Perencat protease

Perencat protease ialah kelas agen antivirus yang heterogen secara struktur yang, tidak seperti perencat transkripase terbalik, bertindak pada peringkat akhir pembiakan HIV.

Protease virus diaktifkan pada peringkat pembiakan virion. Protease aspartat bertindak seperti gunting, memotong jalur protein menjadi zarah virus matang, yang kemudiannya dibebaskan daripada sel pembiakan HIV yang dijangkiti. Perencat protease mengikat tapak aktif enzim, menghalang pembentukan zarah virus sepenuhnya yang mampu menjangkiti sel lain.

Kelas agen antiretroviral ini pada masa ini dianggap paling aktif terhadap jangkitan HIV. Rawatan dengan ubat-ubatan ini membawa kepada dinamik positif penanda pengganti jangkitan (peningkatan bilangan sel CO4 + dan penurunan kepekatan virus dalam darah, iaitu beban virus), di samping itu, penggunaannya memberi pesakit kelebihan klinikal - mengurangkan kematian dan kekerapan keadaan klinikal yang menentukan diagnosis AIDS. Perencat protease mempamerkan aktiviti antivirus dalam limfosit dan dalam sel monositik. Kelebihan mereka ialah aktiviti mereka terhadap pencilan HIV yang tahan terhadap zidovudine. Untuk memberikan kesan antivirus, perencat protease, tidak seperti analog nukleosida, tidak memerlukan metabolisme intraselular, jadi mereka mengekalkan kesan jangka panjang dalam sel yang dijangkiti secara kronik.

Pada masa ini, 4 perencat protease HIV digunakan dalam amalan dunia: saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) ialah perencat protease pertama yang diluluskan untuk digunakan dalam jangkitan HIV dan merupakan yang paling mujarab daripadanya, menghalang pembentukan syncytium secara in vitro dan meningkatkan fungsi sel dendritik yang mengandungi antigen, menunjukkan bahawa ubat itu boleh memulihkan status imun.

Saquinavir dimetabolismekan oleh sistem enzim cytochrome P450. Inducers enzim sistem ini, serta rifampicin, menghalang aktiviti. Saquinavir mempamerkan aktiviti antivirus yang ketara dalam kombinasi dengan AZT, zalcitabine (ddC), serta dengan lamivudine dan stavudine. Ia berkesan dan diterima dengan baik oleh kedua-dua pesakit yang memulakan terapi dan mereka yang telah menerima analog nukleosida. Telah ditubuhkan bahawa gabungan saquinavir, zidovudine dan zalcitabine mempunyai aktiviti sinergistik secara in vitro, mengurangkan perkembangan rintangan kepada setiap ubat ini.

Kajian tentang keberkesanan perencat protease ini dalam 97 pesakit dengan terapi tiga kali ganda: retrovir 200 mg x3 kali sehari, zalcitabine 750 mg x3 kali sehari, saquinavir 600 mg x 3 kali sehari menunjukkan dinamika triterapi yang paling menguntungkan berbanding dengan mono- dan biterapi. Pada masa yang sama, peningkatan dalam bilangan sel CD4, penurunan ketara dalam beban virus dan ketiadaan tanda ketoksikan yang ketara telah diperhatikan. Ia harus diambil kira bahawa, tidak seperti retrovir, perencat protease, serta kebanyakan perencat transkripase terbalik yang lain, menembusi dengan baik penghalang darah-otak, dan oleh itu pelantikan retrovir adalah wajib.

Saquinavir dalam bentuk gel (SYC), yang dihasilkan di bawah nama Fortovase, mempunyai bioavailabiliti tinggi berbanding dengan bentuk pepejal ubat (HGC). Ia digunakan dalam dos 1200 mg x 3 kali sehari atau 1600 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan ritonavir 400 mg 2 kali sehari. Penggunaan serentak gabungan saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) memberikan kemudahan dos - 2 kali sehari, disyorkan untuk terapi lini pertama. Kajian khas telah menunjukkan bahawa apabila menggunakan Retrovir, Epivir dan Fortovase, beban virus berkurangan dengan ketara lebih cepat daripada apabila menggunakan Crixivan.

Pada tahun 1999, rejimen dos baru untuk Fortovase telah ditubuhkan. Rejimen rawatan baharu, di mana perencat protease Fortovase (saquinavir) ditadbir sekali sehari dalam kombinasi dengan dos minimum ritonavir (perencat protease lain), membolehkan kepekatan terapeutik saquinavir dikekalkan sepanjang selang dos 24 jam. Fortovase ditadbir pada dos 1600 mg sehari + ritonavir 100 mg sehari.

Menurut AV Kravchenko et al., 2002, terapi gabungan dengan ubat antiretroviral Fortovaza/Norvir + Nikavir + Videx pada pesakit yang dijangkiti HIV selama 24 minggu adalah berkesan: penurunan tahap RNA HIV sebanyak 2.01 log/l telah dicapai, dan dalam 63% pesakit ia berada di bawah paras pengesanan sistem ujian sebanyak 4 ml limfosit (4000 CD) 220 sel setiap 1 mm%, dan pekali immunoregulatory (nisbah CD4/8) meningkat dengan ketara. Penulis menunjukkan bahawa penggunaan perencat protease HIV yang dipertingkatkan (gabungan Fortovaza/Norvir) dalam dos harian minimum dalam rejimen terapeutik selama 6 bulan hampir tidak mempunyai kesan ke atas indeks metabolisme lipid. Penggunaan Fortovase bersama-sama dengan satu kapsul Norvir setiap hari membolehkan untuk mengurangkan dos harian Fortovase kepada 8 kapsul (bukan 18), untuk mengurangkan kekerapan mengambil perencat protease HIV kepada 1 kali sehari (bukan 3) dan mengurangkan kos bulanan perencat protease hampir 2 kali. Skim termasuk Fortovase/Norvir, Nikavir dan Videx boleh disyorkan sebagai terapi peringkat pertama untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HIV.

Nelfinavir

Nelfinavir (Viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) ialah ubat antiretroviral yang disyorkan untuk rawatan jangkitan HIV pada orang dewasa dan kanak-kanak. Ia aktif terhadap kedua-dua HIV-1 dan HIV-2.

Ubat antiretroviral ini boleh didapati dalam bentuk dos berikut: 250 mg tablet, 250 mg tablet bersalut filem, 50 mg/1 g serbuk oral.

Dos yang disyorkan untuk orang dewasa ialah 750 mg x 3 kali sehari atau 1250 mg 2 kali sehari, untuk kanak-kanak - 20-30 mg/kg berat badan x 3 kali sehari. Ketersediaan bio nelfinavir apabila diambil secara lisan adalah sehingga 80%.

Kesan terapeutik yang tinggi dicapai dengan gabungan nelfinavir dengan zidovudine, lamivudine dan stavudine; penggunaan gabungan dengan perencat RT nukleosida lain, khususnya, dengan abacavir, perencat protease - saquinavir, indinavir, ritonavir, amprenamir dan NNIO'G - delavirdine, nevirapine, lorivid, efavirenz sedang dikaji.

Ujian klinikal terkawal nelfinavir (Viracept) dalam kombinasi dengan ejen antivirus lain yang bertahan sekurang-kurangnya 1 tahun telah menunjukkan pengurangan berterusan dalam paras RNA HIV-1 plasma dan peningkatan dalam bilangan sel CD4 dalam kedua-dua pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang tidak dirawat dan sebelum ini dirawat.

Nelfinavir menghalang sistem cytochrome P450, oleh itu, tidak disyorkan untuk mengambil ubat biasa lain yang menggunakan sistem cytochrome untuk metabolisme, termasuk terfenadine, cipradine, triazolam, rifampin, dan lain-lain. Carbamazepine, phenobarbital, fenithione boleh mengurangkan kepekatan nelfinavir dalam plasma, sebaliknya, saquinavirnavir, saquinavir, dan lain-lain. Apabila diambil bersama didanosine, nelfinavir perlu diambil dua jam sebelum atau satu jam selepas didanosine.

Apabila nelfinavir digunakan secara bersendirian, rintangan virus berkembang dengan agak cepat; bagaimanapun, apabila digabungkan dengan analog nukleosida, rintangan mungkin tertunda. Sebagai contoh, daripada 55 pesakit yang menerima nelfinavir sahaja atau dalam kombinasi dengan AZT dan ZTS, rintangan berkembang dalam 56% daripada penerima nelfinavir sahaja dan dalam 6% daripada penerima terapi gabungan. Rintangan terhadap nelfinavir mungkin tidak menyebabkan rintangan silang dengan perencat protease lain.

Kebanyakan kesan sampingan yang diperhatikan dalam kajian klinikal adalah ringan. Kesan sampingan yang paling biasa dengan nelfinavir pada dos yang disyorkan ialah cirit-birit. Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk ruam, kembung perut, loya, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan kreatinin kinase dan ALT/AST.

Nelfinavir dimetabolismekan dan disingkirkan terutamanya oleh hati. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan ubat kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Kelebihan menggunakan Viracept (Nelfinavir) dalam rejimen HAART barisan pertama:

• mutasi dalam kodon D30N
• yang utama dalam terapi nelfinavir,
• D30N mengakibatkan penurunan daya maju virus dan tidak menyebabkan rintangan silang dengan PI lain,
• Pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan nelfinavir, penggunaan PI lain dalam rejimen baris kedua adalah berkesan.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir; Abbott Laboratories) telah menunjukkan keberkesanan terbaik apabila digunakan pada dos 600 mg x dua kali sehari. Ubat antiretroviral ini boleh digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan analog nukleosida. Kajian oleh Danner et al., 1995, menunjukkan pengurangan beban virus yang bergantung kepada dos dan peningkatan dalam bilangan sel CD4+ dengan rawatan ritonavir selama 16-32 minggu. Cameron et al., 1996, membentangkan keputusan ujian klinikal yang besar yang menunjukkan perlambatan perkembangan penyakit dan pengurangan kematian dalam pesakit AIDS yang diberi ritonavir sebagai tambahan kepada terapi analog nukleosida standard. Data awal menunjukkan bahawa ritonavir boleh digunakan untuk terapi awal secara serentak dengan Norvir dan zalcitabine (ddC) atau lamivudine. Mellors et al., Molla et al. menunjukkan keberkesanan tinggi gabungan penggunaan ritonavir dan saquinavir, dengan pengurangan ketara dalam viral load dan peningkatan dalam bilangan sel CD4.

Ritonavir menghalang enzim cytochrome P450 dan mengubah kepekatan plasma banyak ubat, jadi sesetengah ubat mesti dikecualikan dan dos yang lain mesti diselaraskan apabila digunakan serentak dengan ritonavir.

Pentadbiran Ritonavir mungkin dikaitkan dengan kesan buruk seperti tindak balas alahan, loya, muntah, cirit-birit, anoreksia, paresthesia, asthenia, perubahan ujian fungsi hati, dan diabetes, yang biasa berlaku kepada semua perencat protease yang diluluskan.

Rintangan terhadap ritonavir selalunya membawa kepada penentangan terhadap indinavir, dan kurang kerap kepada nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (crixivan; Merck) mempunyai kelebihan berbanding saquinavir dan iritonavir: disebabkan pengikatan protein yang rendah, ia mencapai kepekatan yang lebih tinggi dalam plasma, tisu, dan menembusi sistem saraf pusat. Dos yang disyorkan ialah 2400 mg/hari (800 mg x 3 kali), indinavir diambil semasa perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan, bioavailabiliti oral ialah 65%. Kemungkinan menggunakan dadah pada kanak-kanak sedang dikaji.

Indinavir mengurangkan beban virus dengan ketara dan meningkatkan kiraan sel CD4+ apabila digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan analog nukleosida. Walau bagaimanapun, banyak kajian mengesahkan kesan terbesar crixivan dalam terapi gabungan.

Rintangan terhadap indinavir berkembang agak cepat, tetapi pada tahap yang lebih rendah pada pesakit yang mula mengambil indinavir dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain dan tidak pernah menerima terapi anti-HIV sebelum ini. Strain HIV-1 yang tahan indinavir mampu menunjukkan ketahanan yang ketara terhadap perencat protease lain - ritonavir, nelfinavir, dan pada tahap yang lebih rendah - terhadap saquinavir.

Indinavir menghalang cytochrome P450, jadi adalah perlu untuk mengelakkan penggunaan gabungannya dengan ubat lain yang menggunakan sistem cytochrome P450 untuk metabolisme. Didanosine mengurangkan penyerapan indinavir, jadi disyorkan untuk mengambil kedua-dua ubat ini secara berasingan pada selang 1 jam. Ketoconazole menghalang metabolisme indinavir, dan oleh itu dos indinavir harus dikurangkan kepada 600 mg x 3 kali sehari. Sebaliknya, indinavir menghalang metabolisme rifabutin, yang memerlukan pengurangan 50% dalam dos rifabutin.

Apabila mengambil indinavir, komplikasi yang tidak diingini seperti diabetes, anemia hemolitik, serta nephrolithiasis dan disuria, yang dikaitkan dengan keupayaan indinavir untuk membentuk kristal dalam air kencing, mungkin diperhatikan.

Perencat protease HIV-1 dan HIV-2 yang berpotensi baru

Amprenavir (141W94) - ubat antiretroviral, perencat berpotensi terbaharu protease HIV-1 dan HIV-2, yang dibangunkan oleh GlaxoSmithKline, diluluskan untuk digunakan dalam RP. Ia mempunyai bioavailabiliti oral yang baik (>70%), dicirikan oleh separuh hayat yang panjang (kira-kira 7 jam), ditetapkan pada dos 1200 mg 2 kali sehari tanpa mengira pengambilan makanan. Ia dimetabolismekan, seperti perencat protease lain, oleh sistem cytochrome P450. Ia mempunyai kesan terapeutik yang baik dalam terapi tiga kali ganda dengan AZT dan ZTS. Gabungan dengan perencat protease lain (fortovase, indinavir, nelfinavir) telah dikaji - dalam semua kes, penurunan ketara dalam viral load telah dicatatkan (Penjagaan Klinikal AIDS). Rejimen Amprenavir dan ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg dua kali sehari untuk pesakit dengan kombinasi 3 ubat yang tidak berjaya. Amprenavir dan ritonavir diberikan dengan dua atau tiga ubat antivirus lain. Mengurangkan dos amprenavir dan ritonavir kerana gabungannya mengurangkan kesan toksik setiap ubat dan berkesan mengikut data klinikal dan makmal (beban virus menurun sebanyak 2 kali ganda berbanding garis dasar selepas 2.5 bulan daripada 4.86 x 1010 log kepada 2.95 x 1010 log, CD4 meningkat daripada 187 kepada 365 xl kolesterol, peningkatan kesan sampingan 187 kepada 365 log Mil. tahap trigliserida.

Boehringer Ingelheim memperkenalkan perencat protease baharu, tapranavir. Tipranavir kini dalam pembangunan fasa II. Ia adalah ubat antiretroviral pertama daripada kelas baru perencat protease bukan peptida. Ujian klinikal menunjukkan bahawa kesan sampingan utama ubat adalah manifestasi gastrousus, terutamanya cirit-birit, yang biasanya berjaya dirawat.

Ubat antiretroviral baru telah dicadangkan - lotshavir, yang merupakan perencat protease dan dengan ketara mengurangkan tahap viral load. Lopinavir dalam kombinasi dengan perencat protease lain - ritonavir dipanggil Kaletra. Kaletra ialah ubat gabungan pertama dari kelas perencat protease HIV, yang dikeluarkan oleh Abbott Laboratories. Gabungan 133.3 mg lopinavir dan 33.3 mg ritonavir dalam satu kapsul Kaletra (80 mg lopinavir dan 20 mg ritonavir dalam 1 ml larutan oral) membolehkan mencapai kepekatan lopinavir yang tinggi dan tahan lama dalam plasma darah, yang memberikan kesan antivirus kuat ubat apabila diambil pada dos 10000 mg sehari.

Apabila Kaletra diberikan dalam kombinasi dengan 2 NRTI (d4T dan 3TC) kepada pesakit antiretroviral-naif, selepas 144 minggu rawatan, pengurangan tahap RNA HIV kepada kurang daripada 400 salinan per ml plasma diperhatikan dalam 98% (analisis RT). Lebih-lebih lagi, peningkatan kiraan sel CD4 pada pesakit dengan kiraan limfosit CD4 pada mulanya rendah (kurang daripada 50 sel per mm1) adalah ketara dalam kumpulan Kaletra - 265 sel (kumpulan nelfinavir - 198 sel).

Pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan sekurang-kurangnya satu perencat protease HIV (Kajian 765), selepas 144 minggu terapi dengan Kaletra dalam kombinasi dengan nevirapine dan 1 NRTI, 86% dan 73% kes menunjukkan penurunan RNA HIV kepada kurang daripada 400 dan 40 salinan setiap 1 ml plasma, masing-masing (analisis RT).

Interaksi dengan ubat lain:

• peningkatan dalam dos Kaletra kepada 533 mg/133 mg (4 kapsul atau 6.5 ml) 2 kali sehari semasa makan apabila diambil dengan nevirapine atau efavirenz dilakukan pada pesakit yang mengalami penurunan sensitiviti virus yang boleh diramal secara klinikal kepada lopinavir (berdasarkan keputusan rawatan atau data makmal).
• Dos PI lain harus dikurangkan apabila diambil dengan Kaletra. Berdasarkan bilangan pemerhatian yang terhad, dos amprenavir ialah 750 mg dua kali sehari, indinavir 600 mg dua kali sehari, saquinavir 800 mg dua kali sehari apabila diambil dengan Kaletra. Dos optimum PI lain dalam kombinasi dengan Kaletra belum ditentukan dengan mengambil kira keselamatan dan keberkesanannya.
• Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos harian rifabutin (300 mg sehari) kepada 75% (dos maksimum 150 mg setiap hari atau 150 mg 3 kali seminggu). Apabila menetapkan gabungan sedemikian, pemantauan yang teliti untuk perkembangan kejadian buruk adalah perlu. Ia mungkin perlu untuk mengurangkan lagi dos rifabutin.
• Pemantauan yang teliti diperlukan apabila mentadbir bersama Kaletra dengan perencat reduktase HMG-CoA: pravastatin, fluvastatin, atau dos minimum atorvastatin dan cerivastatin.

Dalam Kajian 863, 9% pesakit yang dirawat dengan Kaletra mengalami peningkatan kolesterol (>300 mg/dL) dan trigliserida (>750 mg/dL).

Pada pesakit dengan jangkitan HIV dan hepatitis B atau C, Kaletra harus ditetapkan dengan berhati-hati, kerana terdapat bukti bahawa selepas 60 minggu rawatan, tahap ALT meningkat dalam 12% kes (pada pesakit tanpa hepatitis virus - dalam 3% kes), yang benar-benar setanding dengan kekerapan peningkatan ALT pada pesakit dengan jangkitan HIV dan hepatitis B dan C kronik yang menerima nelfinavir 1 ubat antiretroviral 1, perencat protetroviral paling selamat.

Pankreatitis telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil Kaletra. Dalam sesetengah kes, paras trigliserida telah meningkat. Walaupun hubungan sebab akibat antara Kaletra dan pankreatitis belum terbukti, peningkatan paras trigliserida dalam darah mungkin menunjukkan peningkatan risiko pankreatitis. Jika pesakit mengadu loya, muntah, sakit perut, atau jika paras amilase atau lipase tinggi dikesan dalam serum, rawatan dengan Kaletra dan/atau ubat antiretroviral lain harus dihentikan. Hiperglisemia, diabetes mellitus, dan peningkatan pendarahan (pada pesakit hemofilia) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima rawatan PI.

Kaletra harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit hati, termasuk virus hepatitis B, C, dan dengan tahap aminotransferase yang tinggi.

Borang keluaran:

• Kapsul gelatin lembut: Dos dewasa yang disyorkan ialah 3 kapsul 2 kali sehari dengan makanan, setiap kapsul Kaletra mengandungi 133.3 mg lopinavir dan 33.3 mg ritopavir.
• Penyelesaian oral: Dos penyelesaian Kaletra yang disyorkan untuk pentadbiran lisan untuk pesakit dewasa ialah 5 ml 2 kali sehari semasa makan, dos yang disyorkan untuk kanak-kanak dari 6 bulan hingga 12 tahun ditentukan mengikut kawasan permukaan badan kanak-kanak.
• Setiap 5 ml mengandungi 400 mg lopinavir dan 100 mg ritonavir. Mengambil Kaletra adalah mudah: tiada sekatan diet, tiada keperluan untuk jumlah cecair yang digunakan.

Dalam amalan pediatrik, adalah disyorkan bahawa kanak-kanak diberi Kaletra (lopinavir dan ritonavir) serentak dengan nevirapine.

Satu kajian yang dilaporkan pada persidangan di Glasgow oleh Julio Montaner sedang mengaktifkan rejimen yang merangkumi dua perencat protease: indinavir 1200 mg dan ritonavir 100 mg, atau indinavir 800 mg + ritonavir 200 mg; atau saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg sekali sehari, atau capetra.

Profil farmakokinetik telah membenarkan pembangunan IP pertama untuk pentadbiran sekali sehari (2 kapsul 200 mg) atazanavir. Di bawah syarat pentadbiran ini, kepekatan atazanavir (zrivada) kekal dalam julat nilai melebihi 1C90 untuk tempoh yang lama. Atazanavir mempunyai profil kesan sampingan yang menggalakkan, jarang menyebabkan pembentukan bentuk tahan, selamat dan berkesan selama lebih daripada 48 minggu, tidak menyebabkan peningkatan tahap lipid dan trigliserida (M. Fleip, Simposium Eropah Ketujuh mengenai Rawatan HIV "Untuk Sepanjang Hayat", Budapest, 1-3 Februari 2002).

Oleh itu, atazanavir:

• berkuasa, selamat dan boleh diterima dengan baik,
• dari segi aktiviti antivirus ia hampir dengan nelfinavir,
• boleh digabungkan dengan semua rejimen NRTI asas,
• bilangan tablet terkecil yang diambil berbanding IP lain,
• Tidak seperti IP lain, ia tidak menyebabkan peningkatan paras lipid,
• profil rintangan tidak sama dengan IP lain.

Calon baharu yang boleh menggantikan perencat protease termasuk ABT 378 dan tipranavir.

Tipranavir ialah kelas baharu perencat protease HIV-1 bukan peptida. Perencat protease ini telah menunjukkan aktiviti yang sangat baik terhadap pelbagai strain makmal HIV-1 dan pengasingan pesakit, termasuk yang tahan terhadap perencat transkripase songsang nukleosida HIV zidovudine dan delavirdine. Eksperimen terdahulu telah menunjukkan bahawa gabungan tipranavir dengan ritonavir juga mempamerkan kesan antivirus sinergistik yang sederhana terhadap pencilan HIV yang mudah terdedah kepada ritonavir dan sinergi yang kuat terhadap pencilan tahan ritonavir.

Tipranavir mengekalkan aktiviti antivirus yang konsisten terhadap pencilan klinikal HIV yang tahan perencat protease dan mungkin berguna untuk kombinasi dengan agen antiretroviral lain dalam rejimen untuk pesakit yang gagal terapi yang mengandungi perencat protease.

Satu lagi nukleosida yang mujarab ialah adefovir, yang mana banyak strain tahan nukleosida terdedah kepadanya.

Peranan imunostimulan seperti interleukin 2 dalam pembentukan semula sistem imun memerlukan kajian lanjut.

Kajian yang dijalankan telah menunjukkan kecekapan tinggi perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI) baharu – TMS 125. Ubat antiretroviral ini adalah derivatif diazyl-pyrimidine. Kelebihan besarnya ialah keupayaan untuk menjejaskan strain HIV dengan mutasi utama kepada NNRTI - K103NL1001. TMS 125 mempunyai penindasan yang ketara terhadap HIV, dengan ketara menyekat replikasi virus dengan kesan sampingan yang kecil. Kursus monoterapi selama 7 hari diberikan kepada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini. Kesan sampingan TMS 125:

• Dispepsia - (8.3%)
• Sakit kepala - (8.3%)
• Ruam - (8.3%)
• Peningkatan ALT (125-250 unit) - (8.3%)
• Bilirubinemia (22-31 µmol/l) - (8.3%)

Perencat gabungan akan berpotensi aktif. Ubat antiretroviral T-20 (Enfuvirtide) sedang dalam ujian klinikal. Kelebihan potensi perencat gabungan: keberkesanan, keselamatan, kekurangan rintangan silang. Kelemahan yang berpotensi: pentadbiran parenteral, pembentukan antibodi, kos tinggi. T-20 bercantum dengan gp 41 - penanda permukaan HIV - dan dengan itu menjadikan HIV mustahil untuk mengikat sel dengan reseptor CD4. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa T-20 (enfuvirtide) adalah sinergi dalam tindakannya dengan perencat transkripase terbalik nukleosida dan bukan nukleosida, serta dengan protease.