Punca dan patogenesis panhypopituitarism

Kekurangan hormon sistem hypothalamic-adenohypophyseal berkembang disebabkan oleh berjangkit, toksik, vaskular (contohnya, dalam penyakit kolagen sistemik), luka traumatik, tumor dan alahan (autoimun) kelenjar pituitari anterior dan/atau hipotalamus.

Sindrom klinikal yang serupa juga berlaku akibat radiasi dan hipofisektomi pembedahan. Sebarang jangkitan dan mabuk boleh menyebabkan disfungsi sistem hypothalamic-adenohypophyseal. Tuberkulosis, malaria, sifilis pada masa lalu sering menyebabkan proses yang merosakkan dalam hipotalamus dan kelenjar pituitari dengan perkembangan seterusnya sindrom Simmonds. Penurunan dalam keseluruhan kejadian jangkitan kronik ini telah mengurangkan peranan mereka dalam berlakunya kekurangan hipotalamus-pituitari.

Penyakit ini mungkin didahului oleh influenza, ensefalitis, tipus, disentri, proses purulen dalam pelbagai organ dan tisu dengan komplikasi tromboembolik dan nekrosis pituitari, trauma craniocerebral disertai dengan pendarahan intracerebral dalam hipotalamus atau kelenjar pituitari dengan pembentukan sista akibat resorpsi hematoma. Perkembangan hipopituitarisme mungkin berdasarkan jangkitan kulat, hemochromatosis, sarcoidosis, tumor primer dan metastatik.

Salah satu punca penyakit yang paling biasa pada wanita adalah pengguguran dan terutamanya melahirkan anak yang rumit oleh eklampsia pada bulan-bulan terakhir kehamilan, sepsis, tromboembolisme, kehilangan darah besar-besaran (700-1000 ml), yang membawa kepada peredaran terjejas dalam kelenjar pituitari, angiospasme, hipoksia dan nekrosis. Kehamilan dan kelahiran yang berulang dan kerap, sebagai faktor tekanan fungsi kelenjar pituitari, boleh menyumbang kepada perkembangan hipopituitarisme. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kekurangan hipotalamus-pituitari pada wanita dengan toksikosis teruk pada separuh kedua kehamilan dalam beberapa kes dikaitkan dengan perkembangan proses autoimun (autoaaggression). Bukti ini adalah pengesanan autoantibodi kepada ekstrak kelenjar pituitari anterior.

Walaupun jarang berlaku, perubahan iskemia di dalamnya juga boleh berlaku pada lelaki selepas pendarahan gastrousus dan hidung dan akibat daripada pendermaan jangka panjang yang sistematik.

Dalam sebilangan pesakit, punca hipopituitarisme tidak dapat dikenalpasti (hipopituitarisme idiopatik).

Terlepas dari sifat faktor yang merosakkan dan sifat proses yang merosakkan akhirnya membawa kepada atrofi, kedutan dan sklerosis kelenjar pituitari, asas patogenetik penyakit dalam semua varian klinikal kekurangan hipotalamus-pituitari adalah penurunan atau penindasan lengkap pengeluaran hormon tropika adenohipophyseal. Ini mengakibatkan hipofungsi sekunder kelenjar adrenal, tiroid dan seks. Dalam kes-kes yang jarang berlaku penglibatan serentak lobus posterior atau tangkai pituitari dalam proses patologi, penurunan tahap vasopressin dengan perkembangan diabetes insipidus adalah mungkin. Perlu diambil kira bahawa penurunan serentak dalam ACTH dan kortikosteroid, antagonis vasopressin berhubung dengan metabolisme air, boleh meratakan dan mengurangkan manifestasi klinikal kekurangan vasopressin. Walau bagaimanapun, penurunan dalam aktivitinya sebagai tindak balas kepada beban osmolar dicatatkan pada pesakit dengan sindrom Sheehan dan jika tiada tanda-tanda klinikal diabetes insipidus. Terhadap latar belakang terapi penggantian dengan kortikosteroid, manifestasi diabetes insipidus adalah mungkin. Bergantung pada penyetempatan, tahap dan intensiti proses yang merosakkan, seragam, lengkap (panhypopituitarism) atau separa, apabila pengeluaran satu atau lebih hormon dipelihara, kehilangan atau penurunan pembentukan hormon dalam kelenjar pituitari adalah mungkin. Sangat jarang, khususnya dengan sindrom sella kosong, mungkin terdapat hipofungsi terpencil salah satu hormon tropika.

Pengurangan dalam pengeluaran hormon pertumbuhan, dan akibatnya kesan sejagat terhadap sintesis protein, membawa kepada atrofi progresif otot licin dan rangka dan organ dalaman (splanchnomycosis). Terdapat konsep bahawa ia adalah penglibatan nukleus hipotalamus dalam proses patologi yang menentukan kelajuan perkembangan dan keterukan keletihan.

Kecacatan sintesis prolaktin membawa kepada agalactia. Bersama-sama dengan ini, panhypopituitarism hipotalamus posttraumatic dengan kehilangan faktor perencatan prolaktin boleh digabungkan dengan tahap prolaktin yang tinggi. Hiperprolaktinemia dan hipopituitarisme diperhatikan dalam prolaktinoma malignan.

Hipopituitarisme sementara atau berterusan, separa atau lengkap, mungkin merumitkan rawatan pembedahan atau sinaran tumor pituitari dan hipotalamus. Pembedahan hipofisektomi juga kadangkala dilakukan untuk menekan hormon kontra-insular pada pesakit dengan retinopati diabetik yang teruk dan progresif dengan ancaman kehilangan penglihatan.

Anatomi patologi

Panhypopituitarism berkembang apabila sekurang-kurangnya 90-95% daripada tisu pituitari rosak. Jarang sekali, ia disebabkan oleh aplasia pituitari kerana ketiadaan kongenital organ atau kecacatan dalam pembentukan kantung Rathke. Kadang-kadang hanya lobus anterior kelenjar yang hilang. Atrofi kongenitalnya paling kerap berlaku disebabkan oleh pemampatan kelenjar pituitari oleh sista dari kantung Rathke.

Keradangan akut kelenjar pituitari (hipofisitis purulen) sebagai punca panhypopituitarism berlaku akibat septikemia atau jangkitan dari kawasan bersebelahan. Dalam kes ini, abses boleh berkembang yang memusnahkan kelenjar pituitari. Salah satu punca panhypopituitarism yang jarang berlaku ialah hipofisis limfoid dengan penyusupan limfoid besar-besaran pada kelenjar dan penggantian tisu pituitari dengan tisu limfoid, yang boleh digabungkan dengan penyakit autoimun organ endokrin lain.

Lesi granulomatous kelenjar pituitari pelbagai etiologi sering disertai oleh hipopituitarisme akibat pemusnahan tisu pituitari. Tuberkulosis organ endokrin ini berlaku semasa penyebaran proses, dan perubahan patologi di dalamnya adalah tipikal untuk tuberkulosis mana-mana penyetempatan. Sifilis kelenjar pituitari berkembang sama ada sebagai proses parut yang meresap atau sebagai proses gusi yang memusnahkan tisu kelenjar.

Kekurangan hipotalamus akibat kerosakan sifilis, sarcoidosis, granuloma sel gergasi, metastasis suprasellar (germinoma pineal dan tumor lain) adalah kemungkinan penyebab panhypopituitarism.

Dalam hemochromatosis dan hemosiderosis umum, besi didepositkan dalam sel parenchymatous hipotalamus dan kelenjar pituitari, diikuti dengan pemusnahan sel-sel ini dan perkembangan fibrosis, paling kerap di kelenjar pituitari anterior. Dalam histiocytosis, deposit X-xanthoma dan infiltrat sel histiocytic sering dijumpai di kedua-dua lobus kelenjar pituitari. Mereka menyebabkan kemusnahan sel kelenjar.

Kekurangan pituitari kronik mungkin disebabkan oleh adenoma kromofob kelenjar pituitari yang tidak berfungsi secara fungsi, sista intrasellar dan ekstrasellar, tumor: craniopharyngioma, glioma hipotalamus atau kiasma optik, meningioma suprasellar, angioma tangkai pituitari utama, dsb. Dalam semua kes ini, trombosis portal boleh menyebabkan trombosis, tisu pituitari. Pemusnahan infundibulum membawa kepada nekrosis lengkap kelenjar pituitari anterior. Punca nekrosis adenohypophysis dalam sindrom Sheehan adalah kekejangan oklusif arteriol di tapak kemasukannya ke dalam lobus anterior; ia berlangsung 2-3 jam, di mana nekrosis kelenjar pituitari berlaku. Penyambungan semula aliran darah melalui saluran infundibulum tidak memulihkan peredaran melalui saluran portal yang rosak akibat iskemia. Sindrom pembekuan intravaskular yang sering mengiringi pendarahan selepas bersalin membawa kepada trombosis saluran yang diregangkan secara pasif dan kepada nekrosis sebahagian besar kelenjar pituitari, terutamanya bahagian tengah. Parut muncul di tapak ini, mengapur dan juga mengeras.

Sindrom hipopituitarisme keluarga, yang dikaitkan dengan sella turcica yang diperbesarkan dan sindrom "sella turcica kosong", berlaku akibat tumor pituitari yang terdapat pada zaman kanak-kanak, yang telah mengalami regresi spontan dari semasa ke semasa, tetapi telah menyebabkan mampatan yang tidak dapat dipulihkan dan atrofi adenohipofisis.

Pada orang yang meninggal dunia akibat kegagalan pituitari, 1-2 hingga 10-12% daripada tisu pituitari yang utuh ditemui. Dalam neurohypophysis, atrofi subkapsular yang ketara dan perubahan cicatricial dicatatkan. Dalam hipotalamus (dalam nukleus posterior, supraoptik dan paraventrikular), perubahan atropik berkembang dari masa ke masa, dan dalam nukleus subventrikular, hipertrofi neuron. Dalam organ dalaman (dalam hati, hati, limpa, buah pinggang, kelenjar tiroid, gonad dan kelenjar adrenal), perubahan atropik berlaku, kadang-kadang dengan fibrosis yang ketara.