Ubat untuk merawat glaukoma

Rawatan perubatan glaukoma bermula pada akhir 1800-an dengan physostigmine dan pilocarpine. Di Amerika Syarikat, rawatan glaukoma biasanya bermula dengan ubat topikal.

[ 1 ], [ 2 ]

Penerangan dan Fisiologi

Rawatan glaukoma bermula dengan penggunaan rejimen terapeutik standard, dengan pengecualian keadaan yang sangat teruk, seperti tekanan intraokular melebihi 40 mm Hg atau risiko kehilangan penglihatan pusat. Biasanya, satu ubat ditetapkan dalam titisan dalam satu mata sahaja, dengan pemeriksaan ulangan untuk menilai keberkesanan selepas 3-6 minggu. Keberkesanan ditentukan dengan membandingkan perbezaan tekanan intraokular dalam dua mata sebelum rawatan dan selepas terapi utama. Sebagai contoh, jika sebelum rawatan tekanan intraokular adalah 30 mm Hg OD (oculus dexter - mata kanan) dan 33 mm Hg OS (oculus sinister - mata kiri), dan selepas terapi utama mata kanan tekanan intraokular menjadi 20 mm Hg OD dan 23 mm Hg OS, maka ubat itu dianggap tidak berkesan. Jika selepas rawatan tekanan intraokular adalah 25 mm Hg OD dan 34 mm Hg OS, maka ubat itu berkesan.

Terdapat beberapa kelas ubat yang berbeza. Semua ubat ini menurunkan tekanan intraokular dengan mekanisme yang berbeza. Jumlah tekanan intraokular ditentukan oleh keseimbangan antara rembesan dan aliran keluar humor akueus. Dadah sama ada menghalang rembesan atau meningkatkan aliran keluar. Bab berikut menerangkan mekanisme tindakan, kesan sampingan biasa, dan kontraindikasi untuk kelas ubat yang berbeza.

Semua doktor dinasihatkan supaya membaca dengan teliti arahan yang disertakan dalam bungkusan apabila menetapkan sebarang ubat. Nombor-nombor tersebut mencerminkan kepekatan larutan dan dos ubat yang diambil secara lisan yang digunakan di Amerika Syarikat.

Kelas dan contoh ubat farmakologi

Ubat	Dos yang digunakan
A-Agonis
Apraclonidine (iopidine)	0.5%, 1%
Brimonidine (alphagan)	0.2%
Penyekat Beta
Betaxolol (betoptic)	0.5%
Carteolol (Okupress)	1%
Levobunolol (Betagan)	0.25%, 0.5%
Metipranolol (optiPranolol)	0.3%
Timolol polyhydrate (betimol)	0.25%, 0.5%
Timolol (Timoptik)	0.25%, 0.5%
Perencat karbonik anhidrase - lisan
Acetazolamide (Diamox)	125-500 mg
Methazolamide (neptazan, glauctab)	25-50 mg
Perencat karbonik anhidrase - tempatan
Brinzolamide (azopt)	1%
Dorzolamide (trusopg)	2%
Ubat hiperosmolar
Gliserin (osmoglin)	50% penyelesaian
Isosorbid (ismotik)	Penyelesaian 4%.
Manitol (osmitrol)	Penyelesaian 5%-20%.
Miotik
Physostigmine (eserine)	0.25%
Pilocarpine hydrochloride (pilocarpine, pilocar)	0.25%, 0.5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilocarpine nitrat (pilagan)	1%, 2%, 4%
Prostaglandin
Bimatoprost (Lumigan)	0.03%
Latanoprost (xalatan)	0.005%
Travoprost (travatan)	0.004%
Isopropil Unoprostone (rescula)	0.15%
Simpatomimetik
Dipivefrine (propine)	0.1%
Epinephrine (epiphrine)	0.5%, 2%

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Agonis alfa-adrenergik

Mekanisme tindakan: pengaktifan reseptor ₂ -adrenergik badan ciliary menghalang rembesan humor akueus.

Kesan sampingan: kerengsaan tempatan, alahan, mydriasis, mulut kering, mata kering, hipotensi arteri, kelesuan.

Kontraindikasi: mengambil perencat monoamine oxidase, brimonidine tidak boleh ditetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun kerana risiko apnea.

Nota: Apraclonidine bertujuan untuk kegunaan jangka pendek dan pencegahan lonjakan tekanan intraokular selepas rawatan laser.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Penyekat beta

Mekanisme tindakan: sekatan reseptor beta-adrenergik badan ciliary mengurangkan tekanan intraokular dengan mengurangkan pengeluaran humor akueus.

Kesan sampingan.

• Tempatan: penglihatan kabur, bius kornea dan keratitis punctate dangkal.
• Sistemik: bradikardia atau blok jantung, bronkospasme, keletihan, perubahan mood, mati pucuk, penurunan kepekaan terhadap gejala hipoglikemia dalam diabetes yang bergantung kepada insulin, kemerosotan myasthenia gravis.

Kontraindikasi: asma, penyakit pulmonari obstruktif kronik yang teruk, bradikardia, blok jantung, kegagalan jantung kongestif, myasthenia gravis.

Komen: Terdapat ubat tidak selektif dan agak kardioselektif dalam kumpulan ini. Ubat kardioselektif yang relatif mungkin mempunyai sedikit kesan sampingan pulmonari.

Selektif reseptor relatif pelbagai ubat daripada kumpulan penyekat beta

• Ubat / Kekhususan relatif tindakan pada reseptor
• Betaxolol / Secara relatif kardioselektif
• Carteolol / Tidak selektif, mempunyai aktiviti simpatomimetik intrinsik
• Levobunolol / Tidak selektif, separuh hayat panjang
• Metipranolol / Tidak selektif
• Timolol polyhydrate / Tidak selektif
• Timolol Maleate / Tidak selektif

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Perencat karbonik anhidrase

Mekanisme tindakan: perencatan enzim karbonik anhidrase mengurangkan pengeluaran air dalam badan ciliary. Apabila diberikan secara parenteral, perencat karbonik anhidrase juga menyebabkan dehidrasi badan vitreous.

Kesan sampingan

• Tempatan (dengan aplikasi tempatan): kepahitan di dalam mulut.
• Sistemik: Apabila digunakan secara topikal - peningkatan pengeluaran air kencing, kelesuan, gangguan gastrousus, sindrom Stevens-Johnson, risiko teori untuk mendapat anemia aplastik.
• Dalam rawatan sistemik
  • hipokalemia dan asidosis, batu karang, paresthesia, loya, kekejangan, cirit-birit, lesu, mengantuk, kemurungan, mati pucuk, rasa tidak menyenangkan di dalam mulut, anemia aplastik, sindrom Stevens-Johnson.

Kontraindikasi: alahan kepada ubat dengan kumpulan sulfo, hiponatremia atau hipokalemia, sejarah batu karang baru-baru ini, mengambil diuretik thiazide atau persediaan digitalis.

Ubat hiperosmolar

Mekanisme tindakan: dehidrasi badan vitreous dan mengurangkan jumlah cecair intraokular dengan peralihan osmotik cecair ke dalam ruang intravaskular. Ubat-ubatan ini diberikan secara lisan atau intravena.

Kesan sampingan

• Manitol. Kegagalan jantung kongestif, pengekalan kencing pada lelaki, sakit belakang, infarksi miokardium, sakit kepala, gangguan mental.
• Gliserol. Muntah, perkembangan kegagalan jantung kongestif kurang berkemungkinan berbanding dengan manitol, kesan sampingan lain adalah sama seperti manitol.
• Isosorbida mononitrat. Sama seperti gliserin, kecuali isosorbid mononitrat mungkin lebih selamat untuk diambil jika anda menghidap diabetes.

Kontraindikasi: kegagalan jantung kongestif, ketoasidosis diabetik (gliserol), pendarahan subdural atau subarachnoid, dehidrasi teruk sebelum ini.

Miotik

Mekanisme tindakan: Kolinergik bertindak langsung merangsang reseptor muskarinik, dan kolinergik bertindak tidak langsung menyekat acetylcholinesterase. Miotik menyebabkan pengecutan sfinkter pupil, yang dianggap membuka jaringan trabekular dan meningkatkan aliran keluar melaluinya.

Kesan sampingan

Kolinergik bertindak langsung

• Tempatan: sakit di kawasan kening, gangguan penghalang humor berair darah dengan sudut tertutup (meningkatkan blok pupillary dan menyebabkan anjakan anterior diafragma iridocrystalline), penurunan penglihatan senja, tahap miopia yang berbeza-beza, koyakan retina dan detasmen, dan mungkin katarak subkapsular anterior.
• Sistemik: jarang berlaku.

Kolinergik bertindak tidak langsung

• Tempatan: detasmen retina, katarak, rabun jauh, miosis teruk, penutupan sudut, peningkatan pendarahan selepas pembedahan, stenosis punctate, peningkatan pembentukan sinekia posterior dalam uveitis kronik.
• Sistemik: cirit-birit, kekejangan usus, enuresis, peningkatan tindakan succinylcholine.

Kontraindikasi

• Kolinergik langsung: patologi periferi retina, kekaburan persekitaran pusat, usia muda (meningkatkan kesan rabun), uveitis.
• Kolinergik tidak langsung: pentadbiran succinylcholine, kecenderungan untuk pecah buah pinggang, katarak subkapsular anterior, pembedahan mata, uveitis.

Prostaglandin

Mekanisme tindakan: Prostaglandin F _2a analog meningkatkan aliran keluar uveoscleral dengan meningkatkan pertukaran matriks ekstraselular pada permukaan badan ciliary.

Kesan sampingan

• Tempatan: peningkatan pigmentasi melanin pada iris, penglihatan kabur, kemerahan kelopak mata, terdapat laporan edema makula sista dan uveitis anterior.
• Sistemik: gejala jangkitan saluran pernafasan atas sistemik, sakit belakang dan dada, myalgia.

Kontraindikasi: kehamilan, dipercayai bahawa ia tidak boleh digunakan dalam keadaan keradangan.

Simpatomimetik

Mekanisme tindakan: dalam badan ciliary, tindak balas adalah berbeza: rangsangan beta-adrenergik meningkatkan pengeluaran kelembapan, dan rangsangan a mengurangkan pengeluarannya); dalam rangkaian trabekular, rangsangan beta-adrenergik menyebabkan peningkatan aliran keluar di sepanjang laluan tradisional dan alternatif. Secara umum, mereka mengurangkan tekanan intraokular.

Kesan sampingan

• Tempatan: dalam aphakia, edema makula cystoid mungkin (lebih berkemungkinan untuk epinefrin daripada dipivefrin), mydriasis, sindrom penarikan dalam bentuk hiperemia, penglihatan kabur, deposit adrenochromic, blepharoconjunctivitis alahan.
• Sistemik: takikardia/extrasystole, hipertensi arteri, sakit kepala.

Kontraindikasi: sudut ruang anterior yang sempit dan tertutup, aphakia, pseudophagia, kanta lembut, hipertensi dan penyakit jantung.

Komen: dipivefrin mesti diambil selama 2-3 bulan untuk mencapai kesan penuh. Epinefrin mempunyai aktiviti alfa dan beta-mimetik campuran.

Ubat gabungan

Pada masa ini, hanya satu ubat gabungan yang tersedia - cosopt (timolol dengan dorzolamide), yang mengandungi beta-blocker timolol (0.5%) dan dorzolamide perencat anhidrase karbonik topikal.

Ubat ini berkongsi mekanisme tindakan, kesan sampingan dan kontraindikasi kedua-dua penyekat beta dan perencat anhidrase karbonik tempatan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Sasaran

Matlamat jangka pendek penggunaan dadah adalah untuk mengurangkan tekanan intraokular. Matlamat jangka panjang adalah untuk mencegah kebutaan gejala dan meminimumkan kesan sampingan apabila menggunakan dadah.