Penicillamine

Penicillamine (3,3-dimethylcysteine) ialah asid amino tiga fungsi yang mengandungi kumpulan karboksil, amino dan sulfhidril, analog sistein asid amino semula jadi. Oleh kerana atom karbon yang terletak tidak simetri, penicillamine boleh wujud sebagai D- dan L-isomer. Penicillamine, yang diperoleh melalui hidrolisis terkawal penisilin, hanya wujud dalam bentuk D-isomer, yang kini digunakan dalam amalan klinikal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Petunjuk untuk penggunaan dan dos

Pada permulaan rawatan, ubat disyorkan untuk ditetapkan sekali sehari pada dos 125-250 mg 1-2 jam sebelum sarapan pagi, dan dengan pentadbiran pecahan, dos kedua penicillamine perlu diambil 2-3 jam sebelum makan malam. Ini disebabkan oleh fakta bahawa makanan mengurangkan penyerapan dan bioavailabiliti ubat dengan ketara.

Penicillamine ditetapkan selepas makan hanya jika mengambilnya sebelum makan menyebabkan perkembangan gejala lesi gastrousus.

Selepas 8 minggu, dos meningkat sebanyak 125-250 mg / hari. Adalah dipercayai bahawa 8 minggu adalah masa yang optimum untuk menilai keberkesanan klinikal rawatan penicillamine. Peningkatan dos sebanyak 125 mg/hari ditunjukkan jika loya, muntah, hilang selera makan, dan tanda-tanda toksikosis lain berlaku. Jika dos harian penicillamine mencapai 1 g, ia dibahagikan kepada dua dos. Semasa rawatan, dos tetap ubat tidak boleh digunakan, tetapi percubaan harus dibuat untuk memilih dos optimum bergantung pada keberkesanan klinikal.

Apabila merawat dengan penicillamine, disyorkan untuk menetapkan vitamin B6 (pyridoxine) pada dos 50-100 mg / hari dan suplemen multivitamin, terutamanya pada pesakit yang mengalami gangguan pemakanan. Walaupun tanda-tanda klinikal kekurangan pyridoxine sangat jarang berlaku, terdapat penerangan mengenai pemerhatian pesakit dengan neuropati periferal, yang boleh dihentikan hanya dengan pengenalan pyridoxine.

Semasa rawatan, pemantauan teliti pesakit adalah perlu, termasuk pemeriksaan klinikal, ujian darah (termasuk kiraan platelet) dan ujian air kencing setiap 2 minggu dalam beberapa bulan pertama rawatan dan kemudian sekurang-kurangnya sebulan sekali.

Ciri-ciri umum

Sebagai bahan larut air, penicillamine diserap dengan baik dalam saluran gastrousus atas, dikumuhkan dalam air kencing sebagai metabolit teroksida. Ia mempunyai keupayaan untuk kekal dalam tisu untuk masa yang lama selepas rawatan dihentikan.

Mekanisme tindakan penicillamine

Mekanisme tindakan penicillamine dalam penyakit reumatik tidak difahami sepenuhnya. Walau bagaimanapun, ubat ini digunakan dalam penyakit reumatik radang, kerana ia memberikan pelbagai kesan imunologi dan anti-radang apabila merawat pesakit secara in vitro

1. Kumpulan sulfhidril aktif D-penicillamine yang tidak larut dalam air mampu mengelat logam berat, termasuk kuprum, zink, dan merkuri, dan mengambil bahagian dalam tindak balas pertukaran sulfhidril disulfida. Mekanisme ini dianggap bertanggungjawab untuk keupayaan D-penicillamine untuk mengurangkan tahap tembaga dalam penyakit Wilson.
2. Interaksi D-penicillamine dengan kumpulan aldehid kolagen membawa kepada gangguan ikatan silang molekul kolagen dan peningkatan kandungan kolagen larut air.
3. Pertukaran antara rantaian kumpulan sulfhidril (SH) molekul D-penicillamine dan ikatan disulfida membawa kepada pembentukan molekul polimer RF IgM, subunit individu yang dihubungkan oleh jambatan SS.

Kesan anti-radang penicillamine adalah disebabkan oleh:

• perencatan selektif aktiviti CD4 T-limfosit (T-helpers); penindasan sintesis interferon gamma dan IL-2 oleh CD4 T-limfosit;
• penindasan sintesis RF, pembentukan CIC dan pemisahan kompleks imun yang mengandungi RF;
• kesan antiproliferatif pada fibroblas.

Kesan sampingan penicillamine

Semasa rawatan dengan penicillamine, pelbagai kesan sampingan mungkin berlaku.

Kerap, ringan (tidak memerlukan pemberhentian ubat):

• penurunan sensitiviti rasa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• loya;
• hilang selera makan.

Kerap teruk (memerlukan pemberhentian rawatan):

• trombositopenia;
• leukopenia; proteinuria/sindrom nefrotik.

Berat jarang berlaku:

• anemia aplastik;
• sindrom autoimun (myasthenia gravis, pemfigus, lupus erythematosus sistemik, sindrom Goodpasture, polymyositis, sindrom Sjogren kering).

Faktor utama yang mengehadkan penggunaan penicillamine dalam reumatologi adalah kesan sampingan yang kerap. Sesetengah daripada mereka bergantung kepada dos dan boleh dihentikan dengan gangguan rawatan jangka pendek atau pengurangan dos ubat. Kesan sampingan lain dikaitkan dengan keanehan dan tidak bergantung kepada dos. Kebanyakan kesan sampingan penicillamine berkembang dalam 18 bulan pertama rawatan; kesan sampingan berlaku kurang kerap semasa tempoh rawatan lain.

Keberkesanan klinikal penicillamine

Penicillamine digunakan dalam rawatan arthritis rheumatoid aktif, termasuk yang mempunyai pelbagai manifestasi sistemik (vaskulitis, sindrom Felty, amiloidosis, penyakit paru-paru reumatoid); rematik palindromik; beberapa bentuk arthritis juvana sebagai ubat simpanan.

Penggunaan dadah juga berkesan dalam skleroderma meresap.

Ubat ini tidak berkesan dalam AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]