Aziclar

Aziklar ialah ubat antimikrob yang digunakan secara sistemik. Ia tergolong dalam kumpulan makrolida.

Petunjuk Aziclara

Ia digunakan untuk menghapuskan jangkitan yang disebabkan oleh tindakan mikrob yang sensitif terhadap clarithromycin:

• jangkitan pada saluran pernafasan atas: dalam nasofaring (seperti tonsillitis dengan faringitis), serta dalam sinus paranasal;
• penyakit saluran pernafasan yang lebih rendah (seperti radang paru-paru primer atipikal, bronkitis dan radang paru-paru lobar akut);
• patologi tisu lembut dan kulit (termasuk folikulitis dengan impetigo, serta furunculosis, eritema Baker dan permukaan luka yang dijangkiti);
• jangkitan odontogenik dalam bentuk akut atau kronik;
• penyakit mikobakteria (tempatan atau meluas), disebabkan oleh tindakan Mycobacterium intracellulare atau Mycobacterium avium;
• jangkitan tempatan yang disebabkan oleh Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae atau Mycobacterium kansashi;
• pemusnahan bakteria Helicobacter pylori pada orang dengan patologi ulseratif dalam duodenum dengan menekan proses rembesan asid hidroklorik (tahap aktiviti clarithromycin pada Helicobacter pylori pada pH neutral lebih tinggi daripada dalam kes peningkatan keasidan).

Borang pelepasan

Dikeluarkan dalam tablet, 10 keping dalam lepuh. Dalam pakej berasingan - 1 plat lepuh.

Farmakodinamik

Clarithromycin adalah antibiotik makrolid separa sintetik. Sifat antibakterianya adalah disebabkan oleh penindasan proses pengikatan protein akibat sintesis dengan subunit 50S ribosom dalam mikrob yang sensitif terhadap bahan tersebut.

Selalunya mempunyai kesan bakteriostatik, tetapi mikrob individu juga boleh tertakluk kepada tindakan bakteria. Ubat ini mempunyai kesan khusus yang kuat pada julat anaerobes dan aerobes yang agak besar (kedua-dua gram-positif dan gram-negatif). Indeks perencatan minimum clarithromycin selalunya 2 kali lebih rendah daripada nilai yang sama untuk erythromycin.

Clarithromycin menunjukkan keberkesanan yang tinggi terhadap Legionella pneumophila dan Mycoplasma pneumoniae dalam kajian in vitro. Data in vitro dan in vivo menunjukkan klaritromisin mempunyai kesan yang kuat pada strain mikobakteria yang berkaitan dengan ubat. Di samping itu, ujian ini juga menunjukkan bahawa strain enterobacteria dan pseudomonads (serta mikroorganisma gram-negatif yang tidak menghasilkan laktosa) adalah tahan terhadap klaritromisin.

Clarithromycin, ujian in vitro dan dalam amalan perubatan, secara aktif mempengaruhi kebanyakan strain mikrob yang diterangkan di bawah:

• aerobes gram-positif: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes dan Listeria monocytogenes;
• Aerobes Gram-negatif: bacillus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococcus dan Legionella pneumophila;
• bakteria lain: Mycoplasma pneumoniae dan Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mikobakteria: bacillus Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, dan kompleks Mycobacterium avium, yang merangkumi Mycobacterium intracellulare dan Mycobacterium avium.

Mikrob Β-laktamase tidak menjejaskan sifat clarithromycin.

Kebanyakan strain staphylococcal yang tahan methicillin dan oxacillin tahan terhadap clarithromycin.

Clarithromycin telah terbukti aktif terhadap kebanyakan strain bakteria yang diterangkan di bawah dalam kajian in vitro, tetapi keselamatan dan keberkesanan ubat ini belum ditetapkan:

• aerobes gram-positif: Streptococcus agalactiae, streptokokus jenis C, F, dan G, dan daripada kumpulan Viridans;
• aerobes gram-negatif: bacillus batuk kokol dan Pasteurella multocida;
• bakteria lain: Chlamydia trachomatis;
• Gram-positif anaerobes: Clostridium perfringens, Peptococcus niger dan Propionibacterium acnes;
• anaerobes gram-negatif: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochetes: Borrelia burgdorferi dan Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

Clarithromycin mempunyai sifat bakteria terhadap strain mikrob tertentu: bacillus influenza, pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori dan Campylobacter.

Produk pereputan utama bahan tersebut ialah unsur 14-hydroxyclarithromycin, yang mempamerkan aktiviti mikrobiologi. Bagi kebanyakan mikrob, aktiviti ini adalah sama dengan penunjuk serupa bahan induk, atau 1-2 kali lebih lemah (satu-satunya pengecualian ialah bacillus influenza, yang mana kecekapan produk pereputan adalah dua kali lebih tinggi). Ujian in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa bahan induk dengan produk pereputan utamanya mempunyai sifat sinergistik atau aditif berbanding dengan bacillus hemofilik (ini bergantung kepada ketegangan bakteria).

Farmakokinetik

Clarithromycin diserap dari saluran gastrousus (terutamanya melalui usus kecil) sepenuhnya dan cepat. Bahan tersebut kekal aktif apabila berinteraksi dengan jus gastrik. Mengambilnya dengan makanan sedikit melambatkan penyerapan, tetapi tidak menjejaskan tahapnya. Tahap bioavailabiliti adalah kira-kira 55%.

Ia menjalani metabolisme hepatik menggunakan sistem hemoprotein P450 dengan enzim CYP3A4. Ini berlaku dengan 3 kaedah utama (proses hidroksilasi dan demetilasi, serta hidrolisis) dengan pembentukan 8 produk pereputan. Kira-kira 20% daripada ubat selepas penyerapan mengalami metabolisme, di mana 14-hydroxyclarithromycin terbentuk, yang mempunyai bioaktiviti serupa dengan clarithromycin.

Clarithromycin, bersama-sama dengan produk pereputan utamanya, diedarkan dalam kebanyakan cecair dan tisu biologi. Dalam kepekatan yang tinggi, ia terkumpul di dalam tonsil, mukosa hidung dan tisu pulmonari. Indeks dalam tisu lebih tinggi daripada dalam aliran darah, kerana bahan tersebut mempunyai nilai intrasel yang tinggi. Ubat ini mudah masuk ke dalam makrofaj dengan leukosit, dan juga ke dalam mukosa gastrik. Tahap clarithromycin dalam tisu gastrik dan mukosa adalah lebih tinggi dalam kes gabungannya dengan omeprazole berbanding semasa monoterapi.

Tahap serum puncak clarithromycin diperhatikan selepas 2-3 jam dan bersamaan dengan 1-2 mcg/ml apabila menggunakan 250 mg 2 kali sehari. Apabila mengambil 500 mg ubat 2 kali sehari, penunjuk ini adalah 3-4 mcg / ml.

Kira-kira 80% ubat disintesis dengan protein plasma. Separuh hayat 250 mg ubat (2 kali sehari) adalah 2-4 jam, dan apabila mengambil 500 mg ubat 2 kali sehari, ia mencapai 5 jam. Separuh hayat metabolit 14-hidroksi aktif adalah dalam masa 5-6 jam selepas mengambil ubat dalam dos 250 mg dua kali sehari.

Kira-kira 70-80% bahan dikumuhkan dalam najis, dan 20-30% lagi dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing. Perkadaran terakhir mungkin meningkat jika dos ubat meningkat.

Sekiranya dos ubat tidak dikurangkan pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang, tahap plasma clarithromycin mereka meningkat.

Dos dan pentadbiran

Tablet diambil sepenuhnya dengan air (ia tidak boleh dikunyah atau dihancurkan).

Remaja berumur 12 tahun ke atas dan orang dewasa dikehendaki mengambil 250 mg ubat pada selang 12 jam. Sekiranya bentuk jangkitan yang teruk diperhatikan, dos boleh ditingkatkan kepada 500 mg pada selang 12 jam.

Selalunya kursus terapeutik berlangsung selama 6-14 hari. Terapi mesti diteruskan sekurang-kurangnya 2 hari lagi selepas kehilangan tanda-tanda utama patologi. Tempoh kursus ditetapkan oleh doktor, secara individu, bergantung kepada perjalanan penyakit.

Penghapusan proses berjangkit odontogenik.

Dos biasa ialah 250 mg, diambil setiap 12 jam. Ia mesti diambil dalam tempoh 5 hari.

Rawatan jangkitan mikobakteria.

Dos harian awal ialah pengambilan dua kali sebanyak 500 mg ubat. Sekiranya tiada peningkatan dalam perjalanan penyakit dalam tempoh 3-4 minggu terapi, adalah perlu untuk meningkatkan dos Aziklar kepada pengambilan dua kali sebanyak 1000 mg ubat.

Apabila menghapuskan jangkitan disebarkan yang disebabkan oleh MAC pada penghidap AIDS, adalah perlu untuk mengambil tablet sepanjang tempoh sementara keberkesanan mikrobiologi dan perubatan ubat diperhatikan. Ubat ini boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat antimikobakteria lain.

Pemusnahan bakteria Helicobacter pylori pada orang dengan patologi ulseratif dalam duodenum (pada orang dewasa):

• terapi tiga kali ganda - mengambil 500 mg clarithromycin (dua kali sehari) dalam kombinasi dengan amoksisilin dua kali sehari (1000 mg) dan omeprazole (20 mg, sekali) untuk tempoh 7-10 hari;
• terapi tiga kali ganda - penggunaan clarithromycin (500 mg dua kali sehari), lanoprazole (30 mg dua kali sehari) dan amoksisilin (1000 mg dua kali sehari) selama 10 hari;
• rawatan dua kali - tiga kali sehari pentadbiran 500 mg clarithromycin, dan juga omeprazole (dos tunggal 20 atau 40 mg ubat sehari) selama 14 hari;
• Terapi dwi - clarithromycin 500 mg tiga kali sehari, ditambah lanoprazole 60 mg sekali sehari selama 2 minggu. Penindasan seterusnya terhadap rembesan asid hidroklorik mungkin diperlukan untuk mengurangkan manifestasi ulseratif.

Clarithromycin juga boleh digunakan dalam rejimen dos berikut:

• kombinasi dengan tinidazole, serta omeprazole/lansoprazole;
• pentadbiran serentak dengan metronidazole, serta lanoprazole / omeprazole;
• kombinasi dengan tetracycline, bismut subsalicylate, dan ranitidine;
• gabungan dengan amoksisilin, serta lansoprazole;
• kombinasi dengan ranitidine dan bismut sitrat.

Apabila digunakan pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk (penunjuk CR kurang daripada 30 ml/minit), jumlah dos harian mesti dikurangkan separuh: ambil 250 mg sekali sehari atau 250 mg dua kali sehari (dalam jangkitan teruk). Tempoh terapi pada pesakit sedemikian tidak boleh melebihi 2 minggu.

[ 1 ]

Gunakan Aziclara semasa kehamilan

Tiada maklumat tentang keselamatan mengambil Aziklar semasa mengandung atau menyusu. Ubat ini dibenarkan untuk digunakan hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat kepada wanita melebihi kemungkinan risiko komplikasi untuk janin.

Memandangkan clarithromycin boleh meresap ke dalam susu ibu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kehadiran hipersensitiviti kepada clarithromycin atau komponen lain ubat dan makrolid lain;
• kombinasi dengan ubat-ubatan tertentu: cisapride, terfenadine dan astemizole dengan pimozide (gabungan ini boleh menyebabkan pemanjangan selang QT, serta berlakunya aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan aritmia jenis pirouette). Di samping itu, dengan alkaloid carob, termasuk ergotamin dengan dihydroergotamine (menyebabkan perkembangan kesan ergotoksik) dan statin, yang dimetabolismekan dengan ketara oleh unsur CYP3A4 (bahan lovastatin atau simvastatin), kerana gabungan ini meningkatkan kemungkinan myopathy (ini juga termasuk rhabdomyolysis);
• pentadbiran gabungan ubat dengan midazolam;
• sejarah aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes) dan pemanjangan selang QT;
• kehadiran hipokalemia (pemanjangan selang QT);
• kegagalan hati yang teruk dan kegagalan buah pinggang yang serentak;
• gabungan clarithromycin (serta perencat kuat lain unsur CYP3A4) dengan bahan colchicine pada orang yang mengalami kegagalan hati atau buah pinggang;
• penggunaan gabungan Aziclar dan ranolazine atau ticagrelor.

Kanak-kanak di bawah umur 12 tahun dikehendaki mengambil ubat dalam bentuk penggantungan, kerana penggunaan ubat dalam bentuk tablet dalam kategori umur ini belum dipelajari.

Kesan sampingan Aziclara

Gejala paling biasa yang berlaku dengan Aziklar termasuk cirit-birit, gangguan selera, sakit perut, dan muntah dengan loya. Gangguan ini selalunya ringan. Kesan sampingan lain termasuk:

• proses invasif dan berjangkit: jangkitan faraj dan kandidiasis oral. Di samping itu, gastroenteritis, erysipelas, kolitis pseudomembranous, selulitis dan erythrasma boleh berkembang;
• sistem limfa dan hematopoietik: perkembangan trombosito-, leuko- dan neutropenia, serta agranulositosis, eosinofilia dan trombositemia;
• tindak balas imun: manifestasi anaphylactic dan anaphylactoid, serta hipersensitiviti;
• proses metabolik: kehilangan selera makan, perkembangan anoreksia, dan juga kemunculan hipoglikemia pada orang yang mengambil insulin atau ubat antidiabetik;
• gangguan mental: perasaan keliru, kebimbangan, gementar dan kekeliruan, insomnia, kemurungan, halusinasi, psikosis dan mimpi buruk. Di samping itu, menjerit, kekeliruan dan perkembangan mania adalah mungkin;
• Reaksi CNS: kehilangan kesedaran, sakit kepala, mengantuk dan pening. Dysgeusia, ageusia, dyskinesia dan anosmia dengan parosmia juga boleh berkembang. Paresthesia, sawan dan gegaran mungkin berlaku;
• tindak balas organ pendengaran: masalah pendengaran, tinnitus, serta kehilangan pendengaran yang boleh diterbalikkan;
• gangguan jantung: pemanjangan selang QT, peningkatan kadar denyutan jantung, extrasystole ventrikel, fibrilasi atrium dan serangan jantung;
• disfungsi vaskular: perkembangan vasodilasi dan berlakunya pendarahan;
• tindak balas organ pernafasan, mediastinum dan sternum: kadangkala pendarahan hidung berlaku, asma atau embolisme pulmonari berkembang;
• Manifestasi gastrousus: perkembangan dispepsia, GERD, stomatitis, esofagitis, proctalgia dan glossitis dengan gastritis, serta sembelit, kembung perut, mukosa mulut kering, pankreatitis akut dan sendawa. Perubahan dalam naungan gigi dan lidah boleh diperhatikan;
• gangguan dalam sistem hepatobiliari: perubahan dalam indeks unsur hati - peningkatan nilai AST, GGT dan ALT, serta bilirubin. Di samping itu, perkembangan hepatitis, kolestasis (juga bentuk intrahepatiknya), kegagalan hati dan jaundis parenchymatous;
• Tisu subkutan dan kulit: peningkatan berpeluh, ruam, gatal-gatal, serta ruam makulopapular dan urtikaria. Sindrom Lyell atau sindrom Stevens-Johnson, dermatitis bulosa, jerawat, alahan kulit akibat dadah dengan eosinofilia dengan gejala umum (DRESS), dan vaskulitis hemoragik mungkin berkembang;
• tindak balas tisu penghubung dan organ muskuloskeletal: kekejangan otot, myopathy dengan myalgia, rhabdomyolysis dan ketegaran otot rangka;
• tindak balas organ kencing dan buah pinggang: perkembangan kegagalan buah pinggang atau nefritis tubulointerstitial, serta peningkatan tahap urea atau kreatinin;
• gangguan sistemik: demam, rasa letih dan lesu, sakit dada, serta menggigil dan asthenia;
• keputusan ujian makmal: peningkatan tahap LDH atau ALP, perubahan dalam nisbah albumin/globulin, pemanjangan PT, peningkatan INR, kreatinin serum, dan AMC. Warna air kencing mungkin berubah.

Terdapat maklumat tentang perkembangan edema Quincke dan arthralgia.

Uveitis telah dilaporkan jarang, kebanyakannya pada orang yang mengambil ubat rifabutin dalam kombinasi dengan Aziklar. Tindak balas selalunya boleh dirawat.

Terdapat juga maklumat tentang berlakunya ketoksikan colchicine (dalam sesetengah kes malah membawa maut) disebabkan gabungan klaritromisin dan colchicine. Ini terutama berlaku untuk orang tua, serta apabila diambil dengan latar belakang kegagalan buah pinggang.

Pesakit dengan gangguan imun.

Pada orang yang mempunyai AIDS atau gangguan imun lain yang telah mengambil ubat dalam dos yang tinggi untuk tempoh yang lebih lama daripada yang diperlukan untuk menghapuskan jangkitan mikobakteria, tidak selalu mungkin untuk membezakan antara kesan sampingan yang disebabkan oleh penggunaan ubat dan manifestasi patologi yang mendasari dan gangguan yang berkaitan.

Aziklar 500 mengandungi tartrazine pewarna (elemen E 102), yang boleh mencetuskan tindak balas alahan.

Berlebihan

Terlebih dos ubat boleh mengakibatkan manifestasi gastrousus, serta hipokalemia, sakit kepala, dan hipoksemia. Seorang pesakit dengan sejarah psikosis bipolar mengalami perubahan mental, hipoksemia dengan hipokalemia, dan paranoia apabila mengambil 8 g klaritromisin.

Sekiranya berlebihan berlaku, perlu berhenti menggunakan dadah.

Dadah tidak mempunyai penawar khusus. Cucian gastrik dan karbon teraktif digunakan untuk rawatan. Di samping itu, terapi gejala yang diperlukan dijalankan untuk menyokong kerja sistem dan organ penting. Kemungkinan bahawa prosedur dialisis peritoneal dan hemodialisis akan dapat menjejaskan tahap klaritromisin serum adalah agak rendah. Oleh itu, mereka tidak disyorkan.

Interaksi dengan ubat lain

Aziklar meningkatkan tahap ubat yang dimetabolismekan oleh sistem hemoprotein P450 dalam badan. Ubat tersebut termasuk alprazolam, rifabutin, dan terfenadine dengan cisapride, serta bromocriptine dengan astemizole, pimozide dengan valproates, warfarin, dan alkaloid ergot dengan hexobarbital dan midazolam. Di samping itu, triazolam dan phenytoin, cyclosporine dengan digoxin, sildenafil dengan quinidine, disopramide, methylprednisolone, dan vinblastine dengan theophylline, tacrolimus, dan zidovudine. Sekiranya kombinasi sedemikian diperlukan, paras darah mereka harus dipantau dengan teliti dan dos diselaraskan tepat pada masanya.

Apabila digabungkan dengan bahan ergotamin atau dihydroergotamine, iskemia pelbagai tisu (termasuk tisu di bahagian kaki dan dalam sistem saraf pusat) dan kekejangan vasokular mungkin berlaku.

Penggunaan serentak dengan simvastatin, serta lovastatin dan atorvastatin, boleh menyebabkan rhabdomyolysis.

Gabungan dengan colchicine membawa kepada peningkatan sifat toksik ubat ini.

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Ubat harus disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Keadaan suhu – tidak melebihi 30°C.

Jangka hayat

Aziklar boleh digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pelepasan dadah.