Rawatan pencegahan sakit kepala pencegahan

Ubat prophylactic terhadap sakit kepala

Ubat antiserotonin yang dipanggil adalah ubat pertama yang telah digunakan untuk mencegah serangan migrain. Mereka terus digunakan sehingga kini. Metisergide adalah turunan ergot, yang mempunyai kesan yang kompleks terhadap sistem serotonergik dan lain-lain neurotransmitter. Ubat antiserotonin lain, seperti cyproheptadine, pisothiphene dan lisuride, juga mampu menghalang serangan migrain. Alat pencegahan yang berkesan untuk migrain ialah amitriptyline antidepresan trisiklik. Dan kesan ubat ini tidak bergantung kepada kesan antidepresannya. Ciri umum semua ubat ini adalah keupayaan untuk menghalang reseptor 5-HT _2A.

Adalah diketahui bahawa metisergide dapat menghalang pengurangan otot-otot licin vaskular dan bukan vaskular dengan bertindak pada reseptor 5-HT. Walau bagaimanapun, ia adalah tidak mungkin bahawa sekatan reseptor ini menerangkan terapeutik ejen kesan antiserotonin sebagai antagonis lain reseptor 5-HT, misalnya, mianserin, ketanserin dan ICI 169.369 tidak mempunyai kesan pencegahan dalam migrain. Adalah dicadangkan bahawa kesan vasoconstrictive metisergide dan metabolit aktifnya, methylergometrine, menerangkan aktiviti terapeutiknya. Penghambatan keradangan neurogenik dengan pengambilan metisergide jangka panjang juga boleh menjelaskan keupayaannya untuk mencegah serangan migrain.

Fozard dan Kalkman (1994) mencadangkan bahawa pengaktifan 5-HT _2B - dan mungkin 5-HT _2C reseptor boleh memainkan penting dalam permulaan serangan migrain. Hipotesis ini adalah berdasarkan data tentang agonist keupayaan metahlorofenilpiperazina reseptor ini mencetuskan serangan migrain dalam mata pelajaran kawalan dan pesakit dengan migrain, serta fakta bahawa julat dos peralatan pencegahan protivomigrenoznyh berkait rapat dengan keupayaan mereka untuk menghalang 5-HT _2B reseptor. Korelasi ini didapati berkenaan dengan musuh klasik seperti 5-HT _2B reseptor sebagai methysergide, pizotifen, Org GC 94, Cyproheptadine, mianserin, dan cara yang biasanya tidak tergolong dalam kumpulan ini, contohnya, amitriptyline, chlorpromazine, propranolol. Hujah tambahan adalah bahawa ketanserin dan pindolol, aktiviti bukan protivomigrenoznoy-adalah antagonis lemah 5-HT _2B reseptor. Tambahan pula, mRNA 5-HT _2C reseptor terdapat dalam semua saluran darah diperiksa, dan pengaktifan reseptor ini disebabkan endothelium yang bergantung kepada vasodilation, terutamanya vysvobozheniya kerana nitrogen oksida. Ini seterusnya, boleh mengaktifkan dan peka neuron trigeminovaskulyarnye dan memulakan proses keradangan neurogenik berkaitan dengan migrain.

GABA-ergik bermakna

Asid valproic mempunyai pelbagai kesan ke atas proses selular pengantara dan neurotransmitter pengantara, oleh itu, ia boleh mempunyai kesan terapeutik dalam pelbagai situasi klinikal. Pengukuhan penghantaran GABAergic, mungkin yang paling terkenal kesannya. Asid valproic meningkatkan kandungan GABA dalam otak, merangsang sintesis GAMKferment - dan glutamat decarboxylase aktiviti enzim melaksanakan metabolisme GABA menghalang. Di samping itu, asid valproic memodulatkan beberapa sistem neurotransmitter lain, termasuk penggunaan sebagai berangsang dan yg melarang neurotransmitter amino serotonnn, dopamin, enkephalins, walaupun ia tidak diketahui sama ada kesan-kesan yang disebabkan oleh tindakan langsung asid valproic atau pengantara oleh peningkatan penghantaran GABAergic. Pada kepekatan terapeutik asid valproic menghalang pelepasan berulang jangka panjang yang disebabkan tikus penyahkutuban neuron kortikal dan tulang belakang (McLean, Macdonald, 1986). Kesan ini nampaknya disebabkan oleh penurunan pemulihan voltan yang bergantung kepada saluran natrium selepas inactivation mereka.

Keberkesanan asid valproic sebagai antimigraine dapat dijelaskan dengan kesannya pada tahap berlainan migrain. Sebagai contoh, asid valproic penguatan disebabkan penghantaran GABAergic boleh menyekat proses patologi dalam korteks, mungkin mendasari aura migrain. Kami juga menunjukkan bahawa asid valproic mengurangkan model pengeluaran darah protein plasma keradangan neurogenik meninges dalam tikus. Kesan ini disekat oleh seorang antagonis GABA _A reseptor oleh bicuculline, tetapi ubat simulasi yang bertindak atas GABA _A kompleks reseptor, termasuk muscimol, benzodiazepin, zolpidem, dan neurosteroid allopregnanolone. Pada tahap nukleus trigeminal caudal mana sebaik-baiknya menamatkan afferents meningeal menunjukkan bahawa asid valproic mengurangkan lapisan pengaktifan neuron I dan II selepas intracisternal vvedniya capsaicin. Kesan ini seolah-olah akan diselesaikan oleh reseptor GABAA kerana ia menyerupai butalbitalom dan allopregnanolone dan antagonis disekat GABA _A reseptor bicuculline.

Secara struktural, gabapentin adalah GABA yang dikaitkan kovalen dengan cincin sikloheksana lipophilic. Tidak seperti GABA, gabapentin mudah menembusi halangan darah-otak. Walaupun gabapentin telah direka sebagai agonis tengah bertindak reseptor GABA, ia tidak mengikat kepada reseptor GABA dan meniru tindakan GABA, apabila diberi makan iontophoretically kepada neuron dalam budaya utama. Ternyata, gabapentin bertindak dengan meningkatkan pembebasan GABA dengan mengorbankan mekanisme yang tidak diketahui. Sasaran molekulnya mungkin dekat atau sama dengan rantau yang menyerupai protein pengangkut asid L-amino. Gabapentin tidak mempunyai kesan kekal pada jangka panjang pelepasan neuron berulang-ulang, dan tidak mempunyai kesan yang besar pada fungsi saluran kalsium. Ubat ini tidak menjejaskan reseptor neurotransmitter atau tapak mengikat saluran ion. Sejak gabapentin, nampaknya meningkatkan tahap GABA sinapticheskty, kesannya mungkin diselesaikan oleh reseptor GABAA, dan oleh itu, boleh menyerupai tindakan asid valproic dalam sakit kepala.

Penggunaan karbamazepin dan phenytoin untuk pencegahan migrain didasarkan bukan pada andaian yang belum terbukti hubungan antara migrain dan epilepsi. Carbamazepine adalah iminostilbene dengan struktur yang menyerupai antidepresan tricyclic dan phenytoin. Mekanisme tindakannya tidak difahami sepenuhnya. Carbamazepine telah terbukti berkesan dalam beberapa model eksperimen epilepsi yang berbeza. Phenytoin menghalang penyebaran aktiviti epileptik yang disebabkan oleh kejutan elektrik, mengurangkan kegembiraan membran. Keupayaannya untuk mengurangkan potensi potentiasi dalam nod stellate dan kord tunjang tikus mungkin menunjukkan kemungkinan mekanisme tambahan dalam rawatan neuralgia.

Ubat anti-radang bukan steroid

NSAIDs mempunyai anti-radang, analgesik dan kesan antipiretik, digunakan secara meluas untuk melegakan sakit kepala, yang sama untuk pencegahan. Ubat ini menghalang cyclooxygenase, yang menukarkan asid arakidonik ke prostaglandin dan thromboxane, tetapi mempunyai kesan minimum ke atas lipoxygenase, yang menyediakan produk leykotrientov. Kebanyakan NSAID moden menghalang cyclooxygenase 1 dan 2 jenis. Adalah dipercayai bahawa perencatan cyclooxygenase jenis-2 menjadi pengantara, sekurang-kurangnya sebahagian, antipiretik, analgesik dan kesan anti-radang NSAID, manakala perencatan cyclooxygenase jenis 1 - menyebabkan kesan-kesan sampingan yang tidak diingini (terutamanya ulser gastrik) yang dikaitkan dengan pengeluaran dikurangkan prostaglandin dan thromboxane. Walaupun aspirin, indomethacin dan ibuprofen mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk cyclooxygenase jenis 1 daripada cyclooxygenase jenis 2, diclofenac, dan naproxen menghalang kedua-dua isoforms enzim dengan keamatan yang sama. Persiapan, terutamanya yang menghalangi jenis cyclooxygenase 2, tidak digunakan untuk merawat sakit kepala. Meloxicam dan ubat-ubatan lain dengan, seperti yang ditunjukkan dalam vitro, yang pemilihan khusus untuk COX-2, digunakan untuk merawat osteoartritis.

Oleh NSAIDs termasuk asid salisilik, termasuk aspirin, yang tak boleh balik acetylates COX dan beberapa kelas lain asid organik, termasuk derivatif propionik asid (mis, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), derivatif asid asetik (mis, indomethacin dan diclofenac) dan enolinovye asid (mis piroxicam), - mereka semua bersaing dengan asid arakidonik untuk COX laman aktif. Walaupun acetaminophen mempunyai kesan anti-radang yang lemah dan lebih berkesan sebagai analgesik dan agen antipiretik. Kerana ia tidak mempunyai ciri-ciri, beberapa kesan sampingan NSAID, seperti kerosakan kepada saluran atau sekatan pengagregatan platelet gastro-usus.

NSAID biasanya dikelaskan sebagai analgesik ringan, tetapi apabila menilai aktiviti analgesik, penting untuk mempertimbangkan jenis dan intensiti kesakitan. Sebagai contoh, dalam beberapa bentuk kesakitan selepas operasi, NSAID mempunyai kelebihan terhadap opioid. Di samping itu, mereka amat berkesan dalam keadaan di mana keradangan menyebabkan sensitisasi reseptor kesakitan yang mula bertindak terhadap keadaan yang tidak menyakitkan dalam keadaan normal rangsangan mekanikal dan kimia. Pemekaan ini, nampaknya, dijelaskan oleh penurunan dalam ambang pengujaan nociceptor polimod yang terletak pada serat C. Di samping itu, nilai tertentu mungkin meningkatkan keceriaan neuron pusat dalam saraf tunjang. Walaupun mekanisme yang tepat tindakan NSAID tidak diketahui struktur pusat, rumusan ini dapat menghalang sintesis prostaglandin dalam neuron otak dengan memperlahankan putaran norepinephrine dan serotonin, serta menghalang pelepasan serotonin dalam tindak balas kepada rangsangan yang menyakitkan. Ia juga menunjukkan bahawa aset asetilsalicylic iketorolac menghalang nukleus caudal saraf trigeminal dalam kucing.

Bradykinin dilepaskan dari kininogen plasma, dan cytokines seperti tumor faktor nekrosis, interleukin-1, interleukin-8 adalah sangat penting dalam pembangunan kesakitan yang dikaitkan dengan keradangan. Bahan-bahan ini menyumbang kepada pelepasan prostaglandin dan mungkin bahan-bahan lain yang menyebabkan hyperalgesia. Neuropeptides seperti bahan P dan CGRP juga mungkin terlibat dalam patogenesis daripada kesakitan. Ia menunjukkan bahawa indomethacin dan blok asid acetylsalicylic neurogenik keradangan meningeal selepas rangsangan simpul saraf trigeminal atau pentadbiran bahan P. Kesan brek diperhatikan dalam masa 5 minit selepas rangsangan simpul saraf trigeminal, yang menghapuskan peranan penting untuk inducible COX-2 dalam mekanisme tindakan NSAIDs dalam model ini.

Opioid

Opioid mengurangkan tindak balas kepada rangsangan menyakitkan bertindak ke atas kawasan-kawasan yang berlainan di CNS, termasuk dalam kelabu periaqueductal, berkenaan dgn perut berhubung dgn paruh medulla dipisahkan, substantia nigra, tanduk posterior daripada saraf tunjang. Sebilangan subkelas kategori utama reseptor opioid merapatkan kesan ligan endogen. Tiga keluarga berbeza peptida endogen telah dikenalpasti: enkephalins, endorphins, idinorphins. Setiap peptida ini adalah turunan dari prekursor yang berasingan dan mempunyai pengedaran yang berbeza di dalam otak.

Walaupun morfin mempunyai kesan yang agak selektif terhadap reseptor mu, ia dapat berinteraksi dengan jenis reseptor lain, terutamanya dalam dos yang tinggi. Kebanyakan opioid yang digunakan dalam amalan klinikal, termasuk meperidine, secara relatif selektif bertindak ke atas reseptor mu, mencerminkan kedekatannya dengan morfin. Codeine mempunyai pertalian yang sangat rendah untuk reseptor opioid, dan kesan analgesiknya dikaitkan dengan perubahannya menjadi morfin. Propoxypene juga terutamanya mengikat kepada reseptor mu, walaupun kurang selektif daripada morfin, menyebabkan kesan analgesik dan kesan pusat lain yang serupa dengan opioid seperti morfin. Walaupun agonis reseptor mu yang sangat terpilih telah dibangunkan, antagonis lebih berguna dalam mengenal pasti reseptor-reseptor ini. Menggunakan antagonis, penyelidik mendapati bahawa morfin menyebabkan analgesia sama ada di peringkat tulang belakang (mu2) atau di peringkat supraspinal (mu2). Dengan pentadbiran sistemik, morfin bertindak terutamanya pada reseptor mu2 supraspinal. Pada masa yang sama, kemurungan pernafasan, sembelit yang dikaitkan dengan melemahkan motilasi saluran gastrousus, dijelaskan, terutamanya oleh tindakannya pada reseptor mu2.

Dalam saraf tunjang, dan mungkin dalam nukleus saraf trigeminal pengantara kesan opioid Brek pengaktifan reseptor bertempat presynaptically pada gentian afferent utama, serta postsynaptic neuron unjuran hyperpolarization. Blok morfin kesan bahan exogenously ditadbir P akibat tindakan brek pada neuron interkalari postsynaptic dan neuron unjuran saluran spinothalamic, menghantar maklumat nonitseptivnuyu di pusat-pusat overlying otak. Tambahan pula, reseptor periferal memodulasi keadaan terangsang pengakhiran afferent kecil innervating tisu yang radang dan mengurangkan hyperalgesia.

Dalam okolovodoprovodnom kelabu agonis perkara opioid tidak langsung mengaktifkan cara myasthenia dan unjuran berhubung dgn paruh ke hadapan otak, dan juga untuk memodulasi aliran afferent untuk membendung struktur.

Antidepresan Tricyclic

Selama bertahun-tahun antidepresan digunakan dalam rawatan sakit, dengan alasan bahawa mereka mampu untuk mengurangkan kemurungan comorbid. Walau bagaimanapun, hakikat bahawa amitriptyline - satu-satunya antidepresan, yang keupayaan untuk mencegah serangan migrain boleh membuktikan bukti bahawa kesan antimigraine tidak dikaitkan dengan tindakan antidepresan. Pada mulanya ia telah menganggap bahawa antidepresan tricyclic mempunyai kesan terapeutik dengan meningkatkan kepekatan serotonin dan norepinephrine dalam rekah sinaptik, menyebabkan perubahan penyesuaian reseptor postsynaptic, termasuk beta-adrenoceptors dan 5-HT ₂ reseptor. Imipramine dan terpilih reuptake inhibitor fluoxetine, fungsi serotonin dalam cara yang sama seperti amitriptyline, tetapi memberi kesan profilaktik migrain hanya minimum.

Diandaikan bahawa kesan amitriptyline boleh menjelaskan sekatan 5-HT _2A reseptor, bagaimanapun, kajian telah menunjukkan bahawa tindakan ubat antiserotoninovym tidak berkaitan dengan sekatan jenis reseptor ini. Pengepungan reseptor 5-HT _2B vaskular juga dianggap sebagai mekanisme tindakan yang mungkin. Adakah data kepentingan yang amitriptyline melemah hyperalgesia radang pada tikus melalui mekanisme tidak dikaitkan dengan perencatan monoamine reuptake boleh, dengan menyekat NMDA-reseptor. Kepentingan mekanisme ini tindakan tertentu disokong oleh data yang antidepresan tricyclic lain seperti desipramine dan Cyproheptadine dan carbamazepine, kepada kepekatan tertentu mengurangkan pengaktifan reseptor NMDA-pengantara meningkatkan tahap intraselular Ca ²⁺ dalam budaya neuron.

Antagonis saluran kalsium

Antagonis saluran kalsium (penghalang saluran kalsium), juga dikenali sebagai perencat atau penghalang saluran perlahan input Ca ²⁺ - kumpulan heterogen dadah, termasuk beberapa kelas ubat yang menghalang pelbagai jenis Ca ²⁺ saluran. Asas untuk penggunaan antagonis saluran kalsium sebagai cara mencegah serangan migrain adalah keupayaan mereka untuk mencegah vasospasme serebrum dan melindungi sel-sel saraf dari hipoksia, yang dipercayai berlaku semasa serangan migrain. Walau bagaimanapun, kini dipercayai bahawa fenomena ini tidak memainkan peranan penting dalam migrain. Nimodipine lebih berkesan daripada flunarizin, ia menghalang kekejangan yang disebabkan oleh kalsium arteri serebral dan temporal pada manusia. Walau bagaimanapun, ini berbeza dengan data yang flunarizine adalah yang paling berkesan di kalangan antagonis saluran kalsium untuk pencegahan serangan migrain, sedangkan keberkesanan nimodipine paling minimum. Ini menunjukkan bahawa kesan flunarisin berkaitan dengan kesan langsung pada sistem saraf pusat.

Sekatan saluran kalsium bukan satu-satunya mekanisme tindakan flunarizine, yang juga berinteraksi dengan reseptor histaminergik, dopaminergik dan serotonergik pusat. Adalah dicadangkan bahawa antagonis saluran kalsium menghalang serangan migrain dengan menghalang kemurungan penyebaran kortikal (CRD), kemungkinan penyebab serangan migrain. Walau bagaimanapun, hanya flunarizine dosis tinggi dapat meningkatkan ambang CRP, dan dalam kajian lain, data ini tidak boleh diterbitkan semula. Pentadbiran intraventricular kalsium saluran antagonis kepada tikus disebabkan analgesia, tetapi keberkesanan nimodipine dalam model ini adalah lebih tinggi daripada uflunarizine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penyekat beta

Keupayaan beta-adrenoblokers untuk menghalang serangan migrain secara tidak sengaja ditemui oleh saintis yang melaporkan pengurangan keterukan migrain dalam pesakit dengan angina yang mengambil propranolol. Banyak ujian klinikal telah mengesahkan keberkesanan propranolol dan beta-blocker lain, termasuk nadolol, metoprolol, timolol. Sebaliknya, beberapa ubat lain, termasuk acetabutolol, oxprenolol, alprenolol, dan pindolol telah terbukti tidak berkesan dalam sakit kepala migrain. Dalam hal ini, adalah disyorkan bahawa hanya ubat-ubatan yang tidak mempunyai aktiviti sympathomimetic intrinsik yang mempunyai tindakan anti-migrain.

Sesetengah beta-blockers berinteraksi dengan reseptor 5-HT _1A di dalam otak dalam kedua-dua haiwan dan manusia. Rangsangan reseptor ini terhadap neuron serotonergik daripada nukleus jahitan menghalang pelepasan mereka. Kesan penghalang 5-HT1 _| Agonis reseptor boleh disekat oleh propranolol. Walau bagaimanapun, beta-blockers sangat berbeza dalam tahap afiniti untuk reseptor 5-HT _1A. Sebagai contoh, pindolol - ubat di mana harta ini terutamanya diucapkan, tidak mempunyai aktiviti antimigraine. Sebaliknya, beberapa beta-blockers yang mempunyai aktiviti antimigraine, termasuk propranolol dan timolol hanya mempunyai pertalian yang sederhana selama 5-HT _1A reseptor. Oleh itu, tiada hubungan antara afinitas untuk jenis reseptor dan aktiviti antimigraine ini. Di samping itu, atenolol tidak berinteraksi dengan semua sub-jenis reseptor 5-HT, tetapi, seperti yang ditunjukkan oleh dua ujian klinikal bebas sebagai satu cara berkesan protivomigrenoznym. Oleh itu, kesan antimigrenan beberapa beta-adrenoblockers tidak dapat dijelaskan hanya dengan kemampuan mereka untuk menghalang reseptor 5-HT.

Menurut beberapa laporan, kesan protivomigrenozny beta-blockers mungkin disebabkan oleh kesan mereka ke atas sistem catecholaminergic pusat. Apabila belajar sisihan kontinjen negatif (CCW) - berkaitan dengan peristiwa-peristiwa yang berpotensi serebrum negatif perlahan, dikesan melalui elektrod permukaan dalam usaha untuk tindak balas psikomotor yang mudah dengan rangsangan amaran - ia menunjukkan bahawa pesakit migrain unelechennyh berbanding dengan sihat dan mereka yang mengalami ketegangan-jenis sakit kepala , potensi ini meningkat dengan ketara, dan kepupusannya semakin lemah. Tetapi terhadap latar belakang rawatan dengan beta-blockers terdapat normalisasi CCW. Ini menunjukkan bahawa keupayaan ubat-ubatan ini untuk mencegah serangan migrain dapat menjelaskan kesan pada sistem saraf pusat. Ia harus, bagaimanapun, diperhatikan bahawa walaupun atenolol kurang menembusi halangan darah otak, ia agak berkesan cara protivomigrenoznym. Oleh itu, mekanisme tindakan beta-adrenoblockers dalam migrain tetap tidak jelas.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagonis reseptor Dopamine

Phenothiazines, misalnya, chlorpromazine, prochlorperazine, atau mempunyai struktur tiga-cincin di mana dua gelang benzena yang dihubungkan dengan sulfur dan nitrogen atom, dan atom nitrogen bertolak rantaian sampingan karbon. Kepada kumpulan antipsikotik heterosiklik yang terus berkembang adalah benzamides yang ditukar entantiomerik, termasuk metoklopramida, yang banyak digunakan dalam penyakit gastrousus. Phenothiazines dan benzamides adalah antagonis reseptor dopamin dengan spektrum aktiviti farmakologi yang luas. Mereka juga mempunyai kesan menyekat keparahan yang berbeza-beza pada reseptor serotonin dan histamin, reseptor adreno- dan cholinergik.

Phenothiazines dan benzamides menghalang loya dan muntah yang disebabkan oleh Apomorfina dan ergot tertentu alkaloid, yang berinteraksi dengan dopamine pusat reseptor zon chemoreceptor mencetuskan oblongata sumsum belakang. Kesan antimetik kebanyakan antipsikotik muncul dalam dos yang rendah. Kesan ubat-ubatan atau faktor-faktor lain yang menyebabkan muntah akibat tindakan pada simpul saraf yang rumit atau setempat pada saluran gastrousus, tidak dihalang oleh ubat-ubatan antipsychotic, walaupun sangat piperazines dan butyrophenones kadang-kadang timbul rasa loya yang disebabkan oleh rangsangan vestibular.

Walaupun mekanisme tindakan phenothiazines dalam migrain tidak diketahui, disarankan bahawa chlorpromazine dapat mempengaruhi penghantaran serotonergik. Satu lagi penjelasan yang mungkin adalah kerana kesan antipsikotik, terdapat ketidakpedulian terhadap kesakitan, yang menyebabkan kelemahannya.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Bahan-bahan lain

Litium. Logam alkali yang paling ringan mempunyai sifat umum dengan natrium dan kalium ion. Walaupun jumlah surih litium didapati dalam tisu haiwan, peranan fisiologinya masih tidak diketahui. Pada masa ini, dua garam litium, litium karbonat dan sitrat litium, digunakan sebagai agen terapeutik. Dalam kepekatan terapeutik, ion lithium (Li ⁺ ) tidak mempunyai kesan psikotropik yang signifikan terhadap individu yang sihat, yang membezakannya daripada agen psikotropik yang lain. Garam litium diperkenalkan ke psikiatri pada tahun 1949 untuk rawatan mania. Walaupun mekanisme tepat tindakan mereka tidak diketahui, banyak aspek tindakan selular telah dipelajari. Satu ciri penting dari Li ⁺, yang membezakannya daripada ion natrium dan kalium, adalah kecerunan kecil dalam pengagihan relatif terhadap membran biologi. Walaupun litium boleh menggantikan natrium dalam proses menghasilkan potensi tindakan dalam sel saraf, ia tidak boleh dianggap sebagai substrat yang mencukupi untuk pam Na ⁺ dan oleh itu tidak dapat menyokong potensi membran. Ia masih tidak jelas sama ada terdapat interaksi antara Li ⁺ dan pengangkutan kation monovalen atau divalen lain oleh sel-sel saraf.

Litium boleh mengganggu penghantaran saraf, yang menjejaskan neurotransmitter, reseptor, sistem mediator kedua. Sebagai contoh, dipercayai bahawa tindakan antidepresan, antimik dan prophylactic litium dikaitkan dengan kesannya terhadap penghantaran serotonergik. Ia juga menunjukkan bahawa litium mampu mempengaruhi kepekatan peptida di kawasan yang berbeza dari otak tikus. Oleh itu, dengan penggunaan yang berpanjangan litium dikuatkan bahan P seperti immunoreactivity dalam striatum, nukleus accumbens dan frontal cortex, tetapi tidak di hipotalamus, hippocampus atau batang. Ia juga mendapati bahawa litium menyekat pengembangan arteri mata porcine terpencil yang disebabkan oleh bahan P dan peptida intrastinal vasoaktif, tetapi tidak CGRP.

Fenelzin. Inhibitor monoamine oxidase pertama (MAO) yang digunakan untuk merangsang kemurungan adalah derivatif hidrazin, bahan dengan hepatotoksisiti yang dinyatakan. Fenelzin adalah analog hidrazina phenethylamine, substrat MAO. Sebatian hidrazin adalah perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan yang bertindak di rantau tertentu molekul: mereka menyerang dan menyahaktifkan kumpulan prostat flavin selepas mengoksidakan persiapan MAO untuk membentuk perantara aktif. Inhibitor MAO telah digunakan untuk mencegah migrain, berdasarkan andaian bahawa mereka dapat meningkatkan tahap serotonin endogen. Walau bagaimanapun, kajian terbuka phenelzine tidak mendedahkan korelasi antara kesan prophylactic pada migrain dan peningkatan tahap 5-HT dalam platelet. Modulasi pemindahan monoaminergik ke sistem saraf pusat seolah-olah menjelaskan kesan terapeutik phenelzine dalam migrain. Seperti antidepresan lain, perencat MAO menyebabkan penurunan secara beransur-ansur sensitiviti 5-HT _2- reseptor dan beta-adrenoreceptors di otak.

Glucocorticoids

Mereka mampu mencegah atau menyekat keradangan sebagai tindak balas kepada pelbagai faktor, termasuk radiasi, mekanik, kimia, infeksi dan imunologi. Penindasan keradangan, sekurang-kurangnya sebahagiannya disebabkan oleh perencatan aktiviti phospholipase A2, yang membawa kepada penurunan dalam sintesis prostaglandin dan leukotrienes dan protivomigrenozny boleh menjelaskan kesan ubat-ubatan ini. Pelbagai mekanisme terlibat dalam penindasan keradangan oleh glucocorticoids. Kini diketahui bahawa glucocorticoids menghalang pengeluaran faktor-faktor yang penting dalam menghasilkan tindak balas keradangan. Akibatnya, pembebasan faktor vasoaktif dan kemotoksik berkurangan, rembesan enzim lipolitik dan proteolitik berkurangan, dan peluasan leukosit semakin lemah. Glukokortikoid, di samping itu, menghalang pengeluaran interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) dan faktor nekrosis tumor alpha (TNFa).

Telah ditunjukkan bahawa dexamethasone secara selektif menghalang ungkapan cyclooxygenase-2. Oleh itu, enzim ini boleh menjadi sasaran tambahan untuk glukokortikoid. Selain itu, dexamethasone dan glucocorticoid lain mempunyai kesan antiemetik, walaupun mekanisme kesan ini tidak diketahui.