Sindrom kekurangan polyglandular

Sindrom kekurangan poliglandular (sindrom poliglandular autoimun; sindrom kekurangan poliendokrin) dicirikan oleh disfungsi serentak beberapa kelenjar endokrin. Etiologi dalam kebanyakan kes. Gejala ditentukan oleh gabungan kekurangan endokrin, yang mungkin merupakan salah satu daripada tiga jenis patologi yang diketahui. Diagnosis adalah berdasarkan hasil kajian hormon dan penentuan tahap antibodi terhadap kelenjar endokrin yang terlibat dalam proses patologi. Rawatan termasuk penggantian hormon yang hilang atau kekurangan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Punca sindrom kekurangan polyglandular.

Perkembangan kekurangan endokrin boleh disebabkan oleh jangkitan, infarksi atau tumor yang menyebabkan kemusnahan sebahagian atau sepenuhnya kelenjar endokrin. Walau bagaimanapun, pencetus kekurangan polyglandular adalah tindak balas autoimun yang membawa kepada perkembangan keradangan autoimun, penyusupan limfositik dan pemusnahan sebahagian atau sepenuhnya kelenjar endokrin. Penglibatan satu kelenjar endokrin dalam proses autoimun patologi hampir selalu diikuti oleh penglibatan kelenjar lain, yang membawa kepada perkembangan pelbagai kekurangan endokrin. Tiga model gangguan autoimun yang muncul diterangkan.

Jenis I

Permulaan biasanya pada zaman kanak-kanak (terutamanya antara 3 dan 5 tahun) atau pada orang dewasa sehingga 35 tahun. Hipoparatiroidisme adalah keabnormalan endokrin yang paling biasa (79%), diikuti oleh kekurangan adrenal (72%). Perkembangan kekurangan gonad berlaku selepas akil baligh dalam 60% wanita dan kira-kira 15% lelaki. Kandidiasis mukokutaneus kronik adalah patologi ciri. Malabsorpsi yang berkaitan dengan kekurangan cholecystokinin mungkin berlaku; faktor etiologi lain termasuk limfangiektasia interstisial, kekurangan IgA, dan pertumbuhan berlebihan bakteria. Walaupun dua pertiga pesakit mempunyai antibodi kepada dekarboksilase asid glutamat pankreas, perkembangan diabetes mellitus jenis 1 adalah jarang berlaku. Penyakit ektodermal (cth hipoplasia enamel, sklerosis membran timpani, patologi tubulointerstitial, keratoconjunctivitis) mungkin juga berlaku. Jenis I mungkin berkembang sebagai sindrom keturunan, biasanya dihantar secara resesif autosomal.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Jenis II (sindrom Schmidt)

Kekurangan endokrin berbilang biasanya berkembang pada masa dewasa, dengan puncak pada usia 30 tahun. Patologi ini dua kali lebih biasa pada wanita. Korteks adrenal dan selalunya kelenjar tiroid dan sel-sel pulau kecil pankreas sentiasa terlibat dalam proses patologi, patologi yang menjadi punca diabetes jenis 1. Antibodi terhadap organ sasaran sering dikesan, terutamanya terhadap hormon adrenokortikotropik cytochrome P450. Mungkin terdapat kekurangan kedua-dua fungsi mineralokortikoid dan glukokortikoid. Pemusnahan kelenjar endokrin kebanyakannya berkembang akibat tindak balas autoimun yang dimediasi sel, atau akibat penurunan fungsi penindas sel T, atau akibat perkembangan jenis kerosakan yang dimediasi sel T yang lain. Tanda ciri adalah penurunan dalam imuniti pengantaraan sel T sistemik, yang ditunjukkan oleh keputusan negatif ujian intradermal untuk antigen standard. Dalam saudara darjah pertama, kereaktifan juga berkurangan kira-kira 30%, dengan fungsi endokrin yang normal.

Sesetengah pesakit didapati mempunyai antibodi yang merangsang tiroid dan pada mulanya hadir dengan simptom klinikal hipertiroidisme.

Secara teorinya, jenis HLA tertentu mungkin telah meningkatkan sensitiviti kepada virus tertentu, yang mungkin menyebabkan tindak balas autoimun. Patologi ini biasanya diwarisi secara autosomal dominan, dengan ekspresi yang berubah-ubah.

Jenis sakit

Jenis Ill dicirikan oleh gangguan endokrin yang berkembang pada orang dewasa, terutamanya pada wanita pertengahan umur. Dalam kes ini, korteks adrenal tidak terlibat dalam patologi, tetapi sekurang-kurangnya 2 daripada patologi berikut berkembang: disfungsi tiroid, diabetes jenis 1, anemia pernisiosa, vitiligo, dan alopecia. Kebolehwarisan mungkin dominan autosomal, dengan penembusan separa.

Gejala sindrom kekurangan polyglandular.

Manifestasi klinikal sindrom kekurangan poliendokrin pada pesakit terdiri daripada jumlah gejala penyakit endokrin individu. Dalam sindrom ini, tiada tanda klinikal khusus seperti dalam patologi endokrin tunggal. Oleh itu, pada pesakit dengan penyakit endokrin yang didiagnosis, selepas tempoh masa tertentu, pemeriksaan (pemeriksaan klinikal dan diagnostik makmal) perlu dijalankan untuk kehadiran kekurangan endokrin tambahan. Saudara-mara pesakit dengan patologi ini harus mengetahui diagnosis, dan mereka sangat disyorkan untuk menjalani pemeriksaan perubatan pemeriksaan seperti yang ditetapkan oleh doktor. Mengukur tahap antibodi kepada dekarboksilase asid glutamat boleh membantu dalam menentukan tahap risiko membangunkan patologi.

Diagnostik sindrom kekurangan polyglandular.

Diagnosis dibuat secara klinikal dan disahkan oleh pengesanan makmal kekurangan hormon. Pengukuran tahap autoantibodi kepada tisu kelenjar endokrin yang terlibat dalam proses patologi boleh membantu membezakan sindrom endokrin autoimun daripada punca lain patologi intraorgan (cth, hipofungsi adrenal etiologi tuberkulosis, hipotiroidisme bukan autoimun).

Sindrom kekurangan poliendokrin mungkin menunjukkan patologi zon hipotalamus-pituitari. Dalam hampir semua kes, paras plasma yang tinggi bagi hormon pituitari tiga kali ganda menunjukkan sifat persisian kecacatan yang sedang berkembang; bagaimanapun, kekurangan hipotalamus-pituitari kadangkala berkembang sebagai sebahagian daripada sindrom kekurangan poliendokrin jenis II.

Pesakit yang berisiko tanpa manifestasi klinikal sindrom harus diuji untuk kehadiran autoantibodi, kerana antibodi ini boleh beredar dalam darah untuk masa yang lama tanpa menyebabkan sebarang patologi endokrin.

[ 9 ], [ 10 ]

Rawatan sindrom kekurangan polyglandular.

Rawatan pelbagai patologi endokrin yang berkembang dalam organ endokrin tertentu telah dibincangkan dalam bab yang berkaitan dalam Panduan ini. Kehadiran tanda-tanda patologi endokrin berbilang organ dalam gambar klinikal boleh merumitkan rawatan.

Kandidiasis kronik kulit dan membran mukus biasanya memerlukan terapi antikulat jangka panjang. Sekiranya pesakit diberi dos imunosupresif siklosporin pada peringkat awal gangguan endokrin (dalam beberapa minggu atau bulan pertama), maka rawatan yang berjaya boleh dicapai.

Sindrom IPEX

IPEX (gangguan imun, poliendokrinopati, enteropati, sindrom, berkaitan X) ialah sindrom yang diwarisi secara autosomal resesif dan dicirikan oleh autoagresi imun yang ketara.

Tanpa rawatan, sindrom IPEX biasanya membawa maut dalam tahun pertama kehidupan selepas diagnosis. Enteropati membawa kepada cirit-birit. Terapi imunosupresif dan pemindahan sumsum tulang boleh memanjangkan hayat, tetapi sindrom ini tidak dapat diubati.

Sindrom POEMS

POEMS (polineuropati, organomegali, endokrinopati, gammopati monoklonal, perubahan kulit, sindrom Crowe-Fukase) ialah sindrom kekurangan poliendokrin bukan autoimun.

Sindrom POEMS mungkin disebabkan oleh imunoglobulin yang beredar yang dihasilkan oleh agregat sel plasma yang tidak normal. Pesakit boleh mengalami hepatomegali, limfadenopati, hipogonadisme, diabetes mellitus jenis 2, hipotiroidisme primer, hiperparatiroidisme, kekurangan adrenal, dan peningkatan IgA dan IgG monoklonal dalam myeloma dan keabnormalan kulit (cth, hiperpigmentasi kulit, penebalan kulit, hirsutisme, angioma, hipertrikosis). Pesakit mungkin mengalami edema, asites, efusi pleura, papilledema, dan demam. Pesakit dengan sindrom ini juga mungkin mempunyai sitokin beredar yang tinggi (IL1p, IL6), faktor pertumbuhan endothelial vaskular, dan faktor nekrosis tumor-a.

Rawatan melibatkan pemindahan sel stem hematopoietik autologus diikuti dengan kemoterapi dan terapi sinaran. Kelangsungan hidup lima tahun untuk patologi ini adalah kira-kira 60%.