Rawatan sakit kepala pencegahan

Ubat pencegahan untuk sakit kepala

Ubat antiserotonin yang dipanggil adalah ubat pertama yang digunakan untuk mencegah serangan migrain. Mereka terus digunakan sehingga hari ini. Methysergide ialah terbitan ergot yang mempunyai kesan kompleks pada sistem serotonergik dan neurotransmitter lain. Ubat antiserotonin lain, seperti cyproheptadine, pizotifen, dan lisuride, juga mampu mencegah serangan migrain. Amitriptyline antidepresan trisiklik juga merupakan agen pencegahan yang berkesan untuk migrain. Selain itu, kesan ubat ini tidak bergantung pada tindakan antidepresannya. Ciri umum semua ubat ini adalah keupayaan untuk menyekat reseptor 5-HT _2A.

Adalah diketahui umum bahawa methysergide mampu menyekat penguncupan otot licin vaskular dan bukan vaskular dengan bertindak pada reseptor 5-HT. Walau bagaimanapun, tidak mungkin sekatan reseptor ini menerangkan kesan terapeutik agen antiserotonin, kerana antagonis reseptor 5-HT yang lain, seperti mianserin, ketanserin, dan ICI 169,369, tidak mempunyai kesan profilaksis pada migrain. Adalah diandaikan bahawa tindakan vasoconstrictor methysergide dan metabolit aktif metilergometrin menerangkan aktiviti terapeutiknya. Perencatan keradangan neurogenik dengan pemberian methysergide jangka panjang juga boleh menjelaskan keupayaannya untuk mencegah serangan migrain.

Fozard dan Kalkman (1994) mencadangkan bahawa pengaktifan reseptor 5-HT _2B dan mungkin 5-HT _2C mungkin memainkan peranan yang menentukan dalam permulaan serangan migrain. Hipotesis ini adalah berdasarkan keupayaan metachlorophenylpiperazine, agonis reseptor ini, untuk mencetuskan serangan migrain dalam kawalan dan pesakit migrain, dan pada fakta bahawa dos beberapa agen antimigrain profilaksis berkorelasi dengan keupayaan mereka untuk menyekat reseptor 5-HT _2B. Korelasi ini ditemui untuk antagonis reseptor 5-HT _2B klasik seperti methysergide, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadine, mianserin, serta agen yang biasanya tidak tergolong dalam kumpulan ini, seperti amitriptyline, chlorpromazine, propranolol. Hujah tambahan ialah ketanserin dan pindolol, yang tidak mempunyai aktiviti antimigrain, adalah antagonis lemah reseptor 5-HT _2B. Selain itu, mRNA reseptor 5-HT _2B dikesan dalam semua saluran darah yang diperiksa, dan pengaktifan reseptor ini menyebabkan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium, terutamanya disebabkan oleh pembebasan nitrik oksida. Ini, seterusnya, boleh mengaktifkan dan menyedarkan neuron trigeminovaskular dan memulakan proses keradangan neurogenik yang berkaitan dengan migrain.

Ejen GABAergic

Asid valproik mempunyai pelbagai kesan pada proses selular yang dimediasi neurotransmitter dan bukan neurotonik, dan oleh itu mungkin mempunyai kesan terapeutik dalam pelbagai situasi klinikal. Peningkatan penghantaran GABAergik mungkin merupakan tindakan yang paling terkenal. Asid valproik meningkatkan tahap GABA otak dengan merangsang enzim glutamat dekarboksilase pensintesis GABA dan menghalang aktiviti enzim yang memetabolismekan GABA. Di samping itu, asid valproik memodulasi beberapa sistem neurotransmitter lain, termasuk yang menggunakan asid amino rangsang dan perencatan, serotonin, dopamin, dan enkephalin sebagai mediator, walaupun masih tidak diketahui sama ada kesan ini disebabkan oleh tindakan langsung asid valproik atau dimediasi oleh penghantaran GABAergik yang dipertingkatkan. Pada kepekatan terapeutik, asid valproik menghalang pelepasan berulang yang berpanjangan yang disebabkan oleh depolarisasi neuron kortikal dan tulang belakang pada tikus (McLean, Macdonald, 1986). Kesan ini nampaknya disebabkan oleh kelembapan dalam pemulihan saluran natrium yang bergantung kepada voltan selepas penyahaktifannya.

Keberkesanan asid valproik sebagai agen antimigrain boleh dijelaskan oleh tindakannya pada tahap yang berbeza dari lata migrain. Sebagai contoh, peningkatan penghantaran GABAergik yang disebabkan oleh asid valproik boleh menyekat proses patologi dalam korteks yang mungkin mendasari aura migrain. Asid valproik juga telah ditunjukkan untuk mengurangkan ekstravasasi protein plasma dalam model tikus keradangan neurogenik meninges. Kesan ini disekat oleh bicuculline antagonis reseptor GABA _A, tetapi ditiru oleh ubat-ubatan yang bertindak pada kompleks reseptor GABA _A, termasuk muscimol, benzodiazepin, zolpidem, dan allopregnanolone neurosteroid. Pada tahap nukleus trigeminal ekor, di mana gentian aferen meningeal kebanyakannya tamat, asid valproik telah ditunjukkan untuk mengurangkan pengaktifan neuron lapisan I dan II selepas pentadbiran intracisternal capsaicin. Kesan ini nampaknya dimediasi oleh reseptor GABA, kerana ia ditiru oleh butalbital dan allopregnanolone dan disekat oleh bicuculline antagonis reseptor GABA _A.

Secara struktur, gabapentin adalah GABA dikaitkan secara kovalen kepada cincin sikloheksana lipofilik. Tidak seperti GABA, gabapentin mudah melintasi penghalang darah-otak. Walaupun gabapentin dibangunkan sebagai agonis reseptor GABA yang bertindak secara berpusat, ia tidak mengikat kepada reseptor GABA atau meniru tindakan GABA apabila dihantar secara iontoforetik kepada neuron dalam budaya primer. Gabapentin nampaknya bertindak dengan meningkatkan pelepasan GABA melalui mekanisme yang tidak diketahui. Sasaran molekulnya mungkin hampir atau sama dengan tapak yang menyerupai protein pengangkutan asid L-amino. Gabapentin tidak mempunyai kesan yang berterusan pada penembakan berulang yang berpanjangan pada neuron dan tidak mempunyai kesan ketara terhadap fungsi saluran kalsium. Ubat ini tidak bertindak pada reseptor neurotransmitter atau tapak pengikat saluran ion. Kerana gabapentin nampaknya meningkatkan paras GABA sinaptik, kesannya mungkin dimediasi oleh reseptor GABA dan oleh itu mungkin menyerupai kesan asid valproik pada sakit kepala.

Penggunaan carbamazepine dan phenytoin untuk profilaksis migrain adalah berdasarkan hipotesis yang tidak terbukti bahawa migrain berkaitan dengan epilepsi. Carbamazepine ialah iminostilbene dengan struktur yang mengingatkan antidepresan trisiklik dan fenitoin. Mekanisme tindakannya tidak difahami sepenuhnya. Carbamazepine telah terbukti berkesan dalam beberapa model eksperimen epilepsi yang berbeza. Phenytoin menghalang penyebaran aktiviti epilepsi yang disebabkan oleh kejutan elektrik dengan mengurangkan keceriaan membran. Keupayaannya untuk mengurangkan potensi poettetanic dalam ganglion stellate dan saraf tunjang tikus mungkin menunjukkan kemungkinan mekanisme tambahan dalam rawatan neuralgia.

Ubat anti-radang bukan steroid

NSAID, yang mempunyai kesan anti-radang, analgesik dan antipiretik, digunakan secara meluas untuk melegakan sakit kepala dan mencegahnya. Ubat-ubatan ini menyekat cyclooxygenase, yang menukar asid arakidonik kepada prostaglandin dan tromboksan, tetapi mempunyai kesan minimum pada lipoxygenase, yang memastikan pengeluaran leukotrien. Kebanyakan NSAID moden menghalang cyclooxygenase jenis 1 dan 2. Adalah dipercayai bahawa perencatan cyclooxygenase jenis 2 mengantara, sekurang-kurangnya sebahagiannya, kesan antipiretik, analgesik dan anti-radang NSAIDs, manakala perencatan cyclooxygenase jenis 1 menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini dan ulser gastrik (terutamanya berkaitan dengan pengeluaran ulser gastrik). tromboksan. Walaupun aspirin, indomethacin dan ibuprofen mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk jenis cyclooxygenase 1 berbanding jenis cyclooxygenase 2, diclofenac dan naproxen menghalang kedua-dua isoform enzim dengan keamatan yang sama. Ubat-ubatan yang lebih suka menyekat cyclooxygenase jenis 2 tidak digunakan pada masa ini untuk merawat sakit kepala. Meloxicam dan ubat lain yang telah ditunjukkan secara in vitro mempunyai selektiviti untuk COX-2 digunakan untuk merawat osteoarthritis.

NSAIDs termasuk asid salisilik, termasuk aspirin, yang asetilat COX tidak dapat dipulihkan, dan beberapa kelas asid organik lain, termasuk derivatif asid propionik (cth, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), derivatif asid asetik (cth, indometasin dan diklofenak, yang bersaing dengan semua asid diklofenak), dan encam. asid arakidonik untuk tapak aktif pada COX. Walaupun acetaminophen mempunyai sedikit kesan anti-radang dan lebih berkesan sebagai antipiretik dan analgesik, ia tidak berkongsi beberapa kesan sampingan NSAID, seperti kecederaan gastrousus atau sekatan pengagregatan platelet.

NSAID biasanya dikelaskan sebagai analgesik ringan, tetapi jenis dan intensiti kesakitan adalah faktor penting semasa menilai aktiviti analgesik. Sebagai contoh, NSAID adalah lebih baik daripada opioid dalam beberapa bentuk kesakitan selepas pembedahan. Ia juga amat berkesan apabila keradangan menyedarkan reseptor kesakitan kepada rangsangan mekanikal dan kimia yang biasanya tidak menyakitkan. Pemekaan ini berkemungkinan disebabkan oleh penurunan dalam ambang pengujaan nosiseptor polimod yang terletak pada gentian C. Peningkatan keterujaan neuron pusat dalam saraf tunjang mungkin juga memainkan peranan. Walaupun mekanisme tindakan NSAID yang tepat pada struktur pusat tidak diketahui, ubat ini boleh menghalang sintesis prostaglandin dalam neuron otak, memperlahankan peredaran norepinephrine dan serotonin, dan menyekat pembebasan serotonin sebagai tindak balas kepada rangsangan yang menyakitkan. Aspirin dan ketorolac juga telah ditunjukkan untuk menghalang nukleus ekor saraf trigeminal dalam kucing.

Bradykinin yang dibebaskan daripada kininogen plasma dan sitokin seperti faktor nekrosis tumor, interleukin-1, interleukin-8 amat penting dalam perkembangan kesakitan yang berkaitan dengan keradangan. Bahan ini menggalakkan pembebasan prostaglandin dan, mungkin, bahan lain yang menyebabkan hiperalgesia. Neuropeptida, seperti bahan P dan CGRP, juga boleh mengambil bahagian dalam patogenesis sindrom kesakitan. Indomethacin dan asid acetylsalicylic telah ditunjukkan untuk menyekat keradangan neurogenik meningeal selepas rangsangan ganglion trigeminal atau pentadbiran bahan P. Kesan perencatan ini diperhatikan dalam masa 5 minit selepas rangsangan ganglion trigeminal, yang tidak termasuk peranan penting untuk COX-2 yang boleh diinduksi dalam mekanisme tindakan NSAID dalam model ini.

Opioid

Opioid mengurangkan tindak balas kepada rangsangan sakit dengan bertindak pada pelbagai kawasan CNS, termasuk bahan kelabu periaqueductal, medulla oblongata rostral-ventral, substantia nigra, dan tanduk posterior saraf tunjang. Beberapa subkelas bagi kategori reseptor opioid utama menjadi pengantara kesan ligan endogen. Tiga keluarga peptida endogen yang berbeza telah dikenal pasti: enkephalin, endorfin, dan idynorfin. Setiap peptida ini diperoleh daripada prekursor yang berbeza dan mempunyai pengedaran yang berbeza di dalam otak.

Walaupun morfin agak selektif untuk reseptor mu, ia boleh berinteraksi dengan jenis reseptor lain, terutamanya pada dos yang tinggi. Kebanyakan opioid yang digunakan secara klinikal, termasuk meperidine, agak selektif untuk reseptor mu, mencerminkan kedekatannya dengan morfin. Codeine mempunyai pertalian yang sangat rendah untuk reseptor opioid, dan kesan analgesiknya adalah disebabkan oleh penukarannya kepada morfin. Propoxyphene juga mengikat secara keutamaan kepada reseptor mu, walaupun kurang selektif daripada morfin, menghasilkan kesan analgesik dan kesan pusat lain yang serupa dengan opioid seperti morfin. Walaupun agonis reseptor mu yang sangat selektif telah dibangunkan, antagonis lebih berguna dalam mengenal pasti reseptor ini. Menggunakan antagonis, penyelidik telah menentukan bahawa morfin menghasilkan analgesia sama ada pada tahap tulang belakang (mu2) atau supraspinal (mu2). Apabila diberikan secara sistemik, morfin bertindak terutamanya pada reseptor mu2 supraspinal. Pada masa yang sama, kemurungan pernafasan dan sembelit yang berkaitan dengan motilitas gastrousus yang lemah dijelaskan terutamanya oleh tindakannya pada reseptor mu2.

Dalam saraf tunjang dan mungkin dalam nukleus trigeminal, kesan opioid dimediasi oleh pengaktifan reseptor perencatan yang terletak secara presinaptik pada gentian aferen primer dan oleh hiperpolarisasi pascasinaptik neuron unjuran. Morfin menyekat kesan bahan P yang ditadbir secara eksogen oleh tindakan pascasinaptik yang merencatkan pada interneuron dan neuron unjuran saluran spinotalamik yang menghantar maklumat noniceptive ke pusat otak yang lebih tinggi. Di samping itu, reseptor periferal memodulasi keceriaan hujung aferen kecil yang menyedut tisu yang meradang dan mengurangkan hiperalgesia.

Dalam jirim kelabu periaqueductal, agonis opioid secara tidak langsung mengaktifkan saluran bulbospinal dan unjuran rostral ke otak depan dan memodulasi aliran aferen ke struktur batang otak.

Antidepresan trisiklik

Antidepresan telah digunakan selama bertahun-tahun dalam rawatan kesakitan dengan alasan ia mengurangkan kemurungan yang berkaitan. Walau bagaimanapun, fakta bahawa amitriptyline adalah satu-satunya antidepresan yang terbukti dapat mencegah serangan migrain menunjukkan bahawa kesan antimigrain bukan disebabkan oleh kesan antidepresan. Antidepresan trisiklik pada asalnya dianggap memberikan kesan terapeutiknya dengan meningkatkan kepekatan norepinephrine dan serotonin dalam celah sinaptik, menyebabkan perubahan penyesuaian dalam reseptor pascasinaptik, termasuk reseptor beta-adrenergik dan reseptor 5-HT ₂. Imipramine dan fluoxetine perencat pengambilan semula serotonin terpilih bertindak sama dengan amitriptyline tetapi hanya mempunyai kesan profilaksis yang minimum pada migrain.

Adalah dicadangkan bahawa kesan amitriptyline boleh dijelaskan oleh sekatan reseptor 5-HT _2A, bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh kajian, tindakan ubat antiserotonin tidak dikaitkan dengan sekatan reseptor jenis ini. Sekatan reseptor 5-HT _2B vaskular juga dianggap sebagai mekanisme tindakan yang mungkin. Yang menarik ialah data bahawa amitriptyline melemahkan hiperalgesia radang pada tikus disebabkan oleh mekanisme yang tidak dikaitkan dengan perencatan pengambilan semula monoamine, mungkin disebabkan oleh sekatan reseptor NMDA. Kepentingan mekanisme tindakan ini disahkan oleh data bahawa antidepresan trisiklik lain, seperti desipramine, serta cyproheptadine dan carbamazepine, dalam kepekatan tertentu mengurangkan peningkatan Ca ²⁺ intraselular dalam kultur neuron yang dimediasi oleh pengaktifan reseptor NMDA.

Antagonis saluran kalsium

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium), juga dikenali sebagai perencat saluran perlahan atau penyekat kemasukan Ca ²⁺, ialah kumpulan ubat heterogen yang merangkumi beberapa kelas ubat yang menyekat pelbagai jenis saluran Ca ²⁺. Rasional penggunaan antagonis saluran kalsium sebagai agen profilaksis untuk serangan migrain adalah keupayaan mereka untuk mencegah kekejangan serebrum dan melindungi sel saraf daripada hipoksia, yang dianggap berlaku semasa serangan migrain. Walau bagaimanapun, fenomena ini kini dianggap sebagai kepentingan kecil dalam migrain. Nimodipine lebih berkesan daripada flunarizine dalam mencegah kekejangan arteri serebrum dan temporal yang disebabkan oleh kalsium pada manusia. Walau bagaimanapun, ini berbeza dengan data yang menunjukkan bahawa flunarizine adalah antagonis saluran kalsium yang paling berkesan dalam mencegah serangan migrain, manakala keberkesanan nimodipine adalah minimum. Ini memberi alasan untuk menganggap bahawa kesan flunarizine dikaitkan dengan tindakan langsungnya pada sistem saraf pusat.

Sekatan saluran kalsium bukan satu-satunya mekanisme tindakan flunarizine, yang juga berinteraksi dengan reseptor histaminergic pusat, dopaminergik, dan serotonergik. Diandaikan bahawa antagonis saluran kalsium menghalang serangan migrain dengan menghalang kemurungan penyebaran kortikal (CSD), kemungkinan penyebab serangan migrain. Walau bagaimanapun, hanya dos flunarizine yang tinggi dapat meningkatkan ambang CSD, dan kajian lain gagal menghasilkan semula data ini. Pentadbiran intraventrikular antagonis saluran kalsium kepada tikus menyebabkan analgesia, tetapi nimodipine lebih berkesan daripada flunarizine dalam model ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyekat beta

Keupayaan penyekat beta untuk mencegah serangan migrain secara tidak sengaja ditemui oleh saintis yang melaporkan penurunan keterukan migrain pada pesakit dengan angina yang mengambil propranolol. Banyak ujian klinikal telah mengesahkan keberkesanan propranolol dan penyekat beta lain, termasuk nadolol, metoprolol, dan timolol. Sebaliknya, beberapa ubat lain, termasuk acetabutolol, oxprenolol, alprenolol, dan pindolol, telah terbukti tidak berkesan dalam migrain. Dalam hal ini, diandaikan bahawa hanya ubat-ubatan yang tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik intrinsik mempunyai kesan antimigrain.

Sesetengah penyekat beta berinteraksi dengan reseptor 5-HT _1A dalam otak haiwan dan manusia. Rangsangan reseptor ini pada neuron serotonergik nukleus raphe menghalang pelepasannya. Kesan perencatan agonis reseptor 5-HT _1A boleh disekat oleh propranolol. Walau bagaimanapun, penyekat beta sangat berbeza dalam pertalian mereka untuk reseptor 5-HT _1A. Sebagai contoh, pindolol, ubat yang mempunyai sifat yang ketara di kawasan ini, tidak mempunyai aktiviti antimigrain. Sebaliknya, beberapa penyekat beta yang mempunyai aktiviti antimigrain, termasuk propranolol dan timolol, hanya mempunyai pertalian sederhana untuk reseptor 5-HT _1A. Akibatnya, tiada korelasi antara pertalian untuk jenis reseptor dan aktiviti antimigrain ini. Di samping itu, atenolol tidak berinteraksi dengan semua subtipe reseptor 5-HT sama sekali, tetapi, seperti yang ditunjukkan oleh dua ujian klinikal bebas, adalah agen antimigrain yang berkesan. Oleh itu, kesan antimigrain sesetengah penyekat beta tidak boleh dijelaskan hanya dengan keupayaan mereka untuk menyekat reseptor 5-HT.

Menurut beberapa data, kesan anti-migrain beta-blocker boleh dijelaskan oleh kesannya pada sistem katekolaminergik pusat. Dalam kajian sisihan negatif kontinjen (CND) - potensi serebrum negatif perlahan yang dikaitkan dengan peristiwa, yang direkodkan menggunakan elektrod permukaan semasa melaksanakan tugas pada tindak balas psikomotor mudah dengan rangsangan amaran - ditunjukkan bahawa pada pesakit migrain yang tidak dirawat, berbanding dengan individu yang sihat dan individu yang mengalami sakit kepala ketegangan, potensi ini meningkat dengan ketara, dan kepupusannya lemah. Walau bagaimanapun, dengan latar belakang rawatan dengan penyekat beta, CND dinormalisasi. Ini menunjukkan bahawa keupayaan ubat-ubatan ini untuk mencegah serangan migrain boleh dijelaskan oleh kesannya terhadap sistem saraf pusat. Perlu diingatkan, walau bagaimanapun, walaupun atenolol kurang menembusi penghalang darah-otak, ia adalah agen anti-migrain yang agak berkesan. Oleh itu, mekanisme tindakan penyekat beta dalam migrain masih tidak jelas.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Antagonis reseptor dopamin

Phenotiazine, seperti chlorpromazine atau prochlorperazine, mempunyai struktur tiga cincin di mana dua cincin benzena dihubungkan oleh atom sulfur dan nitrogen, dan rantai sisi karbon memanjang dari atom nitrogen. Kumpulan neuroleptik heterosiklik yang sentiasa berkembang juga termasuk benzamida tersubstitusi entatiomer, yang termasuk metoclopramide, digunakan secara meluas dalam penyakit gastrousus. Phenotiazines dan benzamides adalah antagonis reseptor dopamin dengan spektrum aktiviti farmakologi yang luas. Mereka juga mempunyai kesan menyekat keamatan yang berbeza-beza pada reseptor serotonin dan histamin, reseptor adrenergik dan kolinergik.

Phenotiazines dan benzamides menyekat loya dan muntah yang disebabkan oleh apomorphine dan beberapa alkaloid ergot, yang berinteraksi dengan reseptor dopamin pusat dalam zon pencetus kemoreseptor medulla oblongata. Kesan antiemetik kebanyakan neuroleptik berlaku pada dos yang rendah. Kesan ubat atau faktor lain yang menyebabkan muntah akibat tindakannya pada ganglion nodosis atau secara tempatan pada saluran gastrousus tidak disekat oleh neuroleptik, walaupun piperazine dan butyrophenones yang sangat aktif kadangkala melegakan loya yang disebabkan oleh rangsangan vestibular.

Walaupun mekanisme tindakan phenothiazines dalam migrain tidak diketahui, adalah dicadangkan bahawa chlorpromazine boleh menjejaskan penghantaran serotonergik. Penjelasan lain yang mungkin adalah bahawa kesan antipsikotik menyebabkan ketidakpedulian terhadap kesakitan, yang membawa kepada kelemahannya.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Bahan lain

Litium. Logam alkali yang paling ringan, ia berkongsi sifat dengan ion natrium dan kalium. Walaupun jumlah surih litium ditemui dalam tisu haiwan, peranan fisiologinya masih tidak diketahui. Dua garam litium, litium karbonat dan litium sitrat, kini digunakan sebagai agen terapeutik. Pada kepekatan terapeutik, ion litium (Li ⁺ ) tidak mempunyai kesan psikotropik yang ketara pada individu yang sihat, yang membezakannya daripada agen psikotropik lain. Garam litium telah diperkenalkan ke dalam psikiatri pada tahun 1949 untuk rawatan mania. Walaupun mekanisme tindakan tepat mereka tidak diketahui, banyak aspek tindakan selular mereka telah disiasat. Satu ciri penting Li ⁺, yang membezakannya daripada ion natrium dan kalium, ialah kecerunan kecil dalam pengedaran merentasi membran biologi. Walaupun litium boleh menggantikan natrium dalam penjanaan potensi tindakan dalam sel saraf, ia tidak boleh dianggap sebagai substrat yang mencukupi untuk pam Na ⁺ dan, oleh itu, tidak dapat mengekalkan potensi membran. Masih tidak jelas sama ada terdapat interaksi antara Li ⁺ dan pengangkutan kation monovalen atau divalen lain dalam sel saraf.

Litium boleh mengganggu penghantaran saraf dengan menjejaskan neurotransmitter, reseptor, dan sistem pemesejan kedua. Sebagai contoh, adalah dipercayai bahawa kesan antidepresan, antimanik, dan antimigrain profilaksis litium dikaitkan dengan kesannya pada penghantaran serotonergik. Ia juga telah menunjukkan bahawa litium boleh menjejaskan kepekatan peptida dalam pelbagai kawasan otak tikus. Oleh itu, pentadbiran litium jangka panjang meningkatkan imunoreaktiviti seperti bahan P dalam striatum, nukleus accumbens, dan korteks hadapan, tetapi tidak dalam hipotalamus, hippocampus, atau batang otak. Ia juga telah didapati bahawa litium menyekat pelebaran arteri oftalmik terpencil babi yang disebabkan oleh bahan P dan peptida intensinal vasoaktif, tetapi bukan CGRP.

Phenelzine. Perencat monoamine oxidase (MAO) pertama yang digunakan dalam rawatan kemurungan adalah derivatif hidrazin, bahan dengan hepatotoksisiti yang ketara. Phenelzine ialah analog hidrazin phenethylamine, substrat MAO. Sebatian hidrazin ialah perencat MAO tidak boleh balik yang bertindak pada tapak tertentu pada molekul: ia menyerang dan menyahaktifkan kumpulan prostetik flavin selepas pengoksidaan ubat MAO untuk membentuk perantaraan aktif. Perencat MAO telah digunakan untuk profilaksis migrain berdasarkan andaian bahawa mereka boleh meningkatkan tahap serotonin endogen. Walau bagaimanapun, percubaan terbuka phenelzine tidak menemui korelasi antara kesan profilaksisnya dalam migrain dan peningkatan paras platelet 5-HT. Modulasi penghantaran monoaminergic dalam sistem saraf pusat mungkin lebih baik menerangkan kesan terapeutik phenelzine dalam migrain. Seperti antidepresan lain, perencat MAO menyebabkan penurunan beransur-ansur dalam sensitiviti reseptor 5-HT ₂ dan reseptor beta-adrenergik dalam otak.

Glukokortikoid

Mereka mampu mencegah atau menyekat keradangan sebagai tindak balas kepada pelbagai faktor, termasuk radiasi, mekanikal, kimia, berjangkit dan imunologi. Penindasan keradangan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, dikaitkan dengan perencatan aktiviti fosfolipase A2, yang membawa kepada penurunan dalam sintesis prostaglandin dan leukotrien dan mungkin menjelaskan kesan antimigrain ubat-ubatan ini. Pelbagai mekanisme terlibat dalam penindasan keradangan oleh glucocorticoids. Pada masa ini diketahui bahawa glukokortikoid menghalang pengeluaran faktor yang penting dalam penjanaan tindak balas keradangan. Akibatnya, pembebasan faktor vasoaktif dan kemotoksik berkurangan, rembesan enzim lipolitik dan proteolitik berkurangan, dan ekstravasasi leukosit menjadi lemah. Glukokortikoid juga menghalang penghasilan interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) dan tumor necrosis factor alpha (TNFa).

Dexamethasone telah ditunjukkan secara selektif menghalang ekspresi cyclooxygenase-2. Oleh itu, enzim ini mungkin menjadi sasaran tambahan untuk glucocorticoids. Selain itu, dexamethasone dan glukokortikoid lain mempunyai kesan antiemetik, walaupun mekanisme kesan ini tidak diketahui.