Penanda serologi virus Hepatitis B

HBsAg adalah komponen luar virus hepatitis B, muncul dalam darah pesakit dengan hepatitis akut dalam tempoh prodromal penyakit, berterusan selama kira-kira 1-4 bulan, dan hilang semasa pemulihan. Penentuan HBsAg dalam darah adalah tanda kegigihan virus hepatitis B. Ini diperhatikan pada pesakit dengan penyakit hati kronik. Mungkin terdapat kes "pengangkutan sihat" HBsAg.

HBeAg - ditentukan dalam darah pesakit dengan HbsAg positif, dikesan pada peringkat awal hepatitis B virus akut sejurus selepas penampilan HBsAg dan hilang pada masa gambaran klinikal berkembang.

Apabila proses keradangan dalam hati menjadi kronik, HBeAg kekal bersama HBsAg dalam darah untuk jangka masa yang lama.

Kehadiran HBeAg mencerminkan fasa replikasi virus hepatitis B dan berkorelasi dengan aktiviti tinggi proses keradangan di hati dan penularan pesakit.

HBcAg - tidak dikesan dalam darah, ia terletak di dalam nukleus hepatosit. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, menggunakan mikroskop immunoelectron, HBcAg juga telah dikesan dalam sitoplasma hepatosit pesakit.

Selepas jangkitan virus hepatitis B, antibodi kepada antigen virus muncul dalam darah semasa tindak balas imun.

Yang pertama muncul adalah antibodi kepada HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy), sudah 2-4 minggu selepas penampilan HBsAg. Kebanyakan antibodi pada masa ini diwakili oleh kelas IgM (HBcAblgM), yang kekal dalam serum darah pesakit selama 6-9 bulan. Kehadiran HBcAblgM menunjukkan hepatitis akut atau kronik dengan replikasi virus hepatitis B yang berterusan. Agak kemudian, HBcAb kelas IgG muncul dalam darah, yang boleh ditentukan selama bertahun-tahun. Pengesanan HBcAblgG mungkin menunjukkan kedua-dua hepatitis B virus akut yang lalu dan telah diselesaikan sepenuhnya, dan kegigihan virus hepatitis B.

Antibodi kepada HBeAg - HBeAb - muncul kira-kira 2 minggu selepas permulaan hepatitis B virus akut dan, apabila kepekatan HBeAg berkurangan, kekal dalam darah selama 1 hingga 5 tahun atau lebih. Penampilan HBeAb menunjukkan pemulihan pesakit atau peralihan hepatitis virus akut kepada kronik, manakala replikasi virus hepatitis B terhenti atau berkurangan dengan ketara, integrasi genom virus hepatitis B ke dalam genom hepatosit berlaku, yang disertai dengan penurunan dalam aktiviti proses keradangan.

Antibodi kepada HBsAg - HBsAb - dikesan 3-5 bulan selepas permulaan hepatitis B akut. Ia boleh dikesan dalam darah pesakit selama 5-10 tahun atau lebih. Kemunculan antibodi ini menunjukkan resolusi imun jangkitan, tetapi kehadiran virus hepatitis B dalam hepatosit tidak dikecualikan.

Sesetengah doktor percaya bahawa hanya antibodi ini mempunyai sifat perlindungan dan memberikan imuniti kepada virus hepatitis B.

Virus hepatitis B itu sendiri tidak mempunyai kesan sitopatik langsung (iaitu virus itu sendiri tidak memusnahkan hepatosit); kerosakan hati dijelaskan oleh tindak balas imun badan yang ketara terhadap pengenalan virus ke dalam hepatosit.

Dalam kitaran hayat virus hepatitis B, dua fasa dibezakan: fasa replikasi dan fasa integrasi.

Semasa fasa replikasi, virus dihasilkan semula (didarab). Hepatotropisme virus hepatitis B, keupayaannya untuk menembusi hepatosit, ditentukan oleh protein membran luar kawasan pra-S. Pada membran hepatosit terdapat zon albumin terpolimer yang sepadan dengan reseptor pra-S 1.

Oleh kerana interaksi protein pra-S dengan reseptornya pada permukaan hepatosit, virus itu melekat pada hepatosit. Dalam fasa replikasi, DNA virus menembusi nukleus hepatosit dan di atasnya, seperti pada matriks, dengan bantuan polimerase DNA, nukleokapsid virus disintesis, mengandungi DNA virus, HBcAg, HBeAg, antigen HBxAg. Antigen HBcAg dan HBeAg adalah sasaran utama sistem imun. Kemudian nukleokapsid berhijrah dari nukleus ke sitoplasma, di mana protein membran luar (HBsAg) direplikasi dan dengan itu virion lengkap dipasang. Dalam kes ini, lebihan HBsAg, yang tidak digunakan untuk pemasangan virus, memasuki darah melalui ruang antara sel. Perhimpunan lengkap (replikasi) virus berakhir dengan pembentangan antigen nukleokapsid larutnya - HBeAg pada membran hepatosit, di mana ia "diiktiraf" oleh imunosit. Rembesan HBeAg ke dalam darah memainkan peranan yang besar dalam melindungi virus daripada kesan sistem imun. Telah ditetapkan bahawa HBeAg yang beredar menghalang kedua-dua pautan imuniti. Imuniti selular dihalang dengan mengurangkan sintesis y-interferon (ia memainkan peranan penting dalam proses mengenali antigen virus hepatitis B oleh T-limfosit), imuniti humoral - disebabkan oleh penindasan pembentukan antibodi oleh B-limfosit. Oleh itu, HBeAg mampu mendorong keadaan imunotoleransi dan ini melambatkan penyingkirannya daripada hepatosit yang dijangkiti.

Keupayaan virus hepatitis B untuk bermutasi kini telah ditubuhkan. Mutasi dengan kekerapan yang berbeza-beza boleh berlaku pada hampir semua gen virus hepatitis B, tetapi selalunya di kawasan gen yang mengekodkan sintesis HBeAg. Akibat mutasi, virus kehilangan keupayaan untuk mensintesis HBeAg, dan ini membolehkan virus melarikan diri dari pengawasan sistem imun dan mengelakkan penyingkiran. Oleh itu, boleh dianggap bahawa mutasi virus boleh dianggap sebagai cara untuk melindungi daripada sistem imun dan kemandirian (pemeliharaan) virus dalam tubuh manusia. Bonino (1994) mentakrifkan virus hepatitis B yang bermutasi sebagai "HBV tolak HBeAg". Ia sering dikesan dalam penyakit hati yang paling teruk yang disebabkan oleh virus hepatitis B, khususnya, dalam varian HbeAg-negatif hepatitis kronik, yang mempunyai ciri-ciri berikut:

• ketiadaan HBeAg dalam darah dengan kehadiran penanda replikasi HBV;
• pengesanan DNA HBV dalam serum dan HBcAg dalam hepatosit;
• kehadiran kedua-dua antigen nukleokapsid HBV sitoplasma dan nuklear dalam hepatosit yang dijangkiti;
• perjalanan klinikal penyakit yang lebih teruk;
• tindak balas yang kurang ketara terhadap rawatan interferon berbanding dengan hepatitis B kronik positif HBeAg.

Oleh itu, virus jenis HBV tolak HBeAg adalah lebih patogenik daripada HBV jenis liar, mungkin disebabkan oleh sitopatogenik yang lebih tinggi atau kecekapan limfosit T sitotoksik yang lebih tinggi.

Pada masa ini, sudut pandangan bahawa "HBV tolak HBeAg" biasanya dikesan jika tiada toleransi terhadap virus adalah lebih kukuh, manakala populasi virus tidak bermutasi ("liar") mendominasi dengan adanya toleransi terhadapnya. Tidak dapat dikenali HBV mutan menyebabkan ketidakcukupan tindak balas imun, yang mengubah perjalanan dan hasil hepatitis B virus.

Penanda fasa replikasi virus hepatitis B ialah:

• pengesanan HBeAg, HBcAblgM (nisbah HBcAbG/HBcAbM < 1.2), DNA virus pada kepekatan > 200 ng/l (ditentukan menggunakan tindak balas rantai polimerase), polimerase DNA dan antigen pra-S (mencirikan aktiviti fungsi reseptor sensitiviti albumin) dalam darah;
• pengesanan HBeAg dan DNA HBV dalam hepatosit.

Dalam 7-12% pesakit dengan hepatitis B virus kronik, peralihan spontan fasa replikasi ke fasa bukan replikasi adalah mungkin (dalam kes ini, HBeAg hilang dari darah dan HBeAb muncul). Ia adalah fasa replikasi yang menentukan keterukan kerosakan hati dan penularan pesakit.

Telah ditetapkan bahawa replikasi virus hepatitis B berlaku bukan sahaja di hati, tetapi juga dalam sel progenitor hematopoietik (dalam sumsum tulang); endothelium; monosit, makrofaj nodus limfa dan limpa, endothelium saluran buah pinggang; epitelium kelenjar dan fibroblas perut dan stroma usus; dalam fibroblas stromal buah zakar; neurosit dan fibroblas stromal periferal, ganglia saraf; fibroblas dermis. Pada 1995-1996, replikasi virus hepatitis B ditunjukkan dalam tisu jantung, paru-paru, otak, kelenjar seks, kelenjar adrenal, tiroid dan pankreas.

Replikasi extrahepatic virus hepatitis B boleh menjadi punca perkembangan pelbagai manifestasi extrahepatic (sistemik) penyakit - jangkitan umum kronik.

Semasa fasa penyepaduan, serpihan virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg disepadukan (terbenam) ke dalam genom (DNA) hepatosit, dengan pembentukan seterusnya kebanyakannya HBsAg. Dalam kes ini, replikasi virus terhenti, tetapi alat genetik hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam kuantiti yang banyak.

DNA virus boleh disepadukan bukan sahaja dalam hepatosit, tetapi juga dalam sel pankreas, kelenjar air liur, leukosit, spermatozoa, dan sel buah pinggang.

Fasa integrasi disertai dengan penubuhan remisi klinikal dan morfologi. Dalam fasa ini, dalam kebanyakan kes, keadaan toleransi imunologi terhadap virus terbentuk, yang membawa kepada penindasan aktiviti proses dan pengangkutan HBsAg. Penyepaduan menjadikan virus tidak boleh diakses oleh kawalan imun.

Penanda serologi fasa integrasi:

• kehadiran dalam darah hanya HBsAg atau dalam kombinasi dengan HBcAblgG;
• ketiadaan polimerase DNA virus dan virus DNA dalam darah;
• serokonversi HBeAg kepada HBeAb (iaitu kehilangan HBeAg daripada darah dan rupa HBeAb).

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditetapkan bahawa dalam hepatitis B, integrasi genom virus dengan genom hepatosit tidak wajib, tetapi pilihan. Dalam kebanyakan pesakit dengan hepatitis B akut, ia tidak berkembang. Dalam kes yang jarang berlaku, jangkitan HBV kronik boleh berlaku tanpa integrasi dengan genom hepatosit yang dijangkiti. Dalam pesakit sedemikian, replikasi aktif HBV yang berterusan direkodkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]