Peraturan rembesan hormon testis

Peranan fisiologi penting buah zakar menjelaskan kerumitan memerintahkan fungsi mereka. Pengaruh langsung ke atas mereka mempunyai tiga hormon pituitari anterior: folikel merangsang hormon, hormon luteinizing, dan prolactin. Seperti yang telah dinyatakan, LH dan FSH adalah glycoproteins terdiri daripada dua subunit polipeptida, di mana subunit kedua-dua hormon (dan TSH) adalah sama, dan kekhususan biologi molekul menentukan beta-subunit, yang menjadi aktif selepas menggabungkan dengan alpha-subunit dalam apa jua bentuk haiwan. Prolaktin juga mengandungi hanya satu rantaian polipeptida. Sintesis dan rembesan hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel, seterusnya, dikawal oleh faktor hypothalamic - gonadotropin melepaskan hormon (atau lyuliberina), yang merupakan decapeptide dan nukleus hypothalamic dihasilkan dalam saluran portal pituitari. Terdapat data mengenai penyertaan sistem monoaminergik dan prostaglandin (siri E) dalam peraturan pengeluaran luliberin.

Menghubungkan dengan reseptor tertentu pada permukaan sel pituitari, lyuliberin mengaktifkan silikase adenylate. Dengan penyertaan ion kalsium, ini membawa kepada peningkatan kandungan cAMP dalam sel. Tidak jelas sama ada sifat denyutan rembesan hormon pituitari luteinizing disebabkan oleh pengaruh hipotalamus.

Luliberin merangsang rembesan kedua-dua hormon luteinizing dan hormon yang merangsang folikel. Nisbah mereka bergantung pada keadaan di mana kelenjar hipofisis membebaskan hormon-hormon ini. Oleh itu, dalam satu tangan, suntikan intravena llylyberyrin membawa kepada peningkatan yang signifikan dalam tahap hormon luteinizing dalam darah, tetapi bukan hormon yang merangsang folikel. Sebaliknya, penyerapan hormon pelepasan yang berpanjangan disertai oleh peningkatan dalam kandungan darah kedua-dua gonadotropin. Ternyata, pengaruh lylybyrin pada hipofisis dimodulasi oleh faktor tambahan, termasuk steroid seks. Luliberin terutamanya mengawal kepekaan kelenjar pituitari untuk kesan pemodelan sedemikian dan diperlukan bukan sahaja untuk merangsang rembesan gonadotropin, tetapi juga untuk mengekalkannya pada tahap yang rendah (basal). Rembesan prolaktin, seperti yang dinyatakan di atas, dikawal oleh mekanisme lain. Sebagai tambahan kepada kesan merangsang TRH, laktotropi pituitari menguji kesan perencatan dopamine hipotalamus, yang secara serentak mengaktifkan sekresi gonadotropin. Walau bagaimanapun, serotonin meningkatkan pengeluaran prolaktin.

Hormon luteinizing merangsang sintesis dan rembesan steroid seks oleh sel Leydig, serta pembezaan dan pematangan sel-sel ini. Hormon yang merangsang folikel, dalam semua kebarangkalian, meningkatkan kereaktifan mereka kepada hormon luteinizing, mendorong penampilan reseptor LH pada membran sel. Walaupun FSH secara tradisinya hormon lebih awal spermatogenesis, tetapi tanpa berinteraksi dengan pengawal selia lain, dia tidak berjalan dan tidak menyokong proses ini, yang perlu untuk pengaruh gabungan folikel merangsang hormon, hormon luteinizing dan testosteron. Hormon luteinizing dan folikel hormon merangsang berinteraksi dengan reseptor membran tertentu pada Leydig dan Sertoli masing-masing, dan melalui pengaktifan adenylyl cyclase meningkatkan kandungan kem sel dalam sel-sel, yang mengaktifkan pemfosforilan pelbagai protein selular. Kesan prolaktin dalam buah zakar kurang dipelajari. Kepekatannya yang tinggi melambatkan spermato- dan steroidogenesis, walaupun terdapat kemungkinan jumlah hormon ini diperlukan untuk spermatogenesis.

Dalam peraturan fungsi testik, maklum balas, penutupan pada tahap yang berbeza, juga sangat penting. Oleh itu, testosteron menghalang rembesan ekzos Rupa-rupanya, maklum balas ini gelung negatif pengantara hanya testosteron bebas, tidak terikat dalam serum kepada seks gormonsvyazyvayuschim globulin. Mekanisme kesan penghambatan testosteron pada rembesan hormon luteinizing agak rumit. Penukaran testosteron intraselular ke dalam DHT atau estradiol juga boleh turut serta dalamnya. Adalah diketahui bahawa estradiol eksogen menghambat rembesan hormon luteinizing dalam dosis yang jauh lebih kecil daripada testosteron atau DHT. Walau bagaimanapun, sejak DHT eksogen masih mempunyai tindakan sedemikian dan tidak mengalami aromatisasi, proses yang terakhir ini jelas belum lagi diperlukan untuk manifestasi kesan menghambat androgen pada rembesan hormon luteinizing. Lebih-lebih lagi, sifat rembesan perubahan nadi hormon luteinizing oleh tindakan oestradiol dalam satu tangan, dan testosteron dan DHT - dengan yang lain, yang berbeza, yang mungkin menunjukkan perbezaan dalam mekanisme tindakan steroid ini.

Berhubung dengan hormon perangsang folikel, kemudian dos besar androgen boleh menghalang rembesan hormon pituitari dan, walaupun kepekatan fisiologi testosteron dan DHT dalam kesan ini tidak mempunyai. Pada masa yang sama, estrogen menghalang rembesan hormon yang merangsang folikel yang lebih intensif daripada hormon luteinizing. Ia kini membuktikan yang sel vas deferens menghasilkan polipeptida dengan berat molekul 15000- 30000 Daltons, yang khusus menghalang rembesan folikel merangsang hormon perubahan kepekaan dan FSH-merembeskan sel pituitari untuk lyuliberinu. Polipeptida ini, yang sumbernya nampaknya sel Sertoli, dipanggil inhibin.

Maklum balas antara testis dan pusat pengawalseliaan fungsi mereka ditutup dan pada tahap hypothalamus. Dalam tisu hypothalamus, reseptor testosteron untuk DHT dan estradiol, yang mengikat steroid ini dengan pertalian yang tinggi, dijumpai. Dalam hipotalamus, enzim (5a-reduktase dan aromatase) juga terdapat dalam menukarkan testosteron kepada DHT dan estradiol. Terdapat juga bukti kewujudan gelung umpan balik yang singkat antara gonadotropin dan pusat hipotalamik yang menghasilkan lyuliberin. Ia tidak dikecualikan dan maklum balas ultrashort dalam hipotalamus, mengikut mana lylyberin menghalang rembesannya sendiri. Kesemua gelung maklum balas ini mungkin termasuk pengaktifan peptidases yang tidak aktif.

Steroid seksual dan gonadotropin diperlukan untuk spermatogenesis biasa. Testosteron bermula proses ini dengan bertindak ke atas spermatogonia dan kemudian merangsang pembahagian meiosis daripada spermatocytes utama, menyebabkan pembentukan spermatocytes menengah dan spermatids muda. Kematangan spermatids untuk sperma adalah di bawah kawalan hormon perangsang folikel. Ia belum diketahui sama ada ia adalah penting untuk mengekalkan spermatogenesis yang sudah bermula. Di kalangan orang dewasa dengan pituitari kekurangan (hypophysectomy) selepas disambung semula spermatogenesis di bawah pengaruh hormon luteinizing terapi penggantian dan hormon perangsang folikel, pengeluaran sperma hanya disokong oleh suntikan LH (dalam bentuk chorionic gonadotropin manusia). Ini berlaku walaupun terdapat kekurangan hormon yang merangsang folikel dalam serum. Data sedemikian membolehkan kami menganggap bahawa ia bukan pengatur utama spermatogenesis. Salah satu kesan hormon ini terdiri dalam induksi sintesis protein, khusus mengikat testosteron dan DHT, tetapi mampu, walaupun dengan pertalian yang lebih rendah untuk berinteraksi dengan estrogen. Protein mengikat androgen ini dihasilkan oleh sel-sel Sertoli. Eksperimen haiwan membenarkan untuk menganggapnya sebagai satu cara untuk mewujudkan kepekatan tempatan yang tinggi testosteron diperlukan untuk spermatogenesis normal. Properties androgensvyazyvayuschego protein dari buah zakar manusia adalah sama dengan seks gormonsvyazyvayuschego globulin (SGSG) di dalam serum. Peranan utama luteinizing hormon dalam peraturan spermatogenesis dikurangkan untuk merangsang steroidogenesis dalam sel-sel Leydig. Dirembeskan testosteron bersama-sama dengan folikel merangsang hormon menyediakan produk androgensvyazyvayuschego protein sel Sertoli. Di samping itu, seperti yang telah disebutkan, testosteron secara langsung ia memberi kesan kepada spermatids dan tindakan dipermudahkan dengan kehadiran protein ini.

Keadaan fungsi testis janin dikawal oleh mekanisme lain. Satu peranan utama dalam perkembangan sel-sel Leydig di peringkat embrio memainkan bukan pituitari gonadotropins janin, dan chorionic gonadotropin dihasilkan oleh plasenta. Ujian testosteron yang dikeluarkan semasa tempoh ini adalah penting untuk menentukan seks somatik. Selepas kelahiran, rangsangan testis dengan hormon plasenta terhenti, dan tahap testosteron dalam darah bayi baru lahir jatuh mendadak. Walau bagaimanapun, selepas kelahiran, kanak-kanak lelaki mengalami peningkatan pesat dalam rembesan LH dan FSH hypophyseal, dan sudah pada minggu kedua kehidupan terdapat peningkatan kepekatan testosteron dalam serum darah. Pada bulan ke-1 selepas bersalin, ia mencapai maksimum (54-460 ng%). Pada usia 6 bulan, tahap gonadotropin secara beransur-ansur berkurang dan sehingga pubertas kekal serendah gadis-gadis. Kandungan T juga berkurang, dan parasnya dalam tempoh prepubertal adalah kira-kira 5%. Pada masa ini, keseluruhan aktiviti hipotalamik-pituitari-sistem testis adalah sangat rendah, dan rembesan gonadotropin dihalang oleh dos yang sangat rendah estrogen eksogen, yang tidak diperhatikan pada lelaki dewasa. Reaksi testis terhadap gonadotropin chorionic eksogen dipelihara. Perubahan morfologi dalam testis berlaku pada usia enam tahun. Sel-sel yang melapisi dinding vas deferens membezakan, dan luminescence tubules muncul. Perubahan ini diiringi oleh sedikit peningkatan dalam tahap hormon yang merangsang folikel dan hormon luteinizing dalam darah. Kandungan testosteron masih rendah. Antara 6 dan 10 tahun, pembezaan sel berlanjutan, diameter tubula meningkat. Akibatnya, saiz buah zakar bertambah sedikit, yang merupakan tanda pertama yang akan berlaku kepada baligh yang akan berlaku. Jika sekresi steroid seks tidak berubah dalam tempoh prepubertal, maka korteks adrenal pada masa ini menghasilkan peningkatan jumlah androgens (adrenarche), yang boleh mengambil bahagian dalam mekanisme induksi akil baligh. Yang terakhir ini dicirikan oleh perubahan dramatik dalam proses somatik dan seksual: pertumbuhan badan dan kematangan tulang dipercepatkan, ciri seksual sekunder muncul. Budak itu menjadi seorang lelaki dengan penyusunan semula fungsi seksual dan peraturannya.

Semasa tempoh pubertas, terdapat 5 peringkat:

• I - prepubertate, diameter testis longitudinal tidak mencapai 2.4 cm;
• II - peningkatan awal dalam saiz buah zakar (sehingga 3.2 cm dengan diameter maksimum), kadang-kadang rambut jarang di dasar zakar;
• III - diameter longitudinal testis melebihi 3.3 cm, pembesaran rambut pubik yang jelas, permulaan penambahan saiz zakar, ruas axillary dan ginekomastia adalah mungkin;
• IV - rambut pubis lengkap, kegelapan moderat kawasan axillary;
• V - perkembangan penuh ciri seks sekunder.

Selepas saiz testis meningkat, perubahan pubertal berterusan selama 3-4 tahun. Sifat mereka dipengaruhi oleh faktor genetik dan sosial, serta pelbagai penyakit dan ubat-ubatan. Sebagai peraturan, perubahan pubertal (peringkat II) tidak berlaku sehingga usia 10 tahun. Terdapat korelasi dengan usia tulang, yang pada awal pubertal adalah kira-kira 11.5 tahun.

Tempoh pubertal dikaitkan dengan perubahan sensitiviti sistem saraf pusat dan hypothalamus kepada androgen. Telah diperhatikan bahawa pada usia pra-persediaan, CNS mempunyai kepekaan yang tinggi terhadap kesan steroid seks. Pueblerata berlaku semasa tempoh kenaikan tertentu pada sensitiviti terhadap tindakan androgen oleh mekanisme maklum balas negatif. Hasil daripada hypothalamic meningkat lyuliberina pengeluaran, rembesan pituitari gonadotropin, sintesis steroid dalam testis, dan semua ini membawa kepada kematangan tubul seminiferous. Pada masa yang sama dengan pengurangan sensitiviti pituitari dan hypothalamus kepada androgen, tindak balas gonadotrophs kelenjar pituitari kepada peningkatan lyuliberin hipotalamus. Peningkatan ini terutamanya berkaitan dengan rembesan hormon luteinizing, bukannya hormon yang merangsang folikel. Tahap kedua meningkat sebanyak separuh pada masa pendarahan kemaluan. Oleh kerana hormon yang merangsang folikel meningkatkan bilangan reseptor ke hormon luteinizing, ia memberikan tindak balas testosteron kepada peningkatan tahap hormon luteinizing. Dari umur 10 tahun, terdapat peningkatan lebih lanjut dalam rembesan hormon folikel-stimulasi, yang disertai dengan peningkatan pesat dalam jumlah dan pembezaan sel epitelium tubular. Tahap hormon luteinizing meningkat sedikit lebih perlahan hingga 12 tahun, dan kemudian terdapat peningkatan pesat di dalamnya, dan di testis matang sel Leydig muncul. Kematangan tubulus terus berlanjut dengan perkembangan spermatogenesis aktif. Ciri-ciri untuk lelaki dewasa, kepekatan hormon yang merangsang folikel dalam serum ditetapkan kepada 15, dan kepekatan hormon luteinizing - hingga 17 tahun.

Peningkatan paras testosteron dalam serum direkodkan pada kanak-kanak lelaki dari usia 10 tahun. Kepekatan puncak hormon ini jatuh pada 16 tahun. Dalam masa pubertas, penurunan kandungan SGSG, seterusnya, meningkatkan tahap testosteron percuma dalam serum. Oleh itu, perubahan dalam kadar pertumbuhan alat kelamin berlaku semasa tahap rendah hormon ini; pada latar belakang kepekatannya yang sedikit meningkat, perubahan suara dan rambut batang aksila berkembang, rambut wajah telah dicatatkan pada paras yang cukup tinggi ("dewasa"). Peningkatan saiz kelenjar prostat dikaitkan dengan kemunculan pencemaran nokturnal. Pada masa yang sama terdapat libido. Di tengah-tengah akil baligh, di samping peningkatan beransur-ansur dalam kandungan luteinizing hormon dalam serum dan meningkatkan sensitiviti pituitari untuk lyuliberinu direkodkan peningkatan rembesan ciri hormon luteinizing berkaitan dengan tidur pada waktu malam. Ini berlaku terhadap latar belakang peningkatan yang sama dalam tahap testosteron pada waktu malam dan merangsang rembesannya.

Adalah diketahui bahawa semasa akil baligh terdapat banyak dan pelbagai transformasi metabolisme, morfogenesis dan fungsi fisiologi, yang disebabkan oleh pengaruh sinergistik steroid seks dan hormon lain (STH, tiroksin, dan lain-lain).

Pada penghujungnya dan sehingga 40-50 tahun, fungsi spermatogenik dan steroidogenik buah zakar dikekalkan pada paras yang sama. Ini terbukti dengan kadar penghasilan testosteron yang berterusan dan rembesan denyut hormon luteinizing. Walau bagaimanapun, dalam tempoh ini, perubahan vaskular dalam buah zakar beransur-ansur meningkat, yang membawa kepada atrofi tumpuan daripada vas deferens. Kira-kira dari usia 50 tahun, fungsi gonad lelaki mula perlahan-lahan pudar. Bilangan perubahan degeneratif dalam tubula meningkat, bilangan sel hermetik di dalamnya berkurang, tetapi banyak tubulus terus menjalankan spermatogenesis aktif. Ujian boleh dikurangkan dan menjadi lebih lembut, jumlah sel Leydig yang matang akan meningkat. Pada lelaki berumur 40 tahun, tahap hormon luteinizing dan hormon yang merangsang folikel dalam serum meningkat dengan ketara, sementara pengeluaran testosteron dan kandungan bentuk bebasnya berkurang. Walau bagaimanapun, tahap total testosteron kekal selama beberapa dekad, kerana kapasiti mengikat GGSG meningkat dan pelepasan metabolik hormon melambatkan. Ini disertai oleh penukaran testosteron yang dipercepatkan ke estrogen, jumlah kandungan serum yang meningkat, walaupun tahap estradiol bebas juga berkurangan. Dalam tisu testis dan darah yang mengalir dari mereka, jumlah semua produk perantaraan biosintesis testosteron, bermula dengan pregnenolone, menurun. Oleh kerana dalam usia tua dan tua kolesterol tidak dapat menghadkan steroidogenesis, maka proses mitokondria transformasi yang pertama ke pregnenolone dilanggar. Ia juga harus diperhatikan bahawa dalam usia tua tahap luteinizing hormon dalam plasma, walaupun meningkat, tetapi, nampaknya, peningkatan ini adalah pengurangan yang tidak mencukupi dalam testosteron, yang mungkin menunjukkan perubahan dalam hypothalamic atau pituitari pusat mengawal fungsi gonad. Penurunan yang sangat perlahan dalam fungsi testicular dengan daun umur membuka persoalan perubahan peranan endokrin sebagai punca menopaus lelaki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]