Ubat cepat untuk rawatan osteoarthritis

Analgesik narkotik (contohnya, acetaminophen) sering digunakan apabila ujian NSAIDs tempoh tanah runtuh. Walau bagaimanapun, hasil kajian perbandingan dalam 80-90-ies abad yang lalu menunjukkan bahawa paracetamol boleh menjadi alternatif kepada NSAID lain, tindakan analgesik dan anti-radang yang sudah pasti sebagai terapi gejala untuk osteoarthritis pada pesakit dengan ringan kepada sederhana teruk sakit .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mekanisme tindakan paracetamol dikaitkan dengan penurunan dalam aktiviti bentuk teroksida dari cyclooxygenase (COX) -1 dan -2 dalam SSP dan saraf tunjang.

Gejala klinikal utama osteoartritis adalah rasa sakit - berkaitan dengan perubahan histologi membran sinovial dan rawan artikular. Di samping itu, kesakitan osteoartritis boleh disebabkan bukan sahaja oleh synovium-bagaimana, tetapi juga regangan kapsul sendi, ligamen dan saraf dalam periosteum daripada PF, microfractures trabekular, darah tinggi intraosseous, kekejangan otot. Berdasarkan yang tersebut di atas, kita dapat menyimpulkan bahawa dengan osteoartritis, tidak selalu ada keperluan untuk kesan anti-radang agen simtomatik.

Keputusan kajian perbandingan keberkesanan dan boleh diterima NSAID pada pesakit dengan osteoartritis dalam kebanyakan kes menunjukkan trend positif sederhana artikular sindrom. Sebagai contoh, memfailkan VCH Tyson dan A. Glynne (1980) sebelum rawatan dengan ibuprofen atau pesakit benoksaprofenom dilaporkan dilihat sakit VAS 100 mm pada purata 55 mm, dan selepas 4 minggu rawatan -. Pada 34 mm, iaitu. Dinamika hanya 21%. Kajian-kajian lain telah menunjukkan bahawa rawatan dengan NSAID dinamik sindrom artikular adalah antara 10-20% dan perbezaan yang sama (t. E. 10-20%) dicatatkan antara keputusan dalam kumpulan kajian dan kumpulan plasebo. Biasanya pesakit dengan osteoartritis per 100 mm VAS menandakan nilai awal kesakitan pada tahap 40-60 mm, yang terhadap latar belakang terapi kursus NSAID berkurangan kepada 25-45 mm. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa analgesik "mudah" dalam kebanyakan pesakit tidak kurang efektif daripada NSAIDs.

Rawatan paracetamol pesakit dengan osteoarthritis lutut yang berbeza-beza didapati didapati berkesan dalam 30% daripada mereka, termasuk pesakit yang mengambil sebelum NSAIDs.

JD Bradley dan co-authors (1991) membandingkan keberkesanan paracetamol dan ibuprofen dalam kajian double-blind, placebo-controlled pada pesakit dengan manifestasi gonarthrosis dengan perubahan sendi sederhana pada radiografi. Kami mendapati bahawa keberkesanan "anti-radang" dos ibuprofen (2400 mg / hari) tidak berbeza daripada dos "analgesik" ibuprofen (1200 mg / hari), dan paracetamol pada dos 4000 mg / hari. Di samping itu, pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal synovitis (bengkak, lelehan) dinamik parameter yang dikaji di bawah pengaruh "anti-radang" dos ibuprofen adalah tidak berbeza daripada yang semasa rawatan dengan parasetamol. Keputusan yang sama diperolehi oleh J. Stamp et al (1989) yang membandingkan keberkesanan dan toleransi paracetamol dan flurbiprofen pada pesakit dengan osteoarthritis.

JH Williams dan co-authors (1993) menjalankan kajian komparatif dua-tahun, dua-buta, plasebo-dikawal keberkesanan paracetamol dengan dos 0.65 g 4 kali sehari dan naproxen 375 mg dua kali sehari. Daripada 178 pesakit rawak, hanya 62 yang menyiapkan kajian ini, dan dalam kumpulan pengambilan paracetamol, jumlah pesakit luar lebih tinggi sedikit daripada yang dialami dengan naproxen. Peratusan persetujuan yang tinggi untuk penyertaan dalam kajian ini mungkin disebabkan dos suboptimal kedua-dua ubat yang dikaji. Dari segi keberkesanan dan toleransi, paracetamol dan naproxen tidak berbeza.

Kajian perbandingan keberkesanan paracetamol pada dos 3 g / hari, serta kombinasi paracetamol pada dos 3 g / hari dan codeine - 180 mg / hari terganggu walaupun ditanda kesan analgesik lebih ketara. Penyebab penamatan awal kajian ini adalah kejadian sampingan yang tinggi dalam pesakit yang mengambil paracetamol / codeine.

Menurut P. Seidemann et al (1993), kesan analgesik adalah lebih ketara apabila ditambah kepada paracetamol (4 g / hari) untuk naproxen dalam dos 0.5 atau 1 g / hari, dan kombinasi ini adalah seperti yang berkesan sebagai monoterapi pada dos naproxen 1 , 5 g / hari. Walaupun begitu. Bahawa data-data ini memerlukan pengesahan, mereka menunjukkan keaslian menggabungkan paracetamol dalam dos terapeutik dengan naproxen dalam dos yang rendah.

Menurut KD Brandt (2000), dalam 40-50% pesakit dengan osteoarthrosis, kawalan berkesan kesakitan sendi dapat dicapai dengan paracetamol, tetapi tidak mungkin untuk meramalkan kesan analgesik analgesik mudah dalam pesakit tertentu.

Kelebihan utama paracetamol berbanding dengan NSAID lain adalah ketoksikan yang lebih rendah berhubung dengan saluran pencernaan. Walau bagaimanapun, overdosis dadah (melebihi 10 g / hari) dikaitkan dengan hepatotoxicity. Dalam kajian berasaskan populasi di Sweden, didapati kadar penghospitalan yang dikaitkan dengan hepatotoxicity paracetamol adalah 2 per 100,000 penduduk setahun. Pada pesakit dengan penyakit hati, fenomena hepatotoxicity diperhatikan dengan penggunaan paracetamol dalam dos terapeutik biasa (sehingga 4 g / hari). Hasil pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit dengan alkohol kronik, hepatotoksisitas terjadi ketika parasetamol dirawat dengan dosis <10 g / hari. Untuk mengelakkan kesan sampingan, perlu menetapkan paracetamol dalam dos minima, yang membolehkan untuk mencapai kesan terapeutik, dan juga tidak mencadangkan kepada orang yang sakit dengan alkohol.

Paracetamol tidak menghalang sintesis prostaglandin dalam epitelium renal, bagaimanapun dalam kajian ini menunjukkan tropism untuk papila buah pinggang dengan pengumpulan berlebihan metabolit dalam tisu papilla, apa yang telah menyebabkan pembangunan ciri paracetamol papillary nekrosis. Data dari kesusasteraan menunjukkan perkembangan kesan sampingan di bahagian buah pinggang dengan overdosis paracetamol. TG Murray dan co-authors (1983) tidak menjalin hubungan antara kekurangan buah pinggang kronik (CRF) dan analgesik. Perneger dan co-authors TV (1994) melaporkan mengenai hasil kajian risiko mengalami kegagalan buah pinggang kronik ketika mengambil analgesik OTC. Menurut data mereka, dos kumulatif parasetamol melebihi 1000 tablet menggandakan risiko mengalami kegagalan buah pinggang kronik. Pada masa yang sama, penulis kajian mengatakan bahawa keputusan ini menunjukkan kekurangan komunikasi antara pengambilan aspirin dan pembangunan kegagalan buah pinggang kronik. Data T. V. Perneger dan penulis bersama dipersoalkan dan memerlukan pengesahan. Yayasan Buah Pinggang Kebangsaan mengesyorkan paracetamol sebagai ubat analgesik pilihan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot.

Pada masa yang sama, hasil kajian SM. Peneraju dan penulis bersama (2001) bahan-bahan Penduduk Penduduk Sweden untuk 1996-1998. Menunjukkan penggunaan paracetamol, asid asetilsalicylic, atau kedua-dua ubat secara teratur meningkatkan risiko mengalami kegagalan buah pinggang kronik. Penulis menekankan bahawa penyakit buah pinggang sebelumnya atau patologi sistemik adalah faktor-faktor predisposisi. 926 pesakit dengan diagnosis pertama yang didirikan kekurangan buah pinggang dan kawalan 998 diperiksa, masing-masing 918 dan 980 mempunyai dokumentasi yang diperlukan. Antara pesakit dengan kekurangan buah pinggang, asid acetylsalicylic dan paracetamol sering diambil pada 37 dan 25%, dan dalam kumpulan kawalan - 19 dan 12%. Risiko relatif untuk kegagalan buah pinggang meningkat dengan tempoh kemasukan dan peningkatan dos ubat yang lebih konsisten dalam paracetamol daripada asid acetylsalicylic, tetapi penulis tidak boleh mengecualikan peranan faktor predisposisi.

Paracetamol tidak menjejaskan fungsi platelet, jadi ia boleh disyorkan sebagai ubat pilihan untuk pesakit yang mempunyai osteoarthritis yang mengambil antikoagulan.

Paracetamol dapat memanjangkan separuh hayat warfarin terutamanya pada pesakit yang mengambilnya pada dos melebihi 10 mg / hari. Oleh itu, pesakit yang mengambil warfarin dengan paracetamol sebaiknya memantau masa prothrombin dengan teliti .

Analgesik narkotik tidak disyorkan untuk pesakit dengan osteoarthritis. Kerana risiko yang tinggi kesan sampingan (loya, muntah, sembelit, pengekalan kencing, kekeliruan, mengantuk, pergantungan psikik dan fizikal, dan lain-lain.) Dalam osteoarthritis derivatif candu digunakan hanya dalam keadaan klinikal tertentu.

Tramadol

Tramadol adalah analgesik yang agak baru, adalah opioid sintetik, mempunyai dua mekanisme tindakan:

• berinteraksi dengan reseptor c-opioid,
• menindas rampasan norepinefrin dan serotonin.

Sebagai analgesik, tramadol 100 mg codeine berkesan pada dos 60 mg dan setanding dengan gabungan codeine asid acetylsalicylic atau parasetamol. Dalam satu kajian perbandingan dua minggu pemakaian tramadol (300 mg / hari), dan dextropropoxyphene (300 mg / hari) di 264 pesakit dengan osteoarthritis ditanda pengurangan dalam tahap kesakitan pada sendi yang terlibat dalam 70% daripada pesakit dalam rawatan tramadol dan 50% - dextropropoxyphene. Walau bagaimanapun, bekas yang menyebabkan lebih banyak kesan sampingan (terutamanya loya / muntah, pening). Menurut satu double-blind kajian perbandingan rawak daripada keberkesanan tramadol (300 mg / hari) dan diclofenac (150 mg / hari) dalam 60 pesakit dengan osteoarthritis, vkontse 1-yi 4 minggu penurunan rawatan kesakitan pada sendi yang terlibat adalah sama pada kedua-dua kumpulan; Kajian ini juga melaporkan lebih banyak kesan sampingan dalam rawatan dengan tramadol (23 kes) berbanding diclofenac (2 kes). SF Roth (1995) menerbitkan hasil perbicaraan plasebo terkawal tramadol di 50 pesakit dengan osteoarthritis yang dipelihara sindrom sakit pada bahagian latar belakang NSAID. Rawatan dengan tramadol adalah lebih berkesan daripada plasebo, tetapi disertai oleh sejumlah besar kesan sampingan, terutamanya kemunculan mual, sembelit, mengantuk.

Apabila mentadbir tramadol dalam dos yang disyorkan, kesan sampingan yang teruk (kemurungan pernafasan) tidak tetap. Untuk mengurangkan risiko pencernaan yg terganggu, ia adalah dinasihatkan untuk titrate dos tramadol ke sasaran untuk 4-5 hari, bermula dari 50 mg / hari, D. Choquette et al (1999) mengesyorkan menetapkan tramadol untuk pesakit dengan osteoarthritis hanya dalam kes kegagalan atau sikap tidak bertoleransi kepada NSAID dan parasetamol.

Codeine dan dextropropoxyphene

Codeine dan dextropropoxyphene - wakil opioid sintetik yang sering digunakan dalam rawatan osteoartritis dalam kombinasi dengan NSAID dan / atau acetaminophen, walaupun keupayaan untuk menghasilkan pergantungan dalam kajian perbandingan, gabungan paracetamol pada dos 2 g / hari atau dextropropoxyphene dos 180 mg / hari pada pesakit dengan osteoartritis adalah lebih berkesan daripada paracetamol (3 g / d) dan codeine (180 mg / hari). Satu lagi kajian mendapati bahawa dextropropoxyphene paracetamol dan lebih baik diterima oleh pesakit, chemdigidrokodein. Walau bagaimanapun, menurut RI Shorr et al (1992), risiko keretakan tulang paha dalam pesakit tua dirawat codeine, atau dextropropoxyphene, adalah 1.6 (95% selang keyakinan (CI) = 1,4-1,9) dan gabungan codeine, atau dextropropoxyphene dengan ubat-ubatan psikotropik (sedatif, antidepresan dan lain-lain.) meningkat risiko keretakan kepada 2.6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]