Sindrom hipereosinofilik idiopatik: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Sindrom hipereosinofilik idiopatik (kolagenosis eosinofilik tersebar; leukemia eosinofilik; endokarditis fibroplastik Löffler dengan eosinofilia) ialah keadaan yang ditakrifkan oleh eosinofilia darah periferi lebih daripada 1500/μL secara berterusan selama 6 bulan dengan penglibatan organ atau disfungsi eosinofilia yang lain, penyebab lain yang tidak berfungsi secara langsung dengan eosinofilia, daripada eosinofilia. Gejala adalah berubah-ubah dan bergantung pada organ mana yang tidak berfungsi. Rawatan bermula dengan prednison dan mungkin termasuk hydroxyurea, interferon a, dan imatinib.

Hanya beberapa pesakit dengan eosinofilia yang berpanjangan mengalami sindrom hipereosinofilik. Walaupun mana-mana organ mungkin terlibat, jantung, paru-paru, limpa, kulit, dan sistem saraf biasanya terjejas. Penglibatan jantung adalah punca biasa patologi jantung dan kematian. Kinase tyrosine hibrid, FIP1L1-PDGFR, baru-baru ini telah terbukti penting dalam patofisiologi proses.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala sindrom hipereosinofilik idiopatik.

Gejalanya berbeza-beza dan bergantung pada organ mana yang tidak berfungsi. Terdapat 2 jenis utama manifestasi klinikal. Jenis pertama menyerupai gangguan myeloproliferatif dengan splenomegali, trombositopenia, paras vitamin B12 serum yang tinggi, _dan hipogranulasi dan vakuolisasi eosinofil. Pesakit dengan jenis ini sering mengalami fibrosis endomyokardium atau (kurang biasa) leukemia. Jenis kedua mempunyai manifestasi penyakit hipersensitiviti dengan angioedema, hipergammaglobulinemia, peningkatan IgE serum, dan kompleks imun yang beredar. Pesakit dengan sindrom hipereosinofilik jenis ini kurang berkemungkinan mendapat penyakit jantung yang memerlukan terapi dan mempunyai tindak balas yang baik terhadap glukokortikoid.

Gangguan pada pesakit dengan sindrom trombositopenik idiopatik

Sistem	Kejadian	Manifestasi
Berperlembagaan	50%	Kelemahan, keletihan, anoreksia, demam, penurunan berat badan, myalgia
Kardiopulmonari	> 70%	Kardiomiopati restriktif atau infiltratif, atau regurgitasi mitral atau trikuspid dengan batuk, dyspnea, kegagalan jantung, aritmia, penyakit endomyokardium, penyusupan pulmonari, efusi pleura, dan trombi dan emboli mural
Hematologi	> 50%	Fenomena tromboembolik, anemia, trombositopenia, limfadenopati, splenomegali
Neurologi	> 50%	Ensefalopati meresap dengan gangguan tingkah laku, kognitif dan spastik, neuropati periferal, embolisme serebrum dengan lesi fokus
Dermatologi	>50%	Dermographism, angioedema, ruam, dermatitis
Saluran gastrousus	>40%	Cirit-birit, loya, kekejangan
Imunologi	50%	Peningkatan imunoglobulin (terutama IgE), mengedarkan kompleks imun dalam penyakit serum

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostik sindrom hipereosinofilik idiopatik.

Diagnosis disyaki pada pesakit dengan eosinofilia tanpa sebab yang jelas dan dengan gejala yang menunjukkan disfungsi organ. Pesakit sedemikian harus menjalani ujian prednisolon untuk mengecualikan eosinofilia sekunder. Ekokardiografi perlu dilakukan untuk menentukan penglibatan miokardium. Kiraan darah lengkap dan smear darah membantu untuk menjelaskan mana antara dua jenis eosinofilia yang ada. Trombositopenia terdapat dalam 1/3 pesakit dengan kedua-dua jenis eosinofilia.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rawatan sindrom hipereosinofilik idiopatik.

Rawatan tidak diperlukan sehingga terdapat manifestasi disfungsi organ, yang mana pesakit diperiksa setiap 2 bulan. Terapi bertujuan untuk mengurangkan bilangan eosinofil, berdasarkan premis bahawa manifestasi penyakit adalah akibat penyusupan tisu oleh eosinofil atau pembebasan kandungannya. Komplikasi daripada kerosakan organ tempatan mungkin memerlukan rawatan agresif khusus (contohnya, kerosakan pada injap jantung mungkin memerlukan penggantian injap).

Terapi dimulakan dengan prednisolon 1 mg/kg sehingga peningkatan klinikal atau normalisasi kiraan eosinofil dicapai. Tempoh terapi yang mencukupi hendaklah 2 bulan atau lebih. Apabila remisi dicapai, dos perlahan-lahan dikurangkan dalam tempoh 2 bulan berikutnya kepada dos 0.5 mg/kg/hari, kemudian ditukar kepada 1 mg/kg setiap hari. Pengurangan selanjutnya hendaklah sehingga dos minimum yang mengawal penyakit itu dicapai. Jika pengambilan prednisolon selama 2 bulan atau lebih tidak berkesan, dos prednisolon yang lebih tinggi diperlukan. Sekiranya dos prednison tidak dapat dikurangkan tanpa memburukkan lagi penyakit, hydroxyurea 0.5 hingga 1.5 g secara lisan setiap hari ditambah. Matlamat terapeutik ialah kiraan eosinofil 4000-10,000/μL.

Interferon juga boleh digunakan pada pesakit di mana prednisolone tidak berkesan, terutamanya dalam kes penyakit jantung. Dos adalah 3 hingga 5 juta unit subkutaneus 3 kali seminggu, bergantung kepada keberkesanan klinikal dan toleransi terhadap kesan sampingan. Pemberhentian terapi interferon boleh membawa kepada pemburukan penyakit.

Imatinib, perencat kinase protein oral, adalah rawatan yang menjanjikan untuk eosinofilia. Terapi telah ditunjukkan untuk menormalkan kiraan eosinofil dalam tempoh 3 bulan dalam 9 daripada 11 pesakit yang dirawat.

Rawatan pembedahan dan perubatan adalah perlu untuk tanda-tanda penglibatan jantung (cth, kardiomiopati infiltratif, penyakit injap, kegagalan jantung). Komplikasi trombotik mungkin memerlukan agen antiplatelet (cth, aspirin, clopidogrel, ticlopidine); antikoagulan ditunjukkan untuk trombosis mural ventrikel kiri atau serangan iskemia sementara yang tidak bertindak balas terhadap aspirin.

Ramalan

Sindrom hipereosinofilik mempunyai prognosis yang buruk, dengan kematian biasanya disebabkan oleh disfungsi organ. Terapi kronik boleh meningkatkan prognosis.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]