Valcite

Ejen terapi antivirus yang sangat aktif ditetapkan kepada pesakit dengan jangkitan virus yang teruk, penggunaannya memerlukan pematuhan dengan peraturan tertentu.

Petunjuk Valcite

• kerosakan sitomegalovirus kepada sel fotosensitif retina pada pesakit berumur lebih 16 tahun dengan sindrom kekurangan imun yang diperolehi;
• pencegahan jangkitan sitomegalovirus pada penerima organ pepejal berumur lebih 16 tahun.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Terdapat dalam bentuk tablet bersalut filem. Setiap unit mengandungi 450 mg ganciclovir L-valyl ester.

Farmakodinamik

Terbitan bahan aktif (L-valyl ester ganciclovir atau valganciclovir hydrochloride) ialah ganciclovir, bahan sintetik dengan sifat yang serupa dengan 2-deoxyguanosine. Bahan ini mempamerkan aktiviti terhadap virus: herpes (jenis 1, 2, 6, 7 dan 8), Epstein-Barr, cacar air, hepatitis B dan sitomegalovirus.

Pemangkin untuk proses hidrolisis sebatian eter ganciclovir adalah enzim esterase, yang dengan cepat memecahkan Valcyte yang telah memasuki tubuh manusia.

Apabila ganciclovir menembusi ke dalam sel yang dijangkiti virus, tindak balas fosforilasi bermula, dimangkinkan oleh kinase protein virus, dengan pembentukan monofosfat, dan kemudian trifosfat bahan ini. Sejak permulaan proses ini diaktifkan oleh kinase protein virus, ia berlaku terutamanya dalam sel yang dijangkiti.

Mekanisme perencatan biosintesis deoxyribonuclease virus adalah disebabkan oleh penggantian deoxyguanosine triphosphate dalam deoxyribonuclease virus dengan ganciclovir triphosphate, yang dibina sebagai ganti unsur semula jadi dan membawa kepada gangguan pembinaan rantai DNA virus atau dengan ketara mengehadkan pemanjangannya. Menurut kajian makmal, ketumpatan optimum komponen aktif ubat, menekan aktiviti kinase sitomegalovirus sebanyak 50% (IC50) adalah dari 0.02 μg/ml hingga 3.5 μg/ml.

Di dalam sel yang terjejas, ganciclovir trifosfat secara beransur-ansur dimetabolismekan. Dari saat bahan ini tidak lagi dikesan dalam cecair ekstrasel, tempoh separuh hayatnya daripada sel yang terjejas oleh virus sitomegaly ialah ¾ sehari; oleh virus herpes simplex - dari enam jam hingga sehari.

Kesan virostatik ubat itu disahkan oleh penurunan dalam perkumuhan sitomegalovirus daripada 46 hingga 7% dari badan individu dengan AIDS dan retinitis berkaitan sitomegalovirus yang baru didiagnosis selepas empat minggu rawatan dengan Valcyte.

Farmakokinetik

Proses yang berlaku di dalam badan selepas pentadbiran ubat ini dikaji menggunakan contoh individu yang menjalani rawatan, cytomegalovirus- dan HIV-seropositive, dengan sindrom immunodeficiency yang diperoleh dan retinitis berkaitan CMV, dan penerima organ pepejal.

Nilai yang mencirikan kesan ganciclovir pada badan selepas mengambil Valcyte adalah keupayaannya untuk diserap (bioavailabiliti) dan pemeliharaan fungsi buah pinggang. Ketersediaan bionya adalah serupa untuk semua kumpulan pesakit yang mengambil ubat. Kesan sistemik komponen aktif selepas pemindahan organ sepadan dengan susunan dos mengikut fungsi buah pinggang.

Sedutan

Bahan aktif ubat diserap dengan baik di zon gastroduodenal, cepat rosak, membentuk ganciclovir, bahagiannya dalam aliran darah umum selepas pentadbiran lisan Valcyte adalah kira-kira 60%. Kesan sistemik ubat adalah tidak penting dan jangka pendek. Jumlah kepekatan serum semasa hari pertama kajian dan ketumpatan plasma tertinggi adalah kira-kira 1% dan 3% daripada dos komponen aktif, masing-masing. Penunjuk ini meningkat apabila tablet Valcyte diambil bersama makanan.

Pengagihan

Oleh kerana valganciclovir hydrochloride dimetabolismekan dengan cepat, ia tidak dianggap praktikal untuk menentukan pengikatannya kepada albumin serum. Ganciclovir yang mengikat albumin serum pada ketumpatan ubat 0.5-51 μg/ml ditentukan sebagai 1-2%. Isipadu pengedarannya pada keadaan mantap selepas suntikan intravena tunggal ialah 0.680±0.161 l per kilogram berat badan.

Metabolisme

Apabila memasuki tubuh manusia, bahan aktif ubat dihidrolisiskan pada kadar yang baik untuk membentuk ganciclovir; tiada produk pecahan lain telah dikenalpasti.

Pengeluaran

Komponen aktif ubat dan metabolit disingkirkan melalui penapis glomerular dan tubul renal. Lebih daripada 80% daripada jumlah pelepasan ganciclovir adalah disebabkan oleh pembersihan darah melalui buah pinggang.

Kerosakan buah pinggang mengakibatkan kadar pelepasan ganciclovir yang lebih perlahan daripada darah, yang menyumbang kepada peningkatan separuh hayat terminal. Kategori pesakit ini memerlukan dos yang diselaraskan.

Indeks farmakokinetik dalam subjek yang menjalani pemindahan hati, dengan satu pentadbiran dos standard Valcyte (900 mg sehari), adalah setanding dengan parameter yang sama dalam subjek dengan hati pemindahan yang berfungsi stabil.

Dalam satu dos standard Valcyte (900 mg setiap hari), kehadiran fibrosis sista tidak menjejaskan penyerapan klinikal ganciclovir dalam penerima pemindahan paru-paru. Kompleks manifestasi klinikal adalah setanding dengan pendedahan dalam rawatan penerima pemindahan organ pepejal lain dengan lesi yang berkaitan dengan sitomegalovirus.

[ 2 ], [ 3 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini memerlukan pematuhan yang teliti terhadap arahan dos, kerana ganciclovir diserap daripadanya sepuluh kali lebih baik daripada dari kapsul dengan nama yang sama.

Dos asas ubat

Terapi induksi: individu dengan keradangan retina yang berkaitan dengan cytomegalovirus dalam tempoh akut ditetapkan satu dos 0.9 g (dua tablet pada waktu pagi dan petang pada selang 12 jam) selama tiga minggu. Perlu diambil kira bahawa rawatan induksi yang berpanjangan meningkatkan kemungkinan myelotoxicity.

Terapi penyelenggaraan melibatkan dos tunggal 0.9 g sehari. Preskripsi yang sama diberikan kepada pesakit dengan keradangan retina yang berkaitan dengan sitomegalovirus dalam pengampunan. Dalam kes kemerosotan klinikal, doktor mungkin menetapkan rawatan induksi berulang.

Untuk mengelakkan jangkitan sitomegalovirus pada penerima organ penderma, 0.9 g Valcyte ditetapkan sekali dari hari kesepuluh hingga keseratus selepas operasi.

Gunakan Valcite semasa kehamilan

Kekarsinogenan yang dibenarkan ubat ini telah dibuktikan secara eksperimen pada haiwan makmal (tikus). Ganciclovir, yang terbentuk akibat pecahan bahan aktif ubat, memberi kesan negatif kepada keupayaan untuk membiak dan mempunyai sifat teratogenik.

Semasa menjalani Valcyte, pesakit wanita dalam usia subur mesti menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai, dan pesakit lelaki mesti menggunakan kaedah penghalang sepanjang tempoh rawatan dan selepas selesai - sekurang-kurangnya tiga bulan.

Kontraindikasi untuk wanita hamil dan menyusu.

Contraindications

• tindak balas alahan kepada komponen ubat, serta acyclovir, valacyclovir;
• wanita hamil dan menyusu;
• kanak-kanak berumur 0-12 tahun;
• neutropenia (kiraan neutrofil mutlak dalam 1 µl darah <500);
• anemia (paras hemoglobin <80g/l);
• trombositopenia (bilangan platelet mutlak dalam 1 µl darah <25 ribu);
• pelepasan kreatinin <10 ml/min.

Berhati-hati apabila memilih rejimen rawatan untuk pesakit tua dan mereka yang mengalami disfungsi buah pinggang.

[ 4 ]

Kesan sampingan Valcite

Kesan buruk mengambil Valcyte, yang dikenal pasti secara eksperimen, adalah serupa dengan yang didaftarkan dengan penggunaan terapeutik ganciclovir.

Kesan buruk yang paling biasa dilaporkan pada pesakit dengan retinitis sitomegalovirus dan sindrom kekurangan imun yang diperoleh adalah cirit-birit, penurunan jumlah neutrofil, demam, jangkitan Candida oral, migrain, dan keletihan.

Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan oleh penerima organ penderma ialah sakit perut, gegaran pada anggota badan dan seluruh badan, penolakan pemindahan, loya, migrain, bengkak kaki, sembelit, insomnia, sakit belakang, tekanan darah tinggi dan muntah. Kebanyakan kesan buruk adalah ringan atau sederhana. Menurut penyelidik, kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan oleh penerima organ pepejal adalah leukopenia, cirit-birit, loya, dan neutropenia dengan keparahan yang berbeza-beza.

Kesan sampingan selepas pemindahan organ diperhatikan dalam sekurang-kurangnya 2% kes dan tidak direkodkan dalam kumpulan orang dengan retinitis berkaitan CMV: tekanan darah tinggi, peningkatan kreatinin darah dan/atau paras kalium, disfungsi hati.

Kesan buruk mengambil Valcyte, diperhatikan lebih kerap daripada dalam 5% kes pentadbiran profilaksis pada penerima organ penderma, serta dalam rawatan keradangan retina yang berkaitan dengan sitomegalovirus:

Sistem penghadaman: cirit-birit, loya dan muntah, sakit perut dan epigastrik, sembelit, gangguan pencernaan, kembung perut, pengumpulan cecair dalam rongga perut, disfungsi hati.

Aduan sistemik: demam, keletihan, bengkak kaki, edema periferal, penurunan berat badan, anoreksia, kehilangan cecair, penolakan pemindahan organ.

Hematopoiesis: penurunan tahap neutrofil, hemoglobin, platelet, dan leukosit.

Jangkitan rongga mulut dengan kulat Candida.

Organ sistem saraf pusat dan periferi: sindrom kesakitan meresap di kepala, insomnia, kerosakan pada saraf periferal, kebas dan gegaran bahagian badan, pening, keadaan kemurungan.

Kulit: kerengsaan gatal, berpeluh berlebihan pada waktu malam, jerawat.

Sistem pernafasan: sesak nafas, gejala pernafasan dan jangkitan saluran pernafasan atas, pengumpulan cecair dalam rongga pleura, radang paru-paru, termasuk radang paru-paru pneumocystis.

Penglihatan: penglihatan kabur, pemisahan retina dari koroid.

Rangka dan otot: sakit di bahagian belakang, anggota badan, sendi, kekejangan otot.

Pengasingan: disfungsi buah pinggang, gangguan kencing, jangkitan saluran kencing.

Jantung dan saluran darah: peningkatan atau penurunan tekanan darah.

Parameter analisis: peningkatan tahap kreatinin dan kalium, penurunan tahap kalium, magnesium, glukosa, fosforus, kalsium.

Pelbagai komplikasi selepas operasi: sindrom kesakitan, jangkitan pada luka selepas operasi, peningkatan saliran dan penyembuhan perlahan.

Kesan sampingan yang merumitkan keadaan pesakit dan dikaitkan dengan mengambil ubat, kekerapan kejadian tidak melebihi 5%:

Hematopoiesis: penindasan aktiviti sumsum tulang dan, sebagai akibatnya, pengeluaran sel darah yang tidak mencukupi (pansitopenia, anemia aplastik). Penurunan neutrofil kepada kurang daripada 500 sel setiap mikroliter darah diperhatikan dengan kekerapan yang lebih tinggi pada pesakit dengan keradangan retina yang berkaitan dengan sitomegalovirus (16%) berbanding penerima organ penderma (5%).

Pengasingan: penurunan kelegaan kreatinin dan, akibatnya, hiperpekatannya, yang diperhatikan dengan kekerapan yang lebih tinggi pada penerima organ penderma berbanding individu dengan keradangan retina yang berkaitan dengan CMV. Disfungsi buah pinggang adalah akibat khusus daripada pemindahan.

Hemostasis: pendarahan yang mengancam nyawa, mungkin disebabkan oleh penurunan mendadak dalam kiraan platelet.

Sistem saraf pusat dan periferi: kekejangan otot, halusinasi, kekeliruan, hiperarousal dan keabnormalan mental yang lain.

Lain-lain: pemekaan kepada Valcyte.

[ 5 ]

Berlebihan

Terdapat bukti perkembangan aplasia medulla dengan hasil yang membawa maut pada orang dewasa yang mengambil lebihan sepuluh kali ganda dos ubat (dengan mengambil kira disfungsi buah pinggang) selama beberapa hari.

Terdapat kemungkinan bahawa pengambilan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan boleh meningkatkan sifat nefrotoksik ubat.

Adalah mungkin untuk mengurangkan kandungan serum bahan aktif dengan menggunakan hemodialisis dan penghidratan.

Akibat melebihi dos ganciclovir yang diberikan secara intravena harus diambil kira apabila mempertimbangkan dos Valcyte, kerana bahan aktif ubat ini berubah menjadi ganciclovir. Terdapat perihalan episod overdosis ganciclovir semasa ujian klinikal dan penggunaan melalui suntikan terus ke dalam urat. Dalam sesetengah individu yang diperhatikan, dos berlebihan tidak menyebabkan akibat negatif.

Dalam kebanyakan kes, satu atau gabungan beberapa kesan toksik berikut diperhatikan:

• pada komposisi darah: disfungsi sumsum tulang, penurunan bilangan semua sel darah atau mana-mana jenis - leukopenia, neutropenia, granulositopenia;
• pada hati: hepatitis, disfungsi;
• pada buah pinggang: kerosakan buah pinggang yang semakin teruk jika ada sebelum rawatan, kegagalan buah pinggang akut, hiperkreatinemia serum;
• pada saluran gastrousus: sakit perut, gangguan pencernaan:
• pada sistem saraf: gegaran umum, kekejangan otot.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksi dengan ubat lain

Kajian haiwan tidak menunjukkan interaksi yang ketara dengan ubat berikut yang berkemungkinan besar akan diberikan bersama dengan Valcyte: valacyclovir dan didanosine, nelfinavir dan cyclosporine, mycophenolate mofetil dan omeprazole.

Interaksi dengan ubat lain yang khusus untuk ganciclovir boleh dijangka, kerana pecahan valganciclovir hydrochloride berlaku dengan perkumuhannya agak cepat.

Ganciclovir mengikat albumin plasma tidak lebih daripada 2%, jadi tindak balas penggantian dengan sebatian yang terhasil tidak dijangka.

Gabungan dengan antibiotik ß-laktam Imipenem+Cilastatin adalah tidak diingini, kerana dalam kes sedemikian tindak balas sawan diperhatikan pada pesakit.

Pentadbiran gabungan dengan Probenecid boleh mengurangkan perkumuhan buah pinggang dan meningkatkan penyerapan ganciclovir, dan oleh itu ketoksikannya.

Penggunaan serentak dengan Zidovudine meningkatkan risiko neutropenia dan anemia; dos ubat-ubatan ini perlu diselaraskan pada sesetengah pesakit.

Apabila digabungkan dengan Didanosine, kepekatan plasma yang terakhir meningkat dengan ketara. Adalah perlu untuk mengambil kira kemungkinan kesan toksik Didanosine dan memantau keadaan pesakit yang menerima ubat ini secara serentak.

Gabungan suntikan intravena tunggal bagi dos standard ganciclovir dengan pemberian serbuk mofetil mycophenolate, memandangkan kesan kekurangan buah pinggang pada farmakokinetik ubat-ubatan ini, secara hipotesis boleh membawa kepada peningkatan kepekatannya. Diandaikan bahawa tiada pelarasan dos mycophenolate mofetil akan diperlukan, tetapi dos Valcyte perlu diselaraskan untuk pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang, dan mereka harus dipantau dengan teliti.

Apabila digabungkan dengan Zalcitabine, penyerapan ganciclovir oral meningkat sebanyak 13%.

Gabungan dengan Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporine tidak mendedahkan interaksi ubat yang ketara dan pelarasan dos tidak diperlukan.

Gabungan ganciclovir dengan ubat lain yang mempunyai tindakan myelosupresif atau menyebabkan kegagalan buah pinggang adalah tidak diingini, kerana ia boleh meningkatkan kesan yang tidak diingini pada badan. Apabila menetapkan ubat-ubatan ini dalam kombinasi dengan ganciclovir, adalah perlu untuk menimbang potensi manfaat terhadap kemungkinan risiko.

[ 8 ], [ 9 ]

Syarat penyimpanan

Simpan pada suhu sehingga 30°C. Jauhkan daripada kanak-kanak.

Jangka hayat

Jangka hayat adalah 3 tahun.