Toviaz

Toviaz (Fesoterodine) adalah ubat yang digunakan untuk merawat gejala pundi kencing yang terlalu aktif (OAB). OAB dicirikan oleh desakan yang kerap, kuat dan tiba-tiba untuk membuang air kecil, dan kemungkinan inkontinensia kencing.

Fesoterodine adalah agen antimuskarinik (antikolinergik). Ia menyekat reseptor muskarinik dalam pundi kencing, yang menyebabkan otot detrusor pundi kencing mengendur. Ini mengurangkan kekerapan dan kekuatan pengecutan pundi kencing, meningkatkan kawalan kencing dan mengurangkan kekerapan dan intensiti keinginan untuk membuang air kecil.

Petunjuk Toviaza

1. Kerap membuang air kecil: Peningkatan kekerapan membuang air kecil pada waktu siang dan malam (pollakiuria).
2. Urgency: Dorongan yang kuat dan tiba-tiba untuk membuang air kecil yang sukar dikawal.
3. Inkontinensia kencing yang mendesak: Kehilangan air kencing yang tidak disengajakan kerana keperluan mendesak untuk membuang air kecil.

Fesoterodine membantu mengurangkan kekerapan dan intensiti keinginan untuk membuang air kecil, meningkatkan kawalan kencing dan kualiti hidup pada pesakit yang mengalami gejala pundi kencing yang terlalu aktif.

Borang pelepasan

1. Tablet 4 mg: tablet bersalut filem, tablet pelepasan berpanjangan.
2. Tablet 8 mg: tablet bersalut filem, tablet pelepasan berpanjangan.

Farmakodinamik

1. Antagonisme reseptor muskarinik: Fesoterodine ialah antagonis reseptor muskarinik. Ubat ini menyekat reseptor muskarinik (reseptor M3) dalam otot licin pundi kencing. Reseptor ini bertanggungjawab untuk pengecutan otot apabila dirangsang oleh asetilkolin.
2. Penguncupan pundi kencing yang berkurangan: Dengan menyekat reseptor M3, fesoterodine mengurangkan pengecutan pundi kencing secara spontan dan tidak disengajakan. Ini mengakibatkan penurunan kekerapan dan kekuatan keinginan untuk membuang air kecil.
3. Peningkatan kapasiti pundi kencing: Ubat ini membantu meningkatkan kapasiti pundi kencing, membolehkan anda menahan lebih banyak air kencing sebelum anda perlu membuang air kecil. Ini mengurangkan kekerapan membuang air kecil dan meningkatkan kawalan ke atas kencing.
4. Mengurangkan Kekerasan: Fesoterodine membantu mengurangkan keinginan untuk membuang air kecil, yang meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan pundi kencing yang terlalu aktif.
5. Penukaran kepada Metabolit Aktif: Fesoterodine ialah prodrug yang ditukar dalam badan kepada metabolit aktif 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Metabolit aktif ini mempunyai aktiviti antagonis reseptor muskarinik.
6. Tindakan periferi: Fesoterodine bertindak terutamanya pada reseptor muskarinik periferi dalam pundi kencing, yang meminimumkan kesan sampingan pusat seperti kekeliruan dan halusinasi.

Farmakokinetik

1. Penyerapan:

   • Selepas pemberian oral, fesoterodine dihidrolisiskan dengan cepat oleh esterase tidak spesifik kepada metabolit aktifnya 5-hydroxymethyl-tolterodine (5-HMT).
   • Kepekatan maksimum metabolit aktif dalam plasma darah dicapai kira-kira 2 jam selepas pentadbiran.

2. Pengedaran:

   • Jumlah taburan metabolit aktif (5-HMT) adalah kira-kira 169 liter.
   • 5-HMT adalah 50% terikat kepada protein plasma.

3. Metabolisme:

   • Selepas hidrolisis kepada metabolit aktif 5-HMT, ia selanjutnya dimetabolismekan dalam hati oleh enzim CYP2D6 dan CYP3A4.
   • Pada individu yang mempunyai metabolisme yang lemah melalui CYP2D6, kepekatan metabolit aktif mungkin lebih tinggi.

4. Perkumuhan:

   • Laluan utama perkumuhan metabolit aktif dan metabolitnya adalah melalui buah pinggang.
   • Kira-kira 70% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing, di mana kira-kira 16% daripadanya adalah 5-HMT yang tidak berubah.
   • Kira-kira 7% dikumuhkan dalam najis.
   • Separuh hayat metabolit aktif adalah kira-kira 7-8 jam.

5. Populasi khas:

   • Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kepekatan metabolit aktif boleh meningkat.
   • Pada pesakit dengan kegagalan hati, perubahan dalam metabolisme adalah mungkin, yang juga memerlukan pelarasan dos.

Dos dan pentadbiran

Dos yang disyorkan:

Untuk orang dewasa:

• Dos permulaan: Biasanya disyorkan untuk memulakan dengan 4 mg sekali sehari.
• Dos penyelenggaraan: Bergantung pada tindak balas terhadap rawatan dan toleransi ubat, doktor boleh meningkatkan dos kepada 8 mg sekali sehari.

Arahan penggunaan:

• Mengambil tablet: Tablet perlu diambil secara lisan dengan jumlah air yang mencukupi.
• Masa pemberian: Tablet boleh diambil tanpa mengira pengambilan makanan.
• Kekerapan: Ubat diambil sekali sehari, sebaik-baiknya pada masa yang sama setiap hari untuk mengekalkan tahap stabil dadah dalam badan.

Arahan khas:

• Dos Terlepas: Jika anda terlepas satu dos, ambil dos secepat mungkin. Jika hampir tiba masanya untuk dos seterusnya, jangan ambil dos dua kali ganda untuk menggantikan dos yang terlepas. Teruskan sahaja pengambilan seperti biasa.
• Terlebih dos: Sekiranya berlaku terlebih dos, dapatkan rawatan perubatan segera. Gejala berlebihan mungkin termasuk mulut kering, degupan jantung yang cepat, pening, dan penglihatan kabur.

Kategori khas pesakit:

• Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang: Pelarasan dos mungkin diperlukan untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan atau sederhana. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, tidak disyorkan untuk melebihi dos 4 mg setiap hari.
• Pesakit yang mengalami kerosakan hati: Bagi pesakit yang mengalami kerosakan hati yang sederhana, ia juga disyorkan untuk tidak melebihi 4 mg sehari. Ubat tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.
• Pesakit warga emas: Bagi pesakit warga emas, dos biasanya tidak berbeza daripada standard, tetapi keadaan kesihatan umum mereka dan kemungkinan kesan sampingan harus diambil kira.

Gunakan Toviaza semasa kehamilan

1. Rundingan dengan doktor: Sebelum mula mengambil fesoterodine semasa mengandung, anda harus berunding dengan doktor anda. Doktor akan menilai keperluan untuk menggunakan ubat, dengan mengambil kira kesihatan ibu dan kemungkinan risiko kepada janin.
2. Faedah vs. Risiko: Penggunaan fesoterodine semasa kehamilan boleh dibenarkan hanya dalam kes di mana potensi manfaat kepada ibu melebihi risiko yang mungkin kepada janin.
3. Trimester pertama: Perhatian khusus harus diberikan kepada penggunaan ubat pada trimester pertama kehamilan, apabila pembentukan organ dan sistem utama janin berlaku. Dalam tempoh ini, adalah sangat penting untuk mengelakkan penggunaan dadah yang tidak perlu.
4. Alternatif: Jika boleh, pertimbangkan rawatan alternatif atau ubat dengan keselamatan yang lebih mantap dalam wanita hamil.

Contraindications

1. Hipersensitiviti: Ubat ini dikontraindikasikan pada orang yang diketahui hipersensitiviti atau tindak balas alahan terhadap fesoterodine, metabolit aktifnya (5-hydroxymethyltolterodine), atau mana-mana komponen ubat lain.
2. Glaukoma sudut tertutup: Toviaz boleh meningkatkan tekanan intraokular dan oleh itu dikontraindikasikan pada pesakit dengan glaukoma sudut tertutup yang tidak terkawal.
3. Tachyarrhythmias: Fesoterodine boleh memburukkan tachyarrhythmias dan harus dielakkan pada pesakit dengan keadaan ini.
4. Myasthenia: Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan myasthenia gravis kerana ia boleh memburukkan keadaan mereka.
5. Kegagalan buah pinggang yang teruk: Toviaz dikontraindikasikan dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml/min), kerana ubat mungkin terkumpul di dalam badan dan menyebabkan kesan toksik.
6. Kegagalan hati yang teruk: Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk (kelas Child-Pugh C) kerana risiko pengumpulan dan ketoksikan.
7. Halangan gastrousus: Toviaz dikontraindikasikan pada pesakit dengan halangan gastrousus, termasuk ileus lumpuh, kerana risiko memburukkan keadaan.
8. Kolitis ulseratif yang teruk dan megakolon toksik: Ubat ini dikontraindikasikan dalam kolitis ulseratif yang teruk dan megakolon toksik, kerana kesan antikolinergik boleh memburukkan lagi keadaan ini.
9. Stenosis uretra dan pengekalan kencing: Toviaz dikontraindikasikan pada pesakit dengan pengekalan kencing atau stenosis uretra yang ketara kerana ia boleh memburukkan lagi keadaan ini.

Kesan sampingan Toviaza

1. Kesan sampingan yang sangat biasa (lebih daripada 10%):

   • mulut kering.

2. Kesan sampingan biasa (1-10%):

   • sembelit.
   • Mata kering.
   • Sakit kepala.
   • Kepenatan.
   • Dispepsia (senak).
   • Kulit kering.
   • Degupan jantung yang cepat (takikardia).
   • Penglihatan kabur.

3. Kesan sampingan yang tidak biasa (0.1-1%):

   • Jangkitan saluran kencing.
   • Kesukaran membuang air kecil (retensi air kencing).
   • Sakit perut.
   • Pening kepala.
   • Mengantuk.
   • Loya.
   • Resdung.
   • Gejala seperti selesema.

4. Kesan sampingan yang jarang berlaku (0.01-0.1%):

   • Reaksi alahan seperti ruam kulit atau gatal-gatal.
   • Reaksi anafilaksis.
   • Angioedema.
   • Kecelaruan kesedaran.
   • Halusinasi.
   • Gangguan irama jantung (cth, pemanjangan selang QT, aritmia).

5. Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (kurang daripada 0.01%):

   • Gangguan psikiatri (cth, kebimbangan, kemurungan).
   • Kekejangan.
   • Memburukkan gejala glaukoma.
   • Kesukaran bernafas.

Berlebihan

1. Mulut kering teruk
2. Kesukaran membuang air kecil (retensi air kencing akut)
3. Pelebaran pupil (midriasis)
4. Takikardia (degupan jantung yang cepat)
5. Aritmia
6. Pening yang teruk
7. Keseronokan dan kebimbangan
8. Kekejangan
9. Kemerahan kulit
10. Hipertermia (suhu badan meningkat)
11. Kecacatan penglihatan yang teruk
12. Kekeliruan, halusinasi dan kecelaruan

Rawatan berlebihan

Rawatan untuk overdosis fesoterodine bertujuan untuk melegakan simptom dan menyokong fungsi penting. Langkah-langkah mungkin termasuk:

1. Sokongan pernafasan dan kardiovaskular: Berikan oksigen, kekalkan tekanan darah, pantau aktiviti jantung dan pastikan pernafasan yang mencukupi.
2. Cucian gastrik: Mungkin membantu jika sejumlah besar ubat telah diambil baru-baru ini.
3. Arang diaktifkan: Menggunakan arang diaktifkan boleh membantu mengurangkan penyerapan ubat dari saluran gastrousus jika tempoh masa yang singkat telah berlalu sejak pentadbiran.
4. Terapi simtomatik: Rawatan gejala seperti takikardia dan sawan mengikut keperluan. Ini mungkin termasuk penyekat beta untuk mengawal takikardia atau antikonvulsan untuk sawan.
5. Penawar: Dalam sesetengah kes, physostigmine boleh digunakan untuk mengatasi kesan antikolinergik, tetapi penggunaannya harus dipantau dengan teliti kerana kemungkinan kesan sampingan.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat CYP3A4:

   • Dadah yang menghalang enzim CYP3A4 (cth, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) boleh meningkatkan paras darah fesoterodine, yang boleh meningkatkan kesan sampingannya. Dalam kes sedemikian, pengurangan dos fesoterodine mungkin diperlukan.

2. Inducers CYP3A4:

   • Dadah yang mendorong enzim CYP3A4 (cth, rifampicin, fenitoin, carbamazepine) boleh mengurangkan kepekatan fesoterodine dalam darah, yang mungkin mengurangkan keberkesanannya. Pelarasan dos mungkin perlu.

3. Dadah yang dimetabolismekan oleh CYP2D6:

   • Pesakit yang mengambil ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2D6 mungkin mengalami perubahan dalam kepekatan fesoterodine dan metabolitnya. Ini adalah benar terutamanya untuk pesakit dengan metabolisme yang lemah melalui CYP2D6.

4. Ubat antikolinergik:

   • Penggunaan serentak dengan ubat antikolinergik lain (cth, atropin, scopolamine, beberapa antidepresan dan antipsikotik) boleh meningkatkan kesan sampingan antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, penglihatan kabur dan kesukaran membuang air kecil.

5. Dadah yang memanjangkan selang QT:

   • Penggunaan serentak dengan ubat yang memanjangkan selang QT (cth, ubat antiarrhythmic kelas IA dan III, beberapa antidepresan dan antipsikotik) boleh meningkatkan risiko aritmia jantung.

6. Dadah yang mengubah motilitas gastrousus:

   • Dadah yang mengubah motilitas gastrousus (cth, metoclopramide) boleh menjejaskan penyerapan fesoterodine.