Rawatan disfungsi kongenital korteks adrenal

Rawatan sindrom adrenogenital kongenital terdiri daripada penghapusan kekurangan glucocorticoids dan hiperproduksi kortikosteroid, yang mempunyai kesan anabolic dan virilizing.

Terapi dengan glucocorticoids dengan sindrom adrenogenital kongenital boleh diganti. Pulih maklum balas korteks pituitari-adrenal, dan rembesan meningkat dengan itu menghalang ACTH oleh kelenjar pituitari, yang seterusnya membawa kepada perencatan pelepasan androgen oleh korteks adrenal. Akibatnya, pembentukan produk perantaraan biosintesis, 17-hidroksiprogesteron dan progesteron, dan, akibatnya, rembesan biosintesis dan androgen dikurangkan. Dengan penggunaan glucocorticoids yang berpanjangan (prednisolone, dan sebagainya), peremajaan badan berkurangan. Hasil daripada penghapusan brek androgenik dari organ-organ sasaran, feminisasi berlaku pada perempuan dan betina, di bawah pengaruh hormon ovari sendiri, kelenjar susu mamalia berkembang dan kitaran haid dipulihkan. Tambahan pengenalan hormon seks biasanya tidak diperlukan. Kanak-kanak lelaki mempunyai perkembangan seksual yang benar, spermatogenesis muncul, kadang-kadang pembentukan seperti tumor-testikel hilang.

Disyorkan untuk memulakan dengan dos besar dexamethasone untuk penindasan pesat aktiviti adrenocorticotropic, dan hyperfunction androgen pesakit korteks dirawat adrenal digunakan untuk pengkamiran diagnostik ujian: memberi 4 tablet (2 mg) dexamethasone setiap 6 jam untuk 2 hari dan kemudian menurun kepada 0, 5-1 mg (1-2 tablet). Kemudian pesakit biasanya dipindahkan ke prednisolone. Jika diagnosis sindrom adrenogenital kongenital ada keraguan bahawa prednisolone diberikan pada 10 mg / hari selama 7-10 hari dan sekali lagi menentukan 17-KS perkumuhan atau 17 oksiprogesterona tahap kencing dalam darah. Bergantung kepada keputusan yang diperolehi prednisolone peningkatan dos atau mengurangkan. Dalam sesetengah kes, kombinasi ubat steroid yang berbeza diperlukan. Sebagai contoh, dalam kes gejala pesakit kekurangan adrenal perlu untuk menggunakan glucocorticoids untuk tindakan menghampiri kortisol hormon semula jadi. Apabila ini dimasukkan dan dezoksikortikosteronatsetat (Dox), dan makanan rasa garam, biasanya 6-10 g setiap hari ditambah. Rawatan yang sama ditetapkan dan mempunyai bentuk garam penyakit.

Jadual menunjukkan separuh hayat, iaitu separuh hayat beberapa analog steroid sintetik berhubung dengan aktiviti glucocorticoid dan mineralocorticoid mereka. Data aktiviti ini ditunjukkan dengan berhubung dengan kortikosol, penunjuk yang diambil sebagai satu.

Aktiviti pelbagai ubat glukokortikoid

Dadah	Separuh hayat biologi, min	Mengikat protein,%	Aktiviti
			Glucocorticoid	Mineral-corticoid
Cortisol Cortisone Prednisolone Prednisone Dexamethasone Aldosterone	80 30 200 60 240 50	79 75 73.5 72 61.5 67	1 0.8 4.0 3.5 30 0.3	1 0.6 0.4 0.4 0 500-1000

Analisis perbandingan pelbagai ubat yang digunakan oleh kami untuk rawatan sindrom adrenogenital kongenital, menunjukkan bahawa ubat yang paling sesuai adalah dexamethasone dan prednisolone. Di samping itu, prednisolone mempunyai beberapa sifat natrium-retarding, yang positif dalam rawatan pesakit dengan kekurangan mineralocorticoid relatif. Dalam sesetengah kes, kombinasi ubat diperlukan. Oleh itu, jika prednisolone pada dos 15 mg tidak mengurangkan kencing 17-KS kepada nilai-nilai normal, ia adalah perlu untuk menetapkan ubat yang lebih kuat menyekat rembesan ACTH, mis dexamethasone 0,25-0,5-1 mg / hari, sering dalam kombinasi dengan 5 -10 mg prednisolon. Dos bergantung kepada keadaan pesakit, tekanan darah, perkumuhan 17 CC dan 17-ACS perkumuhan dan tahap 17 darah oksiprogesterona.

Memandangkan kesukaran memilih dos optimum ubat, rawatan dinasihatkan untuk bermula di hospital di bawah kawalan ekskresi 17-CS dalam air kencing dan tahap 17-hidroksiprogesteron dalam darah. Pada masa akan datang, ia diteruskan atas dasar pesakit luar di bawah penyeliaan dispensari yang berterusan.

Rawatan pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital perlu dijalankan secara berterusan dan seumur hidup. Dosis purata prednisolone biasanya 5-15 mg / hari. Sekiranya pesakit mengalami penyakit semasa, dos ubat meningkat bergantung pada perjalanan penyakit, biasanya 5-10 mg. Kesan-kesan sampingan glucocorticoids jarang berlaku, dilihat hanya dalam kes melebihi dos fisiologi dan boleh nyata gejala kompleks penyakit Cushing (peningkatan dalam berat badan, kemunculan stretch mark terang pada badan, matronizm, tekanan darah tinggi). Dos berlebihan glucocorticoids kadang-kadang membawa kepada osteoporosis, penurunan imuniti, pembentukan ulser gastrik dan duodenum. Untuk menghilangkan fenomena ini secara beransur-ansur dikawal perkumuhan 17 COP dalam air kencing atau tahap 17-oksiprogesterona dalam darah untuk mengurangkan dos. Untuk membatalkan atau mengganggu rawatan dalam mana-mana kes, mustahil.

Kadang-kadang pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital dirawat dengan betul memberikan mereka dos yang lebih besar glucocorticoids, memohon rawatan terputus-putus dengan glucocorticoids membatalkan penyakit intercurrent (bukan dos meningkat). Keengganan penyediaan walaupun untuk masa yang singkat menyebabkan penyakit berulang, yang ditunjukkan oleh peningkatan dalam ekskresi 17-CS dengan air kencing. Di samping itu, rehat jangka panjang dalam rawatan dan pada pesakit yang tidak dirawat boleh membangunkan adenomatosis atau kanser korteks adrenal, degenerasi mewah fibrosis ovari dalam kanak-kanak perempuan dan wanita, pembentukan tumor testis pada lelaki. Dalam sesetengah kes, jika tiada rawatan pada pesakit akibat berpanjangan hyperstimulation ACTH berlaku secara beransur-ansur Susutan adrenocortical manifestasi kekurangan adrenal kronik.

Dalam rawatan bentuk hipertensi penyakit ini, bersama dengan glucocorticoids, antihipertensi digunakan. Penggunaan hanya ubat antihipertensi tidak berkesan. Dengan bentuk ini, rawatan sekejap dengan glucocorticoids amat berbahaya, kerana ia menyumbang kepada komplikasi dari sistem kardiovaskular dan buah pinggang, yang seterusnya membawa kepada tekanan darah tinggi yang berterusan.

Tidak seperti virilnoe bentuk (rumit) penyakit, rawatan pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital, borang hipertensi perlu memberi tumpuan bukan sahaja kepada data perkumuhan 17-KS dalam air kencing, yang kadang-kadang boleh menjadi sangat tinggi walaupun pada tekanan darah tinggi yang tinggi. Sebagai tambahan kepada data klinikal, ketepatan terapi yang mencukupi ditentukan oleh hasil kajian perkumuhan pecahan 17 OCS dalam air kencing, terutama deoxycortisol. Tidak seperti lain-lain bentuk hasil rawatan pada pesakit dengan bentuk hipertensi sindrom adrenogenital kongenital bergantung kepada permulaan yang tepat pada masanya terapi dan tahap tekanan darah tinggi untuk permulaannya.

Pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital tanpa rawatan mati pada awal kanak-kanak. Dos ubat glucocorticoid dipilih dengan cara yang sama seperti dalam bentuk penyakit viril (tidak rumit). Rawatan sepatutnya bermula dengan parenteral (disebabkan oleh muntah-muntah dan cirit-birit) {pengenalan dadah glucocorticoid. Bersama dengan glucocorticoids, bahan mineralokortikoid ditetapkan: garam meja ditambah kepada makanan (3-5 g untuk kanak-kanak, 6-10 g untuk orang dewasa).

Pada bulan-bulan pertama rawatan yang hendaklah ditadbirkan 0.5% larutan minyak dezoksikortikosteronatsetata (Dox) 1-2 ml intramuscularly sehari bergantung kepada pesakit semasa 10-15 hari dengan penurunan beransur-ansur dalam dos harian (tetapi tidak kurang daripada 1 ml) atau meningkatkan jarak antara suntikan (selepas 1-2 hari hingga 1 ml).

Pada masa ini, bukannya penyelesaian minyak Doxa, penyediaan fruktosa kortin (florinef) digunakan, yang terutama mempunyai kesan mineralocorticoid. Satu tablet mengandungi 0.0001 atau 0.001 g dadah. Mulailah rawatan dengan pil pada waktu pagi dengan peningkatan dos secara beransur-ansur mengikut data klinikal dan biokimia. Maksimum dos harian maksimum ubat adalah 0.2 mg. Kesan sampingan kortin adalah pengekalan cecair (edema). Dengan keperluan harian untuk ubat lebih daripada 0.05 mg, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat glucocorticoid (prednisolone) untuk mengelakkan berlebihan. Dos dipilih untuk setiap pesakit secara individu. Kehilangan fenomena dyspeptik, peningkatan berat badan, penghapusan dehidrasi, normalisasi keseimbangan elektrolit adalah petunjuk kesan positif dadah.

Rawatan pembedahan pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital digunakan untuk menghilangkan manifestasi virus ketara genitalia luaran pada orang dengan seks wanita genetik dan gonadal. Ini ditentukan bukan sahaja oleh keperluan kosmetik. Struktur heteroseksual alat kelamin luar kadang-kadang membawa kepada pembentukan keperibadian patologi dan boleh menyebabkan bunuh diri. Di samping itu, struktur alat kelamin luaran yang salah menghalang kehidupan seksual yang normal.

Rawatan ubat-ubatan glukokortikoid di zaman pasca pubertal menyebabkan feminization pesat badan pada pesakit dengan seks gonad genetik dan perempuan, pembangunan kelenjar susu, rahim, vagina, kemunculan haid. Oleh itu, operasi pembinaan semula plastik organ-organ kemaluan luar sebaiknya dilakukan seawal mungkin dari permulaan rawatan (tidak lebih awal daripada 1 tahun). Di bawah pengaruh terapi glukokortikoid ketara memperluaskan faraj, kelentit mengurangkan voltan secara teknikalnya memudahkan operasi. Dalam menjalankan pembedahan kemaluan luaran kanak-kanak perempuan dan wanita dengan sindrom adrenal kongenital perlu mematuhi prinsip berdekatan sehampir mungkin kepada konfigurasi biasa, vulvar, memberikan kesan yang sesuai kosmetik dan kemungkinan aktiviti seksual, dan pelaksanaan selanjutnya kesuburan. Walaupun dengan virilization mendadak kemaluan luaran (kelentit dengan uretra penial penisoobrazny) untuk membayar pampasan terapi glukokortikoid tidak akan perlu meningkatkan persoalan pembentukan faraj tiruan, ia berkembang dalam kursus rawatan sehingga saiz normal.

Rawatan pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital semasa kehamilan

Dengan rawatan yang betul, bermula walaupun pada masa dewasa, adalah mungkin untuk mencapai perkembangan seksual yang normal, permulaan kehamilan dan melahirkan anak. Semasa kehamilan, perlu mengambil kira bahawa ini adalah pesakit dengan kekurangan glukokortikoid korteks adrenal. Oleh itu, untuk apa-apa keadaan tekanan, mereka memerlukan pentadbiran glukokortikoid tambahan. Kebanyakannya, pendedahan berpanjangan kepada androgens membawa kepada kemunduran endometrium dan myometrium. Peningkatan sedikit dalam tahap androgen dengan dos yang tidak mencukupi prednisolone mengganggu perjalanan biasa kehamilan dan sering menyebabkan gangguan spontannya.

Kerja beberapa penyelidik mendapati bahawa pada pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital semasa mengandung, kekurangan estriol diperhatikan. Ini juga mewujudkan risiko keguguran. Dengan tahap androgen yang tinggi dalam tubuh seorang wanita hamil kerana dos yang tidak mencukupi prednisolone, virilisasi intrauterin bagi alat kelamin luar untuk janin wanita adalah mungkin. Berkaitan dengan ciri-ciri rawatan pesakit dengan sindrom adrenal kongenital semasa mengandung perlu berada di bawah kawalan ketat kencing 17-KS dalam air kencing atau tahap 17-oksiprogesterona dalam darah, yang sepatutnya berada di dalam julat normal. Pada bulan terakhir kehamilan atau dengan keguguran yang mengancam pesakit perlu diletakkan di hospital bersalin dan, jika perlu, untuk meningkatkan dos prednisolone atau memperkenalkan estrogen tambahan dan gestagens. Sekiranya terdapat keguguran yang mengancam, disebabkan oleh kekurangan iskemia-serviks, kadang-kadang anda perlu meletakkan lipatan pada serviks. Kerongkongan awal rangka membentuk pelvis yang sempit, yang biasanya memerlukan penghantaran melalui bahagian caesar.

Pilihan seks pada pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital

Kadang-kadang, semasa kelahiran, seorang kanak-kanak yang mempunyai seks genetik dan gonadal, disebabkan oleh masculinization yang menyatakan kemunculan alat kelamin luar, tersilap memasang seks lelaki. Dengan virilization pubertal yang jelas, remaja dengan seks wanita yang benar ditawarkan untuk mengubah jantina mereka kepada lelaki. Rawatan dengan glucocorticoids membawa kepada feminisasi, perkembangan kelenjar susu, kemunculan haid, sehingga pemulihan fungsi melahirkan anak. Dengan sindrom adrenogenital kongenital pada orang dengan seks wanita genetik dan gonadal, hanya susah untuk memilih jantina perempuan.

Perubahan seks dalam kes takrifannya yang salah adalah soalan yang sangat sukar. Ia sepatutnya diselesaikan pada usia paling awal pesakit selepas pemeriksaan menyeluruh di hospital khusus, ahli seks, ahli psikiatri, ahli urologi dan pakar sakit puan. Selain faktor endokrin-somatik, doktor mesti mengambil kira umur pesakit, kekuatan psikososial dan psikoseksualnya, jenis sistem sarafnya. Persediaan psikologi yang berterusan dan bertujuan adalah perlu apabila menukar seks. Penyediaan awal dan penyesuaian berikutnya kadang-kadang mengambil masa 2-3 tahun. Pesakit disimpan tersilap diberikan mereka laki-laki, pasti akan kemandulan, kemustahilan sering gelita nyawa disebabkan kecacatan "zakar", penggunaan berterusan androgen di latar belakang terapi glukokortikoid. Dalam sesetengah kes, adalah perlu untuk menghapuskan organ-organ genital dalaman (uterus dengan lampiran), yang sering membawa kepada perkembangan sindrom post-stroke yang teruk. Pemeliharaan seks lelaki kepada pesakit dengan seks wanita genetik dan gonad boleh dianggap sebagai kesilapan perubatan atau akibat persediaan psikologi yang tidak mencukupi bagi pesakit.

Ramalan untuk kehidupan dan bekerja dengan rawatan yang tepat pada masanya adalah baik. Dengan rawatan yang tidak teratur, terutama hipertensi dan garam yang kehilangan bentuk sindrom adrenogenital kongenital, pesakit mungkin mengalami komplikasi (contohnya, tekanan darah tinggi yang berterusan) yang mengakibatkan kecacatan.

Pemeriksaan klinikal pesakit dengan sindrom adrenogenital kongenital

Untuk mengekalkan kesan kuratif yang diperolehi dengan semua bentuk sindrom adrenogenital kongenital, penggunaan glukokortikoid sepanjang hayat diperlukan, yang memerlukan susulan yang kerap dilakukan terhadap pesakit dengan ahli endokrinologi. Sekurang-kurangnya 2 kali setahun dia meneliti mereka dan menganjurkan pemeriksaan oleh pakar sakit puan dan pakar urologi. Kajian perkumuhan 17-CS dengan air kencing atau tahap 17-hidroksiprogesteron dalam darah juga perlu dilakukan sekurang-kurangnya 2 kali setahun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]