Toviaz

Toviaz (Fesoterodine) ialah ubat yang digunakan untuk merawat gejala pundi kencing yang terlalu aktif (OAB). OAB dicirikan oleh kerap membuang air kecil, desakan yang kuat dan mengejut serta kemungkinan inkontinensia kencing.

Fesoterodine ialah agen antimuskarinik (antikolinergik). Ia menyekat reseptor muskarinik dalam pundi kencing, yang menyebabkan otot detrusor pundi kencing mengendur. Ini mengurangkan kekerapan dan kekuatan pengecutan pundi kencing, meningkatkan kawalan kencing dan mengurangkan kekerapan dan intensiti desakan.

Petunjuk Toviaza

1. Kerap membuang air kecil: Peningkatan kekerapan membuang air kecil pada waktu siang dan malam (pollakiuria).
2. Kedekatan: Desakan yang kuat dan tiba-tiba untuk membuang air kecil yang sukar dikawal.
3. Inkontinensia kencing mendesak: Kehilangan air kencing yang tidak disengajakan disebabkan oleh keinginan mendesak untuk membuang air kecil.

Fesoterodine membantu mengurangkan kekerapan dan intensiti keinginan untuk membuang air kecil, meningkatkan kawalan kencing dan kualiti hidup bagi pesakit yang mengalami gejala pundi kencing yang terlalu aktif.

Borang pelepasan

1. Tablet 4 mg: tablet pelepasan lanjutan, bersalut filem.
2. Tablet 8 mg: tablet pelepasan lanjutan, bersalut filem.

Farmakodinamik

1. Antagonisme reseptor muskarinik: Fesoterodine ialah antagonis reseptor muskarinik. Ubat ini menyekat reseptor muskarinik (reseptor M3) dalam otot licin pundi kencing. Reseptor ini bertanggungjawab untuk pengecutan otot apabila dirangsang oleh asetilkolin.
2. Mengurangkan pengecutan pundi kencing: Dengan menyekat reseptor M3, fesoterodine mengurangkan pengecutan pundi kencing spontan dan tidak disengajakan. Ini membawa kepada penurunan kekerapan dan kekuatan keinginan untuk membuang air kecil.
3. Meningkatkan kapasiti pundi kencing: Ubat ini membantu meningkatkan kapasiti pundi kencing, yang membolehkan anda menahan lebih banyak air kencing sebelum anda perlu membuang air kecil. Ini mengurangkan kekerapan membuang air kecil dan meningkatkan kawalan kencing.
4. Mengurangkan segera: Fesoterodine membantu mengurangkan keperluan kencing, yang meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan pundi kencing yang terlalu aktif.
5. Penukaran kepada metabolit aktif: Fesoterodine ialah prodrug yang ditukar dalam badan kepada metabolit aktif 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Metabolit aktif ini mempunyai kesan antagonis pada reseptor muskarinik.
6. Tindakan periferi: Fesoterodine bertindak terutamanya pada reseptor muskarinik periferi dalam pundi kencing, yang meminimumkan kesan sampingan pusat seperti kekeliruan dan halusinasi.

Farmakokinetik

1. Penyerapan:

   • Selepas pemberian oral, fesoterodine dihidrolisiskan dengan cepat oleh esterase tidak spesifik kepada metabolit aktifnya 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT).
   • Kepekatan maksimum metabolit aktif dalam plasma darah dicapai kira-kira 2 jam selepas pentadbiran.

2. Pengedaran:

   • Isipadu taburan metabolit aktif (5-HMT) adalah lebih kurang 169 liter.
   • 5-HMT mengikat kepada protein plasma sebanyak 50%.

3. Metabolisme:

   • Selepas hidrolisis kepada metabolit aktif 5-HMT, ia selanjutnya dimetabolismekan dalam hati dengan penyertaan enzim CYP2D6 dan CYP3A4.
   • Orang yang memetabolisme perlahan melalui CYP2D6 mungkin mempunyai kepekatan metabolit aktif yang lebih tinggi.

4. Perkumuhan:

   • Laluan utama penyingkiran metabolit aktif dan metabolitnya adalah melalui buah pinggang.
   • Kira-kira 70% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing, di mana kira-kira 16% daripadanya adalah 5-HMT yang tidak berubah.
   • Kira-kira 7% dikumuhkan dalam najis.
   • Separuh hayat metabolit aktif ialah kira-kira 7-8 jam.

5. Populasi istimewa:

   • Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, kepekatan metabolit aktif mungkin meningkat.
   • Pesakit dengan kegagalan hati mungkin mengalami perubahan dalam metabolisme, yang juga memerlukan pelarasan dos.

Dos dan pentadbiran

Dos yang disyorkan:

Untuk orang dewasa:

• Dos permulaan: Biasanya disyorkan untuk bermula dengan 4 mg sekali sehari.
• Dos penyelenggaraan: Bergantung pada tindak balas terhadap rawatan dan toleransi ubat, doktor boleh meningkatkan dos kepada 8 mg sekali sehari.

Kaedah permohonan:

• Mengambil tablet: Tablet harus diambil secara lisan dengan banyak air.
• Masa pemberian: Tablet boleh diambil tanpa mengira makanan.
• Keteraturan: Ubat diambil sekali sehari, sebaik-baiknya pada masa yang sama setiap hari untuk mengekalkan tahap stabil ubat dalam badan.

Arahan khas:

• Dos terlepas: Jika anda terlepas dos, ambil dos secepat mungkin. Jika sudah tiba masanya untuk dos anda yang seterusnya, jangan ambil dos dua kali ganda untuk menggantikan dos yang terlepas. Teruskan sahaja mengambilnya seperti biasa.
• Terlebih dos: Sekiranya berlaku terlebih dos, dapatkan rawatan perubatan dengan segera. Gejala berlebihan mungkin termasuk mulut kering, degupan jantung yang cepat, pening dan penglihatan kabur.

Kategori khas pesakit:

• Pesakit dengan Kerosakan Buah Pinggang: Bagi pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana, pelarasan dos mungkin diperlukan. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, tidak disyorkan untuk melebihi dos 4 mg sehari.
• Pesakit dengan Kerosakan Hepatik: Bagi pesakit dengan kemerosotan hepatik sederhana, ia juga disyorkan untuk tidak melebihi dos 4 mg sehari. Ubat ini tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk.
• Pesakit warga emas: Bagi pesakit warga emas, dos biasanya sama dengan dos standard, tetapi kesihatan umum mereka dan kemungkinan kesan sampingan perlu diambil kira.

Gunakan Toviaza semasa kehamilan

1. Perundingan dengan doktor anda: Anda harus berunding dengan doktor anda sebelum mengambil fesoterodine semasa kehamilan. Doktor akan menilai keperluan untuk menggunakan ubat tersebut, dengan mengambil kira kesihatan ibu dan kemungkinan risiko kepada janin.
2. Faedah lwn. Risiko: Penggunaan fesoterodine semasa kehamilan hanya boleh dibenarkan dalam kes di mana potensi manfaat kepada ibu melebihi risiko yang mungkin kepada janin.
3. Trimester pertama: Perhatian khusus harus diberikan kepada penggunaan ubat-ubatan pada trimester pertama kehamilan, apabila pembentukan organ dan sistem utama janin berlaku. Dalam tempoh ini, adalah amat penting untuk mengelakkan penggunaan ubat-ubatan yang tidak perlu.
4. Alternatif: Jika boleh, pertimbangkan rawatan atau ubat alternatif dengan keselamatan yang lebih mantap untuk wanita hamil.

Contraindications

1. Hipersensitiviti: Ubat ini dikontraindikasikan pada orang yang mempunyai hipersensitiviti atau tindak balas alahan yang diketahui terhadap fesoterodine, metabolit aktifnya (5-hydroxymethyltolterodine) atau mana-mana komponen ubat lain.
2. Glaukoma penutupan sudut: Toviaz boleh meningkatkan tekanan intraokular dan oleh itu dikontraindikasikan pada pesakit dengan glaukoma penutupan sudut yang tidak terkawal.
3. Tachyarrhythmias: Fesoterodine boleh memburukkan lagi takiarrhythmia dan harus dielakkan pada pesakit dengan keadaan ini.
4. Myasthenia gravis: Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan myasthenia gravis, kerana ia mungkin memburukkan keadaan mereka.
5. Kegagalan buah pinggang yang teruk: Toviaz dikontraindikasikan dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
6. Kerosakan hati yang teruk: Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk (kelas Child-Pugh C) disebabkan oleh risiko pengumpulan dan ketoksikan.
7. Halangan gastrousus: Toviaz dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami halangan gastrousus, termasuk ileus lumpuh, kerana risiko memburukkan keadaan.
8. Kolitis ulseratif yang teruk dan megakolon toksik: Ubat ini dikontraindikasikan dalam kolitis ulseratif yang teruk dan megakolon toksik, kerana kesan antikolinergik boleh memburukkan lagi keadaan ini.
9. Penyempitan uretra dan pengekalan kencing: Toviaz dikontraindikasikan pada pesakit dengan pengekalan kencing atau penyempitan uretra yang ketara kerana ia boleh memburukkan lagi keadaan ini.

Kesan sampingan Toviaza

1. Kesan sampingan yang sangat biasa (lebih daripada 10%):

   • Mulut kering.

2. Kesan sampingan biasa (1-10%):

   • Sembelit.
   • Mata kering.
   • Sakit kepala.
   • Kepenatan.
   • Dispepsia (gangguan penghadaman).
   • Kulit kering.
   • Degupan jantung yang laju (takikardia).
   • Penglihatan kabur.

3. Kesan sampingan yang jarang berlaku (0.1-1%):

   • Jangkitan saluran kencing.
   • Kesukaran membuang air kecil (retensi air kencing).
   • Sakit perut.
   • Pening.
   • Mengantuk.
   • Loya.
   • Resdung.
   • Gejala seperti selesema.

4. Kesan sampingan yang jarang berlaku (0.01-0.1%):

   • Tindak balas alahan seperti ruam kulit atau gatal-gatal.
   • Tindak balas anafilaksis.
   • Angioedema.
   • Kekeliruan.
   • Halusinasi.
   • Gangguan irama jantung (cth, pemanjangan QT, aritmia).

5. Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (kurang daripada 0.01%):

   • Gangguan psikiatri (cth, kebimbangan, kemurungan).
   • Kejang.
   • Simptom glaukoma semakin teruk.
   • Kesukaran bernafas.

Berlebihan

1. Mulut kering teruk
2. Kesukaran membuang air kecil (retensi air kencing akut)
3. Murid melebar (midriasis)
4. Tachycardia (degupan jantung yang laju)
5. Aritmia
6. Pening yang teruk
7. Keseronokan dan kegelisahan
8. Kejang
9. Kemerahan kulit
10. Hyperthermia (suhu badan meningkat)
11. Kecacatan penglihatan yang teruk
12. Kekeliruan, halusinasi dan kecelaruan

Rawatan terlebih dos

Rawatan overdosis fesoterodine bertujuan untuk menghapuskan gejala dan mengekalkan fungsi penting. Langkah-langkah mungkin termasuk:

1. Sokongan pernafasan dan kardiovaskular: Berikan oksigen, kekalkan tekanan darah, pantau aktiviti jantung dan pastikan pernafasan yang mencukupi.
2. Lasuhan gastrik: Mungkin berguna jika anda baru-baru ini mengambil sejumlah besar ubat.
3. Arang teraktif: Penggunaan arang teraktif boleh membantu mengurangkan penyerapan ubat dalam saluran gastrousus jika beberapa lama telah berlalu selepas pentadbiran.
4. Terapi simptom: Rawat simptom seperti takikardia dan sawan mengikut keperluan. Ini mungkin termasuk penggunaan penyekat beta untuk mengawal takikardia atau antikonvulsan untuk sawan.
5. Ubat penawar: Dalam sesetengah kes, physostigmine boleh digunakan untuk mengatasi kesan antikolinergik, tetapi penggunaannya mesti dipantau dengan teliti kerana kemungkinan kesan sampingan.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat CYP3A4:

   • Ubat-ubatan yang menghalang enzim CYP3A4 (cth, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) boleh meningkatkan kepekatan fesoterodine dalam darah, yang boleh meningkatkan kesan sampingannya. Dalam kes sedemikian, pengurangan dos fesoterodine mungkin diperlukan.

2. Pengaruh CYP3A4:

   • Ubat-ubatan yang mendorong enzim CYP3A4 (cth, rifampicin, fenitoin, carbamazepine) boleh mengurangkan kepekatan fesoterodine dalam darah, yang mungkin mengurangkan keberkesanannya. Pelarasan dos mungkin diperlukan.

3. Ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2D6:

   • Pesakit yang mengambil ubat yang dimetabolismekan oleh enzim CYP2D6 mungkin mengalami perubahan dalam kepekatan fesoterodine dan metabolitnya. Ini adalah benar terutamanya untuk pesakit dengan metabolisme perlahan melalui CYP2D6.

4. Ubat antikolinergik:

   • Penggunaan serentak dengan ubat antikolinergik lain (cth, atropin, skopolamin, beberapa antidepresan dan antipsikotik) boleh meningkatkan kesan sampingan antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, penglihatan kabur dan kesukaran membuang air kecil.

5. Ubat yang memanjangkan selang QT:

   • Penggunaan serentak dengan ubat yang memanjangkan selang QT (contohnya, ubat antiarrhythmic kelas IA dan III, sesetengah antidepresan dan antipsikotik) boleh meningkatkan risiko aritmia jantung.

6. Ubat yang mengubah motilitas gastrousus:

   • Ubat yang mengubah motilitas gastrousus (cth, metoclopramide) boleh menjejaskan penyerapan fesoterodine.