Penanda serologi virus hepatitis B

HBsAg - komponen luar virus hepatitis B, muncul dalam darah pesakit dengan hepatitis akut dalam tempoh prodromal penyakit, berterusan selama kira-kira 1-4 bulan, hilang selepas pemulihan. Penentuan HBsAg dalam darah adalah tanda kegigihan virus hepatitis B. Ini diperhatikan dalam uz pesakit dengan penyakit hati kronik. Mungkin terdapat kes "pembawa sihat" HBsAg.

HBeAg - ditentukan dalam darah pesakit dengan HbsAg yang positif, dikesan pada peringkat awal virus hepatitis B akut tidak lama selepas penampilan HBsAg dan hilang pada masa gambar klinikal terbentang.

Apabila proses keradangan dihidrolisiskan di hati, HBeAg dipelihara bersama dengan HBsAg dalam darah untuk masa yang lama.

Kehadiran HBeAg mencerminkan fasa replikasi virus hepatitis B dan berkorelasi dengan aktivitas tinggi proses peradangan di hati dan penyebaran pesakit.

HBcAg - tidak terdapat dalam darah, terletak di dalam nuclei hepatosit. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, menggunakan mikroskopi imunoelektronik, HBcAg juga telah dikesan dalam sitoplasma hepatosit dalam pesakit.

Selepas jangkitan dengan virus hepatitis B semasa tindak balas imun, antibodi kepada antigen virus muncul dalam darah.

Antibodi pertama kepada HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) muncul, 2-4 minggu selepas penampilan HBsAg. Kebanyakan antibodi pada masa ini diwakili oleh kelas IgM (HBcAblgM), yang berterusan dalam serum pesakit 6-9 bulan. Kehadiran HBcAblgM bukti hepatitis akut atau kronik dengan replikasi virus berterusan hepatitis B. Beberapa ketika kemudian dalam darah yang muncul kelas NVsAb IgG, yang boleh ditakrifkan untuk bertahun-tahun. Pengesanan HBcAblgG dapat menunjukkan kedua-dua hepatitis B virus yang dipindahkan dan diselesaikan sepenuhnya dan kegigihan virus hepatitis B.

Antibodi untuk HBeAg - NVeAb - muncul selepas kira-kira 2 minggu dari bermulanya akut virus hepatitis B dan dengan mengurangkan kepekatan HBeAg dalam darah kekal 1-5 tahun atau lebih. Kejadian NVeAb menunjukkan pemulihan pesakit atau peralihan akut hepatitis virus untuk kronik, di mana replikasi hepatitis B virus terhenti atau dikurangkan, terdapat integrasi genom hepatitis B virus genom dalam hepatosit, yang disertai dengan aktiviti menurun daripada proses keradangan.

Antibodi untuk HBsAg - HBsAb - dikesan 3-5 bulan selepas permulaan hepatitis B. Akut dapat dikesan dalam darah pesakit selama 5-10 tahun atau lebih. Penampilan antibodi ini menunjukkan resolusi imun jangkitan, tetapi kehadiran virus hepatitis B dalam hepatosit tidak dikecualikan.

Sesetengah doktor percaya bahawa hanya antibodi ini mempunyai sifat perlindungan, mereka memberikan imuniti kepada virus hepatitis B.

Virus hepatitis B itu sendiri tidak mempunyai kesan cytopathic langsung (iaitu virus hepatocyte itu sendiri tidak memusnahkan), kerosakan hati disebabkan oleh tindak balas imun yang jelas dari badan kepada pengenalan kepada hepatosit virus.

Dalam kehidupan virus hepatitis B, dua fasa dibezakan: fasa replikasi dan fasa integrasi.

Semasa fasa replikasi, pembiakan (pendaraban) virus berlaku. Hepatotropicity virus hepatitis B, keupayaannya untuk menembusi hepatocyte ditentukan oleh protein shell luar rantau pra-S. Pada membran hepatosit terdapat zon albumin polimerisasi yang bersamaan dengan reseptor pra-S1.

Oleh kerana interaksi protein pra-S reseptor kepada mereka pada permukaan virus melekat pada hepatosit hepatosit. Fasa replikasi DNA virus menembusi nukleus hepatosit dan di atasnya, sebagai templat, menggunakan DNA-polymerase, nucleocapsid virus disintesis mengandungi DNA virus, antigen HBcAg, HBeAg, HBxAg. HBcAg dan HBeAg antigen adalah sasaran utama sistem imun. Kemudian berhijrah nucleocapsid dari nukleus sitoplasma, di mana protein ditiru shell luar (HBsAg) dan dengan itu pemasangan virion lengkap berlaku. Dalam kes ini, lebihan HBsAg, tidak digunakan untuk pemasangan virus, melalui ruang extracellular ke dalam aliran darah. Pemasangan lengkap (replikasi) virus berakhir pandangan beliau bahawa antigen nucleocapsid larut - HBeAg dalam membran hepatosit, di mana ia adalah "pengiktirafan" sel-sel imun. Mempertahankan virus dari sistem pengaruh imun memainkan peranan penting dalam rembesan darah HBeAg. Telah ditubuhkan bahawa HBeAg yang beredar menindas kedua-dua pautan imuniti. Imuniti selular menghalang dengan mengurangkan sintesis gamma-interferon (beliau memainkan peranan penting dalam mengenal pasti antigen HBV T-limfosit), humoral - dengan menyekat pembentukan antibodi oleh B-limfosit. Oleh itu HBeAg mampu mendorong negeri immunotolerance dan ini melambatkan pemindahannya daripada hepatosit dijangkiti.

Pada masa ini, keupayaan virus hepatitis B untuk mutasi telah ditubuhkan. Mutasi dengan frekuensi yang berlainan boleh berlaku di hampir semua gen virus hepatitis B, tetapi paling sering di rantau gen yang mengikat sintesis HBeAg. Akibat mutasi ini, virus itu kehilangan keupayaan untuk mensintesis HBeAg dan ini membolehkan virus itu menyingkirkan pengawasan sistem kekebalan tubuh dan mengelakkan penghapusan. Oleh itu, dapat dipertimbangkan bahawa mutasi virus dapat dianggap sebagai cara perlindungan dari sistem kekebalan tubuh dan kelangsungan hidup (pemuliharaan) virus di dalam tubuh manusia. Bonino (1994) mengenal pasti virus hepatitis B mutasi sebagai "HBVminus HBeAg". Ia sering dikesan dalam penyakit hati yang paling serius yang disebabkan oleh virus hepatitis B, khususnya, dengan varian HbeAg-negatif hepatitis kronik, yang mempunyai ciri-ciri berikut:

• ketiadaan HBeAg dalam darah dengan kehadiran penanda replikasi HBV;
• pengesanan DNA HBV dalam serum darah dan HBcAg dalam hepatosit;
• kehadiran kedua-dua antigen nukleokapsid HBV sitoplasma dan nuklear dalam hepatosit yang dijangkiti;
• kursus klinikal yang lebih teruk penyakit ini;
• kurang mendapat sambutan terhadap rawatan interferon berbanding dengan varian HBeAg-positif hepatitis B.

Oleh itu, seperti virus «HBV tolak HBeAg» lebih patogenik daripada jenis unmutated HBV, mungkin ini adalah disebabkan oleh kecekapan yang lebih tinggi atau cytopathogenic sitotoksik lebih besar T-limfosit.

Pada masa ini, lebih daripada pandangan wajar mana «HBV tolak HBeAg» biasanya ditemui dalam ketiadaan toleransi kepada virus, tetapi ( "liar") virus bukan bermutasi-penduduk dikuasai oleh kehadiran toleransi dengannya. Tidak dapat dikenali HBV mutan menyebabkan rendahnya tindak balas imun, yang mengubah kursus dan hasil hepatitis B.

Penanda fasa replikasi virus hepatitis B adalah:

• pengesanan HBeAg dalam darah, HBcAblgM (pekali HBcAbG / HBcAbM <1.2), DNA virus pada kepekatan> 200 ng / l (seperti yang ditentukan oleh tindak balas rantai polymerase), dan antigen polymerase DNA pra-S (albuminchuvstvitelnosti mencirikan aktiviti fungsi reseptor);
• pengesanan hepatosit HBeAg dan HBV-DNA.

Dalam 7-12% pesakit dengan hepatitis B virus kronik, peralihan spontan fasa replikasi ke fasa non-replicatif adalah mungkin (dengan HBeAg menghilang dari darah dan HBeAb muncul). Ia adalah fasa replikasi yang menentukan keparahan kerosakan hati dan sifat berjangkit pesakit.

Telah ditubuhkan bahawa replikasi virus hepatitis B tidak hanya berlaku di hati - dalam sel-sel progenitor hematopoietik (dalam sum-sum tulang); endothelium; monosit, makrofag nodus limfa dan limpa, endothelium daripada buah pinggang; epitelium kelenjar dan fibroblas stroma perut dan usus; dalam fibroblas stromal buah zakar; neurocytes dan fibroblas stromal daripada ganglia, perut; fibroblas dermis. Pada tahun 1995-1996, virus hepatitis B telah direplikasi dalam tisu jantung, paru-paru, otak, gonad, adrenals, tiroid dan pankreas.

Replikasi extrahepatic virus hepatitis B boleh menjadi punca perkembangan pelbagai manifestasi ekstrahepatik (sistemik) penyakit ini - jangkitan umum kronik.

Dalam fasa pengintegrasian, serpihan virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg disatukan ke dalam genom hepatosit (DNA), diikuti oleh pembentukan HBsAg yang kebanyakannya didominasi. Pada masa yang sama, replikasi virus terhenti, tetapi alat genetik hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam jumlah besar.

DNA virus boleh diintegrasikan bukan sahaja dalam hepatosit, tetapi juga dalam sel-sel pankreas, kelenjar ludah, leukosit, spermatozoa, sel-sel buah pinggang.

Fasa integrasi disertai dengan pembentukan remisi klinikal dan morfologi. Dalam fasa ini, dalam kebanyakan kes, keadaan toleransi imunologi terhadap virus terbentuk, yang membawa kepada pengurangan aktiviti dan pembawa HBsAg. Integrasi menjadikan virus tidak dapat dicapai untuk mengawal kekebalan.

Penanda serologik fasa integrasi:

• kehadiran dalam darah hanya HBsAg atau digabungkan dengan HBcAblgG;
• ketiadaan polimerase DNA virus dan virus DNA dalam darah;
• serokonversi HBeAg dalam HBeAb (iaitu kehilangan HBeAg dari darah dan rupa HBeAb).

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditubuhkan bahawa dalam kes hepatitis B, penyepaduan genom virus dengan genom hepatosit tidak wajib, tetapi pilihan. Majoriti pesakit dengan hepatitis B akut tidak berkembang. Dalam kes yang jarang berlaku, kronisasi jangkitan HBV boleh berlaku tanpa integrasi dengan genom hepatosit yang dijangkiti. Dalam pesakit sedemikian, replikasi aktif berterusan HBV direkodkan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]