Rawatan osteoarthritis: chondroprotectors

Glukosamin sulfat

Sebagai komponen semula jadi artikular rawan Glucosamine sulfat (glucosamine sulfated aminomonosaharida semulajadi derivatif) pertama kali digunakan sebagai ubat merangsang proses pembaikan pada pesakit dengan osteoartritis, lebih 20 tahun yang lalu. Glukosamin sulfat mempunyai bioavailabiliti oral yang baik dan profil farmakokinetik yang baik untuk osteoarthritis, termasuk tropisme kepada tulang rawan artikular. Dalam vivo, glukosamin disintesis oleh kondroit dari glukosa dengan kehadiran glutamin. Selanjutnya, glukosamin digunakan oleh chondrocytes untuk mensintesis glycosaminoglycans dan proteoglycans.

Glucosamine memainkan peranan penting dalam proses biokimia yang berlaku dalam rawan artikular, kerana ia membentuk rantai polysaccharide daripada glikosaminoglik utama pada cecair sinovial dan matriks tulang rawan.

Kesan farmakodinamik glukosamin sulfat

Tindakan	Data penyelidikan
Anabolic	Glukosamin adalah substrat penting untuk sintesis glikosaminoglikas dan proteoglisans (Vidal di Plana RR et al., 1978) Merangsang sintesis proteoglikan oleh budaya chondrocytes manusia (Bassleer C. Et al., 1998) ia meningkatkan ekspresi gen proteoglycan dalam chondrocytes manusia (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-katabolik	Menghalang tindakan enzim katabolik, seperti stromelysin. Kolagenase , phospholipase A 2, dan agglucinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. Et al., 2000) Menggalakkan lekatan kondroit dengan fibronectin (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-radang	Menindas pembentukan radikal superoxide (Setnikar I. Et al., 1991) Menindas aktiviti enzim lisosom (Setnikar I. Et al., 1991) Menghalang sintesis yang diinduksi MO (Shikman AR et al., 1999) Mengurangkan kandungan IL-1R dalam cecair synovial (Pelletier JP et al., 1999) Jangan menghalang sintesis prostaglandin (Setnikar I. Et al., 1991)

Dalam kajian yang dikendalikan, W Noack dan co-authors (1994) menyatakan bahawa keberkesanan rawatan empat minggu dengan glucosamine sulfate pada dos 1500 mg / hari (n = 126) jauh lebih tinggi daripada plasebo (n = 126). Kesan rawatan menjadi jelas selepas 2 minggu terapi, maka selama 2 minggu gejala osteoartritis terus melemah. Bilangan kesan sampingan dalam kumpulan utama tidak berbeza secara statistik daripada itu dalam kumpulan plasebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994) dalam double-blind kajian plasebo terkawal rawak mendapati bahawa keberkesanan rawatan empat minggu Glucosamine sulfat pada dos 1500 mg / hari (n = 100) adalah bersamaan dengan ibuprofen 1200 mg / hari (n = 99 ) pada pesakit dengan sendi lutut OA. Glucosamine sulfat ibuprofen rendah dalam kelajuan bermulanya kesan (lebih daripada 2 minggu terapi), tetapi untuk keselamatan ia ketara unggul (kesan 6% sisi glucosamine kumpulan sulfat dan 35% - dalam kumpulan ibuprofen; p <0.001). Rawatan Pemberhentian dilaporkan dalam 1% daripada pesakit yang menerima Glucosamine sulfat, dan 7% daripada pesakit yang dirawat dengan ibuprofen (p = 0.035).

Rawatan enam minggu pesakit dengan osteoarthritis lutut melalui suntikan intramuskular (n ⁵ = 79, 400 mg 2 kali seminggu) juga terbukti lebih berkesan daripada placebo (n = 76) menurut satu kajian double-blind rawak.

Matlamat kajian oleh GX Qui dan penulis bersama (1998) adalah untuk membandingkan kesan glucosamine sulfate dan ibuprofen pada gejala lutut OA. Dalam tempoh 4 minggu, 88 pesakit menerima glucosamine sulfat dengan dos 1500 mg / hari dan 90 pesakit - ibuprofen 1200 mg / hari diikuti dengan tempoh susulan dua minggu selepas tamat rawatan. Penulis mendapati bahawa keberkesanan glucosamine sulfate bersamaan dengan ibuprofen, kesannya dikekalkan selama 2 minggu selepas akhir rawatan dengan glukosamin sulfat.

JY Reginster et al (2001) mengkaji kesan Glucosamine sulfat pada dos 1500 mg / hari (n = 106) mengenai perkembangan perubahan struktur pada sendi dan gejala-gejala osteoarthritis pada pesakit dengan OA lutut berbanding dengan plasebo (n = 106) selepas tiga tahun rawatan. Dalam kumpulan yang dirawat dengan plasebo, diperhatikan perkembangan ruang bersama penyempitan kepada 0.1 mm pada kelajuan purata, manakala pesakit yang dirawat dengan Glucosamine sulfat, ruang sendi merapatkan perkembangan diperhatikan. Oleh itu, pada akhir tiga tahun rawatan ketinggian purata dan sekurang-kurangnya ruang bersama dalam pesakit yang menerima Glucosamine sulfat, ia adalah jauh lebih besar berbanding dengan kumpulan plasebo (p = 0.043 dan p = 0.003 masing-masing).

Rata-rata, difailkan pendek dikawal kesan sampingan kajian klinikal semasa rawatan dengan Glucosamine sulfat diperhatikan dalam 15% daripada kes-kes; Mengenai frekuensi yang sama, kesan sampingan telah direkodkan dalam kumpulan plasebo. Kesan-kesan sampingan rawatan dengan Glucosamine sulfat secara amnya fana, ringan dan menampakkan rasa tidak selesa dan sakit di perut, sembelit, cirit-birit, kembung perut, loya, kadang-kadang muncul reaksi hipersensitiviti (gatal ruam kulit, erythema), sangat jarang - sakit kepala, gangguan penglihatan, kehilangan rambut.

Chondroitin sulfate

Chondroitin sulfate adalah glycosaminoglycan setempat dalam matriks ekstraselular rawan artikular. Kajian farmakokinetik telah menunjukkan bahawa apabila ditelan, ia diserap dengan baik dan dikesan dalam kepekatan tinggi dalam cecair sinovial. Dalam kajian in vitro menunjukkan bahawa kondroitin sulfat mempunyai aktiviti anti-radang, terutamanya dalam komponen selular keradangan merangsang sintesis asid hyaluronik, proteoglikan, dan menghalang tindakan enzim proteolitik.

Mazieres V. Et al (1996) dalam satu kajian double-blind plasebo terkawal rawak disiasat keberkesanan dan boleh diterima kondroitin sulfat di 120 pesakit dengan osteoarthritis lutut dan pinggul sendi. Pesakit menerima sekurang-kurangnya 3 bulan kondroitin sulfat atau plasebo pada 4 kapsul sehari, diikuti oleh dua bulan fasa pemerhatian, di mana hasil jangka panjang telah dinilai. Berkhidmat sebagai kriteria keberkesanan utama dalam NSAIDs memerlukan, Diclofenac dinyatakan dalam bersamaan (mg). Pada akhir tiga bulan rawatan, pesakit yang mengambil kondroitin sulfat, yang diperlukan dalam jumlah yang jauh lebih kecil NSAID daripada pesakit yang menerima placebo dalam tempoh pemerhatian dan purata dos harian NSAID telah penurunan berterusan. Analisis kriteria keberkesanan menengah (VAS, Lequesne indeks, penilaian keseluruhan keberkesanan doktor dan pesakit) juga menunjukkan kelebihan ketara secara statistik lebih dadah kajian plasebo. Toleransi kondroitin sulfat adalah setanding dengan yang placebo - kesan sampingan direkodkan di 7 pesakit dalam kumpulan kawalan (gastralgia, sembelit, cirit-birit, bengkak di kelopak mata) dan dalam 10 pesakit dalam kumpulan kawalan (gastralgia, loya, cirit-birit, mengantuk, kering mulut rongga mukosa).

Dalam kajian plasebo terkawal double-blind lain berbilang rawak telah dijalankan penilaian perbandingan keberkesanan dan boleh diterima daripada dua dos rejimen kondroitin sulfat (1200 mg / hari sekali atau 3 jam) pada pesakit dengan osteoarthritis lutut (peringkat I-III Kellgren dan Lawrence). Dalam pesakit yang dirawat dengan kondroitin sulfat, penurunan ketara diperhatikan indeks Lequesne dan VAS (p <0.01), manakala hanya dinamik positif yang signifikan ANDA diperhatikan dalam kumpulan plasebo (p <0.05) dan satu trend yang ketara untuk mengurangkan indeks Lequesne yang ( p> 0.05). Toleransi kondroitin sulfat adalah memuaskan dan boleh diterima setanding dengan plasebo (kesan sampingan diperhatikan dalam 16 daripada 83 pesakit yang dirawat dengan kondroitin sulfat, dan 12 daripada 44 pesakit yang menerima placebo).

Dalam penerbitan L. Bucsi dan G. Miskin (1998) meringkaskan keputusan daripada 6 bulan, rawak, double-blind, kajian plasebo terkawal keberkesanan dan boleh diterima kondroitin sulfat pada dos 800 mg / hari dalam 80 pesakit dengan osteoarthritis lutut (peringkat I-III Kellgren dan Lawrence), yang diadakan di dua pusat. Menurut kondroitin kumpulan ANDA sulfat diperhatikan perlahan keterukan kesakitan penurunan semasa kajian (23% - selepas 1 bulan, 36% - selepas 3 bulan pada 43% - akhir rawatan), manakala plasebo menunjukkan sedikit penurunan dalam (12% pada 1 bulan, 7% pada 3 bulan, dan 3% pada akhir kajian). Dinamik yang serupa diperhatikan dari sisi indeks Leken. Ketahanan chondroitin sulfat dan plasebo adalah sama.

D. Uebelhart et al (1998) dalam juruterbang, rawak, double-blind, plasebo terkawal kajian mengkaji kesan-kesan kondroitin sulfat (800 mg / d untuk 1 tahun) pada perkembangan osteoarthritis lutut di 42 pesakit. Analisis automatik digital X-ray lutut dilakukan sebelum rawatan dan selepas penutupannya, menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan penstabilan kondroitin sulfat diperhatikan pada ketinggian ruang bersama TFO kawasan medial lutut, manakala kumpulan plasebo mempunyai penyempitan besar ruang bersama.

Di Ukraine berdaftar penyediaan Struktum kumpulan ini ( "Pierre Fabre ubatan", Perancis) mengandungi kondroitin sulfat berasal dari burung tisu dr tulang (dua isomer kondroitin 4 dan 6-sulfat). Banyak kajian telah menunjukkan bahawa Struktum menghalang proses katabolik dalam tulang rawan: menghalang sintesis metalloproteinases matriks dan collagenase aggrekenazy menghalang apoptosis kondrosit, menyekat sintesis antibodi untuk kolagen dan mengaktifkan proses anabolik: ia meningkatkan proteoglikan dan sintesis kolagen in vitro, ia merangsang sintesis asid hyaluronic. Semua data ini menunjukkan potensi "chondromodifying" tindakan kondroitin sulfat.

Structum mengembalikan integriti mekanikal dan keanjalan matriks kartilaginus dan memainkan peranan sejenis pelinciran permukaan artikular. Secara klinikal, ini menunjukkan dirinya dalam peningkatan yang ketara dalam mobiliti bersama, pengurangan yang berkesan dalam keterukan sindrom kesakitan, dan pengurangan keperluan NSAIDs.

Dos harian adalah 1 g (1 kapsul 2 kali sehari). Kursus awal yang disyorkan untuk mencapai kesan terapeutik yang stabil ialah 6 bulan, tempoh masa selepas 3 hingga 5 bulan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Persediaan asid hyaluronik dan natrium hyaluronat

Persiapan asid hyaluronik dan hyaluronat natrium adalah lambat bertindak agen anti-arthrosis, yang mengandungi asid hyaluronik atau garam natrium - polisakarida, komponen semula jadi rawan artikular. Asid hyaluronik adalah faktor semula jadi yang mengambil bahagian dalam trofi rawan artikular.

Asid hyaluronik dan garam natriumnya telah menjadi subjek kajian dalam pesakit dengan osteoarthritis, di mana NSAIDs atau GCS digunakan sebagai ubat perbandingan untuk suntikan intra-artikular.

Apabila membandingkan suntikan intraarticular asid hyaluronik dan methylprednisolone pada pesakit dengan osteoarthritis, satu keberkesanan yang sama tinggi dalam mengawal gejala osteoarthritis telah diturunkan. Pengelakan kembali gejala OA selepas rawatan dengan asid hyaluronik dicatat daripada selepas penggunaan GCS. G. Leardini dan co-authors (1987) mencadangkan asid hyaluronic sebagai alternatif kepada GCS untuk suntikan intraarticular.

Kini, terdapat sikap yang samar-samar terhadap persiapan asid hyaluronik. Terdapat bukti bahawa kesan suntikan intra-artikularnya terdiri daripada jumlah kesan plasebo dan arthrocentesis, yang mesti dilakukan sebelum suntikan. Selain itu, JR Kirwan, E. Rankin (1997) dan GN Smith dan penulis bersama (1998) mendapati kesan merosakkan asid hyaluronik pada rawan artikular pada haiwan.

Menurut KD Brandt (2002), ketidakkonsistenan hasil kajian klinikal asid hyaluronik bergantung sedikit pada pengenalan dadah yang tidak tepat ke dalam rongga sendi. Oleh itu, menurut A. Johns et al (1997), hanya 66% daripada methylprednisolone depot telah disuntik dengan tepat ke dalam lutut rongga sendi, kecekapan rawatan yang dikaitkan dengan ketepatan kemasukan ke dalam rongga sendi. Ketepatan pengenalan dadah ke dalam rongga sendi meningkat dengan aspirasi awal bendalir. Di samping itu, ketidakkonsistenan hasil kajian klinikal penggunaan persediaan asid hyaluronik mungkin disebabkan oleh fakta bahawa polisakarida berat molekul yang berlainan, serta asal berlainan, digunakan untuk pengeluarannya.

Pelantikan suntikan asid hyaluronik intra-artikular disyorkan untuk pesakit yang mana rawatan lain tidak berkesan atau menyebabkan kesan sampingan yang memerlukan pemberhentian rawatan.

Diacerein

Diacerein - terbitan anthraquinone yang boleh menghalang pengeluaran IL-1, IL-6, TNF-a dan LIF in vitro, mengurangkan jumlah plasminogen activator reseptor pada sinovitsitah dan kondrosit, dengan itu menghalang penukaran plasminogen untuk plasmin, mengurangkan pembentukan nitrogen oksida. Oleh kerana kesan-kesan ini diacerein mengurangkan pengeluaran collagenase dan metalloprotease stromelysin dan menghalang pembebasan enzim lysosomal, seperti kakbeta-glucuronidase, elastin, dan myeloperoxidase. Pada masa yang sama, ubat merangsang sintesis proteoglikan, glycosaminoglycans, asid hyaluronic. Dalam simulasi eksperimen osteoarthritis pada haiwan dalam vivo diacerein berkesan mengurangkan keradangan dan kerosakan tulang rawan artikular, tanpa menjejaskan sintesis PG.

Diacerein dianggap sebagai gejala dadah perlahan-lahan bertindak untuk rawatan osteoarthritis (SYSADOA), kerana kesan analgesik selepas 2-4 minggu rawatan, mencapai kemuncaknya selepas 4-6 minggu dan disimpan selama beberapa bulan selepas terapi. Dalam rawatan 2-3 minggu pertama, jika perlu, anda boleh menggabungkan terapi diacerein dengan NSAID atau apa yang dikenali sebagai analgesik mudah. Pada latar belakang rawatan diacerein, kesan sampingan berikut diperhatikan:

• Relaksasi najis (dalam 7% kes) semasa beberapa hari pertama terapi, dalam kebanyakan kes hilang secara spontan,
• cirit-birit, kesakitan di rantau epigastrik (dalam 3-5% kes)
• mual, muntah (dalam <1% kes).

Ia telah ditemui di sebuah bakal, rawak, double-blind, kajian plasebo terkawal pesakit dengan osteoartritis sendi pinggul, diacerein dalam dos 100 mg / hari tidak prestasi tenoxicam rendah (80 mg / hari) dan ketara yang unggul dengan plasebo. Pada masa yang sama gabungan diacerein dan tenoxicam adalah jauh lebih berkesan daripada monoterapi dengan diacerein atau tenoxicam. Mula diacerein kesan analgesik diperhatikan oleh akhir minggu 1st rawatan, manakala keberkesanan tenoxicam telah didaftarkan di hari pertama terapi. Pada pesakit yang dirawat dengan diacerein, cirit-birit yang sedikit telah dicatatkan dalam 37% kes.

Menurut R. Marcolongo et al (1988), diacerein disediakan kesan gejala setara dengan naproxen, yang diperolehi kesan dikekalkan selama 2 bulan selepas diacerein rawatan, manakala dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan naproxen, fenomena ini tidak dipatuhi.

M. Lesquesne et al (1998) mendapati bahawa keperluan untuk pesakit dengan osteoarthrosis sendi lutut dan pinggul dalam NSAIDs dengan diacerein secara statistik lebih rendah berbanding dengan plasebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) memerhatikan lesi mukosa gastrik dan / atau ulser duodenum dalam 50% daripada pesakit yang dirawat dengan naproxen (750 mg / hari), u 10% daripada pesakit yang menerima diacerein (100 mg / hari). Dadah ini tidak didaftarkan di Ukraine.

[8], [9], [10], [11]

Sebatian yang tidak terkandung dalam alpukat dan soya

Unsur alpukat dan sebagainya tidak terkandung diekstrak daripada buah alpukat dan kacang soya dalam nisbah 1: 2. Kajian difailkan dalam vitro, mereka dapat menghalang IL-1 merangsang sintesis kolagen oleh kondrosit manusia berbudaya untuk menghalang IL-1 yang disebabkan pengeluaran stromelysin, IL-6, IL-8 dan PGE ₂ dan collagenase. Keberkesanan klinikal alpukat dan sebatian soya yang tidak boleh larut dalam pesakit dengan osteoarthritis lutut dan pinggul telah ditunjukkan dalam dua kajian terkawal dan rawak. Selepas 6 bulan rawatan, pesakit mempunyai dinamik positif secara statistik dari VAS, indeks Leken dan penurunan keperluan NSAIDs. Di Ukraine, ubat-ubatan ini tidak didaftarkan pada masa ini.

Kaedah rawatan lain osteoartritis

BV Christensen et al (1992) dalam menjalankan percubaan terkawal mendapati pengurangan yang ketara dalam kesakitan dan penurunan dos harian analgesik pada latar belakang akupunktur pada pesakit dengan osteoartritis, bersedia untuk arthroplasty (7 daripada 42 pesakit menolak pembedahan). Di beberapa negara dalam terapi osteoarthritis digunakan cara homeopati dan naturopati. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, pasaran farmaseutikal Ukraine terdapat apa yang dipanggil persediaan biologi yang kompleks yang mengandungi ekstrak rawan hening, cakera intervertebral, kord, embrio, babi plasenta, ekstrak tumbuhan, vitamin, unsur surih, berdasarkan kepada pengeluaran beberapa prinsip homeopati (homviorevman, revmagel, Traumeel S , kompositum diskus, matlamat.

Alflutop

Alflutop adalah ekstrak steril organisma laut dan terdiri daripada asid amino, peptida, glucida dan unsur surih - natrium, kalium, magnesium, besi, tembaga dan ion zink. Menurut data eksperimen, ubat ini mempunyai keupayaan yang unik untuk merangsang sintesis asid hyaluronat secara serentak dan menyekat aktiviti hyaluronidase.

[12], [13], [14], [15], [16]