Ubat untuk orang tua

Kepelbagaian patologi, risiko tinggi ketidakstabilan keadaan pada pesakit kumpulan umur yang lebih tua membawa kepada fakta bahawa ubat untuk orang tua telah semakin digunakan dalam geriatrik. Ciri-ciri farmakokinetik, farmakodinamik, kesan terapeutik dan toksik ubat-ubatan dalam badan warga tua, serta kemungkinan menggunakan geroprotectors dikaji oleh farmakologi geriatrik.

Ciri farmakokinetik yang berkaitan dengan usia adalah bahawa pada orang tua dan nyanyuk penyerapan bahan dari saluran gastrousus melambatkan, pengedaran dan pengangkutan ubat dalam badan berubah, kadar biotransformasi dalam hati berkurangan, dan perkumuhan ubat menjadi perlahan.

Ubat oral untuk orang tua paling kerap digunakan dalam amalan geriatrik. Peringkat pertama farmakokinetik adalah penyerapannya dalam saluran gastrousus. Dengan usia, permukaan penyerapan organ pencernaan berkurangan, fungsi rembesan kelenjar pencernaan dan aktiviti enzimatik jus pencernaan berkurangan, aliran darah dalam saluran mesenterik berkurangan - semua ini membawa kepada kelembapan dalam kadar pembubaran ubat dan penyerapannya. Terutama penting ialah fungsi motor usus dan perubahannya di bawah pengaruh ubat-ubatan: sembelit dan ubat-ubatan untuk orang tua yang menyumbang kepada kelembapan dalam peristalsis usus (atropin, platifillin, antidepresan trisiklik, agen antiparkinson, neuroleptik phenothiazine, dll.) membawa kepada peningkatan penyerapan ubat; najis yang kerap longgar dan penggunaan julap dan metoclopramide mengurangkan penyerapan ubat yang digunakan secara serentak.

Dengan pentadbiran subkutaneus dan intramuskular ubat-ubatan, kesannya berlaku kemudian disebabkan oleh penurunan dalam output jantung, kelembapan dalam halaju aliran darah dan penebalan dinding saluran darah.

Tahap kedua farmakokinetik adalah pengedaran, yang bergantung pada komposisi protein darah, status elektrolit air, dan tahap fungsi sistem kardiovaskular. Di samping itu, pengedaran sebahagian besarnya bergantung pada sifat ubat yang digunakan untuk orang tua. Oleh itu, ubat larut air untuk orang tua diedarkan dalam ruang ekstraselular, manakala ubat larut lipid diedarkan dalam ruang intra dan ekstraselular.

Pada pesakit tua, terdapat penurunan kandungan albumin, penurunan jisim otot dan air, peningkatan kandungan lemak badan, akibatnya pengedaran dan kepekatan ubat dalam darah berubah.

Pengurangan dalam halaju aliran darah dan keamatan peredaran periferal juga meningkatkan tempoh peredaran dadah dan meningkatkan risiko mabuk.

Seperti yang diketahui, ubat untuk orang tua dalam darah terikat oleh protein plasma (biasanya albumin); terikat kepada protein, ia tidak aktif. Jika terdapat 2 atau lebih ubat dalam darah, ubat yang mempunyai keupayaan yang lebih besar untuk mengikat protein menggantikan ubat yang kurang aktif. Ini, bersama-sama dengan penurunan yang berkaitan dengan usia dalam tahap albumin, membawa kepada peningkatan dalam kandungan pecahan bebas ubat untuk orang tua, yang mewujudkan risiko kesan toksik. Ini terutama berlaku untuk sulfonamida, benzodiazepin, salisilat, glikosida jantung, antispasmodik purin, antikoagulan tidak langsung, neuroleptik fenotiazid, agen antidiabetik oral, analgesik narkotik dan antikonvulsan.

Perubahan dalam komposisi protein darah yang diperhatikan dengan penuaan mungkin menjadi punca perubahan pengangkutan ubat-ubatan yang diberikan dan kadar penyebarannya yang lebih perlahan melalui membran tisu vaskular.

Pengurangan jisim otot dan air pada orang tua dan usia tua membawa kepada penurunan dalam jumlah pengedaran ubat-ubatan, disertai dengan peningkatan kepekatan ubat larut air dalam plasma darah dan tisu dan peningkatan risiko overdosis ubat-ubatan seperti ubat-ubatan untuk orang tua, iaitu: antibiotik aminoglycolide, dipjein, tenololsolol, terofil, beta-blocker hidrofilik. teofilin, penyekat reseptor H2-histamin.

Disebabkan oleh peningkatan relatif dalam kandungan lipid pada usia tua, jumlah pengedaran ubat larut lemak meningkat dengan penurunan kepekatannya dalam plasma darah, yang membawa kepada permulaan kesan yang lebih perlahan, kecenderungan meningkat untuk pengumpulan, dan pemanjangan aktiviti farmakologi ubat-ubatan seperti antibiotik tetracycline, benzodiazepin, neuroleptik tidur, etanol, phenothylene.

Dengan usia, perubahan dalam biotransformasi (metabolisme) bahan ubat juga diperhatikan, disebabkan terutamanya oleh kelemahan aktiviti sistem enzim hati, penurunan bilangan hepatosit dan penurunan aliran darah hepatik (setiap tahun sebanyak 0.3-1.5%). Pada masa yang sama, biotransformasi ubat menjadi perlahan, kepekatannya dalam darah dan tisu meningkat, kesan sampingan berkembang lebih kerap, dan risiko overdosis lebih tinggi.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa aktiviti enzim yang memastikan proses glukuronidasi ubat secara praktikal tidak berubah dengan usia, oleh itu, pada orang tua, semua perkara lain adalah sama, adalah lebih baik untuk menetapkan ubat-ubatan yang tidak diaktifkan oleh laluan ini.

Ia juga harus diambil kira bahawa dalam sesetengah individu warga emas dan nyanyuk, kadar biotransformasi bahan ubatan tidak tertakluk kepada perubahan berkaitan usia.

Peringkat farmakokinetik seterusnya ialah penyingkiran ubat dari badan. Pada pesakit geriatrik, aliran darah buah pinggang berkurangan, penapisan glomerular berkurangan, bilangan nefron yang berfungsi berkurangan, rembesan tiub terjejas dengan penurunan pelepasan kreatinin (pada orang berumur lebih dari 65 tahun, ia adalah 30-40% daripada penunjuk orang pertengahan umur). Perkumuhan dadah menjadi perlahan. Ini juga difasilitasi oleh pemanjangan peredaran enterohepatik ubat dan metabolitnya (disebabkan oleh dyskinesia hipokinetik saluran empedu dan peningkatan penyerapan semula dengan peristalsis usus yang berkurangan).

[ 1 ]

Prinsip asas terapi dadah dalam geriatrik

Adalah perlu untuk mengehadkan bilangan ubat kepada bilangan terkecil yang mungkin (1-2 ubat untuk orang tua), pengambilannya harus semudah mungkin (1-2 kali sehari). Hanya ubat-ubatan yang terapeutik dan kesan sampingannya diketahui harus ditetapkan.

Sekiranya mungkin untuk mencapai kesan terapeutik menggunakan kaedah bukan ubat, maka, jika boleh, ia harus digunakan.

Ia adalah perlu untuk merawat penyakit atau sindrom asas yang pada masa ini menentukan tahap keterukan keadaan pesakit.

Rawatan individu yang ketat diperlukan, serta pemilihan dos ubat yang optimum untuk pesakit tertentu.

Gunakan peraturan dos kecil (separuh, satu pertiga daripada dos yang diterima umum), kemudian perlahan-lahan meningkatkannya sehingga kesan terapeutik dicapai dan laraskan dos penyelenggaraan.

Adalah dinasihatkan untuk menetapkan ubat kompleks dengan kesan pelbagai arah pada penyakit sedia ada pesakit.

Gunakan ubat untuk orang tua dan diet yang menormalkan kereaktifan, metabolisme dan fungsi organisma penuaan, mengurangkan risiko mengembangkan kesan sampingan: kompleks vitamin larut air dan lemak, mikro dan makroelemen penting, asid amino, adaptogen.

Harus diingat bahawa kesan ubat yang diberikan secara enteral mungkin berlaku kemudian dan tidak cukup jelas disebabkan oleh kemerosotan yang berkaitan dengan usia dalam penyerapannya dalam saluran gastrousus.

Ia adalah perlu untuk mengawal pengambilan cecair dan pengeluaran air kencing, keadaan fungsi buah pinggang. Pengambilan cecair yang tidak mencukupi boleh menyumbang kepada perkembangan mabuk dadah.

Penggunaan jangka panjang banyak ubat (penenang, ubat penahan sakit, pil tidur) membawa kepada takifilaksis (ketagihan) dan peningkatan dalam dosnya, meningkatkan risiko mabuk. Penggantian ubat yang kerap dan penggunaan "terapi nadi" adalah perlu.

Dalam suasana klinik, cadangan dan ubat-ubatan yang ditetapkan untuk orang tua harus ditulis untuk pesakit dan diberikan kepadanya.

Antara orang yang menerima polypharmacotherapy, pesakit dengan faktor peningkatan risiko toksik, kesan sampingan dan paradoks ubat harus dibezakan. Kumpulan orang ini harus termasuk pesakit dengan anamnesis alahan yang rumit, tanda-tanda kegagalan buah pinggang atau hepatik, dengan pengurangan output jantung, penurunan berat badan yang progresif, hipoalbuminemia. Peningkatan risiko komplikasi farmakoterapi diperhatikan pada pesakit berusia lebih 80 tahun dengan status neuropsikiatri yang berubah, pendengaran dan penglihatan berkurangan.

Pada setiap lawatan, semak ubat untuk warga emas dan berapa banyak ubat yang ditetapkan oleh pesakit. Galakkan pesakit untuk menyimpan diari sensasi yang berkaitan dengan rawatan.

Sentiasa memantau parameter proses fisiologi penting (tekanan darah, nadi, diuresis, komposisi elektrolit darah), mencegah perubahan mendadak dalam nilai mereka.

Perubahan berkaitan usia dalam proses fisiologi

Pengurangan permukaan penyerapan saluran gastrousus, penurunan aliran darah mesenterik, peningkatan pH kandungan gastrik, peristalsis yang perlahan.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Malabsorpsi

Penurunan jisim otot, jumlah cecair badan, kandungan albumin, peningkatan kandungan a-glikoprotein berasid, kandungan lemak, perubahan dalam ikatan dadah-protein.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pelanggaran pengedaran

Pengurangan aliran darah hepatik, jisim parenkim hati, penurunan aktiviti enzim.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gangguan metabolik

Pengurangan dalam bilangan nefron yang berfungsi, penurunan kadar penapisan glomerular dan fungsi rembesan tubulus buah pinggang, perkumuhan yang perlahan melalui saluran gastrousus, kulit, dan paru-paru.

Gangguan perkumuhan

Contohnya, sensitiviti kepada neuroleptik meningkat, menyebabkan kekeliruan, gejala ekstrapiramidal, hipotensi ortostatik dan pengekalan kencing. Penggunaan nitrat dan novocainamide disertai dengan penurunan tekanan arteri yang lebih besar daripada individu pertengahan umur dan kemungkinan kemerosotan peredaran otak. Peningkatan sensitiviti terhadap antikoagulan telah dijumpai.

Sebaliknya, pada orang tua, adrenalin, efedrin dan adrenomimetik lain mempunyai kesan yang lebih lemah. Atropin dan platifillin mempunyai kesan yang lebih lemah pada kadar jantung dan mempunyai kesan spasmolitik yang lebih rendah (perubahan dalam pengikatan ubat kepada reseptor M-cholinergik).

Kesan anticonvulsant barbiturat kurang ketara. Kesan hipotensi beta-blocker dikurangkan, dan bilangan kesan sampingan dengan penggunaannya meningkat.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ringkasan Perubahan Farmakokinetik dengan Penuaan

Ubat untuk orang tua ditentukan bukan sahaja oleh kepekatan mereka dalam badan, tetapi juga oleh keadaan berfungsi tisu atau organ sasaran dan reseptor. Dengan penuaan, bilangan reseptor dalam tisu saraf berkurangan, keletihan berfungsi dan penurunan kereaktifan berlaku, yang sering membawa kepada perkembangan tidak mencukupi kepada jumlah agen yang ditadbir dan juga tindak balas paradoks apabila menggunakan glikosida jantung, glukokortikosteroid, nitrat, penyekat adrenergik dan adrenergik, beberapa agen hipotensi, benzopinel, analgesic, tranquilizer. ubat antiparkinson dan antikonvulsan. Kejadian tindak balas sesat terhadap ubat-ubatan difasilitasi oleh aktiviti fizikal yang berkurangan, kecenderungan untuk sembelit, kekurangan vitamin, kemerosotan bekalan darah tisu dan dominasi relatif proses pengujaan dalam sistem saraf pada usia tua dan nyanyuk.