Punca dan patogenesis sindrom metabolik

Punca Sindrom Metabolik

Penyebab utama sindrom metabolik adalah rintangan insulin kongenital atau diperolehi, iaitu ketidakpekaan tisu periferi (hati, otot, tisu adiposa, dll.) terhadap insulin. Kecenderungan genetik terhadap rintangan insulin dikaitkan dengan mutasi dalam banyak gen. Pada masa yang sama, hipotesis dikemukakan bahawa rintangan insulin bukanlah punca sindrom metabolik, tetapi komponen lain daripadanya. Kesimpulan ini dibuat berdasarkan kajian tentang kelaziman komponen sindrom metabolik dalam kumpulan etnik yang berbeza (kulit hitam, kulit putih di Amerika Syarikat, dan orang Mexico Amerika). Analisis data yang diperoleh membolehkan kami menganggap kehadiran faktor genetik lain dalam etiologi sindrom metabolik. Faktor hipotetikal ini dipanggil faktor Z. Ia berinteraksi dengan tisu sensitif insulin, endothelium, sistem pengawalseliaan tekanan arteri, metabolisme lipid dan lipoprotein, dan menyebabkan, dengan itu, perkembangan rintangan insulin, aterosklerosis, hipertensi arteri, dan dislipidemia. Hyperinsulinemia dalam sindrom metabolik dianggap sebagai keadaan pampasan badan terhadap latar belakang rintangan insulin.

Faktor luaran yang menyumbang kepada perkembangan rintangan insulin termasuk makanan yang banyak, gaya hidup yang tidak aktif, obesiti, dan ciri sosiobudaya kehidupan. Dalam obesiti, tahap asid lemak bebas dalam plasma darah meningkat. Asid lemak bebas menghalang tindakan insulin dalam tisu otot dan hati dan menyekat rembesan insulin yang dirangsang glukosa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis sindrom metabolik

Mekanisme utama perkembangan sindrom metabolik ialah perkembangan hipersensitiviti sistem hipotalamus-pituitari-adrenal. Tindak balas badan terhadap tekanan kronik (kemurungan, kebimbangan, merokok, penggunaan alkohol) ditunjukkan oleh pengaktifan akut paksi ini. Sintesis kortisol, yang menjejaskan metabolisme glukosa dan lipid, meningkat. Kortisol mengurangkan sensitiviti otot dan tisu hati kepada insulin dan dengan itu menyumbang kepada pembentukan rintangan insulin. Sebagai tambahan kepada peningkatan rembesan kortisol dan ACTH, wanita mengalami peningkatan sintesis testosteron dan androstenedione, yang membawa kepada perkembangan hiperandrogenisme. Ini juga difasilitasi oleh penurunan tahap globulin pengikat hormon seks di dalamnya. Pada lelaki, tahap testosteron berkurangan disebabkan oleh kesan perencatan ACTH pada hormon pelepas gonadotropin. Tahap testosteron rendah pada lelaki dan tahap tinggi pada wanita juga menyumbang kepada pembangunan rintangan insulin. Tahap kortisol dan insulin yang tinggi, tahap hormon pertumbuhan yang rendah, dan pada lelaki, testosteron menyumbang kepada pemendapan berlebihan tisu adipos, terutamanya di kawasan perut. Ini disebabkan oleh ketumpatan tinggi reseptor untuk hormon steroid dalam adiposit lemak visceral. Oleh itu, peningkatan aktiviti sistem hipotalamus-pituitari-adrenal boleh menjelaskan perkembangan rintangan insulin dan obesiti visceral, yang merupakan tanda asas sindrom metabolik.

Sebagai tindak balas kepada rintangan insulin, hiperinsulinemia berkembang secara kompensasi, yang memainkan peranan penting dalam perkembangan sindrom metabolik. Tahap insulin cetek dan postprandial (2 jam selepas makan atau mengambil 75 g glukosa) dalam sindrom metabolik meningkat dengan ketara, dan ini seterusnya meningkatkan keterukan rintangan insulin. Insulin sebagai hormon dengan kesan anabolik dan anti-radang menggalakkan percambahan dan penghijrahan sel otot licin dinding vaskular, serta perkembangan obesiti. Proses ini membawa kepada perkembangan aterosklerosis awal.

Risiko mengembangkan penyakit kardiovaskular dalam sindrom metabolik meningkat sebanyak 2-5 kali ganda, dan ini sebahagian besarnya disebabkan oleh hiperinsulinemia. Insulin meningkatkan kadar sintesis kolesterol dan meningkatkan bilangan reseptor untuk kolesterol LDL pada membran sel, dengan itu meningkatkan penyerapan kolesterol oleh sel. Seiring dengan ini, proses penyingkiran kolesterol daripada sel dengan bantuan HDL dihalang. Perubahan dalam metabolisme kolesterol selular ini memainkan peranan utama dalam pembangunan plak aterosklerotik.

Patogenesis hipertensi arteri, serta komponen lain sindrom metabolik, adalah berdasarkan hiperinsulinemia dan rintangan insulin. Hiperinsulinemia membawa kepada peningkatan kronik dalam aktiviti sistem saraf simpatetik dan pengekalan natrium dalam tubul renal. Kedua-dua faktor ini menyebabkan peningkatan tekanan arteri. Peranan penting juga dimainkan oleh rangsangan kronik reseptor beta-adrenergik, menyebabkan lipolisis terutamanya dalam tisu adiposa visceral dan dengan itu meningkatkan tahap asid lemak bebas. Sebaliknya, asid lemak bebas memburukkan lagi rintangan insulin dan hiperinsulinemia.

Dalam sindrom metabolik, metabolisme karbohidrat melalui tiga fasa: dari normoglycemia, dengan rintangan insulin sedia ada, melalui fasa toleransi glukosa terjejas kepada diabetes mellitus jenis 2 yang terang-terangan. Patogenesis diabetes mellitus jenis 2, sebagai tambahan kepada rintangan insulin, juga mencadangkan kehadiran kecacatan rembesan insulin. Terdapat bukti bahawa kandungan lipid yang tinggi dalam sel beta menyebabkan rembesan insulin terjejas. Walaupun fakta bahawa jumlah harian insulin yang dirembeskan boleh ditingkatkan, fasa awal rembesan insulin hilang dan glikemia selepas makan meningkat. Rintangan insulin hepatosit ditunjukkan oleh peningkatan pengeluaran glukosa malam oleh hati, menyebabkan hiperglikemia pagi pada perut kosong.

Sindrom metabolik dicirikan oleh perkembangan dislipidemia - peningkatan tahap trigliserida dalam serum darah dan penurunan tahap HDL. Peningkatan LDL aterogenik paling kerap dikesan. Dislipidemia adalah berdasarkan proses rintangan insulin/hiperinsulinemia.

Hiperurisemia dianggap sebagai salah satu komponen sindrom metabolik, kerana ia sering digabungkan dengan komponen lain sindrom rintangan insulin. Sebab utama peningkatan paras asid urik dalam plasma darah adalah hiperinsulinemia kronik - salah satu gangguan patofisiologi yang paling penting dalam sindrom metabolik.

Gangguan kepada sistem hemostasis dalam sindrom metabolik adalah sama dengan yang diperhatikan dalam diabetes mellitus, tetapi selepas normalisasi keadaan metabolisme karbohidrat mereka tidak hilang. Selain diabetes mellitus, hiperinsulinemia, dislipidemia, peningkatan tahap asid lemak bebas, kekurangan vitamin E, dan lain-lain memainkan peranan dalam perkembangan keadaan hiperkoagulasi.