterusnya. Kaedah yang paling sensitif dan khusus ialah kaedah flowcytometri, yang menentukan kekurangan protein khusus pada membran eritrosit atau leukosit. Alternatifnya ialah ujian hemolisis asid (ujian Hema). Hemolisis biasanya muncul selepas menambahkan asid hidroklorik ke dalam darah, pengeraman selama 1 jam dan sentrifugasi seterusnya. Pemeriksaan sumsum tulang dilakukan untuk mengecualikan penyakit lain yang boleh menyebabkan hipoplasia. Hemoglobinuria yang ketara adalah tipikal semasa krisis. Air kencing mungkin mengandungi hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Rawatan hemoglobinuria malam paroxysmal.

Rawatan adalah simptomatik. Penggunaan empirikal glukokortikoid (prednisolone 20-40 mg setiap hari secara lisan) membolehkan kawalan simptom dan penstabilan kiraan sel darah merah pada lebih daripada 50% pesakit. Produk darah biasanya harus disimpan dalam stok untuk tempoh krisis. Pemindahan plasma (PTP) harus dielakkan. Tidak perlu mencuci sel darah merah sebelum transfusi. Heparin mungkin diperlukan untuk merawat trombosis, tetapi ia boleh meningkatkan hemolisis dan harus digunakan dengan berhati-hati. Suplemen besi oral selalunya diperlukan. Dalam kebanyakan pesakit, langkah-langkah ini mencukupi untuk tempoh yang panjang (dari setahun atau lebih) untuk tempoh dari setahun hingga bertahun-tahun. Pemindahan sel stem alogenik berjaya dalam sebilangan kecil kes.