Terapi hormon kanser prostat

Terapi hormon kanser prostat diresepkan pada peringkat awal penyakit, dengan kambuh, dan juga pada pesakit muda kedua-duanya sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan dan sebagai kaedah yang bebas.

Pada tahun 1941, sifat korma kanser prostat (PCa) telah ditubuhkan, sejak pengambilan dan pentadbiran estrogen memperlambat perjalanan tumor metastatik. Sejak masa ini, terapi antiandrogen dianggap sebagai asas rawatan peringkat lanjut kanser prostat. Walau bagaimanapun, rejimen dan rejimen terapi tidak ditakrifkan dengan jelas.

Walaupun terapi hormon kanser prostat membawa kesan gejala yang baik, tidak terbukti ia memberi kesan kepada jangka hayat.

Pertumbuhan dan fungsi kelenjar prostat memerlukan rangsangan androgen. Testosteron, bukan karsinogen, meningkatkan percambahan sel tumor. Sebahagian besar daripada testis menghasilkan androgen dan hanya 5-10% androgen (androstenedione, Dehydroepiandrosterone, Dehydroepiandrosterone sulfat) menghasilkan adrenal. Rembesan gsgoherope dikawal oleh sistem hypothalamic-pituitary-gonadal. Gnadoliberin, disekresi oleh hipotalamus, merangsang pembebasan hormon luteinizing dan folikel-stimulasi oleh kelenjar pituitari anterior. Di bawah pengaruh hormon luteinizing, sel-sel Leydig dalam testis mensintesis testosteron. Di dalam sel-sel kelenjar prostat di bawah tindakan 5α-relutase, ia berubah menjadi dihydrotestosterone, yang melebihi testosteron dalam aktiviti androgenik dengan faktor 10. Dalam tisu periferal aromatase memangkinkan penukaran testosteron kepada estradiol dan kedua-dua mereka memberi maklum balas negatif, menghalang rembesan hormon luteinizing Dalam ketiadaan sel-sel prostat androgen mudah terdedah kepada apoptosis (diprogramkan kematian). Dengan terapi anti-androgen difahami sebarang rawatan yang melanggar tindakan androgen.

Boleh mengganggu tindakan androgen dengan menghalang rembesan mereka dalam buah zakar (dengan pengasian pembedahan atau perubatan) atau sekatan reseptor androgen dalam kelenjar prostat (menggunakan antiandrogens). Penggunaan gabungan kaedah ini adalah mungkin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Petunjuk untuk terapi hormon untuk kanser prostat

Bacaan	Justifikasi
Penguncian
Metastasis jauh; terdapat gejala	Mengurangkan gejala dan mengurangkan risiko komplikasi teruk (mampatan kord rahim, patah patologi, halangan saluran kencing, metastasis extraosteal)
Metastasis jauh; tiada gejala	Melambatkan perkembangan dan pencegahan gejala dan komplikasi yang berkaitan
Metastasis dalam nodus limfa	Tempoh survival dan penyakit yang tidak berpanjangan
Tumor tersebar secara tempatan	Menurunkan kemajuan
Antiandrogenı
Kursus pendek	Pengurangan risiko pemisahan pada permulaan penaik dengan analog gonadoliberin
Monoterapi (untuk antiandrogens bukan steroid)	Pengambilan alternatif untuk tumor maju tempatan

Dengan metastasis yang jauh, survival median adalah 28-53 bulan, hanya 7% pesakit yang masih hidup selama 10 tahun. Prognosis bergantung kepada paras PSA asas, indeks Gleason, jumlah metastasis dan kehadiran sakit tulang. Dalam tumor T _3-4 M ₀ M _0, kelangsungan median sering lebih daripada 10 tahun.

Dengan hormonotherapy kanser prostat yang berpanjangan, terutama pada pesakit yang agak muda yang mempunyai kehidupan seks, toleransi rawatan menjadi penting. Dalam hal ini, lebih banyak perhatian diberikan kepada monoterapi dengan nonsteroid androgen (bicalutamide), yang membolehkan mengekalkan tahap testosteron yang normal dan mempunyai kesan sampingan yang sederhana.

Kesan sampingan terapi antiandrogen yang berpanjangan telah diketahui sejak lama. Sesetengah daripada mereka mengurangkan kualiti hidup (terutamanya dalam pesakit muda), memburukkan lagi keadaan penyakit bersamaan pada usia tua.

Orchiectomy

Pengobatan pembedahan masih dianggap "standard emas", yang mana jenis terapi hormon lain untuk kanser prostat dibandingkan. Orchiectomy bilateral merendahkan tahap testosteron sebanyak 95%>, tetapi tidak kepada sifar. Orchiectomy - biasa atau subkapsular (dengan pemeliharaan perut dan epididimis) adalah operasi mudah, praktikal tanpa komplikasi dan mudah dilakukan di bawah anestesia tempatan. Kelemahan utama orchiectomy adalah trauma psikologi, yang berkaitan dengan mana beberapa lelaki tidak bersedia untuk bersetuju dengan operasi tersebut. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, orchiectomy digunakan kurang kerap, yang dikaitkan dengan diagnosis awal dan perkembangan pengambilan ubat yang kurang berkesan.

Estrogen untuk kanser prostat

Estrogen menghalang rembesan GnRH, mempercepatkan inactivation androgen dan data eksperimen mempunyai kesan sitotoksik langsung kepada epitelium kelenjar prostat. Diethylstilbestrol biasanya digunakan. Sebelum ini, ia disyorkan untuk menetapkannya pada 5 mg / hari ke dalam, tetapi disebabkan pembentukan metabolit menyebabkan trombosis melalui hati, komplikasi kardiovaskular sering berlaku (penyebab utama kematian yang tinggi). Terdapat percubaan untuk menetapkan diethylstilbestrol pada 3 dan 1 mg / hari. Ia dapat dibandingkan dengan keberkesanan orchiectomy, tetapi risiko komplikasi masih jauh lebih tinggi. Dalam hal ini, selepas penemuan analog antiandrogens dan gonadoliberin, diethylstilbestrol kehilangan popularitinya.

Dalam minat yang diperbaharui dalam estrogen, tiga faktor memainkan peranan: 

• estrogen tidak menyebabkan osteoporosis dan gangguan kognitif (tidak seperti analog gonadoliberin); 
• kekerapan pengampunan (pengurangan tahap PSL) terhadap latar belakang penggunaan diethylstilbestrol dan diethylstilbasgrol diphosphate mencapai 86%; 
• Reseptor estrogen terlibat dalam patogenesis tumor.

Untuk mengurangkan kesan sampingan estrogen pada sistem kardiovaskular ia disyorkan untuk memperkenalkan mereka parenterally (memintas hati) dan menggabungkan dengan cardioprotectors penerimaan Dalam percubaan Scandinavia, yang termasuk 917 pesakit dan berbanding keberkesanan intramuskular fosfat pentadbiran poliestradiola dan flutamide dengan orhiektomisy atau terapi triptorelin hidup dan risiko kematian penyakit kardiovaskular adalah sama, walaupun poliestradiola fosfat lebih cenderung untuk menyebabkan komplikasi kardiovaskular. Apabila ditambah kepada diethylstilbestrol (1-3 mg / hari), dos rendah warfarin (1 mg / hari) atau aspirin (75-100 mg / hari), risiko penyakit kardiovaskular dan embolisme pulmonari kekal tinggi.

Meta-analisis mengesahkan keberkesanan yang sama diethylstilbestrol dan orchiectomy, tetapi kesan sampingan yang berlaku walaupun dengan dos yang rendah ubat mengganggu penggunaannya yang meluas. Sebagai kesimpulan, boleh dikatakan bahawa kajian lanjut diperlukan untuk menggunakan estrogen sebagai terapi hormon untuk kanser prostat pada baris pertama.

[7], [8], [9]

Analogi gonadoliberin dalam kanser prostat

Analog GnRH jangka bertindak (buserelin, goserelin, leuprolide dan triptorelin) digunakan untuk kira-kira 25 tahun, kini ia adalah jenis utama terapi hormon untuk kanser prostat.

Ubat-ubatan ini diberikan sekali setiap 1, 2 atau 3 bulan. Mereka merangsang pituitari reseptor GnRH dan menyebabkan pecah pendek rembesan hormon luteinizing, hormon perangsang folikel dan testosteron (dalam 2-3 hari selepas suntikan pertama, tempoh tindakan - sehingga akhir minggu pertama). Rawatan jangka panjang mengurangkan jumlah reseptor gonaloliberin dan akhirnya menghalang pengeluaran hormon di atas. Tahap testosteron turun ke postastraciopion dalam 2-4 minggu, tetapi dalam 10% pesakit kesan ini tidak hadir.

Menurut meta-analisis, analog gonadoliberia dalam kecekapan sesuai dengan orchiectomy dan diethylstilbestrol. Perbandingan tidak langsung menunjukkan bahawa semua persediaan kumpulan ini bersamaan.

Kini gonadoliberiia analog adalah paparan standard hormonotherapy kanser prostat, mereka kekurangan orchiectomy kelemahan (pembedahan, trauma) dan dietilegilbestrola (cardiotoxicity). Kelemahan utama mereka - risiko kepahitan disebabkan oleh pelepasan yang singkat testosteron: meningkat sakit tulang, tulang belakang pemampatan saraf, halangan uretra (sehingga kegagalan buah pinggang), serangan jantung, embolisme pulmonari (disebabkan oleh peningkatan pembekuan darah). Walau bagaimanapun, majoriti berulang berlaku dalam kumpulan kecil pesakit (4-10%) dengan tumor M ₁ mempunyai besar-besaran metastasis tulang simptomatik. Lebih cenderung untuk menyebut tahap PSA tinggi hanya asimptomatik atau tidak normal scintigraphy tulang. Pelantikan serentak antiandrogens ketara mengurangkan risiko exacerbations, tetapi tidak menghapuskan sepenuhnya. Antiandrogens ditadbir dari hari pentadbiran GnRH analog dan membatalkan 2 minggu. Dengan ancaman pemampatan saraf tunjang segera mengambil jalan untuk mengurangkan tahap testosteron melalui orchiectomy gonadoliberiia atau antagonis.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin antagonis dalam kanser prostat

Ubat-ubatan ini bersaing dengan reseptor GnRH dalam pituitari dan secara langsung mengurangkan paras LH, testosteron dan follikulostimutiruyuschego hormon. Bersama dengan kelebihan penting ini, antagonis bukan tanpa kelemahan; kebanyakannya menyebabkan tindak balas alergi yang mengancam nyawa, di samping itu, ubat-ubatan lama tidak dikembangkan.

Perbandingan GnRH antagonis abarelix dengan leuprorelin dan leuprolide dan gabungan bicalutamide menunjukkan penurunan yang sama dalam tahap testosteron dan PSA (tanpa peningkatan sementara yang). Kesan sampingan (termasuk tindak balas alahan) adalah setanding apabila menggunakan semua ubat. Keputusan jauh dari aplikasi mereka belum diterima. Abarelix baru-baru ini diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat, tetapi hanya dalam kes-kes di mana gangguan metastatik menjadikannya mustahil untuk menggunakan rawatan lain.

Antiandrogens dalam kanser prostat

Aptiandrogeny bersaing dengan testosteron dan DHT untuk mengikat kepada reseptor androgen, yang membawa kepada apoptosis sel-sel tumor nesteroidpye terpencil atau bersih (nilutamide, flutamide, bicalutamide) dan antiandrogens steroid (diproteron, Megestrol, Medroxyprogesterone). Jika hanya blok pertama reseptor androgen dan tidak mengurangkan tahap testosteron (kadang-kadang walaupun sedikit meningkat), yang kedua juga telah progestagennos kesan dengan menyekat aktiviti yg mengeluarkan kelenjar pituitari.

[16], [17], [18]

Antiandrogens steroid

Antiandrogens steroid adalah analog sintetik hydroxyprogesgerone, blocker receptor androgen. Di samping itu, dengan menyediakan tindakan progestagen, mereka menyekat pembebasan hormon luteinizing dan follicle-stimulating dan menghalang fungsi adrenal. Megestrol dalam dos yang tinggi mempunyai kesan sitotoksik.

Penurunan tahap testosteron, yang berlaku ketika mengambil antiandrogens steroid, menyebabkan impotensi, kelemahan libido dan kadang-kadang menjadi ginekomastia. Di samping itu, terdapat pelanggaran sistem hati dan kardiovaskular (terhadap latar belakang terapi cyproterone, risiko mereka mencapai 40%).

Ciproterone adalah ubat pertama yang digunakan secara meluas dari kumpulan ini. Dalam percubaan tunggal membandingkannya dengan pengambilan ubat, survival dengan cyproterone jauh lebih rendah daripada dengan goserelin.

Kajian di mana monoterapi dengan antiandrogens yang berbeza telah dibandingkan (EOKTS-30892), meliputi 310 pesakit. Ia menunjukkan kadar kelangsungan hidup yang sama terhadap penggunaan cyproterone dan flutamide dengan masa tindak lanjut median 8.6 tahun.

Antiandrogens bukan steroid

Terapi yang mungkin dengan antiandrogens dalam monoterapi, kerana pesakit menderita lebih baik daripada pengasingan. Angiandrogens tidak mengurangkan tahap testosteron, yang menghalang kelemahan, osteoporosis dan hilang keinginan seksual pada pesakit.

Gynecomastia, kesakitan pada puting dan flushes pada latar belakang mengambil bicalutamide dan flutamide berlaku dengan kekerapan yang sama, tetapi kesan sampingan lain dari bicalutamide kurang kerap daripada flutamide.

Monoterapi dengan flutamide telah dikaji selama lebih dari dua puluh tahun, tetapi kajian untuk menentukan dos yang paling berkesan ubat tidak dijalankan. Metabolit aktif flutamide mempunyai setengah hayat 5-6 jam dan untuk penyelenggaraan kepekatan terapeutik, ubat ini ditetapkan 3 kali sehari (dos harian - 750 mg).

Kelebihan utama flutamide adalah pemeliharaan ereksi pada 80% pesakit. Walau bagaimanapun, selepas 7 tahun dari permulaan rawatan, aktiviti seksual tidak boleh dijalankan oleh lebih daripada 20% pesakit.

Survival dalam monoterapi dengan flutamide adalah sama dengan orchiectomy atau gabungan terapi hormon untuk kanser prostat. Kesan sampingan tertentu flutamide - cirit-birit dan peningkatan aktiviti enzim hepatik; kes kematian akibat kegagalan hati dijelaskan.

Pada mulanya, bicalutamide ditadbir sebagai monoterapi pada 50 mg / cyr (selalunya digabungkan dengan analog gonadoliberin), yang mengurangkan survival oleh 3 bulan berbanding pengasingan. Pada dos 150 mg / hari bicalutamide membawa kepada pengurangan tahap PSA ke tahap yang sama seperti pengambilan, dan tanpa kemerosotan yang lebih teruk. Monoterapi dengan bicalutamide (150 mg / hari) dibandingkan dengan pembedahan pembedahan dan ubat dalam dua kajian besar, meliputi 1,435 pesakit.

Dengan tumor metastatik, bicalutamide lebih rendah daripada pengasingan, tetapi kelangsungan median adalah hanya 6 minggu. Analisis tambahan menunjukkan bahawa pengambilan lebih berkesan hanya pada pesakit dengan paras PSA asas yang sangat tinggi (> 400 ng / ml). Dengan tumor maju tempatan, survival tidak berubah dengan pasti.

Filed ujian besar (Prostat Program Cancer awal), yang termasuk 8113 pesakit tanpa metastasis jauh, sambil menambah bikalugamida pada dos 150 mg / hari untuk terapi standard (prostatektomi, radioterapi atau pemerhatian dinamik) mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau berulang sebanyak 42% (masa pemerhatian median - 3 tahun). Apabila median mencapai 5.4 tahun, dengan tumor msstnorasprostranonnyh kesan bikalugamida telah menjadi lebih ketara, tetapi pada pesakit dengan ketumbuhan setempat survival terhadap bikalugamida latar belakang yang lebih rendah daripada placebo

Oleh itu, bicalutamide dalam dos yang tinggi berfungsi sebagai alternatif untuk pengambilan pada tumor maju tempatan dan dalam beberapa kes dengan tumor metastatik, tetapi dalam proses tempatan tidak ditetapkan.

Terapi hormon kanser prostat tergabung

Pengasian menurunkan tahap testosteron sebanyak 95%, tetapi terdapat androgen adrenal, yang ditukar kepada dihidrotestosteron dalam kelenjar prostat, Lampiran antiandrogens (digabungkan hormonotherapy atau maksimum androgen sekatan) menghapuskan kesan ini.

Berbanding pengasingan, gabungan terapi hormon kanser prostat meningkatkan kelangsungan hidup 5 tahun dengan kurang daripada 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Gabungan antiandrogens dengan finasteride

Finasteride (perencat 5α-reductase) mengurangkan tahap dihydrotestosterone dalam kelenjar prostat, dan antiandrogen menghalang pengikatan yang terakhir kepada reseptor. Tahap testosteron dalam darah pada masa yang sama tetap normal, yang meningkatkan ketangguhan rawatan (potensi kekal). Gabungan finasteride dan androgen adalah sangat sesuai untuk pesakit-pesakit yang mempunyai kepentingan yang sangat penting untuk kualiti hidup. Walau bagaimanapun, setakat ini tiada keputusan jangka panjang dan percubaan rawak, jadi rawatan ini adalah percubaan.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Terapi hormon sekejap untuk kanser prostat

Terapi anti-oksigen tidak mampu menghilangkan semua sel tumor, dan lambat laun (kira-kira dua tahun kemudian) tumor berkembang tahan terhadap terapi hormon. Menurut data eksperimen, rintangan boleh berlaku sangat awal sehubungan dengan penyesuaian sel stem tumor. Secara teorinya, sekiranya penamatan sebelum sel-sel tahan hormon, pertumbuhan selanjutnya tumor hanya akan menyokong sel-sel hormon stem, dan meneruskan lagi menyebabkan pengampunan hormon; Oleh itu, pemecahan dalam terapi hormon dapat melambatkan kemunculan rintangan Di samping itu, pesakit rawatan sedemikian akan diterima lebih baik. Dalam percubaan awal, terapi hormon sekejap untuk kanser prostat mempunyai kesan simptomatik dan mengurangkan tahap PSA hingga ke tahap yang sama seperti terapi hormon gabungan tetap, bagaimanapun, kajian rawak belum selesai. Oleh itu, walaupun kaedah ini digunakan secara meluas dalam kumpulan pesakit yang berlainan, ia masih harus dianggap eksperimen.

Terapi terapi hormon kanser prostat

Sehingga kini, masa optimum untuk memulakan terapi hormon tidak ditubuhkan, serta kesan melambatkan (sebelum bermulanya gejala perkembangan) terhadap kualiti hidup dan kelangsungan hidup dalam tumor yang tidak boleh digunakan.

Menurut laporan itu untuk meningkatkan kualiti penjagaan Office (USA), hormon awal meningkatkan survival hanya dalam beberapa kes di mana ia adalah rawatan utama, tetapi secara umum tiada perbezaan yang ketara. Terapi hormon segera untuk kanser prostat dengan ketara mengurangkan risiko perkembangan dan komplikasi yang berkaitan, tetapi mempunyai pengaruh sedikit pas kelangsungan hidup 5 tahun hidup dan risiko kematian akibat kanser tidak berbeza dengan ketara, dan 10 tahun survival adalah lebih tinggi sebanyak hanya 5.5%. Memandangkan penemuan ini, Persatuan Amerika untuk Onkologi Klinikal tidak memberi cadangan mengenai masa timbulnya terapi hormon. Menurut beberapa ujian, serentak dan yg membantu terapi hormon dengan penyinaran ketara memanjangkan masa untuk perkembangan dan kelangsungan hidup berbanding dengan radiasi dan terapi hormon perkembangan penyakit ditangguhkan.

[31], [32], [33], [34], [35]

Kesan sampingan terapi antiandrogen

Penerangan	Pencegahan dan rawatan
Penguncian
Kehilangan hasrat seksual, disfungsi erektil	Inhibitor fosfodiesterase jenis 5 (sildenafil), suntikan intracavernous, peranti vakum
Pasang air (dalam 55-80% pesakit)	Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine
Ginekomastia dan kesakitan pada puting (dizgilstilbestrol - 49 80% pesakit, pengasingan - 10 -20% pesakit, pengkabelan + antiandrogens - 50% bug	Radiasi prophylactic, mastectomy, tamoxifen, aromatase inhibitors
Obesiti	Beban fizikal
Atrofi otot	Beban fizikal
Anemia (teruk - dalam 13% pesakit dengan terapi hormon gabungan)	Эpoэtin-ß
Osteoporosis (kecuali diethylstilbestrol)	Beban fizikal kalsium, vitamin D, diphosphonates
Meningkatkan kecerdasan (kecuali diethylstilbestrol)	Aktiviti fizikal, kalsium, vitamin D, diphosphonates
Estrogen
Gangguan kardiovaskular (infarksi miokardium, kegagalan jantung, strok, trombosis urat dalam, embolisme pulmonari)	Pentadbiran parenteral antikoagulan
Antiandrogenı
Kemurungan steroid keinginan seksual disfungsi erektil, ginekomastia (jarang)	Inhibitor fosfodiesterase jenis 5 (sildenafil), suntikan intracavernous, peranti vakum Mastektomi penyinaran prophylactic, tamoxifen, inhibitor aromatase
Bukan steroid: gynecomastia (49-66% daripada pesakit), sakit di puting (40-72%), kilat panas (9-13%)	Penyinaran prophylactic, mastectomy, inhibitor tamoxifen aromatase, Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine

Kualiti kehidupan terhadap latar belakang terapi penggantian hormon untuk kanser prostat tidak dikaji secukupnya. Percubaan pertama untuk mendapatkan penilaian subjektif terhadap keadaan fizikal pesakit telah dijalankan oleh D.A. Karnovsky (1947), yang mencadangkan indeks untuk menilai kualiti hidup pada pesakit dengan PCa. Ini adalah ringkasan fungsi organ dan sistem pesakit, yang membolehkan penilaian objektif ke atas keberkesanan dan keselamatan rawatan, dan juga berfungsi sebagai kriteria prognostik untuk perkembangan kanser prostat. Jangkauan gradasi adalah dari 100% (keadaan normal, tidak ada tanda-tanda dan simptom penyakit) hingga 0 (kematian).

Gabungan orchiectomy dan flutamide memburukkan kualiti hidup berbanding orchiectomy dan plasebo, yang dikaitkan dengan berlakunya gangguan emosi dan cirit-birit.

Terapi hormon kanser prostat segera (orchiectomy, analog gonadoterin atau rawatan gabungan) memperburuk kualiti hidup berbanding tertangguh akibat kelemahan, gangguan emosi dan kecekapan menurun.

Apabila merawat analog gonadoliberin (tanpa mengira peringkat), pesakit sering mengalami masalah kesihatan yang kurang baik, keresahan, dan kurang kerap mengalami kesan positif terhadap rawatan daripada selepas orchiectomy.

Apabila membandingkan hormon prostat (leuprolide, goserelin atau Cyproterone) dan kanser pemantauan dinamik pada peringkat akhir rawatan penyakit ini biasanya disebabkan mati pucuk dan pengurangan dalam kecerdasan, tetapi gangguan emosi biasanya diperhatikan dalam pesakit yang menerima tsiprogerona®.

Dalam percubaan rawak membandingkan keberkesanan bicallaamid dan castration, kualiti hidup dinilai. Sepuluh parameter dinilai: keinginan seksual, pendirian, keupayaan kerja, mood, tenaga, komunikasi, batasan aktiviti, kesakitan, tempoh rehat tidur dan keseluruhan kesejahteraan. Tempoh pemerhatian adalah satu tahun. Seperti metastasis yang jauh, dan dengan tumor yang diedarkan secara tempatan, bicalutamide kurang mengurangkan kecekapan dan daya tarik seksual daripada pengasingan. Analisis tambahan menunjukkan bahawa pada pesakit yang aktif secara seksual sebelum kajian, daya tarikan seksual dan rasa daya tarikan lebih biasa dengan bicalutamide. Adalah diketahui bahawa terapi motor dengan bicalutamide (sebaliknya dengan pengambilan ubat) membolehkan untuk mengelakkan perkembangan osteoporosis. Kesan sampingan yang paling kerap antiandrogen adalah gynecomastia dan kesakitan pada puting (dalam 66 dan 73% pesakit di latar belakang bicalutamide). Kejadian mereka dikaitkan dengan ketidakseimbangan antara androgen dan estrogen di dalam kelenjar susu. Gejala-gejala ini boleh diterima dengan mudah dan jarang memerlukan pembatalan rawatan. Mereka biasanya dihentikan oleh zon radioterapi kelenjar susu, kadang-kadang ia dilakukan sebelum pelantikan antiandrogen.

Dari segi nisbah kos dan keberkesanan, orchiectomy lebih tinggi daripada kaedah lain (terutama jika dilakukan dengan gejala yang berkaitan dengan metastasis). Ia menyediakan tempoh yang paling lama dalam hidup yang penuh. Kaedah yang paling menguntungkan ialah gabungan terapi hormon, peningkatan kadar kelangsungan hidup pada pelantikannya dan secara ekonomi sangat mahal.

Dalam tahap lanjut penyakit ini, terapi hormon kanser prostat memperlambat perkembangan kanser prostat, mencegah komplikasi dan mempunyai kesan gejala; peningkatan dalam survival tidak terbukti. Orchiectomy dan pelbagai varian pengambilan dadah (analog gonadoliberin, diethylstilbestrol) dalam kes ini sama-sama berkesan.

Dengan tumor maju tempatan, anti-androgens bukan steroid, dalam bentuk monoterapi, tidak lebih rendah daripada pengekstrakan dalam keberkesanan.

Kombinasi castration dan pentadbiran antiandrogens bukan steroid (gabungan terapi hormon untuk kanser prostat) agak meningkatkan daya hidup, tetapi sangat ditoleransi oleh pesakit.

Keberkesanan terapi hormon berkala untuk kanser prostat dan penggunaan gabungan antiandrogen dengan finasteride belum terbukti.

Pada peringkat akhir, permulaan segera terapi hormon mengurangkan risiko perkembangan dan komplikasi yang berkaitan (berbanding dengan terapi hormon tertunda).

Pemerhatian dengan terapi hormon

Tanda-tanda utama untuk terapi hormon adalah ketumbuhan tempatan dan tumor metastatik.

Pemerhatian dijalankan untuk menilai keberkesanan rawatan, ketepatan preskripsi, pengesanan kesan sampingan dan pelantikan rawatan simptomatik dalam proses perkembangan. Ia harus ditandakan dengan jelas petunjuk untuk kajian tambahan, seperti dalam banyak kes, kelakuan mereka tidak dibenarkan. Peperiksaan biasa adalah perlu jika kesinambungan rawatan dengan kemajuan penyakit. Skim pemantauan terapi hormon untuk kanser prostat tidak dikawal.

Tahap PSA adalah penanda mudah untuk menilai perjalanan tumor metastatik, lebih dipercayai daripada aktiviti phosphatase berasid. Banyak kerja dikhaskan untuk nilai prognostik peringkat permulaan dan kadar penurunan dalam kandungan PSA. Capaian awal mencerminkan kelaziman proses, tetapi dengan pembezaan yang rendah, kadang-kadang tumor tidak menghasilkan PSA. Untuk menganggarkan tempoh remisi atas dasar penunjuk ini tidak seharusnya.

Pemerhatian dinamik perubahan dalam tahap PSA (nilai mutlak pada 3 dan 6 bulan, kadar penurunan dan tahap minimum) membolehkan untuk menilai keberkesanan terapi hormon untuk kanser prostat. Tahap PSA pada 3 dan 6 bulan mencerminkan prognosis, walaupun tidak dianggap sebagai kriteria mutlak. Pesakit yang mempunyai tahap PSA sifar mempunyai peluang terbesar untuk remisi pada latar belakang terapi hormon.

Selepas pengampunan telah dicapai, pemerhatian tetap ditunjukkan untuk mengesan gejala perkembangan: dengan metastasis jauh, mereka berlaku purata 12-18 bulan. Penentuan sistematik kepekatan PSA menunjukkan tanda awal perkembangan proses: Pertumbuhan PSA biasanya berlaku beberapa bulan sebelum permulaan gejala. Walau bagaimanapun, kandungan PSA tidak mencerminkan sepenuhnya keadaan tumor. Dalam 15-34% pesakit, perkembangan jelas diperhatikan pada tahap PSA biasa. Ini dapat dijelaskan oleh fakta bahawa penurunan tahap PSA terhadap latar belakang rawatan tidak selalu berkadar dengan penurunan massa tumor. Di samping itu, terapi hormon kanser prostat meningkatkan kadar sel gred rendah yang menghasilkan kurang PSA.

Penentuan tahap kreatinin membolehkan mengesan halangan saluran kencing, di mana nefrostomy atau penempatan stent diperlukan. Mengurangkan kepekatan hemoglobin dan upregulation enzim hepatik boleh menunjukkan perkembangan proses itu, atau berlakunya kesan sampingan, yang memerlukan penggantungan rawatan (hati menyebabkan ubat antiandrogen nonsteroidal).

Harus diingat bahawa terapi hormon untuk kanser prostat menyebabkan penurunan paras hemoglobin dengan purata 20%.

Kajian mengenai aktiviti AP dan isoenzyme tulangnya dapat digunakan untuk mengesan metastasis dalam tulang, kerana terapi hormon tidak mempengaruhi parameter ini. Perlu diambil kira bahawa peningkatan dalam aktiviti AP mungkin dikaitkan dengan osteoporosis di latar belakang kekurangan androgen. Dalam kes sedemikian adalah perlu untuk menentukan aktiviti tulang alkali fosfatase.

Skintigrafi tulang tidak ditunjukkan jika tahap PSA tidak berubah dan tiada gejala kerosakan tulang, kerana peningkatan kandungan PSA adalah tanda perkembangan yang lebih dipercayai. Di samping itu, tafsiran hasil scintigrafi adalah sukar, dan kemunculan pertumpuan baru atau penambahan yang lama tanpa gejala tidak boleh menjadi asas untuk mengubah rawatan.

Jika data klinikal atau makmal menunjukkan perkembangan penyakit, radiografi dada, ultrasound hati, buah pinggang dan TRUS disyorkan. Dalam ketiadaan gejala, kajian ini tidak. Dengan penentangan terhadap terapi hormon untuk kanser prostat, jadual peperiksaan dipilih secara individu.

Pemeriksaan dijalankan pada 3 dan 6 bulan selepas permulaan terapi hormon:

• jika ketiadaan atau kehadiran metastasis jauh;
• ketahanan terhadap terapi hormon kanser prostat.

Dengan kesan yang baik terhadap rawatan (pengurangan gejala, keadaan emosi yang memuaskan, toleransi yang baik untuk rawatan dan penurunan tahap PSA kurang daripada 4 ng / md), pemeriksaan dilakukan setiap 3-6 bulan.

Dalam kes monoterapi dengan ubat-ubatan antiandrogenik, peperiksaan yang lebih kerap dibenarkan, kerana dengan perkembangan proses, pembatalan mereka dapat memperbaiki keadaan pesakit.

Dengan perkembangan penyakit ini dan ketiadaan kesan terapi, adalah perlu untuk menyusun jadual peperiksaan individu.

Cadangan klinikal untuk pemantauan terapi hormon

Pemeriksaan lanjutan dilakukan pada 3 dan 6 bulan selepas permulaan terapi penggantian hormon untuk kanser prostat. Ia termasuk mengukur tahap PSA, PRI, dan analisis menyeluruh tentang gejala untuk menentukan keberkesanan dan kesan sampingan rawatan. Pemeriksaan ini boleh ditambah dengan menentukan tahap hemoglobin, kreatinin dan aktiviti fosfatase alkali.

Jadual peperiksaan ditentukan secara individu (dengan mengambil kira gejala, prognosis dan jenis rawatan).

Dengan ketiadaan metastasis dan kesan rawatan yang baik, pemeriksaan dilakukan setiap 6 bulan.

Kemajuan penyakit dan kekurangan kesan memerlukan jadual peperiksaan individu.

Pemeriksaan sinar-X dalam ketiadaan gejala perkembangan proses tidak ditunjukkan.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],