Protease Inhibitors

Protease inhibitors adalah struktur heterogen agen antiviral yang, tidak seperti inhibitor transkripase terbalik, bertindak pada tahap akhir pembiakan HIV.

Protease virus dimasukkan dalam kerja pada peringkat pembiakan virion. Protease aspartate bertindak sebagai gunting, memotong jalur protein ke dalam zarah virus yang matang, yang kemudian meninggalkan sel yang menghasilkan HIV yang dijangkiti. Inhibitor Protease mengikat tapak aktif enzim, menghalang pembentukan zarah virus sepenuhnya yang dapat menjangkiti sel-sel lain.

Kelas ubat antiretroviral ini kini dianggap paling aktif berkaitan dengan jangkitan HIV. Rawatan dengan ubat-ubatan ini membawa kepada dinamik positif penanda tumpang jangkitan (chislaS04 peningkatan + sel-sel dan penurunan kepekatan virus dalam darah, iaitu beban virus), lebih-lebih lagi, penggunaannya memberikan pesakit manfaat klinikal - mengurangkan kadar kematian dan keadaan klinikal, menentukan diagnosis AIDS. Protease inhibitors mempamerkan aktiviti antiviral dalam kedua-dua limfosit dan sel monosit. Kelebihan mereka adalah aktiviti berkenaan dengan isolat HIV. Tahan zidovudine. Untuk memberikan kesan antiviral perencat protease, tidak seperti analog nucleoside, ia tidak diperlukan metabolisme intraselular, jadi mereka mengekalkan kesan berkekalan dalam sel-sel kronik dijangkiti.

Pada masa ini dalam amalan dunia yang digunakan 4 perencat protease HIV - saquinavir (Invirase), Indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) - pertama inhibitor protease diluluskan untuk digunakan dalam jangkitan HIV adalah yang paling berkuasa ini, menghalang in vitro syncytium pembentukan, meningkatkan fungsi sel dendrit yang mengandungi antigen, yang menunjukkan keupayaan ubat untuk memulihkan imun status.

Saquinavir dimetabolisme oleh enzim sistem cytochrome P450. Induktor enzim sistem ini, serta aktiviti depressan rifampisin. Saquinavir memaparkan aktiviti antiviral yang jelas dalam kombinasi dengan AZT, zalcitabine (ddC), serta lamivudine dan stavudine. Ia berkesan dan diterima dengan baik oleh pesakit yang memulakan terapi, dan mereka yang telah menerima analog nukleosida. Telah dijumpai bahawa kombinasi saquinavir, zidovudine dan zalcitabine mempunyai aktiviti sinergi dalam vitro, mengurangkan perkembangan rintangan terhadap setiap ubat-ubatan ini.

Mengkaji keberkesanan perencat protease di 97 pesakit dengan terapi tiga: xs retrovir200 mg dua kali sehari, zalcitabine 750 kali mghZ sehari, saquinavir 600 mg x 3 kali sehari menunjukkan prestasi yang paling baik terapi triple berbanding mono dan biterapiey. Pada masa yang sama, terdapat peningkatan bilangan sel CD4, pengurangan ketara dalam viral load, dan tiada tanda-tanda ketoksikan yang signifikan. Ambil perhatian bahawa, tidak seperti Retrovir, perencat protease, serta kebanyakan lain perencat transcriptase terbalik, kurang menembusi halangan darah otak, dan kerana tugasan Retrovir diperlukan.

Saquinavir dalam bentuk gel (SYC), dipasarkan di bawah nama Fortovase, sangat bioavailable berbanding dengan bentuk padat ubat (HGC). Ia digunakan dalam dos 1200 mgx3 kali sehari atau 1600 mg2 kali sehari dengan kombinasi ritonavir 400 mg2 kali sehari. Penggunaan serentak kombinasi saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) memberikan dos mudah - 2 kali sehari, disyorkan untuk terapi pertama. Kajian khas mendapati bahawa dengan penggunaan retrovir, epivir dan fortovase, beban virus menurun dengan ketara lebih cepat daripada ketika menggunakan crysvene.

Pada tahun 1999, satu mod baru dos fortzaza telah ditubuhkan. Regimen rawatan baru, di mana perencat protease Fortovase (saquinavir) ditadbir sekali sehari dalam kombinasi dengan dos minimum ritonavir (lain protease inhibitor) saquinavir membolehkan mengekalkan kepekatan terapeutik di seluruh dos selang 24 jam. Fortovaz ditetapkan dalam dos 1600 mg sehari + ritonavir 100 mg sehari.

. Menurut A.V.Kravchenko et al, 2002, antiretroviral terapi gabungan Fortovase® / pesakit Norvir Nikavir + Didanosine + dijangkiti HIV untuk 24 minggu berkesan: pengurangan dicapai HIV tahap RNA oleh 2,01 log / l, manakala 63% daripada pesakit - di bawah sistem pengesanan ujian tahap (400 salinan setiap mL), median bilangan CD4 limfosit meningkat sebanyak 220 sel dalam 1 mm faktor% aturanimun (CD4 / 8 nisbah) meningkat dengan ketara. Penulis telah menunjukkan bahawa penggunaan selama 6 bulan dalam skim terapeutik dikuatkan HIV protease inhibitor (gabungan Fortovase® / Norvir) dalam dos harian minimum ketara kesan pas metabolisme lipid. Permohonan Fortovase bersama-sama dengan satu kapsul Norvir sehari boleh mengurangkan dos harian untuk 8 kapsul Fortovase (bukan 18), untuk mengurangkan kekerapan dos HIV protease inhibitor untuk 1 kali sehari (bukannya tiga), dan hampir 2 kali lebih rendah bulanan kos protease inhibitor. Skim ini, termasuk Fortovaz / Norvir, Nikavir dan Videx, boleh disarankan sebagai terapi lini pertama untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HIV.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - ubat antiretroviral, disyorkan untuk rawatan jangkitan HIV di kalangan orang dewasa dan kanak-kanak. Ia aktif berhubung dengan HIV-1 dan HIV-2.

Ubat antiretroviral ini boleh didapati dalam bentuk dos berikut: 250 mg tablet, tablet bersalut 250 mg, serbuk untuk pengambilan 50 mg / 1 g.

Dos yang disyorkan untuk orang dewasa adalah 750 mg x 3 kali sehari. Atau 1250 mg dua kali sehari, untuk kanak-kanak - 20-30 mg / kg berat badan x 3 kali sehari. Ketersediaan bio untuk nelfinavir untuk pentadbiran lisan adalah sehingga 80%.

Diperolehi dengan kesan terapeutik tinggi dalam gabungan dengan zidovudine nelfinavir, lamivudine dan Stavudine, belajar menggunakan gabungan dengan perencat RT nucleoside lain, khususnya, abacavir, perencat protease - saquinavir, Indinavir, ritonavir dan amprenamirom NNIO'G - delavirdine, nevirapine, lorividom, efavirenz.

Dikawal kajian klinikal nelfinavir (Viracept), dalam kombinasi dengan ubat antiviral lain berumur tidak kurang daripada 1 tahun menunjukkan pengurangan berterusan dalam plasma HIV-1 RNA dan meningkatkan bilangan sel CD4 di dalam kedua-dua sebelum ini tidak dirawat, dan dalam sebelum ini tidak dirawat HIV-1 pesakit yang dijangkiti.

Nelfinavir menghalang cytochrome P450 tidak digalakkan penerimaan serentak ubat yang paling biasa lain yang digunakan untuk metabolisme cytochrome, termasuk terfenadine, tsipradin, triazolam, rifampin, dan lain-lain. Carbamazepine, phenobarbital, fenition boleh mengurangkan kepekatan nelfinavir plasma, sebaliknya, Indinavir saquinavir, rigonavir boleh meningkatkan ia. Apabila bersama ditadbir dengan DDI nelfinavir perlu diambil dua jam sebelum atau satu jam selepas menerima Didanosine.

Dalam monoterapi dengan nelfinavir, rintangan virus berkembang pesat, tetapi, dengan gabungan analog nukleosida, penampilan rintangan boleh ditangguhkan. Sebagai contoh, 55 pesakit yang mengambil nelfinavir sahaja, atau digabungkan dengan AZT dan ZTS, rintangan muncul pada 56% penerima satu nelfinavir dan 6% penerima terapi kombinasi. Rintangan kepada nelfinavir tidak boleh menyebabkan rintangan silang dengan perencat protease lain.

Kebanyakan kesan sampingan yang diperhatikan dalam ujian klinikal kurang dinyatakan. Kesan sampingan yang paling biasa menggunakan nelfinavir dalam dos yang disyorkan adalah cirit-birit. Kesan sampingan lain yang mungkin: ruam, kembung perut, loya, penurunan bilangan neutrofil, peningkatan aktiviti cretekinase dan ALT / AST.

Nelfinavir dimetabolisme dan dikumuhkan terutamanya oleh hati. Oleh itu, penjagaan perlu diambil semasa mengendalikan dadah kepada pesakit yang mengalami fungsi hati yang merosot.

Manfaat menggunakan Viracept (Nelfinavir) dalam barisan pertama HAART regimen:

• mutasi dalam kodron D30N
• Utama dalam terapi nelfinavir,
• D30N membawa kepada penurunan daya maju virus dan tidak menyebabkan rintangan silang dengan PI lain,
• pada pesakit yang sebelum ini menerima nelfinavir, penggunaan PI lain dalam skema baris ke-2 adalah berkesan.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) menunjukkan keberkesanan terbaik apabila digunakan pada dos 600 mg x 2 kali sehari. Ubat antiretroviral ini boleh digunakan untuk monoterapi atau dalam kombinasi dengan analog nukleosida. Kajian oleh Danner et al., 1995, menunjukkan penurunan pengurangan dos dalam viral load dan peningkatan jumlah CD4 + sel yang dirawat dengan ritonavir selama 16-32 minggu. Cameron etal, 1996, membentangkan hasil ujian klinikal yang meluas yang memperlihatkan kelembapan dalam perkembangan penyakit dan pengurangan kematian dalam pesakit AIDS yang menerima ritonavir untuk terapi standard dengan analog nukleosida. Data awal menunjukkan bahawa ritonavir boleh digunakan untuk terapi awal bersamaan dengan retrovir dan zalcitabine (ddC) atau lamivudine. Mellors et al., Molla et al. Menunjukkan keberkesanan yang tinggi penggunaan bersama ritonavir dan saquinavir, sementara tahap viral load berkurang dan jumlah sel CD4 meningkat.

Ritonavir menghalang enzim sistem cytochrome P450 dan mengubah kepekatan plasma banyak ubat, jadi ubat-ubatan mesti dihapuskan, dan bagi yang lain, dos perlu diubah apabila digabungkan dengan ritonavir.

Menerima ritonavir boleh diiringi oleh kemunculan perkara yang tidak diingini seperti reaksi alahan, loya, muntah, cirit-birit, tiada selera makan, paresthesia, keletihan, perubahan dalam ujian hepatik, dan kencing manis, yang merupakan ciri untuk semua inhibitor protease diluluskan.

Rintangan terhadap ritonavir sering menyebabkan kemunculan rintangan indinavir, kurang kerap - kepada nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Merck) mempunyai kelebihan terhadap saquinavir dan iritonavir: kerana pengikatan rendah terhadap protein, ia mencapai kepekatan yang lebih tinggi dalam plasma, tisu dan menembusi SSP. Dos yang disyorkan ialah 2400 mg / hari. (800 mg x 3 r.), Indinavir diambil pada perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam selepas pengingesan, bioavailabiliti oral adalah 65%. Kemungkinan penggunaan dadah pada kanak-kanak sedang dikaji.

Indinavir dengan ketara mengurangkan tahap viral load dan meningkatkan jumlah sel CD4 + apabila digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan analog nukleosida. Walau bagaimanapun, banyak kajian mengesahkan kesan kriptan terbesar dalam terapi kombinasi.

Rintangan terhadap indinavir berkembang dengan pesat, tetapi pada tahap yang lebih rendah pada pesakit yang mula mengambil indinavir dalam kombinasi dengan agen antiretrovirus lain dan belum pernah menerima terapi anti-HIV sebelum ini. Ketumbuhan HIV-1 yang tahan Indinavir dapat menunjukkan ketahanan yang nyata terhadap inhibitor protease lain - ritonavir, nelfinavir, dan kurang - untuk saquinavir.

Indinavir menghalang cytochrome P450, jadi ia harus dielakkan berkongsi dengan ubat lain yang menggunakan sistem cytochrome P450 untuk metabolisme. Didanosine mengurangkan penyerapan indinavir, oleh itu, disyorkan bahawa kedua-dua ubat ini diambil secara berasingan pada selang waktu 1 jam. Ketoconazole menghalang metabolisme indinavir, oleh itu dos indinavir harus dikurangkan kepada 600 mg x 3 kali sehari. Sebaliknya, indinavir menghalang metabolisme rifabutin, yang memerlukan pengurangan 50% dalam dos rifabutin.

Apabila mengambil indinavir, komplikasi yang tidak diingini seperti diabetes, anemia hemolitik, serta nephrolithiasis dan disuria, yang dikaitkan dengan keupayaan indinavir untuk membentuk kristal dalam air kencing, boleh diperhatikan.

Perencat potensial terbaru dari protease HIV-1 dan HIV-2

Amprenavir (141W94) - ubat antiretroviral, potensi terbaru pencegah protease HIV-1 dan HIV-2, yang dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, diluluskan untuk digunakan dalam RP. Mempunyai bioavailing oral yang baik (> 70%), dicirikan oleh tempoh separuh hayat yang panjang (kira-kira 7 jam), diberikan dalam dos 1200 mg 2 kali sehari, tidak kira pengambilan makanan. Metabolized, seperti perencat protease yang lain, oleh sistem cytochrome P450. Mempunyai kesan terapeutik yang baik dengan triturasi dengan AZT dan ZTS. Belajar kombinasi dengan perencat protease lain (Fortovase, Indinavir, nelfinavir) - dalam semua kes adalah terdapat penurunan ketara dalam beban virus (AIDS Care Klinikal). Skim amprenavir dan ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg 2 kali sehari untuk pesakit yang mempunyai gabungan 3 ubat yang tidak berjaya. Amprenavir dan ritonavir diberikan dengan dua atau tiga ubat antiviral lain. Dikurangkan dos amprenavir dan ritonavir kerana gabungan mereka umenshalotoksichesky kesan setiap ubat dan terbukti berkesan untuk data klinikal dan makmal (mengurangkan beban virus dalam 2 kali ganda berbanding dengan yang asal selepas 2.5 bulan. Dengan 4.86 x 1.010-2,95 log x 1010 log, peningkatan CD4 dari 187 hingga 365 x 106 log / l Antara kesan sampingan yang sedikit keterukan, cirit-birit, peningkatan kolesterol dan trigliserida telah direkodkan.

Syarikat Boehringer Ingelheim merupakan perencat protease baru - tapranavir. Tipranavir kini sedang dalam pembangunan Fasa II. Ini adalah ubat antiretroviral pertama dari kelas inhibitor protease bukan peptida baru. Percubaan klinikal menunjukkan bahawa kesan sampingan utama ubat adalah manifestasi gastrointestinal, terutamanya cirit-birit, yang biasanya dirawat dengan baik.

Ubat antiretroviral baru yang ditawarkan - lothavir, yang merupakan perencat protease dan jelas mengurangkan tahap beban virus. Lopinavir, dalam kombinasi dengan perencat protease yang lain, ritonavir, dipanggil caletra. Kaletra adalah ubat gabungan pertama dari kelas perencat protease HIV yang dihasilkan oleh Abbott Laboratories. Gabungan dalam satu kapsul Kaletra lopinavir 133.3 mg dan 33.3 mg ritonavir (80 mg lopinavir dan 20 mg ritonavir dalam 1 ml larutan oral) membolehkan untuk mencapai, kepekatan plasma lopinavir tahan lama tinggi yang memberikan kesan antivirus yang kuat dadah apabila diambil dalam dos 400/100 mg 2 kali sehari.

Apabila memberikan Kaletra dalam gabungan dengan dua NRTIs (d4T dan ZTS) pesakit tidak pernah menerima ubat anti-retroviral, selepas 144 minggu rawatan penurunan HIV RNA kandungan kurang daripada 400 salinan setiap 1 ml plasma diperhatikan di 98% (RT-analisis). Selain itu, bilangan sel CD4 meningkat pada pesakit dengan kuantiti yang pada mulanya rendah limfosit CD4 (sekurang-kurangnya 50 sel dalam 1 MM1) telah ketara dalam pesakit yang menerima Kaletra - 265 sel (kumpulan nelfinavir - 198 sel).

Pada pesakit sebelum ini dirawat dengan sekurang-kurangnya satu HIV protease inhibitor (Kaji 765) selepas 144 minggu rawatan Kaletra digabungkan dengan nevirapipom dan satu NRTI di 86% dan 73% daripada kes-kes yang mencatatkan penurunan dalam HIV RNA kurang daripada 400 dan 40 salinan setiap 1 ml plasma, masing-masing (analisis RT).

Interaksi dengan ubat lain:

• Kaletra dos meningkat kepada 533 mg / 133 mg (4 kapsul atau 6.5 ml) 2 kali sehari dengan makanan apabila diambil dengan ubat nevirapine atau pesakit efavirenz dihasilkan yang secara klinikal diperhatikan penurunan diramalkan dalam sensitiviti virus untuk lopinavir (keputusan merawat atau makmal data).
• dos PI lain perlu dikurangkan apabila diambil dengan kelopak. Berdasarkan jumlah yang terhad bagi pemerhatian dos amprenavir 750 mg dua kali sehari, Indinavir 600 mg 2 kali sehari, saquinavir 800 mg 2 kali sehari dengan ubat-ubatan ini dengan Kaletra. Dos yang optimum dari PI lain yang digabungkan dengan kaletra, diberikan keselamatan dan keberkesanannya, tidak ditentukan.
• dianjurkan untuk mengurangkan dos harian rifabutin (300 mg sehari) hingga 75% (maksimum dos 150 mg setiap hari atau 150 mg 3 kali seminggu). Apabila menyerahkan gabungan itu, pemantauan berhati-hati terhadap perkembangan fenomena yang tidak diingini adalah perlu. Mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos rifabutin.
• Pemantauan yang teliti diperlukan apabila pentadbiran anak lembu dan perencat HMG-CoA reduktase: pravastatin, fluvastatin, atau dosis minimum atorvastatin dan cerivastatin.

Dalam kajian 863, dalam rawatan kalsel, 9% pesakit mengalami peningkatan dalam kolesterol (> 300 mg / dL) dan triglyceryl (> 750 mg / dL).

Di hadapan pesakit dengan jangkitan HIV Hepatitis B atau C perlu menjadi menyerahhakkan Kaletra berhati-hati, kerana terdapat bukti bahawa selepas 60 minggu rawatan dalam 12% daripada kes-kes terdapat peningkatan ALT (pesakit tanpa hepatitis virus - 3% daripada kes), yang benar-benar setanding dengan kekerapan peningkatan paras ALT pada pesakit dengan jangkitan HIV dan hepatitis B dan C kronik yang menerima nelfinavir - ubat antiretroviral paling selamat dari kelas perencat protease HIV - 17%.

Terhadap latar belakang kemasukan kaletra diperhatikan perkembangan pankreatitis. Dalam beberapa kes, tahap trigliserida meningkat. Walaupun hubungan kausal antara caletra dan pankreatitis belum terbukti, peningkatan paras trigliserida dalam darah mungkin menunjukkan peningkatan pankreatitis. Jika pesakit mengadu mual, muntah, sakit perut, dan jika tahap serum meningkat, tahap amilase atau lipase, rawatan dengan kaletra dan / atau ubat antiretroviral lain harus digantung. Pesakit yang menerima laporan rawatan PI kes hiperglikemia, diabetes mellitus, dan peningkatan pendarahan (pada pesakit dengan hemofilia).

Kaletra harus digunakan dengan berhati-hati dalam lesi hati, termasuk hepatitis B virus, C, dan peningkatan tahap aminotransferase.

Bentuk terbitan:

• kapsul gelatin lembut: Dos yang disyorkan untuk orang dewasa - 2 kapsul 3 kali sehari dengan makanan, setiap kapsul mengandungi Kaletra lopinavir 133.3 mg dan 33.3 mg ritopavira.
• penyelesaian lisan: penyelesaian Kaletra dos yang disyorkan bagi pentadbiran lisan kepada pesakit dewasa - 5 ml, 2 kali sehari dengan makanan, dos yang disyorkan untuk kanak-kanak dari 6 bulan hingga ini telah dipilih mengikut kawasan permukaan tubuh kanak-kanak 12 tahun.
• Setiap 5 ml mengandungi 400 mg lopinavir dan 100 mg ritonavir. Adalah mudah untuk mengambil kaletra: tidak ada sekatan ke atas diet, tidak ada keperluan untuk jumlah penggunaan cecair.

Dalam amalan pediatrik, kanak-kanak disyorkan untuk melantik caletra (lopinavir dan ritonavir) serentak dengan nevirapine.

Dalam kajian yang dilaporkan di sebuah persidangan di Glasgow Julio Montaner, satu skema yang melibatkan dua inhibitor protease diaktifkan: indinavir 1200 mg dan ritonavir 100 mg atau indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; sama ada saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz600 mg 1 kali sehari, atau capetra.

Profil farmakokinetik telah dibenarkan untuk membangunkan untuk menerima IP pertama sekali sehari (2 kapsul 200 mg) atazanavir. Dalam keadaan ini, kepekatan menerima atazanavir (zrivada) kekal dalam nilai-nilai melebihi 1S90 jangka masa yang berpanjangan. Atazanavir mempunyai baik profil kesan sampingan, jarang menyebabkan pembentukan bentuk ubat tahan selamat dan berkesan untuk lebih daripada 48 minggu, tidak menyebabkan peningkatan tahap lipid dan trigliserida (M.Fleip, Seventh Eropah Simposium rawatan HIV "seumur hidup", Budapest , 1-3 Februari 2002).

Oleh itu, atazanavir:

• kuat, selamat dan diterima dengan baik,
• pada aktiviti antiviral hampir dengan nelfinavir,
• boleh digabungkan dengan semua NRTI asas,
• bilangan tablet terkecil yang diambil berbanding PI lain,
• tidak seperti PI lain. Tidak menyebabkan peningkatan tahap lipid,
• Profil rintangan, tidak sama dengan profil PI lain.

Calon baru yang mampu menggantikan inhibitor protease adalah AVT 378 dan tipranavir.

Tipranavir adalah kelas baru peptida HIV-1 inhibitor protease. Inhibitor protease ini telah menunjukkan aktiviti yang sangat baik terhadap pelbagai makmal HIV-1 dan mengasingkan daripada pesakit, termasuk HIV zidovudine dan delavirdine yang tahan transkrip nukleosida. Eksperimen terdahulu telah menunjukkan bahawa kombinasi tipranavir dan ritonavir juga mempamerkan kesan antiviral sinergi yang sederhana terhadap HIV mengasingkan sensitif terhadap ritonavir, dan sinergi yang kuat timbul berkenaan dengan isolat. Tahan terhadap ritonavir.

Tipranavir disimpan aktiviti antivirus berterusan terhadap pencilan klinikal perencat protease HIV polyresistant kepada, dan boleh berguna dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain dalam rawatan pesakit untuk keadaan di mana penggunaan terapi yang terdiri daripada perencat protease, telah tidak berkesan.

Satu lagi nukleosida yang kuat adalah adefovir, di mana banyak strain yang tahan kepada nukleosida sensitif.

Peranan immunostimulants, seperti interleukin 2, dalam pembinaan semula sistem imun, memerlukan kajian lanjut.

Kajian telah menunjukkan keberkesanan yang tinggi daripada bukan nucleoside perencat transcriptase terbalik baru (NNRTIs), - TMS 125. Ubat antiretroviral adalah derivatif diaza-pyrimidine. Kelebihannya adalah keupayaan untuk memberi kesan kepada strain HIV yang mempunyai mutasi utama kepada NNRTIs - K103NL1001. TMS 125 menimbulkan penekanan yang ketara terhadap HIV, dengan ketara menekan replikasi virus dengan kesan sampingan yang kecil. Kursus monoterapi selama 7 hari dijalankan untuk pesakit yang tidak pernah dirawat sebelum ini. Kesan sampingan TMS 125:

• Dyspepsia - (8.3%)
• Sakit kepala - (8.3%)
• Rash - (8.3%)
• Peningkatan ALT (125-250 unit) - (8.3%)
• Bilirubinemia (22-31 μmol / l) - (8.3%)

Fusions yang berkemungkinan berpotensi aktif. Ubat antiretroviral T-20 (Enfuvirtide) berada dalam ujian klinikal. Faedah kemungkinan penghalang fusion: keberkesanan, keselamatan, kekurangan rintangan silang. Kemungkinan kekurangan: pentadbiran parenteral, pembentukan antibodi, kos yang tinggi. T-20 bersudut dengan gp 41 - penanda permukaan HIV - dan, dengan itu, menjadikannya mustahil untuk HIV disambungkan ke sel. Mempunyai reseptor CD4. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa T-20 (enfuvirtide) adalah sinergistik dalam tindakannya dengan nukleosida dan nukleosida inhibitor transkripase terbalik, serta dengan protease.