Pathogenesis nefritis interstitial

Pelbagai faktor etiologi membuat patogenesis nefritis tubulointerstitial samar-samar.

Pembangunan postinfection nefritis tubulointerstitial dikaitkan dengan pendedahan kepada mikroorganisma dan toksinnya antigen pada endothelium kapilari interstitium dan membran tiub bawah tanah. Ini membawa kepada kerosakan langsung sel, kebolehtelapan kapilari, kemasukan faktor radang tidak spesifik. Sebagai tambahan kepada kesan toksik yang terus, kerosakan imunologi yang disuntik ke endotelium dan tubulus berkembang.

Bahan kimia, garam logam berat, ubat-ubatan, pinggang buah pinggang juga boleh memberi kesan merosakkan langsung pada epitel tiub. Walau bagaimanapun, kepentingan utama untuk perkembangan dan penyelenggaraan keradangan, terutamanya dengan nefritis tubulointerstitial ubat, adalah pembangunan reaksi imun di mana ubat memainkan peranan alergen atau menyerap.

Apabila nephropathies dizmetabolicheskih rendah dan menengah, terutamanya dalam metabolisme purin dan menyelesaikan kristal asid oksalik yang terkumpul dalam sel-sel tubul dan interstitium, daripada rosak disebabkan oleh garam tindakan mekanikal langsung, pengaktifan dan fagositosis oleh makrofaj dan neutrofil pembebasan pengantara keradangan. Dalam membangunkan pemekaan selular untuk epitelium sempadan antigen berus tubul dan interstitium, serta kepada glomerular antigen membran bawah tanah.

Pembangunan nefritis tubulointerstitial di tisu dizembriogeneza buah pinggang yang berkaitan dengan ketidakmatangan dan struktur tiub terjejas, gangguan hemodinamik, terjejas kekhususan mungkin protein struktur sel tubul dan membran basal mereka dalam satu tangan, dan gangguan imun separa ini, di pihak yang lain.

Darah dan peredaran limfa dinyatakan gangguan, membangunkan akut (kejutan runtuh, DIC et al.) Dan kronik (dengan kelainan yang berbeza) Gangguan urodynamics akan menggalakkan distrofi hipoksia dan atrofi tubul dan sel endothelial vaskular, pengaktifan macrophage dan fibroblas, yang membawa kepada perkembangan proses autoimun.

Oleh itu, walaupun pelbagai sebab yang menjadi asas nefritis tubulointerstitial, dalam patogenesis sudah pasti sebahagian daripada mekanisme imun, gangguan peredaran darah, proses Membranopahtological.

Dalam perkembangan reaksi imun dengan nefritis tubulointerstitial empat mekanisme boleh dibezakan:

1. Mekanisme sitotoksik. Kerosakan kepada membran bawah tanah tubul disebabkan oleh pelbagai faktor (agen jangkitan, toksin dan bahan kimia lain.) Membawa kepada pembebasan autoantigens, penembusan darah dengan huraian lanjut autoantibodi (mekanisme autoimun). Tambahan pula, pelbagai ubat, racun dan bahan kimia lain boleh bertindak sebagai haptens dan yang tetap kepada membran bawah tanah tubul memberikan sifat antigen baru, menyebabkan pengeluaran dan pemendapan antibodi (cytotoxicity immunologikal pengantara). Di samping itu, pembentukan antibodi kepada antigen salib mikroorganisma dan membran basal tubulus adalah mungkin. Antibodi yang diperolehi (IgG) linear diletakkan sepanjang membran bawah tanah tubul dan interstitium, menyebabkan pengaktifan sistem pelengkap dan kerosakan selular, dengan pembangunan penyusupan sel dan edema celahan.
2. Mekanisme immunocomplex. Pembentukan kompleks imun boleh berlaku di dalam katil peredaran darah dan in situ. Dalam kes ini, kompleks imun yang beredar sering mengandungi antigen extrarenal (contohnya mikrob), dan kompleks imun di situ sering terbentuk dengan antigen tubular. Oleh itu, pemendapan kompleks imun boleh berlaku bukan sahaja di sepanjang membran basal tubula, tetapi juga perivaskular dan di interstitium. Pemendapan kompleks imun akan membawa kepada pengaktifan sistem pelengkap, pemusnahan sel tubulus dan endotelium vaskular, infiltrasi limfohistiositik, perubahan dalam membran basal tubulus, dan perkembangan fibrosis.
3. Mekanisme reaginovy. Perkembangan keradangan dalam mekanisme ini disebabkan peningkatan pengeluaran IgE akibat atopy. Dalam kes ini, buah pinggang bertindak sebagai "organ kejutan". Sebagai peraturan, dengan mekanisme ini, terdapat manifestasi lain atopy (ruam, eosinofilia). Interstitium penyusupan terutamanya disebabkan oleh eosinofil.
4. Mekanisme selular. Mekanisme ini didasarkan pada pengumpulan kolam pembunuh T-limfosit yang sensitif terhadap antigen, penyusupan interstitium dan perkembangan reaksi hipersensitiviti jenis tertunda. Selalunya pelanggaran nisbah penolong T-pembantu / T-dikesan dikesan.

Bahan yang menyebabkan perkembangan nefritis tubulointerstitial alergi (IgE-mediated)

Penisilin semisynthetic Sulfonamides Rifampicin Diuretik (terutama thiazida, furosemide) Allopurinol

Azathioprine Antipyrine Anticonvulsants (terutamanya phenitonin) Emas Fenilbutazon

Keradangan imun membawa kepada peningkatan ketelapan vaskular, stasis darah, pembangunan edema celahan yang akan membawa kepada pemampatan tubul buah pinggang dan saluran darah. Hasilnya ialah peningkatan tekanan vnutrikanaltsevoy, diburukkan lagi dengan gangguan hemodinamik. Apabila gangguan hemodinamik dinyatakan mengurangkan kadar glomerular penapisan, peningkatan kreatinin serum dan urea dalam darah. Tubul mampatan dan hemodinamik ketidakstabilan akan membawa kepada epitelium distrofi dan gangguan tubul fungsi terutamanya untuk mengurangkan penyerapan semula air dari polyuria pembangunan dan gipostenurii, dan seterusnya - elektrolit gangguan, asidosis tiub, dan lain-lain iskemia teruk boleh berkembang nekrosis papillary dengan. Hematuria besar-besaran.

Morfologi, dalam akut gejala nefritis tubulointerstitial dilafazkan paling keradangan exudative: edema celahan, fokus atau lymphohistiocytic meresap, plazmotsitarnaya atau penyusupan eosinophilic. Yang menyusup perivascular selular mulanya menetap, ia menembusi dan memusnahkan nephrocytes ruang mezhkanaltsevye. Selain tanda-tanda nekrosis tubul distrofi: epitelium mendatar sehingga atrofi lengkap, penebalan membran basal kadang-kadang turbofan, tidak berterusan membran basal. Glomeruli dalam nefritis tubulointerstitial akut, sebagai peraturan, adalah utuh.

Dalam nefritis tubulointerstitial kronik dalam gambar morfologi dalam tanda-tanda latar depan percambahan tisu penghubung di latar belakang atrofi tubular dengan perkembangan fibrosis peritubular dan penebalan membran basement tubul, sklerosis perivascular, sklerosis papillae buah pinggang, glomeruli hyalinization. Yang menyusup selular diwakili terutamanya oleh limfosit diaktifkan dan makrofaj.

Dinamika perubahan morfologi dalam nefritis interstitial

Hari sakit	Perubahan morfologi
Hari pertama	Edema interstisial, selular menyusup dengan sel-sel plasma dan eosinophils yang menstimulasi komposisi imun yang mengandungi IgE
Hari ke-2	Sekitar tubulus zon kortikal, menyusup dengan sel mononuklear yang besar, dan zosinofil didedahkan. Sel-sel epitel tubula mengandungi banyak vakum
Hari ke-5	Peningkatan edema dan penyebaran infiltrat di interstitium. Perubahan dystrophik yang ketara dalam tubula, terutamanya di distal
Hari ke-10	Perubahan morfologi maksimum dikesan pada hari ke-10. Penyebaran selular dalam kuantiti yang besar bukan sahaja di interstitium, tetapi juga dalam bahan kortikal. Dalam glomeruli - leukosit. Tubul diperbesarkan, dengan kemasukan protein dan kristal oksalat. Membran basal dengan kontur kabur, rosak
11-120 hari	Perkembangan morfologi terbalik

Peperiksaan immunofluorescence mendedahkan pada membran bawah tanah tubul linear (antibodi) atau berbutir (immunocomplex) deposit immunoglobulin (IgG, IgE, dalam akut nefritis tubulointerstitial - IgM) dan melengkapkan C3 komponen.

Fenomena ketidakstabilan membran sel dan mengaktifkan proses cytomembranes pengoksidaan lipid dinyatakan dalam pelbagai peringkat dengan nefritis tubulointerstitial sebarang genesis. Walau bagaimanapun, mereka memperoleh kepentingan paling besar dengan nefritis tubulointerstitial, yang berkembang akibat gangguan metabolik. Dalam kebanyakan kes, ia adalah ketidakstabilan utama membran epitel tiub yang merupakan salah satu penyebab kristal. Oleh kerana kecenderungan genetik atau toksik dan hipoksia melanggar pengoksidaan lipid dengan pengeluaran radikal bebas, spesies oksigen toksik, menyebabkan pengumpulan produk menengah toksik pengoksidaan lipid, seperti malondialdehid. Pada masa yang sama pengaktifan pengoksidaan lipid nefritis tubulointerstitial ditanda pengurangan aktiviti enzim sistem pertahanan antioksidan, termasuk superoxide dismutase, yang mana aktiviti boleh dikurangkan empat kali ganda. Aktif untuk tindak balas radikal bebas pada membran sel dalam keadaan untuk mengurangkan pertahanan antioksidan membawa kepada membranopatii tiub, kerosakan sel, crystalluria menengah.

Satu pertimbangan khusus adalah penglibatan tisu tubulointerstitial dalam proses patologi pada nefropati lain, di tempat pertama, komponen interstitial tubulus (TEC) dengan glomerulonephritis. Kajian oleh banyak penulis menunjukkan bahawa prognosis glomerulonephritis (gangguan fungsi ginjal, rintangan kepada terapi patogenetik) lebih banyak bergantung kepada fibrosis interstitium daripada pada keterukan perubahan morfologi dalam glomeruli.

Antara mekanisme yang melibatkan radas tubulointerstitial dalam proses patologi dalam glomerulonephritis primer dianggap: pelanggaran bekalan darah tubulus dan stroma; penghijrahan sel-sel radang, pengambilan perantara keradangan. Kerosakan pada epitel tubular boleh menjadi hasil daripada proses imunologi. Komponen tubulointerstitial adalah mungkin untuk semua jenis morfologi glomerulonephritis. Dengan penyetempatan dan kelaziman, tiga jenis perubahan tersebut boleh dibezakan: perubahan dalam epitelium tubular (distrofi tiub) yang berlaku di semua pesakit; perubahan dalam epitel tiub dalam kombinasi dengan perubahan pusat interstitium; perubahan dalam epitel tiub dalam kombinasi dengan perubahan tersebar di stroma. Perubahan interstisial tidak berlaku tanpa perubahan pada peralatan tubular. Perubahan di atas diwakili oleh dua jenis:

1. penyusupan selular dengan edema stroma;
2. penyusupan sel dengan sklerosis.

Selalunya, infiltrasi keradangan dan pelbagai sklerosis digabungkan. Oleh itu, sifat perubahan tubulointerstitial dalam perkembangan pelbagai bentuk morfologi glomerulonephritis diwakili oleh distrofi tiub; perubahan fokal dan ricih tubulointerstitia.

Pada peringkat pertama pembangunan nefritis tubulointerstitial dalam pelbagai jenis glomerulonephritis, perubahan tersebut tidak terutamanya yang dikenal pasti, tetapi dengan peningkatan tahap kerosakan tubulointerstitial glomerulopathy berkembang. Nefritis tubulointerstitial perubahan meresap paling ketara pada pesakit dengan glomerulonephritis membran, glomerulonephritis mesangioproliferative (MzPGN) mesangiocapillary glomerulonephritis (UH), tumpuan segmen glomerulosclerosis (FSGS) dan Fibroplastic penjelmaan glomerulonephritis.

Glomerulonephritis nefritis pelanggaran pilihan raya mendedahkan tubulointerstitial fungsi tiub atau fungsi pengurangan digabungkan dalam penapisan tiub dan glomerular. Sebagai diedarkan oleh nefritis tubulointerstitial jatuh fungsi kepekatan osmosis, meningkatkan enzimuriya dan rembesan dalam fibronectin air kencing.

Sclerosis tisu buah pinggang ditentukan oleh pengumpulan fibronektin, kolagen jenis 1 dan jenis 3 di interstitium buah pinggang. Bersama dengan tisu, ia tidak termasuk penyertaan fibronektin plasma dalam sklerosing tisu buah pinggang. Di samping itu, sel mesangial glomeruli menghasilkan kolagen interstitial jenis ketiga dengan bentuk progresif glomerulonefritis. Dalam buah pinggang yang sihat, jenis kolagen 1 dan jenis 3 hanya terdapat di interstitium, sedangkan di sesetengah pesakit dengan MZPGN dan MCGN dengan TEC ia juga dikesan di mesangium. Penyebaran berlimpah jenis kolagen interstitial 1 dan jenis 3 di ruang interstitial di sekitar glomerulus, kapsul glomerulus dan mesangium menyebabkan perkembangan sklerosis.

Dalam majoriti pesakit, bilangan limfosit suppressor-sitotoksik (CD8 +) melebihi bilangan pembantu pendorong (CD4 +). Pengembangan TEC dalam kes GN terutamanya ditentukan oleh tindak balas imun selular, yang disahkan oleh kehadiran limfosit T-dalam interstitium buah pinggang.

Oleh itu, TECs darjah intensiti yang berbeza mengiringi semua jenis morfologi glomerulonephritis dan ketara memberi kesan kepada prognosis glomerulonephritis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]