Penyakit encephalomyopathy necrotizing Subacute Leia

Mengenai penyakit ini pertama kali disebutkan pada tahun 1951. Sehingga kini, lebih daripada 120 kes telah dijelaskan. Penyakit Leigh (OMIM 256,000) - penyakit genetik heterogen yang boleh diwarisi sebagai jenis nuklear (autosomal resesif, atau X berkaitan) dan mitokondria (jarang).

[1], [2], [3], [4]

Punca daripada sindrom Leia

Penyakit ini adalah berdasarkan kepada kekurangan enzim, memberikan tenaga pendidikan terutamanya oleh gangguan metabolik asid pyruvic dan pengangkutan kecacatan elektron dalam rantaian pernafasan. Pyruvate dehydrogenase kekurangan kompleks membangun (a-E1 subunit), carboxylase pyruvate, kompleks 1 (NAD koenzim Q-reductase) dan kompleks 4 (cytochrome oxidase) rantaian pernafasan.

Ia telah mendapati bahawa kecacatan piruvat, kompleks 1 (NAD koenzim Q-reductase) dan kompleks 4 (cytochrome oxidase) rantaian pernafasan diwarisi dengan cara yang resesif autosomal, kecacatan kompleks pyruvate dehydrogenase (a-E1 subunit) - X berkaitan resesif. Apabila mutasi titik mtDNA yang memberi kesan kepada 6-ATPase subunit, ciri-ciri warisan mitokondria. Paling kerap berlaku mistsens mutasi yang berkaitan dengan penggantian thymine untuk guanine atau sitosin pada kedudukan 8993 mtDNA. Mutasi jarang pada kedudukan 9176 mtDNA. Kerana kenyataan bahawa mutasi T8993G - kecacatan asas dalam sindrom NARP, yang diterangkan dalam keluarga dengan kehadiran kedua-dua penyakit. Kanak-kanak juga telah diterangkan mtDNA mutasi pada kedudukan 8344, yang ditemui dalam MERRF sindrom.

Adalah dicadangkan bahawa dalam hal pengumpulan mtDNA mutan di sebagian besar mitokondria, suatu sindrom Leia berkembang pesat. Dalam genesis mitochondrial keadaan ini, mtDNA mutan dikesan dalam 90% daripada semua mitokondria. Patogenesis dikaitkan dengan pelanggaran pengeluaran tenaga dalam sel dan perkembangan asidosis laktik.

[5], [6], [7], [8], [9]

Gejala daripada sindrom Leia

Tanda-tanda awal debut penyakit ini pada usia yang muda (1-3 tahun). Walau bagaimanapun, terdapat kes-kes manifestasi penyakit dalam 2 minggu dan pada 6-7 tahun. Mulanya dibangunkan gangguan tidak spesifik: psikomotor terencat, kehilangan selera makan, episod muntah, kurang berat badan. Dalam berikutnya gejala neurologi berkembang: hypotonia otot atau dystonia dengan peralihan kepada hypertonicity, sawan, jerks myoclonic atau sawan tonik-klonik, gegaran anggota badan, choreoathetosis, gangguan koordinasi, menurun refleks tendon, lesu, mengantuk. Neurodegeneration Cerebral progresif dalam alam semula jadi. Mengambil gejala piramid dan penyakit extrapyramidal, menelan makanan. Selalunya terdapat apa-apa perubahan kuasa sebagai ptosis, ophthalmoplegia, atrofi optik, pigmentosa Retinitis kurang. Kadang-kadang membangunkan cardiomyopathy hypertrophic, terdapat episod tachypnea.

Jarang, penyakit ini berlaku mengikut jenis ensefalopati akut. Ciri-ciri lain adalah arus kronik atau subacute, yang membawa kepada hasil yang teruk beberapa tahun selepas bermulanya penyakit. Dengan aliran cepat (beberapa minggu), kematian berlaku akibat kelumpuhan pusat pernafasan.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostik daripada sindrom Leia

Dalam ujian darah biokimia, asidosis laktat dikesan kerana pengumpulan asid laktik dan piruvat dalam darah dan minuman keras, serta peningkatan kandungan alanin dalam darah. Juga, tahap badan keton boleh ditingkatkan. Dalam air kencing, terdapat peningkatan asid asid organik: laktik, fumaric, dan lain-lain. Tahap karnitin dalam darah dan tisu sering dikurangkan.

Hasil EEG mendedahkan tanda-tanda tumpuan aktiviti epileptik. Menurut data MRI, pengembangan ventrikel otak, kerosakan otak dua hala, pengkalsifikasi ganglia basal (nukleus caudate, shell, bahan hitam, bola pucat) dikesan. Ia juga mungkin untuk mengenal pasti atrofi hemisfera serebrum dan bahan-bahan otak.

Dgn ilmu kajian menunjukkan perubahan kasar bahan otak: nekrosis simetri, demyelination dan degenerasi mampung otak, terutamanya bahagian tengah, jambatan, ganglia basal, Thalamus, saraf optik. Histology melibatkan degenerasi fibrosis tisu otak, gliosis astrocytic, kematian neuron, meningkatkan bilangan mitokondria dalam sel-sel. Dalam otot rangka - pengumpulan Rangkuman lipid mengurangkan reaksi histochemical kompleks 1, 4 rantaian pernafasan kesesakan mitokondria subsarkolemmalnoe, mitokondria tidak normal dengan gangguan kristae. Fenomena RRF sering tidak dikesan.