Ubat-ubatan untuk rawatan sakit kepala

Ubat yang digunakan untuk sakit kepala

Alkaloid spornyi

Lebih daripada setengah abad, alkaloid ergot digunakan secara meluas untuk melegakan dan untuk mencegah migrain dan sakit kepala kelompok. Penggunaan ubat-ubatan ini didasarkan pada pengalaman klinikal jangka panjang, bukannya pada hasil ujian terkawal. Kesan-kesan sampingan untuk semua alkaloid ergot adalah sama, tetapi dalam permohonan dihydroergotamine mereka lebih jarang berlaku dan kurang teruk berbanding dengan ergotamine. Senarai kesan sampingan termasuk loya, muntah, kekejangan otot yang menyakitkan, lemah, akrozianoz, sakit di dada. Kontra: kehamilan, penyakit jantung koronari dan penyakit kardiovaskular yang lain, penyakit vaskular periferal, sejarah kehadiran thrombophlebitis, fenomena Raynaud, tekanan darah tinggi yang tidak terkawal, hati yang teruk dan buah pinggang.

Ergotamine tartrate adalah ubat klasik untuk melegakan serangan migrain dan sakit kepala cluster. Ergotamine sering dilepaskan bersama dengan agen lain - kafein, phenobarbital atau alkaloid belladonna dalam bentuk untuk pengingesan, di bawah lidah atau dalam bentuk lilin. Dalam rawatan migrain, dos berkesan berkisar antara 0.25 hingga 2 mg, bergantung kepada laluan pentadbiran. Keberkesanan ergotamin jauh lebih tinggi apabila diambil pada permulaan serangan migrain. Apabila menggunakan ergotamine, terdapat risiko mengembangkan penyalahgunaan, yang dapat membantu mengubah serangan migrain episodik ke dalam sakit kepala harian yang kronik. Sangat jarang, penyalahgunaan ergotamin membawa kepada pembangunan ergotisme, dos ubat biasanya melebihi 10 mg seminggu. Ergotisme dicirikan oleh sianosis periferal, claudication sekejap-sekejap, nekrosis jari-jari, dan infarksi pelbagai organ.

Apabila menghentikan serangan sakit kepala kluster, mengambil ubat di bawah lidah (1-2 mg) adalah lebih baik untuk pengambilan kerana permulaan tindakan lebih cepat. Selama bertahun-tahun, ergotamin adalah satu-satunya propilaksis untuk sakit kepala cluster dan digunakan dalam dos 2-4 mg (di dalam atau di dalam lilin). Sebagai peraturan, pesakit dengan sakit kepala kluster disahkan dengan baik oleh ergotamin. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana vasoconstrictor, ergotamin perlu diberikan dengan berhati-hati kepada lelaki berumur lebih dari 40 tahun.

Dihydroergotamine (DHE) adalah bentuk alkaloid ergot yang dipulihkan, terdapat dalam bentuk suntikan dan mempunyai kesan vasoconstrictor yang lebih lemah pada arteri periferal daripada ergotamin. Sehingga baru-baru ini, DGE merupakan ubat bukan opioid utama untuk serangan migrain yang teruk. Tidak seperti ergotamin, DHE boleh memberi kesan walaupun ia disuntik dengan latar belakang serangan migrain yang maju. Dengan suntikan intravena, DHE menyebabkan kurang loya daripada ergotamine, namun, suntikan DHE disarankan didahului oleh pentadbiran anti-emetik.

Untuk menghentikan serangan migrain (bukan status migrain), DHE ditetapkan seperti berikut:

1. pada awal serangan - 1-2 mg DHE intramuskular atau subcutaneously, anda boleh memasuki semula tidak lebih daripada 3 mg dalam masa 24 jam;
2. pada latar belakang serangan teruk maju - 5 mg prochlorperazine atau 10 mg metoclopramide secara intravena, selepas 10-15 minit secara intravena menyuntikkan DHE dalam dos 0.75-1 mg selama 2-3 minit;
3. jika serangan itu tidak berhenti dalam masa 30 minit, 0.5 mg DHE boleh disuntik semula secara intravena.

Kesan sampingan yang paling kerap DHE adalah cirit-birit, ia boleh dihapuskan dengan pemakanan diphenoksilat. Kontra untuk DHE intravena: angina varian, kehamilan, penyakit jantung koronari, tekanan darah tinggi yang tidak terkawal, penyakit vaskular periferal, penyakit hati yang teruk dan kegagalan buah pinggang.

DGE juga digunakan untuk menghentikan serangan sakit kepala kluster (dalam dos 0.5-1.0 mg). Menurut kajian rentas dua kali ganda, pentadbiran intranasal DHE menurunkan keparahan serangan itu, tetapi bukan tempohnya.

Metisergide diperkenalkan ke dalam amalan klinikal pada tahun 1960-an. Dia adalah salah satu ubat pertama untuk mencegah serangan migrain dan sakit kepala cluster. Keupayaan metisergid untuk mengurangkan kekerapan, keparahan dan tempoh serangan migrain telah terbukti dalam ujian terkawal dua kali ganda. Dos yang disyorkan adalah 2 hingga 8 mg / hari. Malangnya, metisergide boleh menyebabkan komplikasi serius dalam bentuk fibrosis retroperitoneal, pericardial atau pleural. Oleh kerana komplikasi ini boleh menyebabkan kematian, metisergide biasanya digunakan dalam kes-kes migrain yang paling teruk dengan ejen profilaktik lain yang tidak berkesan. Komplikasi fibrotik boleh diterbalikkan pada peringkat awal, jadi setiap 6 bulan rawatan dengan metisergide disyorkan untuk berehat selama 6-8 minggu. Gejala awal fibrosis retroperitoneal termasuk mengurangkan diuresis dan sakit di bahagian belakang atau bawah.

Metisergide berkesan dalam kira-kira 70% pesakit dengan bentuk sakit kepala kluster yang episodik. Komplikasi fibrotik pada pesakit dengan sakit kepala kluster kurang berkemungkinan daripada pada pesakit migrain, kerana tempoh ubat biasanya tidak melebihi 3 bulan.

Selain fibrosis dan kesan sampingan yang biasa dengan ergotamin, metisergide boleh menyebabkan kemurungan, mengantuk, pening, edema periferal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium)

Antagonis saluran kalsium (antagonis kalsium) digunakan terutamanya untuk rawatan hipertensi dan vasospasme. Pada mulanya, mereka dicadangkan untuk rawatan serangan migrain sebagai cara menghalang perkembangan fasa vasospastik. Daripada antagonis kalsium dengan migrain, flunarizin adalah paling berkesan, tetapi ia tidak diluluskan untuk digunakan di AS. Beberapa ujian klinikal nimodipine dalam migrain telah menghasilkan hasil yang bercampur-campur. Daripada antagonis kalsium yang lain, hanya verapamil telah terbukti berkesan dalam ujian klinikal dua buta dan boleh digunakan untuk mencegah serangan sakit kepala.

Verapamil digunakan dalam rawatan prophylactic migrain dan sakit kepala kluster dalam dos 160-480 mg / hari. Dalam dua ujian kecil yang terkawal, dia lebih berkesan menghalang serangan migrain daripada plasebo. Dalam kajian terbuka, ditunjukkan bahawa verapamil mengurangkan kemungkinan serangan sakit kepala kelompok pada 69% kes. Dalam satu lagi kajian dua buta, verapamil untuk sakit kepala kluster tidak kalah dengan litium dalam keberkesanannya. Kesan sampingan: hipotensi arteri, edema, keletihan, loya, sembelit, kadang-kadang sakit kepala. Ubat ini dikontraindikasikan dalam bradikardia, gangguan konduksi jantung, sindrom kelemahan sinus nod, jika perlu, ambil beta-blocker.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresan

Aids depressants pelbagai kumpulan farmakologi digunakan secara meluas dalam rawatan profilaksis migrain, sakit kepala ketegangan kronik, sakit kepala pasca-traumatik dan kronik harian. Untuk pencegahan migrain, gunakan ubat heterosiklik seperti amitriptyline, imipramine, nortriptyline, clomipramine, doxepin dan trazodone. Bukti yang paling berat mengenai keberkesanan amitriptyline. Walaupun terdapat banyak penyokong penggunaan inhibitor serotonin reuptake terpilih, seperti fluoxetine, sertraline dan paroxetine, tidak ada bukti konklusif yang menyokong keberkesanannya.

Amitriptyline - amina tinggi iaitu kumpulan yang berkesan dalam sakit kepala terbukti dalam kajian plasebo terkawal double-blind. Tambahan pula, amitriptyline - salah satu rawatan yang paling berkesan untuk sakit kepala selepas trauma dan ubat pilihan bagi kronik ketegangan-jenis sakit kepala sakit kepala dicampur dan dengan ciri-ciri migrain dan ketegangan sakit kepala. Apabila digunakan dalam migrain amitriptyline dos 10 hingga 150 mg / hari dan lebih tinggi (dengan syarat toleransi baik). Dengan sakit kepala ketegangan kronik dan sakit kepala selepas trauma, dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan - sehingga 250 mg / hari. Kesan terapeutik mungkin muncul 4-6 minggu selepas permulaan rawatan. Dalam beberapa kes, penggunaan amitriptyline adalah terhad oleh kesan sampingan holinoliticheskimi yang - mulut kering, tachycardia, sembelit dan pengekalan kencing. Kesan-kesan lain mungkin sampingan - menurunkan ambang aktiviti epilepsi, peningkatan selera makan, peningkatan sensitiviti kulit, serta kesan sedatif, yang berlaku paling kerap. Untuk mengurangkan ubat pelali amitriptyline diberikan sekali, selama 1-2 jam sebelum tidur, dan memulakan rawatan dengan dos yang rendah (contohnya, 10 mg / hari), dan kemudian dos secara perlahan-lahan meningkat sejak beberapa minggu (contohnya, bagi setiap 10 mg 1- 2 minggu). Kontra - baru-baru ini infarksi miokardium, penerimaan serentak tricyclics lain atau MAOIs, sudut penutupan glaukoma, kencing, kehamilan, penyakit sistem kardiovaskular, buah pinggang atau hati.

Doxepin adalah satu lagi antidepresan tricyclic yang dapat mengurangkan keterukan sakit kepala ketegangan. Doxepin ditetapkan dalam dos 10 hingga 150 mg / hari. Kesan sampingan dan kontraindikasi adalah sama seperti amitriptyline.

Maprotiline adalah antidepresan tetracyclic, yang boleh berguna dalam sakit kepala ketegangan kronik. Dalam penelitian kecil yang terkawal, plasebo, maprotiline dengan dos 75 mg / hari mengurangkan keparahan sakit kepala sebanyak 25% dan meningkatkan bilangan hari tanpa sakit kepala sebanyak 40%. Dalam dos 25-150 mg / hari dadah digunakan untuk merawat kemurungan. Pada pesakit yang sakit kepala, Maprotiline perlu diuji pada dos yang rendah. Kesan sampingan - mengantuk, takikardia, menurunkan ambang aktiviti epileptik. Contraindications - infark miokard baru yang dipindahkan, keperluan pentadbiran MAO inhibitor serentak, epilepsi.

Fluoxetine adalah perencat reaksi serotonin selektif, yang menurut beberapa laporan, pada dos 20-40 mg / hari mengurangkan keterukan migrain. Walau bagaimanapun, dalam kajian yang terkawal placebo, ubat pada dos 20 mg / hari tidak mempunyai kesan ke atas migrain, tetapi menyebabkan peningkatan yang ketara pada pesakit dengan sakit kepala harian yang kronik. Fluoxetine kadang-kadang digunakan secara empirik untuk sakit kepala ketegangan kronik. Kesan sampingan - insomnia, sakit perut, gegaran. Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada ubat, keperluan untuk mengambil inhibitor MAO, penyakit hati.

[13], [14], [15]

Anticonvulsants

Anticonvulsants, seperti phenytoin dan carbamazepine, selama bertahun-tahun telah digunakan secara empirik untuk migrain dan kesakitan muka. Bukti keberkesanan yang kuat wujud, tetapi hanya untuk satu asid anticonvulsant - valproic. Data awal menunjukkan bahawa migrain mungkin gabapentin dan topiramate yang berkesan.

Asid Valproic adalah sejenis ubat yang telah digunakan untuk mencegah migrain. Keupayaan asid valproic atau natrium divalproex untuk mengurangkan kekerapan serangan migrain telah terbukti dalam beberapa ujian klinikal yang dikendalikan oleh dua buta. Dalam ujian kecil, keberkesanan ubat ini ditunjukkan dalam sakit kepala kluster dan sakit kepala harian yang kronik. Rawatan dengan sodium divalproexom bermula dengan dos 125-250 mg / hari, maka dos meningkat sebanyak 125 mg setiap 1-2 minggu sehingga frekuensi sakit kepala berkurang. Dos yang berkesan antara 750 hingga 2000 mg / hari dalam 3 dos yang dibahagikan. Matlamatnya adalah untuk mendapatkan kesan terapi maksimum dengan kesan sampingan yang boleh diterima. Kesan sampingan asid valproic termasuk rasa mual, mengantuk, gegaran, kehilangan rambut sementara, penambahan berat badan, perencatan agregasi platelet, perubahan minimum dalam fungsi hati. Pada kanak-kanak, asid valproic boleh menyebabkan gejala menyerupai sindrom Reye. Seperti antikonvulsan lain, asid valproic mempunyai kesan teratogenik. Apabila mengambil ubat pada trimester pertama kehamilan dalam 1-2% kes, kanak-kanak yang mempunyai cacat tiub saraf dilahirkan. Kontraindikasi terhadap perlantikan asam valproic: penyakit hati, campur tangan pembedahan yang dicadangkan, kehamilan, gangguan pembekuan.

Gabapentin adalah anticonvulsant, yang menurut kajian kecil-kecil dan terbuka label, dapat mencegah serangan migrain. Kesan sampingan hanya termasuk mengantuk sementara dan pening yang ringan. Oleh kerana kesan sampingan yang agak baik, gabapentin adalah ubat yang menjanjikan, tetapi kesan antimigranya perlu diselidiki dengan lebih teliti.

Acetazolamide adalah penghalang anhydrase karbonat yang ditetapkan dalam dos 500-1000 mg 2 kali sehari untuk rawatan hipertensi intrakranial yang jinak. Kesan dadah dikaitkan dengan penghambatan pengeluaran cecair cerebrospinal. Acetazolamide juga kadang kala digunakan dalam dos 250 mg 2 kali sehari untuk mencegah penyakit gunung akut, salah satu manifestasi utama yang sakit kepala. Kesan sampingan termasuk paresthesia, nephrolithiasis, anoreksia, gangguan gastrousus, myopia sementara, mengantuk dan keletihan. Terdapat laporan terpencil mengenai perkembangan disfungsi ginjal, mengingatkan nefropati sulfonamide. Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan nephrolithiasis, kekurangan hati atau kekurangan buah pinggang.

Acetaminophen adalah penyediaan dengan kesan analgesik dan antipiretik, yang pada dos 650-1000 mg sering sangat berkesan dalam mengubati migrain ringan dan sakit kepala ketegangan. Dalam sakit kepala yang teruk, penggunaan acetaminophen kerap tidak memberikan kesan yang diingini, tetapi dalam kombinasi dengan barbiturat, kafein atau opioid, keberkesanannya dapat meningkat dengan ketara. Serangan sakit kepala sederhana atau sederhana semasa kehamilan perlu dirawat dengan asetaminophen. Kesan sampingan dari perut dengan penggunaan acetaminophen adalah lebih kurang ketara berbanding ketika menggunakan NSAIDs. Pada umumnya, apabila mengambil ubat dalam dos terapeutik, kesan sampingan jarang berlaku. Dos toksik ubat boleh menyebabkan nekrosis hati.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Penyekat beta

Beta-blockers digunakan secara meluas sebagai ejen antihipertensi. Dalam ujian klinikal kesan protivomigrenozny dikesan di lima rumusan, termasuk bukan terpilih propranolol beta-blocker pada dos 40-200 mg / hari, nadolol pada dos 20-80 mg / hari, timolol pada dos 20-60 mg / hari, dan di beta adrenergic blocker atenolola- 25-150 mg / hari metoprolol - 50-250 mg / hari. Kesan-kesan sampingan ubat-ubatan ini termasuk keupayaan untuk mengembangkan bronkus, hypotension, bradycardia, keletihan, pening, gejala gastrousus (loya, cirit-birit, sembelit), kemurungan, gangguan tidur, kehilangan ingatan dikurangkan. Kontra: asma bronkial, penyakit paru-paru obstruktif, kegagalan jantung, pengaliran jantung terjejas, penyakit vaskular periferal, diabetes yang mempunyai takat gula darah yang tidak stabil.

Buspheron adalah anxiolytic azapyrone, agonis parsial reseptor 5-HT _1A. Dikatakan bahawa, pada dos 30 mg / hari, ia juga berkesan dalam rawatan pencegahan sakit kepala ketegangan kronik, seperti amitriptyline pada dos 50 mg / hari. Kesan sampingan: pening, loya, sakit kepala, kerengsaan, pergolakan. Kontraindikasi: hipersensitiviti kepada ubat, mengambil inhibitor MAO.

Butalbital - barbiturate yang (50 mg) bersama-sama dengan kafein (50 mg), aspirin (325 mg) atau acetaminophen (325-500 mg) adalah sebahagian daripada beberapa ubat analgesik gabungan yang biasa digunakan untuk merawat migrain dan ketegangan-jenis sakit kepala. Codeine juga termasuk dalam beberapa persediaan. Dos yang disyorkan ialah 2 tablet setiap 4 jam, tetapi tidak melebihi 6 tablet sehari. Gabungan ini sesuai untuk episod jarang sakit kepala sedang atau teruk. Walau bagaimanapun, jika ubat-ubatan ini digunakan lebih kerap daripada sekali seminggu, terdapat risiko penderaan dan berlakunya sakit kepala semula. Apabila menggunakan butalbital, kedua-dua pakar perubatan dan pesakit harus mempertimbangkan risiko membangunkan penyalahgunaan. Kesan-kesan sampingan termasuk mengantuk, pening, sesak nafas, gangguan gastro-usus. Analgesik gabungan contraindicated dalam hipersensitiviti dengan mana-mana komponen mereka, mempunyai sejarah panduan mengenai pergantungan dadah, serta hati dan buah pinggang patologi.

mucate Isometheptene - bermakna dengan tindakan vasoconstrictor cahaya (65 mg per kapsul) digunakan dalam kombinasi dengan acetaminophen (325 mg) dan dichloralphenazone sedatiki lembut (100 mg). Ia digunakan untuk melegakan sakit kepala ringan dan sakit kepala migrain. Sekiranya anda sakit kepala, ambil 2 kapsul, maka anda boleh mengambil 1 kapsul setiap jam, tetapi tidak lebih daripada 5 kapsul dalam 12 jam. Kesan sampingan: pening, takikardia, kadang-kadang - ruam kulit. Pengalaman menunjukkan bahawa ubat ini kurang berkemungkinan menyebabkan sakit kepala ricochet daripada analgesik gabungan yang lain, tetapi seperti analgesik lain, tidak disyorkan untuk kegunaan harian. Kontraindikasi: glaukoma, kerosakan pada hati, buah pinggang atau jantung, hipertensi, keperluan untuk mengambil inhibitor MAO.

Kortikosteroid sering ditadbir secara intravena dalam rawatan status migrain dan rawatan pesakit yang tahan terhadap kluster. Dalam keadaan ini, dexamethasone lebih sering digunakan, yang diberikan pada 12-20 mg secara intravena. Dalam bentuk kronik dan episod sakit kepala kelompok dan migrain dengan status berikut pentadbiran intravena dexamethasone atau dari permulaan rawatan ditetapkan sebagai prednisolone oral dalam dos secara beransur-ansur berkurangan. Walau bagaimanapun, keberkesanan kortikosteroid dalam sakit kepala kluster tidak terbukti dalam ujian klinikal yang terkawal. Prednisolone biasanya ditetapkan pada dos 60-80 mg sehari selama seminggu, dan kemudian dadah dibatalkan secara bertahap dalam masa 2-4 minggu. Dos mestilah dipilih secara individu. Kesan-kesan sampingan: hypernatremia, hypokalemia, osteoporosis, nekrosis aseptik pinggul, ulser perut, pendarahan gastrousus, hiperglisemia, darah tinggi, gangguan mental, berat badan. Kortikosteroid dikontraindikasikan dalam jangkitan kulat mycobacterial atau sistemik, herpes okular, dan juga dalam sejarah hipersensitiviti terhadap ubat-ubatan ini.

Litium karbonat digunakan untuk rawatan prophylactic sakit kepala episodik dan kronik. Keberkesanannya ditunjukkan dalam lebih daripada 20 percubaan klinikal terbuka. Oleh kerana ubat mempunyai tetingkap terapeutik sempit, semasa rawatan, disarankan untuk memeriksa kandungan litium dalam serum 12 jam selepas pentadbirannya. Kepekatan terapeutik dalam darah ialah 0.3 hingga 0.8 mmol / l. Dengan kesakitan kluster, litium mempunyai kesan terapeutik pada kepekatan rendah dalam darah. Dengan pentadbiran serentak NSAIDs dan diuretik thiazide, peningkatan kepekatan litium dalam serum adalah mungkin. Secara purata, dos harian lithium berbeza dari 600 hingga 900 mg, tetapi perlu disesuaikan dengan mengambil kira kepekatan ubat dalam serum. Kesan sampingan: gegaran tangan, poliuria, dahaga, loya, cirit-birit, kelemahan otot, ataxia, gangguan penginapan, pening. Kontraindikasi: keletihan yang teruk, buah pinggang dan penyakit jantung, dehidrasi, gynatraemia, keperluan untuk mengambil diuretik atau perencat enzim yang menukar angiotensin.

Metoclopramide adalah derivatif benzamide, sering digabungkan dengan NSAID atau DHE dalam pengurusan serangan migrain yang teruk. Dalam kajian dua-buta, ia menunjukkan bahawa walaupun dengan penggunaan metoclopramind terisolasi (10 mg secara intravena) adalah lebih baik daripada plasebo dalam pengurusan serangan migrain yang teruk dalam jabatan kecemasan. Ini agak mengejutkan, kerana dalam kajian lain, penggunaan metoclopramide gagal untuk menunjukkan kelemahan tambahan mual atau peningkatan dalam kesan analgesik apabila ditambah kepada ergotamin. Dos yang disyorkan: 5-10 mg secara intravena. Kesan sampingan: akathisia, mengantuk, tindak balas dystonic. Kontraindikasi: keperluan untuk neuroleptik, kehamilan, penyusuan susu, pheochromocytoma.

Neuroleptik digunakan sebagai alternatif kepada analgesik opioid atau vasoconstrictors di dalam bilik kecemasan untuk pengurusan serangan migrain yang teruk. Kesan ubat yang berfaedah dikaitkan dengan kesan antiemetik, prokinetik dan sedatif.

Chlorpromazine adalah neuroleptik, derivatif phenothiazine, kadang-kadang digunakan dalam serangan migrain yang teruk, jika ubat vasoaktif atau opioid adalah kontraindikasi atau tidak berkesan. Dalam kajian yang kecil, dua-buta, selari, relief daripada sakit di bawah pengaruh chlorpromazine secara statistik tidak signifikan. Dalam kajian yang lebih besar, buta, perbandingan, chlorpromazine adalah jauh lebih berkesan daripada meperidine atau dihydroergotamine secara intravena. Keperluan pentadbiran intravena, kemungkinan mengembangkan hipotensi arteri, mengantuk, akathisia mengehadkan penggunaan chlorpromazine. Sebelum memperkenalkan chlorpromazine, adalah perlu untuk mewujudkan satu sistem untuk infusi intravena dan memperkenalkan 500 ml larutan natrium klorida isotonik. Hanya selepas itu, 10 mg chlorpromazine ditadbir, maka dos yang sama boleh diulang selepas 1 jam. Selepas pentadbiran ubat, perlu memeriksa tekanan darah secara teratur dan pesakit harus berada di tempat tidur selama satu jam. Daripada chlorpromazine, prochlorperazine boleh diberikan, 10 mg secara intravena, tanpa memerlukan infusi awal larutan isotonik. Jika perlu, ubat disuntik sekali lagi selepas 30 minit. Kesan sampingan: hipotensi ortostatik, mengantuk, mulut kering, tindak balas dystonik, sindrom neuroleptik malignan. Neuroleptik dikontraindikasikan dalam kes hipersensitiviti kepada mereka, dan jika perlu, ambil ubat-ubatan lain yang menekan sistem saraf pusat.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Ubat anti-radang bukan steroid

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) mempunyai kesan analgesik, anti-radang dan antipiretik, menghalang aktiviti cyclooxygenase. Penghambatan cyclooxygenase menghalang pembentukan prostaglandin pro-inflamasi dan pengumpulan platelet. Ubat-ubat ini boleh digunakan untuk menangkap serangan migrain dan sakit kepala ketegangan, dan untuk terapi pencegahan jangka pendek untuk migrain dan beberapa jenis sakit kepala. Dalam hal ini, sukar untuk mengaitkan keberkesanan pencegahan ubat dengan keupayaan mereka untuk menghalang fungsi platelet. Tiada data mengenai keberkesanan komparatif pelbagai NSAID yang boleh didapati dalam ujian klinikal yang mencukupi.

NSAID, yang paling sering digunakan untuk melegakan sakit kepala utama, seperti migrain atau sakit kepala ketegangan.

Persediaan	Dos permulaan (mg)	Dos untuk pentadbiran berulang (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Napprosin	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (dalam)	20	10
Indomethacin (lilin)	50	-

Di samping itu, beberapa NSAID berkesan dalam mencegah migrain. Ini termasuk aspirin, pada dos 675 mg 2 kali sehari, Naprosyn 250 mg 2 kali sehari, naproxen pada dos 550 mg 2 kali sehari, ketoprofen 50 mg 3 kali sehari, asid mefenamic pada dos 500 mg 3 kali sehari. Dalam ujian yang terkawal, keberkesanan naproxen dalam rawatan migrain haid ditunjukkan, yang amat sukar untuk dirawat.

Kesan sampingan NSAIDs terutamanya dikaitkan dengan kesan negatif pada saluran gastrousus. Ini termasuk dispepsia, cirit-birit, gastritis, serta peningkatan pendarahan. Dengan penggunaan yang berpanjangan dosis tinggi, disfungsi buah pinggang mungkin. Pada tahap toksik ubat dalam darah mungkin terdapat bunyi di telinga. Kontraindikasi: ulser peptik, hipersensitiviti kepada NSAID lain, terapi antikoagulan kronik, penyakit hati atau buah pinggang, berusia lebih muda dari 12 tahun.

Indomethacin adalah turunan indole metilated. Dadah adalah unik berkesan di dalam pelbagai bentuk yang agak jarang sakit kepala, termasuk hemicrania datang tiba-tiba kronik, sakit kepala batuk benign, sakit kepala disebabkan oleh kuasa fizikal dan aktiviti seksual, menindik sakit kepala idiopathic.

Rawatan bentuk sakit kepala bermula dengan dos 25 mg 2 kali sehari, maka ia meningkat setiap beberapa hari sehingga serangan itu berhenti. Untuk ini, kadang-kadang diperlukan untuk meningkatkan dos sehingga 150 mg / hari. Selepas penstabilan keadaan, dos secara beransur-ansur dikurangkan kepada nilai berkesan minimum (biasanya dari 25 hingga 100 mg / hari). Terdapat perbezaan individu yang signifikan dalam magnitud dos efektif. Walaupun selepas penarikan balik dos penyelenggaraan sakit kepala sering diperbaharui, namun, remedi jangka panjang mungkin.

Indomethacin boleh menyebabkan komplikasi gastrousus yang serius dengan penggunaan yang berpanjangan, termasuk penguraian, ulser gastrik, pendarahan gastrousus. Kesan sampingan yang lain adalah mungkin - pening, loya, ruam hemoragik. Adalah penting untuk mencari dos berkesan minimum, yang mengurangkan kemungkinan kesan sampingan ini. Dalam bentuk elixir atau supositoria, indomethacin lebih baik diterima daripada bentuk tablet. Kontraindikasi: hipersensitiviti terhadap ubat, asma bronkial, sarang dan rinitis dengan NSAID, ulser peptik.

Ketorolac Tremethamine adalah agen anti-radang bukan steroid yang kuat yang boleh didapati dalam bentuk tablet dan larutan suntikan. Ubat ini boleh diberikan intramuskular (60-90 mg) dalam rawatan serangan migrain yang teruk sebagai alternatif kepada analgesik narkotik, terutama jika terdapat mual dan muntah. Walau bagaimanapun, dalam satu kajian, rawatan mahal ini kurang berkesan daripada gabungan DHE dengan metoclopramide. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit ketorolac mempunyai kesan yang baik dan boleh berguna terutamanya dalam keadaan di mana pentadbiran intravena sukar atau jika agen vasoaktif seperti DHE atau sumatriptan adalah kontraindikasi. Kesan sampingan: gangguan gastrousus, hipotensi arteri, ruam kulit, bronkospasme, pendarahan meningkat - adalah mungkin walaupun dengan penggunaan jangka pendek. Seperti NSAID lain, dengan penggunaan berpanjangan, ketorolak boleh menyebabkan nefropati. Kontraindikasi adalah sama dengan NSAID lain.

Analgesik opioid (narkotik)

Analgesik opioid (narkotik) digunakan secara meluas dalam persiapan gabungan untuk pentadbiran lisan dengan serangan migrain sederhana atau teruk, sakit kepala ketegangan, sakit kepala kluster. Di samping itu, opioid untuk pentadbiran intramuskular atau intravena (contohnya, meperedin) sering digunakan untuk menghentikan serangan migrain yang teruk di dalam bilik kecemasan. Reaksi buruk: mengantuk, pening, mual, muntah, sembelit, ataxia, pergantungan. Kontraindikasi terhadap penggunaan analgesik narkotik termasuk: hipersensitiviti, kehadiran pergantungan dadah atau keperluan menggunakan perencat MAO. Pengambilan opioid pengawetan atau intranasal harus dielakkan dalam rawatan sakit kepala ketegangan kronik sehingga semua alternatif lain dicuba. Walau bagaimanapun, dalam keadaan tertentu, misalnya, semasa hamil atau penyakit vaskular yang teruk, analgesik opioid mungkin satu-satunya ubat yang tersedia. Kumpulan analgesik opioid termasuk codeine (15-60 mg), hydrocodone (2,5-10 mg), oxycodone (5-10mg), Propoxyphene (65-200 mg), Meperidine (50-100 mg). Walaupun pendapat yang diungkapkan sebelumnya tentang risiko rendah penyalahgunaan dengan permohonan intranasal butorphanol, pada pesakit dengan migrain sangat sering terdapat kecenderungan untuk secara bebas meningkatkan dos ubat.

Sebelum menetapkan opioid untuk sakit kepala kronik, tujuan penggunaannya, dos dan tempoh rawatan perlu ditakrifkan dengan jelas. Dengan pesakit perlu membincangkan secara terperinci kemungkinan mengalami sakit kepala dan pergantungan.

Meperidine dalam kombinasi dengan antiemetik digunakan secara meluas dalam jabatan kecemasan untuk rawatan serangan migrain yang teruk, walaupun tiada ujian klinikal yang dikendalikan oleh plasebo, yang mengesahkan keberkesanannya. Dalam satu kajian komparatif, ia menunjukkan bahawa ia adalah lebih rendah dalam keberkesanan DHE. Meperedin perlu digunakan terutamanya pada pesakit yang mengalami kejang yang jarang berlaku, dan juga jika terdapat kontraindikasi terhadap ubat-ubatan lain (contohnya, pada pesakit yang mengalami masalah periferal, cerebral atau arteri koronari atau semasa kehamilan).

Sumatriptan adalah agonis reseptor serotonin, yang menyebabkan penyempitan saluran meningeal dan menghalang keradangan neurogenik di dalamnya. Dalam skala yang besar, double-blind ujian klinikal suntikan subkutaneus sumatriptan 6 mg berkurangan sakit kepala selama 1 jam dalam 80% daripada pesakit, manakala plasebo lemah sakit kepala hanya dalam 22% daripada kes (Moskowitz, Cutrer, 1993). Selepas pentadbiran sumatriptan, terdapat juga penurunan mual, muntah, cahaya dan fobia. Keberkesanan dadah adalah sama jika ia ditadbirkan dalam masa 4 jam selepas permulaan serangan. Apabila mengambil borang tablet (25 dan 50 mg), ubat bertindak lebih perlahan. Pada masa ini, borang ini juga disediakan untuk pentadbiran intranasal sumatriptan. Penyediaan dalam intranasal diberikan dalam dos 20 mg, kesan dalam kes ini ditunjukkan selama 15-20 minit.

Pentadbiran sumatriptan subkutaneus membolehkan anda dengan cepat menghentikan serangan sakit kepala kluster. Dalam percubaan dua kali buta, plasebo terkawal, sumatriptan mengurangkan kesakitan dan suntikan skleral dalam tiga suku pesakit dalam masa 15 minit. Oleh kerana sebahagian besar pesakit dengan sakit kepala gugup adalah lelaki pertengahan umur yang mempunyai risiko penyakit jantung koronari, sumatriptan dan vasoconstrictors yang lain harus digunakan dengan hati-hati dalam kategori pesakit ini.

Kesan sampingan sumatriptan biasanya bersifat sementara dan termasuk sensasi mampatan kepala, leher dan dada, sensasi kesemutan pada leher dan pada kulit kepala, kadang-kadang pening. Kontraindikasi: didiagnosis penyakit jantung iskemia atau yang disyaki, kehamilan, angina vasospastic, hipertensi yang tidak terkawal.

Fenelzin adalah perencat MAO, kadang-kadang digunakan pada dos 15 hingga 60 mg / hari untuk mencegah serangan migrain pada pesakit yang tahan terhadap ubat-ubatan lain. Satu-satunya bukti keberkesanannya diperolehi dalam kajian terbuka pada 25 pesakit dengan migrain teruk yang tidak bertindak balas terhadap rawatan lain. Pesakit ini mengambil phenelzine pada dos 45 mg / hari hingga 2 tahun. Dalam 20 daripadanya, terdapat pengurangan lebih daripada 50% dalam kekerapan serangan sakit kepala. Gabungan phenelzine dengan sumatriptan kelihatan selamat (Diamond, 1995). Kemungkinan membangunkan krisis hipertensi selepas pengambilan makanan tyramine yang mengandungi atau pentadbiran menghadkan permohonan ejen sympathomimetic phenelzine, ion yang ditunjukkan terutamanya dalam migrain teruk tahan kepada ubat-ubatan lain. Kesan sampingan yang lain juga mungkin: hipotensi ortostatik, pengekalan kencing, gangguan gastrointestinal, hepatotoxicity, gangguan ejakulasi. Phenelzine tidak boleh digabungkan dengan sympathomimetics, termasuk ubat-ubatan terhadap selesema biasa, agen anti-asma, anorectic, perencat MAO lain, antidepresan, derivatif dibenzapina. Pesakit yang mengambil phenelzine harus mengehadkan pengambilan produk-produk yang mengandung tiram-min, termasuk keju yang difermentasi, minuman beralkohol, sauerkraut, sosej, hati, kacang, dan sebagainya. Kontraindikasi untuk perlantikan ubat ini adalah pheochromocytoma, kegagalan jantung, fungsi hati terjejas.

Furosemide - gelung diuretik, kadang-kadang digunakan dalam dos 40- 160 mg / hari untuk rawatan tekanan darah tinggi intrakranial jinak sebagai cara yang mampu menyekat pengeluaran minuman keras. Pesakit yang mengambil furosemide, perlu meningkatkan pengambilan kalium. Kesan-kesan sampingan: loya, muntah, tiada selera makan, demam kuning, Vaskulitis, tinnitus, pening, gangguan penginapan, anemia, trombositopenia, dermatitis, hypotension orthostatic, hypokalemia. Kontraindikasi: hipersensitiviti dan kehamilan.

Cyproheptadine amat digunakan secara meluas sebagai antihistamin. Di samping itu, pada dos 4 hingga 24 mg / hari, ia digunakan untuk mencegah serangan migrain pada kanak-kanak dan orang dewasa, kadang-kadang dengan sakit kepala kluster. Dalam kajian terbuka, cyproheptadine dalam dos 12-24 mg / hari dalam 15 pesakit daripada 100 serangan sakit kepala sepenuhnya dihapuskan, dan dalam 31% pesakit menyebabkan peningkatan yang ketara. Dalam satu lagi kajian terbuka, ia berkesan dalam 65% kes. Kesan sampingan: mengantuk, mulut kering, pengekalan kencing, peningkatan berat badan. Kontraindikasi: glaukoma, hipersensitiviti kepada ubat, keperluan penggunaan inhibitor MAO, ulser peptik, hiperplasia prostat, halangan pyloroduodenal.

Ejen serotonergik

Serotonin (5-HT) - neurotransmitter yang paling sering disebut apabila membincangkan patogenesis migrain. Walau bagaimanapun, kebanyakan bukti untuk penglibatannya dalam pembangunan migrain adalah tidak langsung. Sebagai contoh, semasa serangan kepekatan 5-HT dalam platelet telah dikurangkan sebanyak 30% dan plasma - 60%. Reserpine, semakin berkurangan rizab amina biogenik, menyebabkan sakit kepala atipikal pada pesakit dengan migrain, mungkin meningkatkan pembebasan 5-HT dari kedai-kedai selular. Begitu juga hlorofenilpiperazin (HFP), metabolit trazodone utama antidepresan, mampu mendorong dalam sakit migrain manusia dengan mengaktifkan 5-HT _2B - dan 5-HT _2C reseptor. Mungkin, bukti yang paling jelas penglibatan 5-HT dalam patogenesis migrain adalah keupayaan ubat-ubatan yang berinteraksi dengan reseptor 5-HT untuk menghentikan serangan migrain (alkaloid ergot dan sumatriptan) atau memberi amaran kepada mereka (methysergide, pizotifen, Cyproheptadine).

Pada masa ini, 15 jenis reseptor 5-HT telah dikenal pasti menggunakan kaedah farmakologi dan pengklonan molekul. Oleh kerana ubat-ubatan yang menghentikan serangan migrain dan memberi amaran kepada mereka, mungkin mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, mereka dirawat secara berasingan.

Dadah yang menghentikan serangan migrain. Keberkesanan persediaan ergot untuk migrain ditubuhkan pada tahun 1920-an, tetapi fakta bahawa mereka dapat berinteraksi dengan reseptor 5-HT tidak diketahui sehingga tahun 1950-an. Dari segi farmakologi, ubat-ubatan ini sangat tidak selektif dan berinteraksi dengan hampir semua reseptor monoamine. Pada mulanya, diandaikan bahawa kesannya terhadap migrain adalah disebabkan peningkatan aktiviti bersimpati. Graham dan Wolff (1938) mencadangkan bahawa keberkesanan ergotamin adalah disebabkan tindakan vasoconstrictornya terhadap kapal ekstremran. Lebih baru-baru ini, sumatriptan dicipta sebagai hasil carian sistematik untuk ubat yang dapat mengaktifkan reseptor 5-HT vasoconstrictive. Walau bagaimanapun, peranan vasoconstriction dalam kesan antimigrenous sumatriptan dan ergot alkaloids masih tidak jelas. Mungkin pengaktifan reseptor neuron ganglion saraf trigeminal atau batang saraf trigeminal tidak kurang, tetapi, mungkin, lebih penting.

Adalah dicadangkan bahawa keradangan neurogenik memainkan peranan penting dalam patogenesis sakit kepala vaskular dan mekanisme tindakan ubat antimigraine. Proses ini disertai oleh vasodilation, plasma protein pengeluaran darah dan diselesaikan oleh pembebasan peptida vasoactive, seperti bahan P, neurokinin A, CGRP daripada gentian trigeminovaskulyarnyh deria. Tachykinins mendorong kedua-dua vasodilatasi yang bergantung kepada endothelium dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular, bertindak pada reseptor endothelial. CGRP mendorong vasodilasi dengan mengaktifkan reseptor pada sel-sel otot licin vaskular. Terdapat beberapa bukti bahawa pentingnya keradangan neurogenik dalam patogenesis serangan migrain adalah penting. Khususnya, ia menunjukkan bahawa sumatriptan dan ergotamine pada dos yang setanding dengan yang digunakan untuk melegakan migrain, menghalang proses keradangan dalam mater Dura pada tikus disebabkan oleh rangsangan elektrik neuron trigeminal. Ubat-ubatan ini menghalang tindak balas keradangan walaupun mereka disuntikkan 45 minit selepas rangsangan elektrik. Selain itu, ubat-ubatan lain yang berkesan dalam serangan migrain, seperti opioid, asid valproic, aspirin, tetapi tidak menjejaskan reseptor 5-HT, juga menyekat pembesaran protein plasma.