Ensefalomiopati nekrosis subakut Leah

Penyakit ini pertama kali disebut pada tahun 1951. Sehingga kini, lebih daripada 120 kes telah diterangkan. Penyakit Leigh (OMIM 256000) adalah penyakit genetik heterogen yang boleh diwarisi sama ada secara nuklear (autosomal resesif atau X-linked) atau mitokondria (kurang biasa).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Punca daripada sindrom Leah

Penyakit ini berdasarkan kekurangan enzim yang membekalkan penghasilan tenaga terutamanya disebabkan oleh gangguan metabolisme asid piruvik dan kecacatan dalam pengangkutan elektron dalam rantai pernafasan. Kekurangan kompleks piruvat dehidrogenase (subunit a-E1), piruvat karboksilase, kompleks 1 (NAD-koenzim Q-reduktase) dan kompleks 4 (sitokrom oksidase) rantai pernafasan berkembang.

Telah ditetapkan bahawa kecacatan piruvat karboksilase, kompleks 1 (NAD-koenzim Q-reduktase) dan kompleks 4 (sitokrom oksidase) rantai pernafasan diwarisi secara resesif autosomal, kecacatan kompleks piruvat dehidrogenase (subunit a-E1) diwarisi semula dalam manner terkait X. Dalam kes mutasi titik mtDNA, yang menjejaskan subunit ke-6 ATPase, pewarisan mitokondria adalah tipikal. Selalunya, mutasi miscens berlaku, dikaitkan dengan penggantian timin dengan guanin atau sitosin pada kedudukan 8993 mtDNA. Kurang biasa ialah mutasi pada kedudukan 9176 mtDNA. Oleh kerana mutasi T8993G adalah kecacatan utama dalam sindrom NARP, keluarga dengan kedua-dua penyakit ini telah diterangkan. Pada kanak-kanak, mutasi dalam mtDNA pada kedudukan 8344 juga telah diterangkan, yang berlaku dalam sindrom MERRF.

Diandaikan bahawa dalam kes pengumpulan mtDNA mutan dalam kebanyakan mitokondria, kursus sindrom Leigh yang teruk berkembang. Dalam genesis mitokondria keadaan ini, mtDNA mutan ditemui dalam 90% daripada semua mitokondria. Patogenesis dikaitkan dengan pelanggaran pembentukan tenaga dalam sel dan perkembangan asidosis laktik.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala daripada sindrom Leah

Tanda-tanda pertama penyakit ini muncul pada usia awal (1-3 tahun). Walau bagaimanapun, terdapat kes yang diketahui tentang manifestasi penyakit pada 2 minggu dan pada usia 6-7 tahun. Pada mulanya, gangguan tidak spesifik berkembang: perkembangan psikomotor tertunda, selera makan menurun, episod muntah, defisit berat badan. Selepas itu, gejala neurologi meningkat: hipotonia otot atau dystonia dengan peralihan kepada hipertonia, serangan myoclonus atau sawan tonik-klonik, gegaran pada bahagian kaki, koreeathetosis, gangguan koordinasi, penurunan refleks tendon, kelesuan, mengantuk. Neurodegenerasi serebrum adalah progresif. Gejala kekurangan piramid dan extrapyramidal meningkat, tindakan menelan terjejas. Perubahan dalam organ penglihatan seperti ptosis, ophthalmoplegia, atrofi saraf optik, kurang kerap degenerasi pigmen retina sering diperhatikan. Kadang-kadang kardiomiopati hipertropik berkembang, episod tachypnea muncul.

Jarang, penyakit ini berkembang sebagai ensefalopati akut. Lebih tipikal adalah kursus kronik atau subakut, yang membawa kepada hasil yang membawa maut beberapa tahun selepas permulaan penyakit. Dengan kursus yang cepat (beberapa minggu), kematian berlaku akibat kelumpuhan pusat pernafasan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostik daripada sindrom Leah

Ujian darah biokimia mendedahkan asidosis laktik disebabkan oleh pengumpulan asid laktik dan piruvik dalam darah dan cecair serebrospinal, serta peningkatan kandungan alanin dalam darah. Tahap badan keton juga mungkin dinaikkan. Peningkatan perkumuhan asid organik dikesan dalam air kencing: laktik, fumarik, dll. Tahap karnitin dalam darah dan tisu sering berkurangan.

Keputusan EEG mendedahkan tanda-tanda tumpuan aktiviti epilepsi. Data MRI mendedahkan pembesaran ventrikel serebrum, kerosakan otak dua hala, kalsifikasi ganglia basal (nukleus caudate, putamen, substantia nigra, globus pallidus). Atrofi hemisfera serebrum dan bahan otak juga boleh dikesan.

Pemeriksaan morfologi mendedahkan perubahan kasar dalam bahan otak: fokus simetri nekrosis, demielinasi dan degenerasi span otak, terutamanya bahagian tengah, pons, ganglia basal, talamus dan saraf optik. Gambar histologi termasuk degenerasi sista tisu otak, gliosis astrocytic, kematian neuron dan peningkatan bilangan mitokondria dalam sel. Dalam otot rangka, terdapat pengumpulan kemasukan lipid, penurunan tindak balas histokimia kepada kompleks 1 dan 4 rantai pernafasan, pengumpulan subsarcolemmal mitokondria, mitokondria yang tidak normal dengan kekacauan cristae. Fenomena RRF selalunya tidak dikesan.