Punca dan patogenesis sindrom metabolik

Punca Sindrom Metabolik

Penyebab utama perkembangan sindrom metabolik adalah ketahanan insulin kongenital atau diperolehi, iaitu Ketidakseimbangan tisu periferal (hati, otot, tisu adiposa, dan sebagainya) kepada insulin. Kecenderungan genetik terhadap ketahanan insulin dikaitkan dengan mutasi pelbagai gen. Pada masa yang sama mengemukakan hipotesis bahawa rintangan insulin bukan punca sindrom metabolik, dan satu lagi komponennya. Ini adalah kesimpulan daripada kajian kelaziman sindrom metabolik dalam kumpulan etnik yang berbeza (kulit hitam, putih berkulit penduduk Amerika Syarikat dan Mexico Amerika). Analisis data yang diperolehi mencadangkan kehadiran faktor genetik yang berbeza dalam etiologi sindrom metabolik. Faktor ini dinamakan faktor Z. Andaian Ia berinteraksi dengan tisu insulin sensitif, endothelium mengawal sistem tekanan darah, pertukaran lipid dan lipoprotein dan sewajarnya pembangunan rintangan insulin, aterosklerosis, tekanan darah tinggi, dyslipidemia. Hyperinsulinemia dalam sindrom metabolik dianggap sebagai keadaan kompensasi badan terhadap latar belakang rintangan insulin.

Faktor luaran yang menyumbang kepada pembangunan rintangan insulin adalah pengambilan makanan berlimpah, gaya hidup yang tidak aktif, obesiti dan ciri sosio-kultural. Dengan obesiti, tahap FFA dalam plasma darah dinaikkan. FFA menghalang tindakan insulin dalam tisu otot dan hati dan menekan rembesan insulin glukosa.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesis sindrom metabolik

Mekanisme utama perkembangan sindrom metabolik terletak pada perkembangan hypersensitivity sistem hypothalamic-pituitary-adrenal. Sambutan tubuh terhadap tekanan kronik (kemurungan, kebimbangan, merokok, penggunaan alkohol) ditunjukkan oleh pengaktifan akut paksi ini. Meningkatkan sintesis kortisol, yang mempengaruhi metabolisme glukosa dan lipid. Cortisol mengurangkan sensitiviti tisu otot dan hati kepada insulin dan seterusnya menyumbang kepada pembentukan ketahanan insulin. Di samping meningkatkan rembesan kortisol dan ACTH, wanita meningkatkan sintesis testosteron dan androstenedione, yang membawa kepada perkembangan hiperandrogenisme. Ini difasilitasi oleh penurunan dalam globulin mereka, yang mengikat hormon seks. Pada lelaki, tahap testosteron dikurangkan disebabkan oleh kesan menghalang ACTH pada gonadoliberin. Tahap testosteron rendah pada lelaki dan wanita yang tinggi turut menyumbang kepada perkembangan rintangan insulin. Tahap kortisol dan insulin yang tinggi, tahap hormon pertumbuhan yang rendah, dan pada lelaki - testosteron menyumbang kepada pengangkatan berlebihan tisu adiposa, terutamanya di kawasan abdomen. Ini disebabkan oleh ketumpatan tinggi reseptor untuk hormon steroid dalam adiposit lemak penderita. Oleh itu, peningkatan aktiviti sistem hypothalamic-pituitary-adrenal dapat menjelaskan perkembangan rintangan insulin dan obesiti viser, yang merupakan tanda-tanda mendasari sindrom metabolik.

Sebagai tindak balas terhadap ketahanan insulin, hyperinsulinemia, yang memainkan peranan penting dalam perkembangan sindrom metabolik, adalah pampasan. Tahap tabiat dan postprandial (2 jam selepas makan atau mengambil 75 g glukosa) insulin dalam sindrom metabolik meningkat dengan ketara, dan ini seterusnya meningkatkan keterukan rintangan insulin. Insulin sebagai hormon, yang mempunyai kesan anabolik dan aptylipolit, mempromosikan percambahan dan penghijrahan sel-sel otot licin dinding vaskular, serta perkembangan obesiti. Proses-proses ini membawa kepada perkembangan aterosklerosis awal .

Risiko untuk mengembangkan penyakit kardiovaskular dalam sindrom metabolik meningkat sebanyak 2-5 kali, dan ini lebih berkaitan dengan hyperinsulinemia. Insulin meningkatkan kadar sintesis cholinergik dan meningkatkan bilangan reseptor untuk kolesterol LDL pada membran sel, yang meningkatkan penyerapan kolesterol oleh sel. Bersama dengan ini, proses menghilangkan kolesterol dari sel-sel dengan HDL dihalang. Perubahan dalam metabolisme sel kolesterol ini memainkan peranan penting dalam perkembangan plak aterosklerotik.

Di tengah-tengah patogenesis hipertensi arteri, serta komponen lain dari sindrom metabolik, adalah hiperinsulinemia dan rintangan insulin. Hyperinsulinemia membawa kepada peningkatan kronik dalam aktiviti sistem saraf simpatetik dan pengekalan natrium dalam tubulus buah pinggang. Faktor-faktor ini menyebabkan peningkatan tekanan darah. Peranan penting dimainkan oleh rangsangan kronik penerima reseptor beta-adrenergik, yang menyebabkan lipolisis terutamanya dalam tisu adipose mendalam dan, dengan itu, meningkatkan tahap FFA. Sebaliknya, SFA memburukkan lagi insulin dan hiperinsulinemia.

Metabolik metabolisme sindrom karbohidrat akan melalui tiga fasa normoglycemia dengan rintangan insulin sedia ada melalui fasa terjejas toleransi glukosa kepada terang-terangan diabetes jenis 2. Patogenesis diabetes mellitus jenis 2, selain rintangan insulin, juga mengandaikan kehadiran kecacatan insulin kerahsiaan. Terdapat pengesahan bahawa lipid tinggi dalam sel beta menyebabkan pelanggaran terhadap rembesan insulin. Walaupun jumlah harian insulin yang dirahsiakan dapat ditingkatkan, tahap awal rembesan insulin turun dan peningkatan glikemia postprandial. Rintangan insulin terhadap hepatosit ditunjukkan oleh peningkatan pengeluaran glukosa di malam hari oleh hati, menyebabkan hiperglisemia puasa pagi.

Sindrom metabolik dicirikan oleh perkembangan dislipidemia - peningkatan paras serum trigliserida dan penurunan tahap HDL. Yang paling biasa ialah peningkatan LDL atherogenik. Dasar dislipidemia adalah proses rintangan insulin / hyperinsulinemia.

Hyperuricemia dianggap sebagai salah satu komponen dari sindrom metabolik, sering digabungkan dengan komponen lain dari sindrom rintangan insulin. Penyebab utama peningkatan kadar asid urik dalam plasma darah adalah hiperinsulinemia kronik - salah satu gangguan patofisiologi yang paling penting dalam sindrom metabolik.

Gangguan kepada sistem hemostatic dalam sindrom metabolik adalah sama dengan yang diamati dengan diabetes mellitus, tetapi selepas menormalkan keadaan metabolisme karbohidrat mereka tidak hilang. Dalam perkembangan keadaan hypercoagulable, di samping diabetes mellitus, hyperinsulinemia, dislipidemia, peningkatan tahap FFA, kekurangan vitamin E, dan sebagainya, memainkan peranan.