Penicillamine

Penicillamine (3,3-dimethylcysteine) adalah asid amino trifunium yang mengandungi kumpulan karboksil, amino dan sulfhydryl, analog daripada sistein asid amino semulajadi. Oleh kerana atom karbon asimetri terletak, penicillamine boleh wujud sebagai isomer D- dan L. Penicillamine yang dihasilkan oleh hidrolisis penisilin terkawal hanya wujud dalam bentuk isomer D, yang kini digunakan dalam amalan klinikal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Petunjuk untuk penggunaan dan dos

Pada awal rawatan adalah disyorkan untuk menetapkan ubat sekali sehari pada dos 125-250 mg 1-2 jam sebelum sarapan dan penerimaan tetamu di penicillamine dos kedua pecahan perlu diambil 2-3 jam sebelum makan malam. Ini disebabkan oleh fakta bahawa makanan dengan ketara mengurangkan penyerapan dan bioavailabiliti dadah.

Penicillamine diresepkan selepas makan hanya jika pengambilan sebelum makan menyebabkan perkembangan gejala lesi gastrointestinal.

Selepas 8 minggu, dos ubat meningkat sebanyak 125-250 mg / hari. Adalah dipercayai bahawa 8 minggu adalah masa yang optimum untuk menilai keberkesanan klinikal rawatan penicillamine. Peningkatan dos 125 mg / hari ditunjukkan dengan kemunculan mual, muntah, kehilangan selera makan dan tanda-tanda toksikosis yang lain. Sekiranya dos harian penisillamine mencapai 1 g, ia dibahagikan kepada dua dos. Semasa rawatan perlu digunakan bukan dos tetap dadah, tetapi cuba untuk memilih dos optimum bergantung kepada keberkesanan klinikal.

Apabila merawat penicillamine, disyorkan untuk menetapkan vitamin B6 (pyridoxine) dalam dos 50-100 mg / hari dan suplemen multivitamin, terutamanya apabila makan gangguan pesakit. Walaupun tanda klinis kekurangan pyridoxine dicatatkan sangat jarang, terdapat penerangan tentang pemerhatian pesakit dengan neuropati periferal, yang hanya boleh dihentikan oleh pentadbiran pyridoxine.

Dalam proses rawatan, pemantauan pesakit yang teliti, termasuk pemeriksaan klinikal, ujian darah (termasuk kiraan platelet), dan urine dalam beberapa bulan pertama rawatan setiap 2 minggu adalah perlu. Dan kemudian sekurang-kurangnya sekali sebulan.

Ciri-ciri am

Sebagai bahan terlarut air, penisilinam juga terserap di saluran pencernaan atas, yang dikeluarkan dalam air kencing dalam bentuk metabolit yang teroksidasi. Mempunyai keupayaan untuk kekal di dalam tisu untuk masa yang lama selepas pemberhentian rawatan.

Mekanisme tindakan penicillamine

Mekanisme tindakan penicillamine dalam penyakit reumatik tidak difahami sepenuhnya. Walau bagaimanapun, ubat ini digunakan dalam penyakit reumatik keradangan, kerana dalam rawatan pesakit in vitro ia menyediakan pelbagai kesan imunologi dan anti-radang

1. Air larut kumpulan thiol aktif D-penicillamine boleh menyebabkan chelation logam berat, termasuk tembaga, zink, merkuri, dan mengambil bahagian dalam pertukaran reaksi sulfgidrildisulfidnogo. Adalah dicadangkan bahawa mekanisme ini menentukan keupayaan D-penicillamine untuk menurunkan kandungan tembaga dalam degenerasi hepatolenticular (Wilson).
2. Interaksi D-penicillamine dengan kumpulan aldehid kolagen membawa kepada pelanggaran penghubung silang molekul kolagen dan peningkatan kandungan kolagen larut air.
3. Pertukaran merantaikan thiol (SH) kumpulan molekul, dan ikatan disulfida D-penicillamine membawa kepada pembentukan IgM RF molekul polimer subunit berasingan yang snizany SS-jambatan.

Kesan anti-radang penicillamine adalah disebabkan oleh:

• perencatan selektif aktiviti CD4 T-limfosit (T-pembantu); penindasan sintesis gamma-interferon dan IL-2 CD4 T-limfosit;
• penindasan sintesis RF, pembentukan CEC dan pemisahan kompleks imun yang mengandungi RF;
• kesan antiproliferatif pada fibroblas.

Kesan sampingan penicillamine

Terhadap latar belakang rawatan penicillamine, adalah mungkin untuk membangunkan pelbagai kesan sampingan.

Sering tidak teruk (tidak memerlukan pengeluaran dadah):

• penurunan sensitiviti rasa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• mual;
• kehilangan selera makan.

Sering berat (memerlukan pemberhentian rawatan):

• trombositopenia;
• leukopenia; sindrom proteinuria / nefrotik.

Berat jarang:

• anemia aplastik;
• sindrom autoimun (myasthenia, pemphigus, lupus erythematosus sistemik, sindrom Goodpasture, polymyositis, sindrom Sjogren kering).

Faktor utama yang membatasi penggunaan penicillium dalam reumatologi, kesan sampingan yang kerap. Sesetengah daripada mereka mempunyai sifat yang bergantung kepada dos, mereka boleh dipadamkan dengan gangguan jangka pendek rawatan atau pengurangan dos ubat. Kesan sampingan yang lain dikaitkan dengan idiosyncrasy dan tidak bergantung kepada dos. Kebanyakan kesan sampingan penicillamine dalam rawatan 18 bulan pertama, kesan sampingan yang lebih sedikit berlaku dalam tempoh rawatan yang lain.

Keberkesanan klinikal penicillamine

Penicillamine digunakan dalam rawatan artritis rheumatoid aktif, termasuk pelbagai manifestasi sistemik (Vaskulitis, sindrom Felty ini, amyloidosis, luka-luka paru-paru rheumatoid); rheumatisme palindromic; beberapa bentuk arthritis remaja sebagai ubat rizab.

Penggunaan dadah juga berkesan dalam skleroderma yang meresap.

Ubat tidak berkesan dalam AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],