Taksotere

Ubat berasaskan docetaxel, salah satu daripada banyak agen antitumor, alkaloid Taxotere ialah cecair pekat untuk infusi intravena. Ubat ini sering digunakan untuk kemoterapi lini kedua, untuk pelbagai proses kanser dalam badan.

Taxotere boleh didapati di farmasi hanya dengan preskripsi doktor.

Petunjuk Taksotere

Taxotere boleh ditetapkan dalam situasi berikut:

• sebagai rawatan tambahan untuk kanser dalam kelenjar susu, dengan penglibatan nodus limfa yang terdekat. Rawatan itu ditambah dengan Doxorubicin dan Cyclophosphamide;
• dalam kanser payudara setempat, dalam metastasis, dalam kombinasi dengan Doxorubicin dan sebagai rejimen kemoterapi awal. Kedua-dua kemoterapi baris pertama dan kedua adalah mungkin. Rejimen rawatan unilateral boleh dijalankan dalam kombinasi dengan Capecitabine jika terapi awal terdiri daripada antrasiklin dan ubat pengalkilasi dan didapati tidak berkesan;
• sebagai rejimen kemoterapi awal untuk kanser payudara dengan metastasis dan oncoexpression HER2 dalam kombinasi dengan Trastuzumab;
• dalam kanser paru-paru bukan sel kecil setempat atau metastatik (dalam kombinasi dengan Cisplatin dan Carboplatin), sebagai rejimen kemoterapi awal atau sebagai rawatan semula jika tiada kesan daripada rejimen sebelumnya, termasuk ubat berasaskan platinum;
• dalam kes kanser metastatik dalam ovari, jika jenis kemoterapi sebelumnya dianggap tidak berkesan;
• untuk karsinoma sel skuamosa setempat yang tidak boleh dibedah pada kepala dan leher, dalam kombinasi dengan Cisplatin dan 5-fluorouracil sebagai rawatan awal;
• dalam karsinoma sel skuamosa metastatik di kawasan kepala dan leher sebagai rejimen kemoterapi barisan kedua;
• dalam kes proses malignan yang bergantung kepada hormon metastatik dalam kombinasi dengan ubat Prednisolone dan Prednisone;
• dalam proses tumor malignan metastatik dalam perut (termasuk kawasan jantung), sebagai rawatan awal dalam kombinasi dengan ubat-ubatan Cisplatin dan 5-fluorouracil.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Taxotere adalah bahan pekat yang bertujuan untuk penyediaan cecair infusi.

Taxotere terdiri daripada bahan aktif docetaxel dan bahan tambahan polysorbate 80. Pakej ini termasuk cecair pelarut dalam bentuk 13% etil alkohol yang dicairkan dengan air untuk suntikan.

Ubat ini adalah cecair berminyak tidak berwarna, warnanya berbeza dari kekuningan hingga kecoklatan. Ubat pekat dituangkan ke dalam botol:

• 20 mg/0.5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Botol kaca, lutsinar. Penyumbat getah dengan perlindungan aluminium dan penutup plastik warna hijau atau merah.

Satu bungkusan mengandungi 1 botol dengan ubat pekat dan 1 botol dengan cecair pelarut. Pembungkusan sel, dimeterai dengan polietilena. Selain itu, pek itu mengandungi risalah maklumat untuk ubat tersebut.

Nama analog ubat Taxotere

Analog ubat Taxotere berikut telah dipilih berdasarkan docetaxel bahan aktif:

• Visdoc ialah ubat infusi;
• Docemed adalah ubat pekat untuk penyediaan penyelesaian infusi;
• Docet ialah ubat pekat;
• Docetax ialah ubat pekat untuk penyediaan penyelesaian infusi;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetactin ialah penyediaan pekat infusi;
• Docetera ialah produk perubatan pekat;
• Docet-Health – penyelesaian infusi;
• Taksolik adalah produk perubatan pekat.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Taxotere ialah agen kemoterapi antitumor semulajadi (kumpulan taksoid). Tindakan dadah adalah disebabkan oleh rangsangan pengumpulan tubulin dalam mikrotubulus yang stabil, serta pencegahan penguraian mereka, yang membawa kepada penurunan jumlah tubulin yang sedia ada secara bebas. Sambungan antara komponen aktif dan mikrotubulus tidak menjejaskan bilangan protofilamen.

Ujian makmal menunjukkan bahawa Taxotere mengubah rangkaian mikrotubule, yang penting dalam fasa selular mitosis dan interfasa.

Dadah mempamerkan ketoksikan terhadap pelbagai sel malignan. Walau bagaimanapun, kesan Taxotere mungkin tidak bergantung pada kekerapan penggunaan ubat dan mungkin nyata dalam spektrum luas aktiviti antikanser.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Taxotere bergantung pada jumlah ubat yang diberikan. Pengikatan protein plasma adalah lebih daripada 95%.

Dalam masa seminggu, metabolit aktif dikumuhkan dengan air kencing dan najis (kira-kira 6% dan 75%, masing-masing). Kebanyakan ubat yang dikumuhkan dengan najis boleh dikesan dalam masa 2 hari sebagai produk tidak aktif.

Dalam kes gangguan fungsi kecil hati, jumlah nilai pelepasan berkurangan sebanyak 27%, berbanding dengan nilai purata.

Kadar pelepasan bahan aktif ubat tidak berubah dengan pengumpulan kecil cecair di dalam badan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dos dan pentadbiran

Untuk mengelakkan proses alahan dan pengumpulan cecair dalam tisu, semua pesakit (kecuali pesakit adenokarsinoma prostat) menjalani premedikasi dengan ubat glukokortikosteroid sebelum kemoterapi. Contoh rejimen praubat:

• Dexamethasone secara lisan dalam jumlah 8 mg dua kali sehari, selama 3 hari;
• Dos awal ubat perlu diambil satu hari sebelum permulaan kemoterapi.

Dalam kes adenokarsinoma prostat, terhadap latar belakang terapi dengan prednisolone (atau prednison), premedikasi dijalankan dengan ubat Dexamethasone pada dos 8 mg 12 jam, tiga jam dan 60 minit sebelum permulaan kemoterapi.

Untuk mengurangkan risiko komplikasi darah, pentadbiran pencegahan G-CSF mungkin ditetapkan.

Taxotere ditadbir secara intravena dengan titisan selama satu jam, sekali setiap 21 hari.

• Dalam rawatan adjuvant kanser payudara, dos standard Taxotere mungkin 75 mg/m² 60 minit selepas Doxorubicin (50 mg/m²) dan Cyclophosphamide (500 mg/m²), sekali setiap 21 hari. Rawatan termasuk 6 suntikan.

Sebagai rawatan yang berdiri sendiri, Taxotere diberikan pada dos 100 mg/m² sekali setiap 21 hari. Dalam kombinasi dengan Doxorubicin (50 mg/m²) dan Capecitabine (1250 mg/m²), Taxotere diberikan pada dos 75 mg/m² sekali setiap 21 hari.

Dalam kombinasi dengan Trastuzumab, dos Taxotere ialah 100 mg/m² sekali setiap 21 hari.

• Untuk kanser paru-paru bukan sel kecil, Taxotere digunakan dalam dos 75 mg/m², sama ada sebagai terapi tunggal atau digabungkan dengan ubat berasaskan platinum, sekali setiap 21 hari.
• Untuk kanser ovari metastatik, Taxotere digunakan pada dos 100 mg/m² sekali setiap 21 hari.
• Untuk tumor sel skuamosa setempat di kawasan kepala dan leher, Taxotere diberikan dalam jumlah 75 mg/m². Pada hari yang sama dengan ubat, Cisplatin diberikan dalam jumlah 75 mg/m² selama 60 minit, diikuti dengan pemberian titisan 5-fluorouracil 750 mg/m² sehari selama lima hari. Regimen ini digunakan sekali setiap 21 hari dan boleh diulang sehingga 4 kali.
• Untuk karsinoma sel skuamosa metastatik di kawasan kepala dan leher, Taxotere diberikan pada dos 100 mg/m² sekali setiap 21 hari.
• Dalam kes kanser prostat bebas hormon metastatik, Taxotere diberikan pada dos 75 mg/m² sekali setiap 21 hari. Prednisolone diambil secara lisan pada 5 mg dua kali sehari sepanjang tempoh kemoterapi.
• Dalam kanser metastatik dalam perut (termasuk kawasan jantung), Taxotere diberikan dalam jumlah 75 mg/m² sekali setiap 21 hari. Pada hari yang sama, Cisplatin harus diberikan dengan titisan dalam jumlah 75 mg/m², selama 1-3 jam infusi, diikuti dengan pemberian 5-fluorouracil dalam jumlah 750 mg/m² (infusi harian selama 5 hari).

Bahan pekat dicairkan terlebih dahulu dalam cecair terlarut, yang dibekalkan dengan ubat.

Sebelum mencairkan penyediaan, ia mesti dibawa ke suhu bilik. Apabila kacau, jangan goncang botol, tetapi terbalikkan dan tahan selama 45 saat, kemudian biarkan selama 5 minit sehingga ia larut sepenuhnya.

Sebelum memulakan infusi, perlu memastikan ubat itu bersih dan tidak mengandungi kekeruhan atau sedimen.

[ 15 ], [ 16 ]

Gunakan Taksotere semasa kehamilan

Ubat antitumor Taxotere dilarang untuk digunakan pada pesakit hamil dan menyusu.

Sebelum dan semasa rawatan dengan ubat, kontraseptif harus digunakan, yang juga digunakan 3 bulan selepas tamat kursus kemoterapi.

Jika seorang wanita hamil semasa kemoterapi, dia mesti segera memberitahu doktor yang merawatnya.

Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa Taxotere mempunyai kesan genotoksik dan malah boleh memburukkan kualiti sperma lelaki. Oleh itu, kedua-dua wanita dan lelaki, semasa rawatan dengan ubat dan selama enam bulan selepas kursus terapeutik, mesti mengambil langkah-langkah untuk mencegah kemungkinan konsepsi kanak-kanak. Kadang-kadang, jika pasangan bercadang untuk mempunyai anak pada masa hadapan, adalah dinasihatkan untuk menyimpan sperma sebelum memulakan kursus kemoterapi.

Contraindications

Dalam sesetengah penyakit dan keadaan, rawatan dengan Taxotere mungkin tidak boleh dilakukan:

• apabila tahap neutrofil dalam aliran darah periferi kurang daripada 1500 per μl;
• dalam kes gangguan fungsi hati yang ketara;
• semasa mengandung dan menyusu;
• pada zaman kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
• jika terdapat kebarangkalian tinggi tindak balas alahan terhadap ramuan ubat.

Apabila menjalankan rawatan gabungan dengan penggunaan ubat tambahan, ia juga perlu mengambil kira kontraindikasi lain yang berkaitan dengan ubat tambahan.

[ 14 ]

Kesan sampingan Taksotere

Seperti semua ubat kemoterapi, Taxotere mempunyai senarai panjang kesan sampingan:

• neutropenia sementara yang teruk berlaku terhadap latar belakang demam, komplikasi septik dan radang paru-paru;
• trombositopenia dengan kemungkinan pendarahan, anemia;
• tindak balas alahan (kemerahan kulit, gatal-gatal, sesak nafas, bronkospasme, ruam);
• keguguran rambut, ruam kulit, pigmentasi pada plat kuku, onikolisis;
• bengkak pada bahagian kaki, pengumpulan cecair dalam rongga perut, edema umum;
• dispepsia, perubahan rasa, keradangan membran mukus esofagus, perut, usus;
• ulser gastrousus, pendarahan;
• kebas pada bahagian kaki, neuropati periferal, sindrom sawan;
• aritmia, perubahan dalam tekanan darah, peningkatan pembentukan trombus, keadaan pra-infarksi dan infarksi;
• hepatitis, radang paru-paru, perkembangan fibrosis pulmonari;
• sakit sendi dan otot, myasthenia;
• konjunktivitis, lacrimation, gangguan visual sementara;
• kemerosotan keadaan kulit, peningkatan pigmentasi, pendarahan yang tepat pada kulit, luka radang pada urat;
• sakit dada, kemerahan tapak tangan dan kaki, tanda-tanda dehidrasi.

Berlebihan

Fenomena overdosis dianggap tidak mungkin, kerana kes sedemikian terpencil, kerana dos dikira secara individu untuk setiap pesakit.

Tanda-tanda menggunakan dos yang berlebihan untuk badan boleh dipertimbangkan:

• fungsi hematopoietik tertekan;
• keradangan umum tisu mukus;
• neuropati periferal.

Pada masa ini, tiada ubat yang boleh membalikkan tindakan Taxotere. Jika overdosis disyaki, pesakit dirujuk untuk rawatan pesakit dalam dengan ubat simptomatik dan pemantauan berterusan fungsi penting. Penggunaan faktor perangsang koloni (G-CSF) ditunjukkan.

[ 17 ]

Interaksi dengan ubat lain

Menurut kajian yang dijalankan, didapati bahawa transformasi biologi Taxotere mungkin berubah dengan penggunaan gabungan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem cytochrome P450-3A (siklosporin, ketoconazole, oleandomycin, erythromycin). Memandangkan ini, berhati-hati harus dilakukan dengan pemberian ubat-ubatan tersebut secara serentak.

Penggunaan Taxotere dan Doxorubicin: Kadar pelepasan taxotere mungkin meningkat, yang tidak menjejaskan keberkesanan ubat.

Tiada interaksi ubat lain yang signifikan secara klinikal dengan Taxotere telah dikenalpasti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Syarat penyimpanan

Taxotere disyorkan untuk disimpan pada julat suhu dari +2°C hingga +25°C, di tempat yang gelap, daripada jangkauan kanak-kanak. Jangka hayat ditunjukkan pada pembungkusan ubat.

[ 21 ]

Jangka hayat

Taxotere dalam dos 20 mg disimpan sehingga 2 tahun.

Taxotere 80 mg boleh disimpan sehingga 3 tahun.

Penyelesaian yang disediakan boleh disimpan dalam julat suhu dari +2°C hingga +8°C selama 8 jam.

[ 22 ], [ 23 ]