Ubat untuk merawat sakit kepala

Ubat yang digunakan untuk sakit kepala

Alkaloid ergot

Alkaloid ergot telah digunakan secara meluas selama lebih setengah abad kedua-duanya untuk melegakan dan mencegah serangan migrain dan sakit kepala kelompok. Penggunaan ubat-ubatan ini adalah berdasarkan pengalaman klinikal jangka panjang dan bukannya hasil kajian terkawal. Kesan sampingan semua alkaloid ergot adalah serupa, tetapi dengan dihydroergotamine ia kurang kerap dan kurang teruk berbanding dengan ergotamin. Senarai kesan sampingan termasuk loya, muntah, kekejangan otot yang menyakitkan, kelemahan, acrocyanosis, sakit dada. Kontraindikasi: kehamilan, penyakit jantung koronari dan penyakit kardiovaskular lain, penyakit vaskular periferi, sejarah trombophlebitis, fenomena Raynaud, hipertensi arteri yang tidak terkawal, disfungsi hati dan buah pinggang yang teruk.

Ergotamine tartrate adalah ubat klasik untuk melegakan migrain dan serangan sakit kepala kelompok. Ergotamin sering dihasilkan dalam kombinasi dengan agen lain - kafein, fenobarbital atau alkaloid belladonna dalam bentuk untuk pentadbiran oral, sublingual atau sebagai suppositori. Dalam rawatan migrain, dos berkesan adalah dari 0.25 hingga 2 mg, bergantung pada laluan pentadbiran. Keberkesanan ergotamin adalah jauh lebih tinggi apabila diambil pada permulaan serangan migrain. Apabila menggunakan ergotamin, terdapat risiko penyalahgunaan, yang boleh menyumbang kepada perubahan serangan migrain episodik kepada sakit kepala harian yang kronik. Sangat jarang, penyalahgunaan ergotamin membawa kepada perkembangan ergotisme, dos ubat biasanya melebihi 10 mg seminggu. Ergotisme dicirikan oleh sianosis periferal, klaudikasio terputus-putus, nekrosis jari, dan infarksi pelbagai organ.

Apabila menghentikan serangan sakit kepala kelompok, mengambil ubat secara sublingual (1-2 mg) adalah lebih baik daripada mengambilnya secara lisan kerana permulaan tindakannya yang lebih cepat. Selama bertahun-tahun, ergotamin adalah satu-satunya ubat pencegahan untuk sakit kepala kelompok dan digunakan dalam dos 2-4 mg (secara lisan atau dalam suppositori). Sebagai peraturan, pesakit dengan sakit kepala kelompok bertolak ansur dengan ergotamin dengan baik. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana vasoconstrictor, ergotamin harus ditetapkan dengan berhati-hati kepada lelaki berumur lebih dari 40 tahun.

Dihydroergotamine (DHE) ialah bentuk pengurangan alkaloid ergot yang tersedia sebagai suntikan yang mempunyai kesan vasokonstriktor yang lebih lemah pada arteri periferi daripada ergotamin. Sehingga baru-baru ini, DHE adalah rawatan utama bukan opioid untuk serangan migrain yang teruk. Tidak seperti ergotamin, DHE boleh berkesan walaupun diberikan semasa serangan migrain lanjutan. Apabila diberikan secara intravena, DHE menyebabkan kurang loya daripada ergotamin; bagaimanapun, adalah disyorkan bahawa antiemetik diberikan sebelum suntikan DHE.

Untuk melegakan serangan migrain (status bukan migrain), DHE ditetapkan seperti berikut:

1. pada permulaan serangan - 1-2 mg DHE secara intramuskular atau subkutan, tidak lebih daripada 3 mg boleh diberikan semula dalam masa 24 jam;
2. terhadap latar belakang serangan teruk - 5 mg prochlorperazine atau 10 mg metoclopramide secara intravena, selepas 10-15 minit, berikan DHE secara intravena pada dos 0.75-1 mg selama 2-3 minit;
3. Jika serangan tidak dilegakan dalam masa 30 minit, 0.5 mg DHE boleh diberikan secara intravena sekali lagi.

Kesan sampingan DHE yang paling biasa ialah cirit-birit, yang boleh dirawat dengan diphenoxylate oral. Kontraindikasi kepada DHE intravena termasuk: angina varian, kehamilan, penyakit jantung iskemia, hipertensi tidak terkawal, penyakit vaskular periferi, penyakit hati dan buah pinggang yang teruk.

DHE juga digunakan untuk melegakan serangan sakit kepala kelompok (pada dos 0.5-1.0 mg). Menurut kajian silang dua buta, pentadbiran intranasal DHE mengurangkan keterukan serangan, tetapi bukan tempohnya.

Methysergide telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal pada tahun 1960-an. Ia adalah salah satu ubat pertama untuk mencegah serangan migrain dan sakit kepala kelompok. Keupayaan methysergide untuk mengurangkan kekerapan, keterukan, dan tempoh serangan migrain telah dibuktikan dalam ujian terkawal dua buta. Dos yang disyorkan ialah 2 hingga 8 mg / hari. Malangnya, methysergide boleh menyebabkan komplikasi serius dalam bentuk fibrosis retroperitoneal, perikardial atau pleura. Memandangkan komplikasi ini boleh membawa maut, methysergide biasanya digunakan dalam kes migrain yang paling teruk apabila langkah pencegahan lain tidak berkesan. Komplikasi fibrotik boleh diterbalikkan pada peringkat awal, jadi selepas setiap 6 bulan rawatan dengan methysergide, disyorkan untuk berehat selama 6-8 minggu. Gejala awal fibrosis retroperitoneal termasuk penurunan pengeluaran air kencing dan sakit di bahagian belakang atau bahagian bawah kaki.

Methysergide berkesan dalam kira-kira 70% pesakit dengan sakit kepala kelompok episodik. Komplikasi fibrotik kurang berkemungkinan pada pesakit dengan sakit kepala kluster berbanding pesakit migrain, kerana tempoh pentadbiran ubat biasanya tidak melebihi 3 bulan.

Selain fibrosis dan kesan sampingan yang tipikal ergotamin, methysergide boleh menyebabkan kemurungan, mengantuk, pening, dan edema periferi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium)

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium) digunakan terutamanya untuk merawat hipertensi dan vasospasme. Mereka pada mulanya dicadangkan untuk rawatan serangan migrain sebagai cara menghalang perkembangan fasa vasospastik. Daripada antagonis kalsium, flunarizine adalah yang paling berkesan dalam migrain, tetapi ia tidak diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat. Beberapa ujian klinikal nimodipine dalam migrain telah menghasilkan keputusan yang bercampur-campur. Daripada antagonis kalsium yang lain, hanya verapamil telah terbukti cukup berkesan dalam ujian klinikal dua buta dan boleh digunakan untuk mencegah serangan sakit kepala.

Verapamil digunakan dalam rawatan profilaksis migrain dan sakit kepala kelompok pada dos 160-480 mg/hari. Dalam dua ujian dua buta terkawal kecil, ia lebih berkesan dalam mencegah serangan migrain daripada plasebo. Kajian terbuka menunjukkan bahawa verapamil mengurangkan kemungkinan serangan sakit kepala kelompok dalam 69% kes. Dalam kajian dua buta yang lain, verapamil adalah berkesan seperti litium dalam merawat sakit kepala kelompok. Kesan sampingan: hipotensi arteri, edema, keletihan, loya, sembelit, dan kadang-kadang sakit kepala. Ubat ini dikontraindikasikan dalam bradikardia, gangguan pengaliran jantung, sindrom sinus sakit, dan apabila penyekat beta diperlukan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antidepresan

Antidepresan pelbagai kelas farmakologi digunakan secara meluas dalam rawatan profilaksis migrain, sakit kepala ketegangan kronik, sakit kepala harian selepas trauma dan kronik. Ubat heterosiklik seperti amitriptyline, imipramine, nortriptyline, clomipramine, doxepin dan trazodone digunakan untuk profilaksis migrain. Bukti untuk keberkesanan amitriptyline adalah paling menarik. Walaupun terdapat banyak penyokong untuk penggunaan perencat pengambilan semula serotonin terpilih seperti fluoxetine, sertraline dan paroxetine, tidak ada bukti yang meyakinkan untuk menyokong keberkesanannya.

Amitriptyline ialah amina tertier yang keberkesanannya dalam sakit kepala telah dibuktikan dalam kajian double-blind, terkawal plasebo. Di samping itu, amitriptyline adalah salah satu rawatan yang paling berkesan untuk sakit kepala selepas trauma dan ubat pilihan untuk sakit kepala ketegangan kronik dan sakit kepala bercampur dengan ciri-ciri migrain dan sakit kepala ketegangan. Untuk migrain, amitriptyline digunakan dalam dos 10 hingga 150 mg/hari dan lebih tinggi (tertakluk kepada toleransi yang baik). Untuk sakit kepala ketegangan kronik dan sakit kepala selepas trauma, dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan - sehingga 250 mg/hari. Kesan terapeutik mungkin muncul 4-6 minggu selepas permulaan rawatan. Dalam sesetengah kes, penggunaan amitriptyline dihadkan oleh kesan sampingan antikolinergiknya - mulut kering, takikardia, sembelit dan pengekalan kencing. Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk penurunan dalam ambang aktiviti epilepsi, peningkatan selera makan, peningkatan fotosensitiviti kulit, dan kesan sedatif, yang sangat biasa. Untuk mengurangkan kesan sedatif, amitriptyline ditetapkan sekali, 1-2 jam sebelum waktu tidur, dan rawatan dimulakan dengan dos yang rendah (cth, 10 mg/hari), dan kemudian dos perlahan-lahan meningkat selama beberapa minggu (cth, 10 mg setiap 1-2 minggu). Kontraindikasi termasuk infarksi miokardium baru-baru ini, penggunaan serentak antidepresan trisiklik lain atau perencat MAO, glaukoma sudut tertutup, pengekalan kencing, kehamilan, penyakit kardiovaskular, penyakit buah pinggang atau penyakit hati.

Doxepin adalah satu lagi antidepresan trisiklik yang boleh mengurangkan keterukan sakit kepala tegang. Doxepin ditetapkan dalam dos 10 hingga 150 mg / hari. Kesan sampingan dan kontraindikasi adalah sama seperti amitriptyline.

Maprotiline ialah antidepresan tetrasiklik yang mungkin berguna dalam sakit kepala jenis ketegangan kronik. Dalam kajian kecil, dua buta, terkawal plasebo, maprotiline 75 mg/hari mengurangkan keterukan sakit kepala sebanyak 25% dan meningkatkan bilangan hari tanpa sakit kepala sebanyak 40%. Pada dos 25-150 mg / hari, ubat ini digunakan untuk merawat kemurungan. Pada pesakit yang mengalami sakit kepala, maprotiline perlu dicuba pada dos yang rendah. Kesan sampingan termasuk mengantuk, takikardia, dan penurunan ambang untuk aktiviti epilepsi. Kontraindikasi termasuk infarksi miokardium baru-baru ini, keperluan untuk penggunaan bersamaan perencat MAO, dan epilepsi.

Fluoxetine adalah perencat pengambilan semula serotonin selektif yang telah dilaporkan mengurangkan keterukan migrain pada 20-40 mg / hari. Walau bagaimanapun, dalam kajian terkawal plasebo yang besar, 20 mg / hari tidak mempunyai kesan ke atas migrain tetapi memberikan peningkatan yang ketara pada pesakit dengan sakit kepala harian kronik. Fluoxetine kadangkala digunakan secara empirik untuk sakit kepala ketegangan kronik. Kesan sampingan termasuk insomnia, sakit perut, dan gegaran. Kontraindikasi termasuk hipersensitiviti kepada ubat, keperluan untuk perencat MAO, dan penyakit hati.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Antikonvulsan

Antikonvulsan seperti phenytoin dan carbamazepine telah digunakan secara empirik untuk migrain dan sakit muka selama bertahun-tahun. Bukti kuat keberkesanan wujud untuk hanya satu antikonvulsan, asid valproik. Data awal menunjukkan bahawa gabapentin dan topiramate mungkin berkesan untuk migrain.

Asid valproik ialah ubat yang baru-baru ini digunakan untuk profilaksis migrain. Keupayaan asid valproik atau natrium divalproex untuk mengurangkan kekerapan serangan migrain telah terbukti dalam beberapa ujian klinikal terkawal dua buta. Percubaan terbuka kecil telah menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan ini dalam sakit kepala kelompok dan sakit kepala harian kronik. Rawatan dengan natrium divalproex bermula dengan dos 125-250 mg / hari, kemudian dos meningkat sebanyak 125 mg setiap 1-2 minggu sehingga penurunan ketara dalam kekerapan sakit kepala dicapai. Dos berkesan berkisar antara 750 hingga 2000 mg/hari dalam 3 dos. Matlamatnya adalah untuk mencapai kesan terapeutik maksimum dengan kesan sampingan yang boleh diterima yang minimum. Kesan sampingan asid valproik termasuk loya, mengantuk, gegaran, keguguran rambut sementara, penambahan berat badan, perencatan pengagregatan platelet, dan perubahan minimum dalam ujian fungsi hati. Pada kanak-kanak, asid valproik boleh menyebabkan gejala yang menyerupai sindrom Reye. Seperti antikonvulsan lain, asid valproik mempunyai kesan teratogenik. Apabila mengambil ubat pada trimester pertama kehamilan, 1-2% kanak-kanak dilahirkan dengan kecacatan tiub saraf. Kontraindikasi untuk menetapkan asid valproik: penyakit hati, pembedahan yang dicadangkan, kehamilan, gangguan pembekuan darah.

Gabapentin adalah antikonvulsan yang boleh menghalang serangan migrain dalam kajian kecil, dua buta, label terbuka. Kesan sampingan termasuk hanya mengantuk sementara dan pening ringan. Kesan sampingan Gabapentin yang agak jinak menjadikannya ubat yang menjanjikan, tetapi kesan antimigrainnya perlu dikaji dengan lebih teliti.

Acetazolamide adalah perencat karbonik anhidrase yang ditetapkan pada dos 500-1000 mg dua kali sehari untuk rawatan hipertensi intrakranial jinak. Dadah bertindak dengan menghalang pengeluaran cecair serebrospinal. Acetazolamide juga kadangkala digunakan pada dos 250 mg dua kali sehari untuk mencegah penyakit gunung akut, salah satu manifestasi utamanya adalah sakit kepala. Kesan sampingan termasuk paresthesia, nefrolitiasis, anoreksia, gangguan gastrousus, rabun sementara, mengantuk, dan keletihan. Terdapat laporan terpencil tentang disfungsi buah pinggang yang menyerupai nefropati sulfanilamide. Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan nephrolithiasis, kegagalan hati, atau kegagalan buah pinggang.

Acetaminophen ialah ubat analgesik dan antipiretik yang, pada dos 650-1000 mg, selalunya sangat berkesan dalam merawat migrain ringan dan sakit kepala tegang. Dalam sakit kepala yang teruk, acetaminophen selalunya tidak berkesan, tetapi keberkesanannya boleh meningkat dengan ketara apabila digabungkan dengan barbiturat, kafein atau opioid. Sakit kepala ringan hingga sederhana semasa mengandung harus dirawat dengan acetaminophen. Kesan sampingan gastrik dengan acetaminophen adalah kurang ketara berbanding dengan NSAID. Secara umum, kesan sampingan jarang berlaku apabila mengambil ubat dalam dos terapeutik. Dos toksik ubat boleh menyebabkan nekrosis hati.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Penyekat beta

Penyekat beta digunakan secara meluas sebagai agen antihipertensi. Dalam ujian klinikal, kesan antimigrain telah didedahkan dalam lima ubat, termasuk propranolol penyekat beta bukan selektif pada dos 40-200 mg / hari, nadolol pada dos 20-80 mg / hari, timolol pada dos 20-60 mg / hari, serta penyekat reseptor beta-adrenergik atenolol - mgol0/25 hari. 50-250 mg/hari. Kesan sampingan ubat-ubatan ini termasuk penurunan keupayaan bronkus untuk mengembang, hipotensi arteri, bradikardia, keletihan, pening, gangguan gastrousus (loya, cirit-birit, sembelit), kemurungan, gangguan tidur, kehilangan ingatan. Kontraindikasi: asma bronkial, penyakit pulmonari obstruktif kronik, kegagalan jantung, gangguan pengaliran jantung, penyakit vaskular periferal, diabetes mellitus dengan paras gula darah yang tidak stabil.

Busperone ialah azapiron anxiolytic, agonis separa reseptor 5-HT _1A. Telah dilaporkan bahawa pada dos 30 mg / hari ia adalah berkesan dalam rawatan profilaksis sakit kepala ketegangan kronik seperti amitriptyline pada dos 50 mg / hari. Kesan sampingan: pening, loya, sakit kepala, kerengsaan, pergolakan. Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada ubat, mengambil perencat MAO.

Butalbital ialah barbiturat yang (dalam jumlah 50 mg), bersama-sama dengan kafein (50 mg), aspirin (325 mg), atau acetaminophen (325-500 mg), merupakan sebahagian daripada beberapa ubat analgesik gabungan yang digunakan secara meluas untuk merawat migrain dan sakit kepala tegang. Sesetengah ubat juga mengandungi codeine. Dos yang disyorkan ialah 2 tablet setiap 4 jam, tetapi tidak lebih daripada 6 tablet sehari. Gabungan ini sesuai untuk episod jarang sakit kepala sederhana hingga teruk. Walau bagaimanapun, jika ubat ini digunakan lebih kerap daripada sekali seminggu, terdapat risiko penyalahgunaan dan sakit kepala pulih. Apabila menggunakan butalbital, kedua-dua doktor dan pesakit harus sedar tentang risiko penyalahgunaan. Kesan sampingan: mengantuk, pening, sesak nafas, gangguan gastrousus. Analgesik gabungan adalah kontraindikasi sekiranya hipersensitiviti kepada mana-mana komponennya, sejarah pergantungan dadah, serta patologi buah pinggang dan hati.

Isometeptene mucate ialah vasokonstriktor ringan (65 mg setiap kapsul) yang digunakan dalam kombinasi dengan acetaminophen (325 mg) dan dichloralphenazone sedatif ringan (100 mg). Ia digunakan untuk melegakan sakit kepala ketegangan sederhana dan sakit migrain. Apabila sakit kepala berlaku, ambil 2 kapsul, kemudian ulangi dos sebanyak 1 kapsul setiap jam, tetapi tidak lebih daripada 5 kapsul dalam 12 jam. Kesan sampingan: pening, takikardia, kadang-kadang - ruam kulit. Pengalaman menunjukkan bahawa ubat ini kurang berkemungkinan menyebabkan sakit kepala melantun daripada analgesik gabungan lain, tetapi seperti mana-mana analgesik lain, ia tidak disyorkan untuk menggunakannya setiap hari. Kontraindikasi: glaukoma, penyakit hati yang teruk, buah pinggang atau jantung, hipertensi arteri, keperluan untuk mengambil perencat MAO.

Kortikosteroid sering diberikan secara intravena dalam rawatan status migrainosus dan sakit kepala kelompok yang tahan rawatan. Dalam situasi ini, dexamethasone paling kerap digunakan, diberikan pada 12-20 mg secara intravena. Dalam bentuk kronik dan episodik sakit kepala kelompok, serta dalam status migrainosus, prednisolone juga ditetapkan secara lisan dalam dos yang berkurangan secara beransur-ansur selepas dexamethasone intravena atau dari awal rawatan. Walau bagaimanapun, keberkesanan kortikosteroid dalam sakit kepala kelompok belum terbukti dalam ujian klinikal terkawal. Prednisolone biasanya ditetapkan pada dos 60-80 mg sehari selama seminggu, dan kemudian ubat itu secara beransur-ansur dihentikan selama 2-4 minggu. Dos hendaklah dipilih secara individu. Kesan sampingan: hipernatremia, hipokalemia, osteoporosis, nekrosis aseptik pinggul, ulser gastrik, pendarahan gastrousus, hiperglikemia, hipertensi, gangguan mental, penambahan berat badan. Kortikosteroid dikontraindikasikan dalam jangkitan kulat mikobakteria atau sistemik, herpes okular, dan jika terdapat sejarah hipersensitiviti kepada ubat-ubatan ini.

Litium karbonat digunakan untuk rawatan profilaksis sakit kepala kelompok episodik dan kronik. Keberkesanannya telah ditunjukkan dalam lebih daripada 20 ujian klinikal terbuka. Oleh kerana ubat mempunyai tetingkap terapeutik yang sempit, disyorkan untuk menguji kandungan litium serum 12 jam selepas pentadbiran semasa rawatan. Kepekatan terapeutik dalam darah adalah dari 0.3 hingga 0.8 mmol / l. Dalam sakit kepala kelompok, litium mempunyai kesan terapeutik pada kepekatan rendah dalam darah. Dengan penggunaan serentak NSAID dan diuretik thiazide, kepekatan litium dalam serum boleh meningkat. Secara purata, dos harian litium berbeza dari 600 hingga 900 mg, tetapi ia perlu diselaraskan dengan mengambil kira kepekatan ubat dalam serum. Kesan sampingan: gegaran tangan, poliuria, dahaga, loya, cirit-birit, kelemahan otot, ataxia, gangguan penginapan, pening. Kontraindikasi: keletihan yang teruk, penyakit buah pinggang dan jantung, dehidrasi, ginatremia, perlu mengambil diuretik atau perencat enzim penukar angiotensin.

Metoclopramide ialah derivatif benzamide yang sering digabungkan dengan NSAID atau DHE untuk melegakan serangan migrain yang teruk. Dalam kajian dua buta, metoclopramide (10 mg intravena) telah ditunjukkan lebih baik daripada plasebo dalam melegakan serangan migrain yang teruk di jabatan kecemasan apabila digunakan secara bersendirian. Ini agak memeranjatkan kerana kajian lain gagal menunjukkan kelegaan tambahan untuk loya atau peningkatan kesan analgesik apabila metoclopramide ditambah kepada ergotamin. Dos yang dicadangkan: 5-10 mg secara intravena. Kesan sampingan: akathisia, mengantuk, tindak balas dystonic. Kontraindikasi: keperluan untuk neuroleptik, kehamilan, penyusuan, pheochromocytoma.

Neuroleptik digunakan sebagai alternatif kepada analgesik opioid atau vasokonstriktor di jabatan kecemasan untuk melegakan serangan migrain yang teruk. Kesan berfaedah ubat dikaitkan dengan kesan antiemetik, prokinetik, dan sedatif.

Chlorpromazine adalah neuroleptik yang berasal dari fenotiazine yang kadangkala digunakan untuk serangan migrain yang teruk apabila ubat vasoaktif atau opioid dikontraindikasikan atau tidak berkesan. Dalam kajian kecil, dua buta, selari, pelepasan sakit dengan chlorpromazine tidak signifikan secara statistik. Dalam kajian perbandingan yang lebih besar, buta, chlorpromazine adalah lebih berkesan daripada meperidine intravena atau dihydroergotamine. Keperluan untuk pentadbiran intravena, kemungkinan mengembangkan hipotensi arteri, mengantuk, dan akathisia mengehadkan penggunaan chlorpromazine. Sebelum mentadbir chlorpromazine, adalah perlu untuk mewujudkan sistem infusi intravena dan mentadbir 500 ml larutan natrium klorida isotonik. Hanya selepas ini, 10 mg chlorpromazine diberikan, maka dos yang sama boleh diulang selepas 1 jam. Selepas pentadbiran ubat, adalah perlu untuk mengukur tekanan darah secara berkala, dan pesakit harus berada di atas katil selama satu jam. Daripada chlorpromazine, prochlorperazine boleh diberikan, 10 mg secara intravena, sementara tidak ada keperluan untuk infusi awal larutan isotonik. Sekiranya perlu, ubat itu diberikan semula selepas 30 minit. Kesan sampingan: hipotensi ortostatik, mengantuk, mulut kering, tindak balas dystonic, sindrom neuroleptik malignan. Neuroleptik adalah kontraindikasi dalam kes hipersensitiviti kepada mereka, dan juga jika perlu mengambil ubat lain yang menekan sistem saraf pusat.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ubat anti-radang bukan steroid

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) mempunyai kesan analgesik, anti-radang dan antipiretik dengan menghalang aktiviti siklooksigenase. Perencatan siklooksigenase menyekat pembentukan prostaglandin proinflamasi dan pengagregatan platelet. Ubat-ubatan ini boleh digunakan untuk melegakan migrain dan serangan sakit kepala tegang dan untuk terapi pencegahan jangka pendek untuk migrain dan beberapa jenis sakit kepala yang lain. Dalam hal ini, sukar untuk mengaitkan keberkesanan profilaksis ubat dengan keupayaannya untuk menghalang fungsi platelet. Tiada data tentang keberkesanan perbandingan pelbagai NSAID yang akan diperolehi dalam ujian klinikal yang mencukupi.

NSAID paling biasa digunakan untuk merawat sakit kepala primer seperti migrain atau sakit kepala tegang.

Persediaan	Dos awal (mg)	Ulang dos (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosin	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (secara lisan)	20	10
Indometasin (suppositori)	50	-

Di samping itu, beberapa NSAID berkesan dalam mencegah migrain. Ini termasuk aspirin 675 mg dua kali sehari, naprosyn 250 mg dua kali sehari, naproxen 550 mg dua kali sehari, ketoprofen 50 mg tiga kali sehari, dan asid mefenamik 500 mg tiga kali sehari. Naproxen telah terbukti berkesan dalam merawat migrain haid, yang amat sukar untuk dirawat, dalam ujian terkawal.

Kesan sampingan NSAID terutamanya dikaitkan dengan kesan negatif pada saluran gastrousus. Ini termasuk dispepsia, cirit-birit, gastritis, dan peningkatan pendarahan. Dengan penggunaan dos tinggi yang berpanjangan, disfungsi buah pinggang adalah mungkin. Dengan tahap toksik ubat dalam darah, tinnitus mungkin berlaku. Kontraindikasi: ulser peptik, hipersensitiviti kepada NSAID lain, terapi antikoagulan kronik, penyakit hati atau buah pinggang, umur di bawah 12 tahun.

Indomethacin ialah derivatif indole metilasi. Ubat ini berkesan secara unik dalam beberapa bentuk sakit kepala yang agak jarang berlaku, termasuk hemikrania paroxysmal kronik, sakit kepala batuk jinak, sakit kepala yang disebabkan oleh usaha fizikal dan aktiviti seksual, dan sakit kepala menindik idiopatik.

Rawatan bentuk sakit kepala ini bermula dengan dos 25 mg dua kali sehari, kemudian meningkat setiap beberapa hari sehingga serangan berhenti. Ini kadangkala memerlukan peningkatan dos kepada 150 mg/hari. Apabila keadaan telah stabil, dos dikurangkan secara beransur-ansur kepada nilai efektif minimum (biasanya dari 25 hingga 100 mg/hari). Terdapat perbezaan individu yang ketara dalam dos berkesan. Walaupun sakit kepala sering kembali selepas dos penyelenggaraan dihentikan, pengampunan jangka panjang adalah mungkin.

Indomethacin boleh menyebabkan komplikasi gastrousus yang serius dengan penggunaan yang berpanjangan, termasuk dispepsia, ulser gastrik, pendarahan gastrousus. Kesan sampingan lain juga mungkin - pening, loya, ruam hemoragik. Adalah penting untuk mencari dos berkesan minimum, yang mengurangkan kemungkinan kesan sampingan ini. Dalam bentuk elixir atau suppositori, indomethacin lebih baik diterima daripada dalam bentuk tablet. Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada ubat, asma bronkial, urtikaria dan rinitis apabila menggunakan NSAID, ulser peptik.

Ketorolac tremethamine adalah ubat anti-radang nonsteroid yang kuat yang boleh didapati dalam bentuk tablet dan sebagai penyelesaian suntikan. Ubat ini boleh diberikan secara intramuskular (60-90 mg) untuk merawat serangan migrain yang teruk sebagai alternatif kepada analgesik narkotik, terutamanya dengan kehadiran loya dan muntah. Walau bagaimanapun, dalam satu kajian, kaedah rawatan yang mahal ini kurang berkesan daripada gabungan DHE dan metoclopramide. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit, ketorolac mempunyai kesan yang baik dan boleh berguna terutamanya dalam situasi di mana pentadbiran intravena sukar atau jika agen vasoaktif seperti DHE atau sumatriptan dikontraindikasikan. Kesan sampingan: gangguan gastrousus, hipotensi arteri, ruam kulit, bronkospasme, peningkatan pendarahan - adalah mungkin walaupun dengan penggunaan jangka pendek. Seperti NSAID lain, ketorolac boleh menyebabkan nefropati dengan penggunaan jangka panjang. Kontraindikasi adalah sama seperti NSAID lain.

Analgesik opioid (narkotik).

Analgesik opioid (narkotik) digunakan secara meluas dalam persediaan gabungan untuk pentadbiran oral untuk serangan migrain yang sederhana hingga teruk, sakit kepala jenis ketegangan, dan sakit kepala kelompok. Di samping itu, opioid intramuskular atau intravena (cth, meperidine) sering digunakan untuk melegakan serangan migrain yang teruk di jabatan kecemasan. Reaksi buruk termasuk mengantuk, pening, loya, muntah, sembelit, ataxia, dan pergantungan. Kontraindikasi terhadap penggunaan analgesik narkotik termasuk hipersensitiviti, pergantungan dadah, atau keperluan untuk perencat MAO. Opioid oral atau intranasal harus dielakkan dalam rawatan sakit kepala jenis ketegangan kronik sehingga semua alternatif lain telah habis. Walau bagaimanapun, dalam situasi tertentu, seperti kehamilan atau penyakit vaskular yang teruk, analgesik opioid mungkin merupakan satu-satunya rawatan yang tersedia. Kumpulan analgesik opioid termasuk codeine (15-60 mg), hidrokodon (2.5-10 mg), oksikodon (5-10 mg), propoxyphene (65-200 mg), meperidine (50-100 mg). Walaupun pendapat yang dinyatakan sebelum ini mengenai risiko rendah penyalahgunaan dengan penggunaan intranasal butorphanol, pesakit dengan migrain selalunya mempunyai kecenderungan untuk meningkatkan dos ubat secara bebas.

Sebelum menetapkan opioid untuk sakit kepala kronik, tujuan, dos, dan tempoh rawatan hendaklah ditakrifkan dengan jelas. Kemungkinan sakit kepala pulih dan pergantungan harus dibincangkan dengan pesakit secara terperinci.

Meperidine dalam kombinasi dengan antiemetik digunakan secara meluas di jabatan kecemasan untuk rawatan serangan migrain yang teruk, walaupun kekurangan ujian klinikal dua kali buta, terkawal plasebo untuk menyokong keberkesanannya. Satu kajian perbandingan mendapati ia kurang berkesan daripada DHE. Meperidine harus digunakan terutamanya pada pesakit dengan serangan teruk yang jarang berlaku dan pada pesakit dengan kontraindikasi terhadap agen lain (contohnya, pesakit dengan penyakit arteri periferal, serebrum, atau koronari yang teruk, atau kehamilan).

Sumatriptan adalah agonis reseptor serotonin yang menyebabkan vasokonstriksi saluran meningeal dan menyekat keradangan neurogenik di dalamnya. Dalam ujian klinikal dua buta berskala besar, pentadbiran subkutaneus 6 mg sumatriptan dengan ketara mengurangkan sakit kepala dalam masa 1 jam dalam 80% pesakit, manakala plasebo melegakan sakit kepala hanya dalam 22% kes (Moskowitz, Cutrer, 1993). Selepas pentadbiran sumatriptan, penurunan loya, muntah, fotofobia dan fonofobia juga dicatatkan. Ubat ini sama berkesan jika diberikan dalam masa 4 jam dari permulaan serangan. Apabila diambil dalam bentuk tablet (25 dan 50 mg), ubat itu bertindak lebih perlahan. Pada masa ini, satu bentuk untuk pentadbiran intranasal sumatriptan juga dihasilkan. Ubat ini diberikan secara intranasal pada dos 20 mg, kesan dalam kes ini muncul dalam masa 15-20 minit.

Pentadbiran subkutaneus sumatriptan membolehkan melegakan serangan sakit kepala berkelompok. Dalam kajian double-blind, terkawal plasebo, sumatriptan mengurangkan kesakitan dan suntikan skleral dalam tiga perempat pesakit dalam masa 15 minit. Memandangkan sebahagian besar pesakit dengan sakit kepala kelompok adalah lelaki pertengahan umur, yang berisiko tinggi untuk penyakit jantung koronari, sumatriptan dan vasokonstriktor lain harus digunakan dengan berhati-hati dalam kategori pesakit ini.

Kesan sampingan sumatriptan biasanya bersifat sementara dan termasuk rasa tekanan di kepala, leher dan dada, rasa kesemutan di leher dan kulit kepala, dan kadang-kadang pening. Kontraindikasi: penyakit jantung iskemik yang didiagnosis atau disyaki, kehamilan, angina vasospastik, hipertensi yang tidak terkawal.

Phenelzine ialah perencat MAO yang kadangkala digunakan pada dos 15 hingga 60 mg/hari untuk mencegah serangan migrain pada pesakit yang tahan terhadap rawatan lain. Satu-satunya bukti keberkesanannya datang dari kajian terbuka terhadap 25 pesakit dengan migrain teruk yang tidak bertindak balas terhadap rawatan lain. Pesakit ini diberi phenelzine pada dos 45 mg/hari sehingga 2 tahun. Dua puluh daripada mereka mempunyai pengurangan lebih daripada 50% dalam kekerapan sakit kepala. Gabungan phenelzine dengan sumatriptan nampaknya selamat (Diamond, 1995). Kemungkinan krisis hipertensi selepas pengambilan produk yang mengandungi tyramine atau pentadbiran agen simpatomimetik mengehadkan penggunaan phenelzine; ia ditunjukkan terutamanya untuk migrain teruk yang tahan terhadap rawatan lain. Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk: hipotensi ortostatik, pengekalan kencing, gangguan gastrousus, hepatotoksisiti, dan gangguan ejakulasi. Phenelzine tidak boleh digabungkan dengan simpatomimetik, termasuk ubat anti-nasal, agen anti-asma, anorexigens, perencat MAO lain, dan antidepresan terbitan dibenzapine. Pesakit yang mengambil phenelzine harus mengehadkan pengambilan makanan yang mengandungi tyramine, termasuk keju yang ditapai, minuman beralkohol, sauerkraut, sosej, hati, kekacang, dll. Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat termasuk pheochromocytoma, kegagalan jantung, dan disfungsi hati.

Furosemide ialah diuretik gelung yang kadangkala digunakan pada dos 40-160 mg/hari untuk merawat hipertensi intrakranial benigna sebagai cara menyekat pengeluaran cecair serebrospinal. Pesakit yang mengambil furosemide harus meningkatkan pengambilan kalium mereka. Kesan sampingan: loya, muntah, anoreksia, jaundis, vaskulitis, tinnitus, pening, gangguan penginapan, anemia, trombositopenia, dermatitis, hipotensi ortostatik, hipokalemia. Kontraindikasi: hipersensitiviti dan kehamilan.

Cyproheptadine digunakan secara meluas sebagai antihistamin. Di samping itu, dalam dos 4 hingga 24 mg / hari, ia digunakan untuk mencegah serangan migrain pada kanak-kanak dan orang dewasa, kadang-kadang dengan sakit kepala kelompok. Dalam kajian terbuka, cyproheptadine dalam dos 12-24 mg / hari menghapuskan sepenuhnya serangan sakit kepala pada 15 pesakit daripada 100, dan menyebabkan peningkatan yang ketara pada 31% pesakit yang lain. Dalam kajian terbuka yang lain, ia berkesan dalam 65% kes. Kesan sampingan: mengantuk, mulut kering, pengekalan kencing, penambahan berat badan. Kontraindikasi: glaukoma, hipersensitiviti kepada ubat, keperluan untuk perencat MAO, ulser peptik, hiperplasia prostat, halangan pyloroduodenal.

Ejen serotonergik

Serotonin (5-HT) adalah neurotransmitter yang paling kerap disebut apabila membincangkan patogenesis migrain. Walau bagaimanapun, kebanyakan bukti untuk penglibatannya dalam perkembangan migrain adalah tidak langsung. Sebagai contoh, semasa serangan, kepekatan 5-HT dalam platelet dikurangkan sebanyak 30%, dan dalam plasma - sebanyak 60%. Reserpine, yang menghabiskan rizab amina biogenik, menyebabkan sakit kepala atipikal pada pesakit migrain, mungkin dengan meningkatkan pembebasan 5-HT dari depot intraselular. Begitu juga, chlorophenylpiperazine (CPP), metabolit utama trazodone antidepresan, boleh menyebabkan kesakitan seperti migrain pada manusia dengan mengaktifkan reseptor 5-HT _2B dan 5-HT _2C. Mungkin bukti yang paling meyakinkan tentang penglibatan 5-HT dalam patogenesis migrain adalah keupayaan ubat yang berinteraksi dengan reseptor 5-HT untuk melegakan serangan migrain (alkaloid ergot dan sumatriptan) atau mencegahnya (methysergide, pizotifen, cyproheptadine).

Pada masa ini, 15 jenis reseptor 5-HT yang berbeza telah dikenal pasti menggunakan kaedah farmakologi dan pengklonan molekul. Memandangkan ubat penahan migrain dan pencegah migrain berkemungkinan mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, ubat ini dianggap secara berasingan.

Ubat antimigrain. Keberkesanan persediaan ergot dalam migrain telah ditubuhkan pada tahun 1920-an, tetapi keupayaan mereka untuk berinteraksi dengan reseptor 5-HT tidak diketahui sehingga tahun 1950-an. Dari segi farmakologi, ubat-ubatan ini sangat tidak selektif dan berinteraksi dengan hampir semua reseptor monoamine. Kesan mereka dalam migrain pada mulanya dianggap disebabkan oleh peningkatan aktiviti simpatik. Graham dan Wolff (1938) mencadangkan bahawa keberkesanan ergotamin adalah disebabkan oleh tindakan vasokonstriktornya pada saluran ekstrakranial. Sumatriptan telah dibangunkan agak baru-baru ini sebagai hasil carian sistematik untuk ubat yang mampu mengaktifkan reseptor 5-HT vasoconstrictor. Walau bagaimanapun, peranan vasoconstriction dalam kesan antimigrain sumatriptan dan alkaloid ergot masih tidak jelas. Ada kemungkinan bahawa pengaktifan reseptor neuron ganglion trigeminal atau nukleus batang otak trigeminal tidak kurang, dan mungkin lebih, penting.

Keradangan neurogenik dianggap memainkan peranan penting dalam patogenesis sakit kepala vaskular dan mekanisme tindakan ubat antimigrain. Proses ini disertai dengan vasodilatasi, ekstravasasi protein plasma dan dimediasi oleh pembebasan peptida vasoaktif seperti bahan P, neurokinin A, CGRP daripada gentian deria trigeminovaskular. Tachykinin mendorong kedua-dua vasodilasi yang bergantung kepada endothelium dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular dengan bertindak pada reseptor endothelial. CGRP mendorong vasodilatasi dengan mengaktifkan reseptor pada sel otot licin vaskular. Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan kepentingan keradangan neurogenik dalam patogenesis serangan migrain. Khususnya, telah ditunjukkan bahawa ergotamin dan sumatriptan dalam dos yang setanding dengan yang digunakan untuk menghentikan serangan migrain menghalang proses keradangan dalam dura mater tikus yang disebabkan oleh rangsangan elektrik neuron trigeminal. Ubat-ubatan ini menghalang tindak balas keradangan walaupun ia diberikan 45 minit selepas rangsangan elektrik. Selain itu, ubat lain yang berkesan dalam serangan migrain, seperti opioid, asid valproik, aspirin, tetapi tidak menjejaskan reseptor 5-HT, juga menyekat ekstravasasi protein plasma.