Rawatan hipertensi arteri

Rawatan hipertensi arteri yang berkaitan dengan buah pinggang mempunyai beberapa peruntukan am yang berdasarkan rawatan hipertensi arteri penting, dan mengekalkan kepentingannya:

• mengikuti diet dengan garam terhad dan makanan yang meningkatkan kolesterol;
• pemberhentian ubat-ubatan yang menyebabkan perkembangan hipertensi arteri;
• pengurangan berat badan berlebihan;
• mengurangkan penggunaan alkohol;
• meningkatkan aktiviti fizikal;
• berhenti merokok.

Sekatan natrium yang ketat adalah sangat penting untuk pesakit nefrologi. Penggunaan harian garam meja dalam hipertensi arteri buah pinggang harus dihadkan kepada 5 g / hari. Memandangkan kandungan natrium yang tinggi dalam produk makanan siap sedia (roti, sosej, barangan dalam tin, dll.), ini hampir menghapuskan penggunaan tambahan garam meja dalam masakan. Beberapa pengembangan rejim garam dibenarkan hanya dengan penggunaan berterusan thiazide dan diuretik gelung.

Rawatan hipertensi arteri, atau terapi antihipertensi, melibatkan mencapai "tekanan sasaran". Dalam hal ini, isu-isu kadar pengurangan tekanan arteri, taktik rawatan antihipertensi yang dijalankan terhadap latar belakang terapi patogenetik penyakit buah pinggang utama, pilihan ubat yang optimum, penggunaan gabungan ubat antihipertensi dibincangkan.

Pada masa ini dianggap terbukti bahawa pengurangan maksimum tunggal dalam tekanan darah tinggi tidak boleh melebihi 25% daripada tahap awal untuk tidak menjejaskan fungsi buah pinggang.

Rawatan hipertensi arteri dalam penyakit buah pinggang kronik melibatkan keperluan untuk menggabungkan terapi antihipertensi dan rawatan patogenetik penyakit yang mendasari. Ejen terapi patogenetik untuk penyakit buah pinggang: glucocorticoids, cyclosporine, heparin, dipyridamole, epoetin alpha (cth, erythropoietin) - boleh menjejaskan tekanan darah, yang harus diambil kira apabila ia ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi.

Pada pesakit dengan hipertensi arteri buah pinggang peringkat 1 dan 2, glukokortikoid boleh meningkatkannya jika pentadbiran mereka tidak menghasilkan kesan diuretik dan natriuretik yang jelas, yang biasanya diperhatikan pada pesakit dengan pengekalan natrium dan hipervolemia yang pada mulanya diucapkan. Peningkatan tekanan darah adalah kontraindikasi untuk pentadbiran dos tinggi glukokortikoid, kecuali dalam kes glomerulonephritis yang berkembang pesat.

Penggunaan NSAID serentak dengan ubat antihipertensi boleh meneutralkan kesan yang kedua atau mengurangkan keberkesanannya dengan ketara.

Dengan kehadiran kegagalan buah pinggang yang teruk (SCF kurang daripada 35 ml/min), heparin dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi harus digunakan dengan sangat berhati-hati kerana risiko mengembangkan hipotensi.

Pilihan ubat antihipertensi dan pemilihan yang paling disukai untuk rawatan hipertensi arteri buah pinggang adalah berdasarkan beberapa prinsip. Dadah harus mempunyai:

• kecekapan tinggi (sekatan mekanisme utama perkembangan hipertensi arteri; normalisasi output jantung dan OPS; kesan perlindungan pada organ sasaran);
• keselamatan (ketiadaan kesan sampingan yang serius; tempoh kesan utama, ketiadaan "sindrom penarikan");
• kebolehpercayaan (kekurangan ketagihan, pemeliharaan sifat asas dalam tempoh yang lama);
• kemungkinan menggabungkan dengan ubat antihipertensi lain dan mempotensiasikan tindakan mereka.

Ubat antihipertensi

Pada masa ini, hipertensi arteri dirawat menggunakan kumpulan ubat antihipertensi berikut:

• perencat ACE;
• penyekat reseptor angiotensin II;
• penyekat saluran kalsium;
• penyekat beta;
• diuretik;
• penyekat alfa.

Dadah bertindak pusat (methyldopa, clonidine) mempunyai peranan tambahan dan pada masa ini jarang digunakan.

Daripada kumpulan ubat yang disenaraikan, ubat pilihan pertama termasuk yang mampu menyekat pembentukan dan kesan angiotensin II (masing-masing perencat ACE dan penyekat reseptor angiotensin II). Kumpulan ubat ini memenuhi semua keperluan untuk ubat antihipertensi dan pada masa yang sama mempunyai sifat nefroprotektif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Perencat enzim penukar angiotensin

Ubat-ubatan kumpulan ini menyekat ACE, yang, dalam satu tangan, menukar angiotensin I yang tidak aktif menjadi vasoconstrictor yang kuat - angiotensin II, dan sebaliknya, memusnahkan kinin - hormon vasodilator tisu. Akibatnya, perencatan farmakologi enzim ini menyekat sintesis sistemik dan organ angiotensin II dan menggalakkan pengumpulan kinin dalam peredaran dan tisu. Secara klinikal, kesan ini ditunjukkan oleh penurunan tekanan arteri yang ketara, yang berdasarkan normalisasi rintangan periferal umum dan tempatan-renal; pembetulan hemodinamik intraglomerular, yang berdasarkan pengembangan arteriol buah pinggang eferen, tapak utama penggunaan lokal-renal angiotensin II.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, peranan nefroprotektif perencat ACE telah dibuktikan dengan mengurangkan pengeluaran faktor selular yang menyumbang kepada proses sklerosis dan fibrosis.

Perencat enzim penukar angiotensin

Nama Bukan Milik Antarabangsa	Nama dagangan	Dos dan kekerapan pentadbiran
Captopril	Capoten	75-100 mg dalam 3 dos
Enalapril	Renitek	5-10-20 mg dalam 1-2 dos
Ramipril	Tritace	2.5-5 mg sekali
Perindopril	Prestarium	4-8 mg sekali
Cilazapril	Inhibase	5 mg sekali
Fosinopril	Monopril	10-20 mg sekali
Quinapril	Accupro	20-40 mg sekali
Trandolapril	Hopten	2-4 mg sekali
Lisinopril	Diroton	10-40-80 mg sekali
Benazepril	Lotensin	10-20-40 mg sekali

Bergantung pada masa penyingkiran dari badan, perencat ACE generasi pertama dibezakan (captopril dengan separuh hayat kurang daripada 2 jam dan tempoh kesan hemodinamik 4-5 jam). Separuh hayat perencat ACE generasi kedua ialah 11-14 jam; tempoh kesan hemodinamik adalah lebih daripada 24 jam. Untuk mengekalkan kepekatan optimum ubat dalam darah pada siang hari, captopril mesti diambil 4 kali sehari dan perencat ACE lain mesti diambil sekali (kadang-kadang dua kali sehari).

Kesan semua perencat ACE pada buah pinggang adalah hampir sama. Dengan fungsi buah pinggang yang pada mulanya dipelihara, dengan penggunaan jangka panjang (bulan, tahun), mereka meningkatkan aliran darah buah pinggang, tidak berubah atau sedikit mengurangkan tahap kreatinin serum, meningkatkan SCF. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang awal dan sederhana, terapi jangka panjang dengan ubat-ubatan yang disesuaikan dengan tahap kegagalan buah pinggang mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi buah pinggang (tahap kreatinin serum berkurangan, SCF meningkat, permulaan kegagalan buah pinggang terminal ditangguhkan).

Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (SCF <30 ml/min), penggunaannya memerlukan berhati-hati dan pemantauan berterusan. Peningkatan tahap kreatinin serum lebih daripada 30% daripada tahap awal dan perkembangan hiperkalemia (lebih daripada 5.5-6.0 mmol/l) sebagai tindak balas kepada rawatan hipertensi arteri dengan perencat ACE, yang tidak dapat diselesaikan sebagai tindak balas kepada pengurangan dos, memerlukan pemberhentian ubat.

Inhibitor ACE mempunyai sifat membetulkan hemodinamik intrarenal, mengurangkan hipertensi intrarenal dan hiperfiltrasi, dan mengurangkan keterukan proteinuria.

Keadaan yang diperlukan untuk manifestasi sifat antihipertensi dan antiproteinurik perencat ACE dianggap sebagai sekatan tajam natrium dalam diet. Peningkatan penggunaan garam meja membawa kepada kehilangan sifat antihipertensi dan antiproteinurik ubat.

Terdapat beberapa faktor risiko penurunan fungsi buah pinggang yang stabil semasa mengambil perencat ACE: pesakit tua dan nyanyuk (dos perencat ACE mesti dikurangkan), aterosklerosis sistemik yang teruk, diabetes mellitus, dan kegagalan jantung yang teruk.

Komplikasi dan kesan sampingan mungkin berlaku apabila menetapkan perencat ACE. Dalam penyakit buah pinggang, komplikasi berbahaya apabila mengambil ubat termasuk peningkatan tahap kreatinin serum, disertai dengan penurunan SCF, dan hiperkalemia. Asas gangguan dinamik fungsi perkumuhan nitrogen buah pinggang apabila ia ditetapkan adalah pengembangan arteriol eferen glomeruli buah pinggang, yang membawa kepada penurunan tekanan intraglomerular dan penapisan. Sebagai peraturan, pelanggaran hemodinamik intrarenal dipulihkan dengan sendirinya semasa minggu pertama penggunaan dadah. Peningkatan tahap kreatinin dalam masa 2-3 bulan dari permulaan rawatan, yang mencapai 25-30% daripada tahap awal, memerlukan pemberhentian ubat.

Batuk dan hipotensi sering berlaku apabila menggunakan perencat ACE. Batuk boleh berlaku pada peringkat awal rawatan dan 20-24 bulan selepas permulaannya. Mekanisme batuk dikaitkan dengan pengaktifan kinin dan prostaglandin. Asas untuk menghentikan ubat apabila batuk berlaku adalah kemerosotan ketara dalam kualiti hidup pesakit. Selepas menghentikan ubat, batuk akan hilang dalam masa beberapa hari. Komplikasi yang lebih teruk ialah hipotensi. Risiko kejadiannya lebih tinggi pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif, terutamanya pada orang tua.

Komplikasi yang agak biasa dalam rawatan dengan perencat ACE termasuk sakit kepala dan pening. Komplikasi ini, sebagai peraturan, tidak memerlukan pemberhentian ubat.

Dalam amalan nefrologi, penggunaan perencat ACE adalah kontraindikasi dalam kes berikut:

• kehadiran stenosis arteri buah pinggang kedua-dua buah pinggang;
• kehadiran stenosis arteri buah pinggang satu buah pinggang (termasuk yang dipindahkan);
• gabungan patologi buah pinggang dengan kegagalan jantung yang teruk;
• kegagalan buah pinggang kronik yang teruk akibat rawatan jangka panjang dengan diuretik;
• kehamilan, kerana penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga boleh menyebabkan hipotensi janin, kecacatan dan hipotrofi.

Penggunaan perencat ACE untuk penyakit buah pinggang yang disenaraikan mungkin menjadi rumit oleh peningkatan kreatinin darah, penurunan penapisan glomerular, dan juga perkembangan kegagalan buah pinggang akut.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Penyekat reseptor Angiotensin II

Kesan angiotensin II pada sel sasaran dicapai melalui interaksi hormon dengan reseptor, yang paling penting adalah reseptor angiotensin II jenis 1 dan 2. Fungsi reseptor ini bertentangan secara langsung: rangsangan reseptor jenis 1 meningkatkan tekanan darah dan memburukkan kegagalan buah pinggang, manakala rangsangan reseptor jenis 2 mempunyai kesan yang bertentangan. Sehubungan itu, sekatan farmakologi reseptor ATI menentukan penurunan tekanan darah dan mengehadkan kesan faktor yang menyumbang kepada perkembangan kegagalan buah pinggang.

Penyekat reseptor angiotensin II selektif jenis 1 diluluskan untuk kegunaan klinikal

Nama Bukan Milik Antarabangsa	Nama dagangan	Dos dan kekerapan pentadbiran
Irbesartan	Aprovel	75-300 mg sekali
Valsartan	Diovan	80-160 mg sekali
Losartan	Kozaar	25-100 mg sekali
Candesartan	Atacand	4-16 mg sekali
Eprosartan	Teventen	300-800 mg sekali
Telmisartan	Mikardis, Prytor	20-80 mg sekali

Semua sifat klinikal dan nefroprotektif penyekat reseptor angiotensin II (ARB) adalah serupa dengan perencat ACE. Ubat-ubatan berkesan mengurangkan tekanan darah, membetulkan hemodinamik intraglomerular, memperbaiki bekalan darah buah pinggang, mengurangkan proteinuria dan memperlahankan kadar perkembangan kegagalan buah pinggang. Untuk mencapai kesan ARB, keseimbangan garam rendah juga diperlukan, yang menentukan pembebasan ubat Gizaar, yang mengandungi losartan, dalam dos 50 mg dalam kombinasi dengan hydrochlorothiazide dalam dos 12.5 mg.

Berbeza dengan perencat ACE, apabila menggunakan ARB, kinin tidak terkumpul dalam darah, yang tidak termasuk perkembangan batuk daripada kesan sampingan ubat. Pada masa yang sama, peningkatan tahap kreatinin dan kalium dalam serum darah boleh berkembang kerana sebab yang sama seperti semasa menggunakan perencat ACE, jadi taktik doktor dalam perkembangan komplikasi ini tidak sepatutnya berbeza daripada taktik apabila menggunakan perencat ACE. Kumpulan risiko untuk penurunan fungsi buah pinggang dan kontraindikasi untuk menetapkan kedua-dua kumpulan ubat juga tidak berbeza.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Penyekat saluran kalsium

Mekanisme tindakan antihipertensi penyekat saluran kalsium dikaitkan dengan pengembangan arteriol dan penurunan TPR yang tinggi disebabkan oleh perencatan kemasukan ion Ca ²⁺ ke dalam sel dan dengan sekatan kesan vasoconstrictor endothelin.

Menurut klasifikasi moden, terdapat tiga kumpulan penyekat saluran kalsium:

• phenyalkylamines (verapamil);
• dihydropyridines (nifedipine);
• benzotiazepin (diltiazem).

Mereka dipanggil ubat prototaip, atau penyekat saluran kalsium perlahan generasi pertama. Ketiga-tiga kumpulan ubat prototaip adalah setara dalam aktiviti antihipertensi, iaitu kesan nifedipine pada dos 30-60 mg/hari adalah setanding dengan kesan verapamil pada dos 240-480 mg/hari dan diltiazem pada dos 240-360 mg/hari.

Pada tahun 1980-an, penyekat saluran kalsium generasi kedua muncul. Kelebihan utama mereka adalah tindakan tahan lama, toleransi yang baik, dan kekhususan tisu.

Nama dagangan dan dos penyekat saluran kalsium

Nama Bukan Milik Antarabangsa	Nama dagangan	Dos dan kekerapan pentadbiran
Nifedipine	Corinfar, cordafen, adalat	30-40 mg dalam 3-4 dos
Nifedipine-retard	Adalat-S	20-40 mg sekali
Felodipine	Plendil	5-10 mg sekali
Amlodipine	Norvask	5-10 mg sekali
Verapamil	Isoptin SR	240-480 mg sekali
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg dua kali sehari

Dari segi aktiviti antihipertensi, penyekat saluran kalsium adalah kumpulan ubat yang sangat berkesan. Kelebihan mereka berbanding ubat antihipertensi yang lain termasuk antisklerotik yang jelas (ubat itu tidak menjejaskan spektrum lipoprotein serum darah) dan sifat antiagregasi. Kualiti ini menjadikan mereka ubat pilihan untuk merawat orang tua.

Penyekat saluran kalsium mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi buah pinggang: mereka meningkatkan aliran darah buah pinggang dan menyebabkan natriuresis. Verapamil dan diltiazem mengurangkan hipertensi intraglomerular, manakala nifedipine sama ada tidak menjejaskannya atau menggalakkan peningkatan tekanan intraglomerular. Dalam hal ini, verapamil, diltiazem dan derivatifnya lebih disukai di kalangan ubat dalam kumpulan ini untuk rawatan hipertensi arteri buah pinggang. Semua penyekat saluran kalsium mempunyai kesan nefroprotektif akibat penurunan hipertrofi buah pinggang, perencatan metabolisme dan percambahan mesangial, yang melambatkan kadar perkembangan kegagalan buah pinggang.

Kesan sampingan biasanya dikaitkan dengan penggunaan penyekat saluran kalsium dihydropyridine bertindak pendek. Kumpulan ubat ini mempunyai tempoh tindakan terhad kepada 4-6 jam, dan separuh hayat 1.5 hingga 4-5 jam. Dalam tempoh yang singkat, kepekatan nifedipine dalam serum darah berbeza-beza - dari 65-100 hingga 5-10 ng/ml. Profil farmakokinetik sedemikian dengan peningkatan "puncak" dalam kepekatan ubat dalam darah membawa kepada penurunan tekanan darah untuk masa yang singkat dan beberapa tindak balas neurohumoral (pelepasan katekolamin, pengaktifan RAAS dan "hormon tekanan" lain). Ciri-ciri ini menentukan kehadiran kesan sampingan utama apabila mengambil ubat: takikardia, aritmia, sindrom "mencuri" dengan pemburukan angina, pembilasan muka dan gejala hiperkatekolaminemia lain, yang tidak menguntungkan untuk fungsi jantung dan buah pinggang. Keselamatan menggunakan ubat-ubatan pada awal kehamilan masih belum ditubuhkan.

Ubat pelepasan lanjutan memberikan kepekatan berterusan ubat dalam darah dalam jangka masa yang panjang, jadi ia bebas daripada kesan sampingan yang disebutkan di atas dan boleh disyorkan untuk rawatan hipertensi arteri nefrogenik.

Verapamil boleh menyebabkan bradikardia, blok atrioventrikular dan, dalam kes yang jarang berlaku (apabila menggunakan dos yang besar), penceraian atrioventrikular. Sembelit juga boleh berkembang. Penyekat saluran kalsium adalah kontraindikasi dalam hipotensi. Verapamil tidak boleh ditetapkan untuk gangguan pengaliran atrioventrikular, sindrom sinus sakit, atau kegagalan jantung yang teruk.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Penyekat beta

Mekanisme tindakan antihipertensi mereka dikaitkan dengan penurunan magnitud output jantung, perencatan rembesan renin oleh buah pinggang, penurunan OPS dan pembebasan norepinephrine dari hujung serabut saraf simpatik postganglionik, dengan penurunan aliran masuk vena ke jantung dan jumlah darah yang beredar.

Nama dagangan dan dos penyekat beta

Nama Bukan Milik Antarabangsa	Nama dagangan	Dos dan kekerapan pentadbiran
Propranolol Nadolol Oxprenolol Pindolol Atenolol	Anaprilin, Inderal, Obzidan Corgard Trazicor Visken Tenormin, atenol, prinorm	80-640 mg dalam 2-4 dos 80-320 mg dalam 2-4 dos 120-400 mg dalam 2-4 dos 10-60 mg dalam 3-4 dos 100-200 mg dalam 1-2 dos
Metoprolol Betaxolol Talinolol Carvedilol Bisoprolol	Betaloc, egiloc Locren Cordanum Dilatrend Concor	100-200 mg dalam 2-3 dos 5-20 mg dalam 1-2 dos 150-600 mg dalam 1-3 dos 25-100 mg dalam 1-2 dos 2.5-10 mg sekali sehari

Perbezaan dibuat antara penyekat beta bukan selektif (menyekat kedua-dua beta1 dan beta2-adrenoreceptors) dan kardioselektif, menyekat terutamanya beta1-adrenoreceptors. Beberapa penyekat beta (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) mempunyai aktiviti simpatomimetik, yang memungkinkan untuk menggunakannya dalam kegagalan jantung, bradikardia, dan pada pesakit dengan asma bronkial.

Mengikut tempoh tindakan, penyekat beta dikelaskan sebagai tindakan pendek (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol), tindakan sederhana (pindolol), dan tindakan panjang (atenolol, betaxolol, bisoprolol).

Kelebihan penting kumpulan ubat ini adalah aktiviti antiangina mereka, keupayaan untuk mencegah perkembangan infarksi miokardium, dan pengurangan atau perlambatan perkembangan hipertrofi miokardium.

Ubat-ubatan kumpulan ini tidak menghalang bekalan darah buah pinggang dan tidak menyebabkan penurunan fungsi buah pinggang. Dengan rawatan jangka panjang dengan SCF, diuresis dan perkumuhan natrium kekal dalam nilai awal. Dengan rawatan dengan dos ubat yang tinggi, RAAS disekat dan hiperkalemia mungkin berkembang.

Kesan sampingan rawatan beta-blocker:

• bradikardia sinus (denyut jantung kurang daripada 50 denyutan seminit);
• hipotensi arteri;
• memburukkan kegagalan ventrikel kiri;
• blok atrioventricular darjah yang berbeza-beza;
• pemburukan asma bronkial atau penyakit pulmonari obstruktif kronik yang lain;
• perkembangan hipoglikemia, terutamanya pada pesakit diabetes mellitus labil;
• pemburukan klaudikasio terputus-putus dan sindrom Raynaud;
• perkembangan hiperlipidemia;
• Dalam kes yang jarang berlaku, disfungsi seksual diperhatikan.

Penyekat beta adalah kontraindikasi dalam:

• kegagalan jantung akut;
• bradikardia sinus yang ketara;
• sindrom sinus sakit;
• blok atrioventrikular II dan III darjah;
• asma bronkial dan penyakit bronko-obstruktif yang teruk.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diuretik

Ubat-ubatan dalam kumpulan ini direka untuk mengeluarkan natrium dan air dari badan. Intipati tindakan semua diuretik adalah untuk menyekat penyerapan semula natrium dan secara konsisten mengurangkan penyerapan semula air apabila natrium melalui nefron.

Kesan antihipertensi natriuretik adalah berdasarkan penurunan dalam jumlah darah yang beredar dan keluaran jantung akibat kehilangan sebahagian natrium yang boleh ditukar dan penurunan dalam OPS akibat perubahan dalam komposisi elektrolit dinding arteriol (output natrium) dan penurunan kepekaan mereka terhadap hormon vasoaktif penekan. Di samping itu, apabila menjalankan terapi gabungan dengan ubat antihipertensi, diuretik boleh menyekat kesan pengekalan natrium ubat antihipertensi utama, mempotensikan kesan antihipertensi dan pada masa yang sama membenarkan rejim garam yang agak berkembang, menjadikan diet lebih diterima untuk pesakit.

Untuk rawatan hipertensi arteri buah pinggang pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang utuh, diuretik yang paling banyak digunakan adalah yang bertindak dalam tubulus distal: sekumpulan diuretik thiazide - hydrochlorothiazide (hypothiazide, adelfan-ezidrex) dan diuretik seperti thiazide - indapamide (arifon).

Rawatan hipertensi arteri dijalankan menggunakan dos kecil hydrochlorothiazide (12.5-25 mg sekali sehari). Dadah dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang. Ia mempunyai sifat mengurangkan SCF, oleh itu penggunaannya adalah kontraindikasi dalam kegagalan buah pinggang (paras kreatinin serum melebihi 210 mmol/l, SCF kurang daripada 30 ml/min).

Oleh kerana sifat lipofiliknya, indapamide secara selektif terkumpul di dinding vesel dan mempunyai separuh hayat yang panjang (18 jam). Dos antihipertensi ubat ialah 2.5 mg sekali sehari. Mekanisme tindakan antihipertensinya dikaitkan dengan keupayaan untuk merangsang pengeluaran prostacyclin dan dengan itu menyebabkan kesan vasodilatasi, serta dengan keupayaan untuk mengurangkan kandungan kalsium intraselular bebas, yang memastikan sensitiviti dinding vaskular yang lebih rendah terhadap tindakan amina pressor. Kesan diuretik ubat berkembang apabila mengambil dos terapeutik yang besar (sehingga 40 mg indapamide sehari).

Untuk rawatan hipertensi arteri buah pinggang pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas dan diabetes mellitus, diuretik yang bertindak di kawasan gelung Henle, atau diuretik gelung, digunakan. Daripada diuretik gelung, furosemide (lasix), asid etacrynic (uregit), dan bumetanide (burinex) adalah yang paling biasa dalam amalan klinikal.

Furosemide mempunyai kesan natriuretik yang kuat. Selari dengan kehilangan natrium, apabila menggunakan furosemide, perkumuhan kalium, magnesium dan kalsium dari badan meningkat. Tempoh tindakan ubat adalah pendek (6 jam), kesan diuretik bergantung kepada dos. Ubat ini mempunyai keupayaan untuk meningkatkan SCF, jadi ia ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kegagalan buah pinggang. Furosemide ditetapkan pada 40-120 mg / hari secara lisan, intramuskular atau intravena sehingga 250 mg / hari.

Antara kesan sampingan semua diuretik, hipokalemia adalah yang paling ketara, lebih ketara apabila mengambil diuretik thiazide. Pembetulan hipokalemia amat penting pada pesakit dengan hipertensi arteri, kerana kalium itu sendiri membantu mengurangkan tekanan darah. Apabila kalium serum berkurangan di bawah 3.5 mmol/l, ubat yang mengandungi kalium perlu ditambah. Kesan sampingan lain termasuk hiperglikemia (diuretik thiazide, furosemide), hiperuricemia (lebih ketara apabila mengambil diuretik thiazide), perkembangan disfungsi gastrousus, disfungsi erektil.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Penyekat alfa

Daripada kumpulan ubat antihipertensi ini, yang paling banyak digunakan adalah prazosin dan, yang terbaru, ubat baru, doxazosin (contohnya, cardura).

Prazosin adalah antagonis selektif bagi reseptor alpha1-adrenergic postsynaptic. Kesan antihipertensi ubat dikaitkan dengan penurunan langsung dalam OPS. Prazosin mengembangkan katil vena, mengurangkan prabeban, yang membenarkan penggunaannya dalam terapi gabungan pada pesakit dengan kegagalan jantung.

Kesan antihipertensi prazosin apabila diambil secara lisan berlaku selepas 0.5-3 jam dan berlangsung selama 6-8 jam. Separuh hayat ubat adalah 3 jam, ia dikumuhkan melalui saluran gastrousus, jadi tiada pelarasan dos diperlukan sekiranya kegagalan buah pinggang. Dos terapeutik awal prazosin ialah 0.5-1 mg sehari, dalam masa 1-2 minggu dos meningkat kepada 3-20 mg sehari (dalam 2-3 dos). Dos penyelenggaraan ubat adalah 5-7.5 mg / hari. Prazosin mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi buah pinggang: ia meningkatkan aliran darah buah pinggang, nilai penapisan glomerular. Ubat ini mempunyai sifat hipolipidemik, sedikit kesan pada komposisi elektrolit. Ciri-ciri di atas menyumbang kepada pelantikan ubat dalam kegagalan buah pinggang kronik. Kesan sampingan termasuk hipotensi postur, pening, mengantuk, mulut kering, mati pucuk.

Doxazosin (contohnya, cardura) secara strukturnya hampir dengan prazosin, tetapi mempunyai kesan jangka panjang. Ubat ini mengurangkan TPS dengan ketara, telah menyatakan sifat antiaterogenik (mengurangkan tahap kolesterol total, kolesterol LDL dan VLDL, meningkatkan tahap kolesterol HDL). Ubat ini tidak mempunyai kesan negatif terhadap metabolisme karbohidrat. Sifat-sifat ini menjadikan doxazosin sebagai ubat pilihan untuk rawatan hipertensi arteri pada pesakit diabetes mellitus. Doxazosin, seperti prazosin, mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi buah pinggang, yang menentukan penggunaannya pada pesakit dengan hipertensi arteri buah pinggang di peringkat kegagalan buah pinggang. Apabila mengambil ubat, kepekatan puncak dalam darah berlaku selepas 2-4 jam; separuh hayat adalah dalam 16-22 jam. Dos terapeutik ubat adalah 1-16 mg 1 kali sehari. Kesan sampingan termasuk pening, loya, sakit kepala.

Ubat antihipertensi moden di atas adalah yang paling berkesan dalam merawat hipertensi arteri buah pinggang. Walau bagaimanapun, setiap ubat yang dibentangkan dalam monoterapi memberikan normalisasi tekanan arteri hanya pada separuh daripada pesakit nefrologi. Keadaan ini dijelaskan terutamanya oleh keanehan patogenesis hipertensi arteri buah pinggang, yang merangkumi beberapa faktor bebas, yang menentukan kemungkinan pembetulannya hanya apabila menggunakan gabungan ubat antihipertensi dengan mekanisme tindakan yang berbeza. Adalah mungkin untuk menggunakan beberapa kombinasi ubat: contohnya, perencat ACE, atau antagonis reseptor AT1, atau penyekat beta dengan diuretik; penyekat saluran kalsium dihydropyridine dalam kombinasi dengan penyekat beta, dsb.

Dalam hipertensi arteri buah pinggang dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara, gabungan 2 ubat antihipertensi boleh digunakan, dan jika pembetulan tekanan arteri tidak berkesan, terapi boleh dipertingkatkan dengan memperkenalkan ubat ketiga. Dengan penurunan dalam fungsi buah pinggang, kejayaan sebenar dicapai dengan menggunakan gabungan tiga, kadang-kadang empat ubat antihipertensi. Gabungan ini semestinya mengandungi diuretik untuk mencipta rejimen garam rendah untuk "kerja" ubat antihipertensi yang optimum.

Sebagai kesimpulan, perlu diperhatikan bahawa rawatan hipertensi arteri dalam penyakit buah pinggang, yang membawa kepada perencatan perkembangan kegagalan buah pinggang dan pemanjangan tempoh pra-dialisis kehidupan pesakit, disahkan oleh data "perubatan berasaskan bukti".

[ 42 ], [ 43 ]