Sindrom DiGeorge: gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom DiGeorge klasik telah dijelaskan pada pesakit dengan fenotip ciri, termasuk kecacatan jantung, rangka muka, endokrinopati dan hypoplasia thymic. Sindrom ini juga boleh disertai oleh anomali perkembangan lain.

Patogenesis sindrom DiGiorgi

Majoriti pesakit dengan fenotip sindrom DiGJ mempunyai sifat aberasi kromosom hemizigotik dalam bentuk penghapusan 22ql.2. Abnormaliti kromosom ini adalah antara yang paling biasa dalam populasi (1: 4000). Kajian lanjut telah menunjukkan bahawa penghapusan di wilayah 22ql.2 membawa kepada variasi klinikal sindrom yang berbeza. Kecacatan imunologi terdiri daripada aplasia timus lengkap ke klinik SCI (0.1% daripada semua penyimpangan) kepada fungsi imun yang hampir normal.

Selain penyimpangan 22qll.2 yang paling biasa, DiGeorge sindrom phenotype dikesan pada pesakit dengan penghapusan 10r13-14 {2% daripada semua kes) dan pada neonat dengan fetopathy alkohol, diabetes ibu, izotretinoidnoy fetopathy. Sehubungan dengan penyakit ini di kumpulan utama pesakit, ia memutuskan untuk memanggil Sindroma DiGiorgi dengan penghapusan 22qll.2.

Di samping itu, manifestasi fenotip penghapusan 22ql.2 dalam kebanyakan pesakit disebut sindrom siklo-kardiofasial atau anomali wajah kovotrunkal. Sindrom ini tidak termasuk kecacatan imunologi.

Setakat ini, gen yang bertanggungjawab untuk kecacatan utama sindrom DiGeorge tidak dijumpai, tetapi beberapa calon terletak pada 22 kromosom. Banyak struktur yang rosak dalam sindrom penghapusan 22qn berasal dari alat brachiocephalic yang diperolehi dari sel-sel plat ganglionik. Dianggap bahawa ketidakkonsistenan gen (s) pengekodan faktor transkripsi yang dinyatakan pada mesoderm dan sel endoderm dapat mendasari perkembangan sindrom DiGeorge. Jika mereka tidak hadir, sel-sel risalah embrionik tidak berhijrah sewaktu pembentukan saraf, timus, jantung dan kapal besar.

Gejala sindrom DiGiorgi

Sindrom yang disebut "penuh" DiGiorgi dengan anomali ketara imunologi sangat jarang berlaku. Dalam hal ini, kebanyakan pesakit dengan sindrom di tempat pertama jatuh ke dalam bidang penganalisis pakar kepakaran lain, pertama sekali, ahli kardiologi.

Manifestasi klinikal utama sindrom DiGeorge adalah:

• Penyakit jantung dan pembuluh besar (ductus arteriosus paten, anomali gerbang aortic, Tetralogi daripada Fallot dan variasinya, transposisi arteri hebat, bukan berat sebelah gerbang aortic, coarctation aorta, menyeleweng subclavian arteri). Kecacatan daripada kapal besar sering dikaitkan dengan kecacatan jantung (aplasia atau tricuspid injap atresia, ventrikel dan kecacatan atrium partition).
• Kejang hipokalsemia akibat hipoplasia kelenjar paratiroid dan kekurangan hormon paratiroid.
• Kekurangan hormon pertumbuhan.
• Anomali rangka muka: langit gothic, celah muka, jembatan luas hidung, hipertelorisme, mulut ikan, telinga set rendah dengan lengkungan yang kurang berkembang dan tajam.
• Patologi Ophthalmologic: patologi vaskular retina, dendgenesis ruang anterior, coloboma.
• Anomali dalam struktur larinks, farinks, trakea, esofagus, dan telinga dalam (laringomalyatsiya, tracheomalacia, penyakit refluks gastroesophageal, pekak, gangguan menelan).
• Anomali gigi: letusan lewat, hypoplasia enamel.
• Anomali sistem saraf pusat: myelomeningocele, atropi korteks, hipoplasia cerebellar.
• Kecacatan perkembangan buah pinggang: hidronephrosis, atrofi, refluks.
• Anomali rangka: polydactyly, ketiadaan kuku.
• Malformasi saluran gastrousus: atresia dubur, fistula dubur.
• Pembangunan ucapan yang lewat.
• Pembangunan motor lambat.
• Psikologi psikiatri: sindrom hiperaktif, skizofrenia.
• Gangguan imunologi.

Seperti yang dinyatakan di atas, tahap gangguan imunologi berbeza-beza. Bagi sesetengah pesakit, klinik imunodefisiensi gabungan dicirikan, dengan jangkitan virus yang teruk (CMV, adenovirus, jangkitan rotavirus), pneumonia. Bagi kebanyakan pesakit, jangkitan oportunistik yang mengancam nyawa tidak tipikal, tetapi mereka mengalami otitis dan sinusitis yang berulang, sebahagiannya disebabkan oleh kelainan struktur rangka muka.

Dengan kehadiran kekurangan sel T yang teruk, penyakit autoimun (sitopenia, tiroiditis autoimun), dan peningkatan risiko penyakit onkologi adalah biasa pada pesakit dengan sindrom DiGeorge.

Manifestasi imunologi sindrom LongForm tertentu adalah pengurangan ketara beredar CD3 +, CD4 +, CD8 + sel-sel dan penurunan dramatik aktiviti proliferatif mereka disebabkan oleh mitogens dan antigen. Bilangan sel B dan NK adalah normal. Sebagai peraturan, tindak balas terhadap antigen polysaccharide dilanggar. Konsentrasi imunoglobulin serum adalah dalam kebanyakan kes dalam had biasa, namun, dalam sesetengah pesakit, pelbagai pelanggaran dikesan daripada kekurangan IgA selektif kepada agammaglobulinemia.

Rawatan Sindroma DiGiorgi

Menurut manifestasi klinikal dan jangka hayat pesakit, bentuk penuh sindrom DiGeorge adalah setanding dengan SCID. Dalam kesusasteraan terdapat penerangan individu tulang sumsum pemindahan pada pesakit dengan sindrom DiGeorge lengkap, bagaimanapun, memandangkan mekanisme pembangunan sindrom di mana kematangan T-sel rosak kerana kekurangan pemindahan timus epitelium untuk pesakit-pesakit ini tidak selalunya berkesan. Justifikasi untuk pesakit yang mempunyai bentuk penuh sindrom adalah pemindahan tisu epitelium dari timus. Selepas pemindahan tisu epitelium dari timus, pemulihan kuantiti dan fungsi fungsian sel T telah diperhatikan.

Pesakit dengan gangguan imun separa sering memerlukan pelantikan terapi antimikrob dan antivaksis prophylactic.

Dalam kes penurunan kepekatan immunoglobulin serum, terapi penggantian dengan immunoglobulin intravena dilakukan. Untuk membetulkan anomali perkembangan, rawatan pembedahan dilakukan.

Ramalan

Prognosis dan kualiti hidup pesakit dengan sindrom DiGeorge sering bergantung kepada keparahan dan tahap pembetulan kardiologi dan endokrinologi, dan bukannya kecacatan imunologi.