Penilaian tahap hormon antimullerian dalam diagnosis sindrom ovari polikistik

Sindrom ovari polikistik (PCOS) merangkumi pelbagai parameter klinikal dan biokimia ciri. Mekanisme pembentukan penyakit masih kurang difahami, tetapi ciri utamanya adalah folikelogenesis terjejas, di mana perkembangan folikel dominan tidak hadir, yang membawa kepada anovulasi dan degenerasi sista ovari. Pertumbuhan folikel dari peringkat primordial hingga ovulasi folikel dominan kekal sebagai bahagian terpenting dalam penyelidikan dalam pembiakan manusia.

Foliculogenesis boleh dibahagikan kepada tiga tempoh. Dalam tempoh bebas hormon pertama, kumpulan folikel yang semakin meningkat terbentuk, apabila yang kedua berkembang dari peringkat primordial ke peringkat menengah. Fakta yang menentukan permulaan pertumbuhan dan pembezaan folikel primordial masih belum ditentukan. Walau bagaimanapun, beberapa pengarang mencadangkan bahawa ini adalah faktor bebas hormon intraovarian tertentu yang dikaitkan dengan pembentukan hubungan antara sel dan mengekalkan folikel dalam keadaan rehat. Dalam tempoh kedua folikulogenesis, pertumbuhan basal folikel berlaku dari peringkat menengah ke peringkat antral yang besar (diameter 1-2 mm). Peringkat pertumbuhan folikel ini hanya boleh berlaku dengan kehadiran paras basal gonadotropin pituitari, terutamanya FSH, dan dipanggil fasa sensitif hormon. Pada masa ini, satu faktor telah dikenal pasti di mana seseorang boleh menilai fasa sensitif hormon folikulogenesis. Faktor ini ialah hormon anti-Müllerian (AMH), glikoprotein yang tergolong dalam keluarga faktor pertumbuhan mengubah p. Adalah dipercayai bahawa pada wanita, hormon anti-Müllerian disintesis oleh sel granulosa folikel antral pra-antral dan kecil (kurang daripada 4 mm), dan juga mengambil bahagian dalam peralihan folikel primordial "berehat" ke fasa pertumbuhan aktif. Selain itu, hormon anti-Müllerian, bersama-sama dengan FSH, mengawal proses pemilihan folikel baru yang berada pada peringkat folikel antral awal. Seperti yang diketahui, pengukuran langsung kumpulan folikel primordial adalah mustahil, bagaimanapun, bilangan mereka secara tidak langsung dicerminkan oleh bilangan yang semakin meningkat. Oleh itu, faktor yang dirembeskan terutamanya oleh folikel yang semakin meningkat akan mencerminkan saiz kolam primordial. Oleh itu, hormon anti-Müllerian, yang dirembeskan oleh folikel yang semakin meningkat dan boleh diuji dalam serum darah, adalah penanda aktiviti berfungsi ovari dan kriteria diagnostik untuk pemeliharaan alat folikel.

Tempoh folikelogenesis ketiga, atau bergantung kepada hormon, dicirikan oleh pembentukan kumpulan folikel antral kecil dan pertumbuhan, pemilihan, kematangan folikel dominan dan ovulasi itu sendiri. Sekiranya dua peringkat pertama berlaku di bawah pengaruh faktor intraovarian tanpa adanya gonadotropin, maka peringkat terakhir dikawal secara langsung oleh kelenjar pituitari. Disfungsi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal dan ovari boleh menyebabkan gangguan folikelogenesis, pengumpulan folikel antral kecil, yang memberi sumbangan penting kepada perkembangan hiperandrogenisme, pengeluaran hormon anti-Müllerian dan pembentukan sindrom ovari polikistik.

Sehingga kini, parameter yang paling biasa digunakan untuk menilai keadaan rizab ovari dan untuk mendiagnosis sindrom ovari polikistik adalah mengira jumlah ovari dan mengira bilangan folikel antral. Nampaknya tidak ada keraguan bahawa jumlah ovari secara tidak langsung mencerminkan rizab ovari, kerana ia bergantung kepada bilangan folikel yang semakin meningkat, yang seterusnya ditentukan oleh saiz kolam primordial. Walau bagaimanapun, saintis mempunyai pendapat yang berbeza apabila mempertimbangkan jumlah ovari sebagai ujian yang mencukupi untuk mendiagnosis sindrom ovari polikistik. Dan jika sesetengah penulis mendakwa bahawa jumlah ovari adalah sangat penting dalam mendiagnosis sindrom ovari polikistik dan meramalkan tindak balas terhadap rangsangan, yang lain telah membuat kesimpulan bahawa menentukan jumlah ovari tidak begitu bermaklumat dalam hal ini. Kebanyakan penyelidik bersetuju bahawa mengira bilangan folikel antral kecil adalah kaedah yang lebih tepat untuk mendiagnosis hiperandrogenisme ovari.

Pengukuran isipadu ovari dan pengiraan bilangan folikel antral dilakukan oleh pemeriksaan ultrasound (AS) ovari dan merupakan kaedah biasa untuk mendiagnosis sindrom ovari polikistik. Walau bagaimanapun, dalam 25% wanita subur tanpa gejala klinikal hiperandrogenisme, mempunyai kitaran haid yang normal, gambar ultrasound yang serupa dengan sindrom ovari polikistik dapat dilihat. Ini telah membawa kepada mempersoalkan nilai diagnostik ultrasound dan telah memberi alasan untuk mempertimbangkan peningkatan dalam jumlah dan perubahan dalam struktur ovari hanya tanda-tanda tidak langsung sindrom ovari polikistik. Terdapat lebih banyak laporan dalam kesusasteraan bahawa dalam diagnostik moden sindrom ovari polikistik, menentukan kandungan hormon anti-Müllerian dalam darah adalah lebih tepat dan spesifik. Diandaikan bahawa tahap hormon anti-Müllerian tidak bergantung kepada gonadotropin pituitari, tidak berubah secara mendadak semasa kitaran haid dan, oleh itu, mencerminkan proses yang berlaku dalam ovari itu sendiri.

Data bercanggah yang dibentangkan menunjukkan kerumitan mendiagnosis sindrom ovari polikistik. Dalam hal ini, penilaian yang mencukupi terhadap kriteria diagnostik penyakit ini adalah sangat penting.

Matlamat kajian adalah untuk menjalankan analisis perbandingan tahap hormon anti-Müllerian, jumlah ovari dan bilangan folikel antral sebagai kriteria diagnostik untuk sindrom ovari polikistik.

Seramai 30 pesakit dengan sindrom ovari polikistik berumur 18 hingga 29 tahun (min umur 24.4±0.2 tahun) telah diperiksa di klinik Institusi Negeri "IPEP". Diagnosis sindrom ovari polikistik dibuat berdasarkan kriteria World Consensus of the European Society of Human Reproduction and Emryology dan American Society for Reproductive Medicine. Takrif sindrom ovari polikistik ditentukan oleh kehadiran anovulasi kronik dan hiperandrogenisme genesis ovari. Penjelasan dan pengesahan diagnosis sindrom ovari polikistik dijalankan selepas pemeriksaan hormon tambahan dan ultrasound. Kumpulan perbandingan termasuk 25 pesakit dengan ketidaksuburan tuboperitoneal tanpa campur tangan pembedahan pada ovari, yang telah berulang kali menjalani kursus terapi anti-radang pada masa lalu. Purata umur pesakit yang diperiksa ialah 26.2±0.2 tahun. Kumpulan kawalan termasuk 30 wanita sihat berumur 24.4±0.2 tahun dengan fungsi haid normal yang mendapatkan penjelasan tentang keadaan sistem pembiakan sebelum merancang kehamilan.

Tahap hormon anti-Müllerian diukur dalam serum darah pada hari ke-2-3 kitaran haid menggunakan kaedah ELISA menggunakan kit komersial dari DSL (USA). Penilaian penunjuk hormon anti-Müllerian telah dijalankan mengikut data literatur pada tahap berikut: < 1 ng/ml - tahap rendah hormon anti-Müllerian; dari 1 hingga 4 ng/ml - tahap purata hormon anti-Müllerian; melebihi 4 ng/ml - tahap tinggi hormon anti-Müllerian.

Parameter folikulogenesis dipantau menggunakan peranti Aloka prosound SSD-3500SX (Jepun). Isipadu ovari dikira berdasarkan tiga ukuran menggunakan formula:

V = 0.5236 x L x W x D,

Di mana L ialah panjang, W ialah lebar, T ialah ketebalan. Bergantung pada isipadu ovari, tiga kumpulan dibezakan: isipadu ovari kurang daripada 5 cm3, 5-10 cm3 dan lebih daripada 10 cm3. Dalam kerja kami, kami menggunakan data literatur, mengikut mana, bergantung kepada bilangan folikel, tiga kumpulan ovari dibezakan: tidak aktif (kurang daripada 5 folikel), normal (5-12 folikel) dan polikistik (lebih daripada 12 folikel).

Kriteria diagnostik pemeriksaan ultrasound untuk sindrom ovari polikistik adalah peningkatan jumlah ovari lebih daripada 9 cm3 dan kehadiran struktur hypoechoic periferal (folikel) dengan diameter 6-10 mm. Dalam satu bahagian hendaklah terdapat sekurang-kurangnya 8 folikel yang tidak berkembang jika tiada tanda-tanda pertumbuhan folikel dominan.

Pemprosesan statistik data yang diperolehi telah dijalankan dengan kaedah statistik variasi menggunakan pakej standard pengiraan statistik. Kebolehpercayaan percanggahan dalam nilai purata ditentukan oleh ujian-t Pelajar. Percanggahan dianggap boleh dipercayai pada p <0.05. Untuk mengkaji hubungan antara penunjuk, kaedah korelasi digunakan dengan penentuan pekali korelasi (r) dan mewujudkan kepentingannya dengan ujian-t dengan tahap kebolehpercayaan 95% (p < 0.05). Data dibentangkan sebagai X±Sx.

Hasil kajian menunjukkan bahawa tahap hormon anti-Müllerian dalam kumpulan kawalan wanita tanpa gangguan sistem pembiakan berbeza dari 2.1 hingga 5 ng/ml dan purata 3.6±02 ng/ml. Penunjuk ini diambil sebagai norma, yang bertepatan dengan data literatur. Perlu diingatkan bahawa nilai hormon ini dalam 80% wanita dalam kumpulan kawalan sepadan dengan tahap purata, dan dalam 20% - ke tahap yang tinggi. Pada masa yang sama, 93.3% wanita mempunyai volum ovari normal (5-10 cm3), dan 6.7% mengalami peningkatan volum. Dalam 83.3% wanita dalam kumpulan kawalan, bilangan folikel antral mempunyai nilai purata.

Wanita muda dengan faktor ketidaksuburan tubal-peritoneal secara praktikal tidak berbeza daripada wanita dalam kumpulan kawalan dalam parameter purata rizab ovari. Keputusan pemeriksaan ultrasound ovari kami menunjukkan bahawa purata isipadu ovari di dalamnya tidak berbeza dengan ketara daripada kumpulan kawalan (7.6±0.3 dan 6.9±0.2 cm3; p> 0.05). Walau bagaimanapun, kajian individu mendedahkan sebahagian besar pesakit (16%) dengan pengurangan (<5 cm3) volum ovari. Jumlah normal ovari (5-10 cm3) dalam kumpulan kajian adalah 1.5 kali kurang biasa, manakala peningkatan (> 10 cm3) adalah tiga kali lebih biasa daripada kumpulan kawalan. Purata bilangan folikel antral juga tidak berbeza dengan ketara dalam kedua-dua kumpulan (6.9±0.3 dan 6.2±0.2; p>0.05), walaupun perkadaran pesakit dengan kiraan folikel rendah adalah lebih tinggi dan dengan kiraan normal adalah lebih rendah daripada kumpulan kawalan. Tahap purata hormon anti-Müllerian tidak berbeza daripada kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, dalam 12% daripada kumpulan perbandingan yang diperiksa, AMH adalah lebih rendah daripada tahap wanita sihat, dan dalam 28% ia melebihi nilai normal. Ia boleh diandaikan bahawa perubahan yang dikesan dalam nilai rizab ovari adalah akibat daripada penyakit keradangan yang lalu.

Wanita yang diperiksa dengan sindrom ovari polikistik mempunyai peningkatan dalam semua parameter rizab ovari yang dipertimbangkan. Tahap hormon anti-Müllerian adalah 3.5 kali lebih tinggi daripada kumpulan kawalan dan perbandingan dan berkisar antara 9.8 ng/ml hingga 14 ng/ml, dan purata 12.6±0.2 ng/ml. Jumlah ovari pada pesakit dengan sindrom ovari polikistik ialah 13.9±0.3 cm3 dan secara signifikan (p <0.05) lebih tinggi daripada kumpulan kawalan dan perbandingan (masing-masing 6.9±0.2 dan 7.6±0.3 cm3). Analisis individu menunjukkan bahawa volum ovari lebih daripada 10 cm3 dicatatkan dalam 21 (70%) pesakit dengan sindrom ovari polikistik, manakala dalam baki 9 (30%) ia kurang daripada 10 cm3, tetapi lebih daripada 8 cm3. Bilangan folikel antral dalam ovari pada pesakit dengan sindrom ovari polikistik purata 15.9±0.3, yang juga jauh melebihi penunjuk wanita yang diperiksa dari kumpulan lain. Analisis korelasi yang dijalankan mewujudkan korelasi langsung antara hormon anti-Müllerian dan isipadu ovari (r = 0.53; p <0.05) dan bilangan folikel antral (r = 0.51; p < 0.05).

Oleh itu, keputusan penilaian yang dijalankan terhadap parameter rizab ovari memberikan bukti yang tidak diragukan bahawa hormon anti-Müllerian, jumlah ovari dan bilangan folikel antral adalah ujian yang agak bermaklumat dalam diagnosis patologi pembiakan dan, khususnya, sindrom ovari polikistik. Data yang kami perolehi bertepatan dengan hasil kajian yang dibentangkan dalam literatur tentang kepentingan menentukan jumlah ovari dan bilangan folikel antral dalam diagnosis sindrom ovari polikistik. Walaupun begitu, penentuan kuantitatif parameter tersebut harus dirawat secara kritikal, kerana ultrasound, menurut banyak penyelidik, kurang mencerminkan kolam folikel antral, di samping itu, ia memerlukan peningkatan peralatan ultrasound dan pengalaman pakar. Pada masa yang sama, ujian diagnostik yang paling tepat untuk sindrom ovari polikistik harus dianggap sebagai hormon anti-Müllerian, tahap yang melebihi 10 ng / ml boleh dianggap sebagai kriteria diagnostik untuk sindrom ovari polikistik.

Cand. med. sains TL Arkhipkina. Penilaian tahap hormon anti-Müllerian dalam diagnosis sindrom ovari polikistik // Jurnal Perubatan Antarabangsa - No. 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]