Sindrom hiper IgM resesif autosomal: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom hiper IgM resesif autosomal yang dikaitkan dengan mengaktifkan kekurangan deaminase cytidine (HIGM2)

Berikutan penemuan asas molekul sindrom hiper-IgM berkaitan X, penerangan pesakit lelaki dan wanita dengan ekspresi CD40L biasa, meningkatkan kerentanan kepada jangkitan bakteria tetapi bukan oportunistik, dan, dalam sesetengah keluarga, corak pewarisan resesif autosomal muncul. Pada tahun 2000, Revy et al. menerbitkan hasil kajian sekumpulan pesakit dengan sindrom hiper-IgM, yang mendedahkan mutasi dalam pengekodan gen cytidine deaminase yang boleh didorong oleh pengaktifan (AICDA).

Gen cytidine deaminase (AICDA) boleh didorong pengaktifan, yang terletak pada kromosom 12p13, terdiri daripada 5 ekson dan kod untuk protein yang terdiri daripada 198 asid amino. Mutasi, paling kerap homozigot, jarang heterozigot, didapati terutamanya dalam ekson 3.

AID tergolong dalam keluarga cytidine deaminase. AID ialah enzim penyunting RNA yang bertindak pada satu atau lebih substrat RNA messenger. Walau bagaimanapun, bukti kuat untuk tindakan langsung cytidine deaminase pada DNA baru-baru ini telah diperolehi. Berikutan model ini, adalah dicadangkan bahawa AID menukar deoxycytidine (dC) kepada deoxyuridine (dU) dalam satu helai DNA. Kini diketahui bahawa AID memerlukan interaksi dengan koenzim tertentu untuk mendorong penggabungan semula suis kelas. Ia juga telah ditunjukkan bahawa penggabungan semula suis blok ke kelas berlaku sebelum DNA rantai dua pecah di rantau suis mu. Oleh itu, mekanisme tepat fungsi AID tidak difahami dengan baik, walaupun peranan penting untuk enzim ini dalam penggabungan semula suis kelas immunoglobulin dan hipermutasi somatik adalah jelas.

Simptom

Pesakit dengan kekurangan AID hadir pada zaman kanak-kanak awal, dengan gambaran klinikal yang didominasi oleh jangkitan bakteria berulang pada saluran pernafasan dan gastrousus. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh fenotip klinikal yang lebih ringan kerana ketiadaan jangkitan oportunistik dalam kumpulan pesakit ini, ramai daripada mereka didiagnosis dengan kekurangan imun selepas umur 20 tahun. Sama seperti pesakit dengan mutasi dalam CD40, pesakit dengan kekurangan AID telah mengurangkan tahap IgG dan IgA dengan ketara, dan IgM normal atau tinggi. Antibodi IgG khusus kepada antigen protein yang bergantung kepada T tidak hadir, manakala IgM isohemoagglutinin hadir.

^{Jumlah CD19 +} B limfosit dan CD27 ⁺ memori B adalah normal, dan imuniti sel T biasanya dipelihara. Temuan klinikal ciri dalam pesakit ini adalah hiperplasia limfoid, dengan pusat germinal gergasi yang terdiri daripada limfosit B yang membiak secara serentak menyatakan IgM, IgD, dan CD38.

Diagnostik

Diagnosis kekurangan AID harus disyaki pada pesakit dengan paras imunoglobulin serum yang tidak normal yang konsisten dengan sindrom hiper-IgM, dalam kombinasi dengan ekspresi ligan CD40 normal, dan ketidakupayaan limfosit darah periferal, apabila dirangsang secara in vitro dengan anti-CD40 dan limfokin, untuk menghasilkan kelas imunoglobulin selain IgM. Pengesahan molekul bagi diagnosis hanya boleh dicapai dengan mengesan mutasi dalam gen AID.

Rawatan

Terapi penggantian tetap dengan imunoglobulin intravena (400-600 mg/kg/bulan) mengurangkan kekerapan manifestasi berjangkit, tetapi tidak menjejaskan hiperplasia limfoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]