Valcyte

Satu cara untuk terapi antiviral yang sangat aktif, ditetapkan untuk pesakit yang mengalami lesi viral yang teruk, aplikasi yang memerlukan pematuhan terhadap peraturan tertentu.

Petunjuk Valcyte

• cytomegalovirus lesi sel fotosensitif retina pada pesakit yang berumur lebih daripada 16 tahun dengan sindrom imunodefisiensi diperoleh;
• pencegahan jangkitan dengan cytomegalovirus dalam penerima organ pepejal yang lebih tua daripada 16 tahun.

[1]

Borang pelepasan

Boleh didapati dalam bentuk tablet dengan salutan filem. Unit pelepasan mengandungi 450 mg ester L-valyl ganciclovir.

Farmakodinamik

Derivatif bahan aktif (ester L-valyl ganciclovir atau valganciclovir hydrochloride) adalah ganciclovir, bahan sintetik dengan sifat-sifat yang serupa dengan 2-deoxyguanosine. Bahan ini aktif melawan virus: herpes (jenis 1, 2, 6, 7 dan 8), Epstein-Barr, cacar air, hepatitis B dan sitomegalovirus.

Pemangkin proses hidrolisis senyawa ester ganciclovir adalah enzim esterase, yang menyempitkan Valcite pada kadar yang baik dan memasuki tubuh manusia pada kadar yang baik.

Apabila ganciclovir menembusi sel-sel yang dijangkiti oleh virus, tindak balas fosforilasi yang dipangkas oleh kinase protein virus bermula, dengan pembentukan monophosphate, maka trifosfat bahan ini. Memandangkan ia mengaktifkan permulaan proses protein kinase ini, virus meneruskan terutamanya dalam sel yang dijangkiti.

Mekanisme perencatan virus deoxyribonuclease biosintesis kerana penggantian dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonuclease virus ganciclovir trifosfat, yang dibina bagi menggantikan elemen semula jadi dan membawa kepada gangguan pembinaan rantai DNA virus atau ketara menyekat pemanjangan yang. Menurut ujian makmal, ketumpatan optimum bahan aktif dadah, aktiviti kinases cytomegalovirus menekan sebanyak 50% (IC50) - dari 0.02 g / ml 3.5 ug / ml.

Di dalam sel-sel yang terjejas, glikiclovir triphosphate secara beransur-ansur dimetabolismekan. Dari saat ketika bahan ini tidak dapat dikesan dalam cairan ekstraselular, selang waktu penyingkiran setengah dari sel yang dijangkiti dengan sitomegatovirus adalah ¾ hari; herpes simplex virus - dari enam jam sehari.

Virostatic ubatan tindakan mengesahkan berkurangan perkumuhan cytomegalovirus 46-7% daripada kumpulan orang dengan AIDS dan kehadiran yang baru didiagnosis Retinitis cytomegalovirus bersekutu selepas empat minggu rawatan Valtsitom.

Farmakokinetik

Proses yang berlaku di dalam tubuh selepas pentadbiran dadah, telah diperiksa sebagai contoh yang sedang dirawat individu tsitomegalovirus- dan HIV-seropositive, immunodeficiency sindrom-bersekutu dan CMV Retinitis, retsepient organ pepejal.

Nilai yang mencirikan kesan ganciclovir pada tubuh selepas mengambil Valcitum - keupayaannya untuk mengasimilasi (bioavailabiliti) dan pemeliharaan fungsi buah pinggang. Bioavailabilitinya adalah serupa untuk semua kumpulan pesakit yang mengambil dadah. Pendedahan sistemik komponen aktif selepas pemindahan organ sepadan dengan urutan dos fungsi buah pinggang.

Suction

Bahan aktif ubat ini diserap dengan baik dalam zon gastroduodenal, cepat dikunci, membentuk ganciclovir, sebahagiannya dalam jumlah aliran darah selepas pentadbiran oral Valcyte adalah lebih kurang 60%. Kesan sistemik ubat itu tidak penting dan sementara. Jumlah kepekatan serum pada hari pertama kajian dan ketumpatan plasma terbesar adalah kira-kira 1% dan 3% daripada dos komponen aktif. Penunjuk ini meningkat dengan menggunakan tablet Valtsite bersama-sama dengan makanan.

Pengedaran

Kerana pembelahan valganciclovir hydrochloride berlaku dengan sangat cepat, ia tidak dianggap sesuai untuk menentukan pengikatannya dengan albumin serum. Kompaun ganciclovir dengan albumin serum pada kepadatan ubat 0.5-51 μg / ml didefinisikan sebagai 1-2%. Jumlah penyebarannya dalam keadaan keseimbangan selepas suntikan intravena satu kali ialah 0.680 ± 0.161 l sekilogram berat badan.

Metabolisme

Apabila memasuki tubuh manusia, bahan aktif ubat itu dihidrolisis dengan kelajuan yang baik untuk membentuk ganciclovir, tiada produk belahan lain yang dikenal pasti.

Excretion

Komponen aktif ubat dan metabolit disingkirkan melalui penapis glomerular dan tubulus buah pinggang. Pemurnian darah dari ganciclovir melalui buah pinggang lebih daripada 80% daripada jumlah kelulusan.

Gangguan fungsi buah pinggang menyebabkan perlambatan kadar pembersihan darah dari ganciclovir, yang menyumbang kepada peningkatan separuh hayat dalam fasa terminal. Kategori pesakit memerlukan dos yang diselaraskan.

Farmakokinetik indeks pada pesakit dikendalikan untuk pemindahan hati, yang ditadbir di bahagian standard tunggal Valtsita (900mg sehari) adalah setanding dengan parameter serupa pada individu dengan stabil beroperasi hati yang dipindahkan.

Dengan satu dos standard Valcit (900 mg / hari), kehadiran fibrosis sista tidak mempengaruhi klinik pencernaan ganciclovir dalam penerima pemindahan paru-paru. Kompleks manifestasi klinikal adalah setanding dengan pendedahan dalam rawatan penerima lain organ pepejal yang dipindahkan dengan lesi cytomegalovirus yang berkaitan. 

[2], [3]

Dos dan pentadbiran

Alat ini menganggap pematuhan yang setia kepada manual untuk dos, kerana ganciclovir diserap dari itu sepuluh kali lebih baik daripada dari kapsul dengan nama yang sama.

Dos asas dadah

Terapi induksi: orang yang mempunyai keradangan dikaitkan dengan cytomegalovirus retina dalam tempoh akut ditetapkan satu dos sebanyak 0.9 g (dua tablet pada waktu pagi dan pada petang pada selang 12 jam) selama tiga minggu. Perlu diingatkan bahawa rawatan induksi yang berpanjangan meningkatkan kemungkinan myelotoxicity.

Terapi sokongan memerlukan dos tunggal sebanyak 0.9 g setiap hari. Tugas-tugas yang sama dibuat untuk pesakit yang mengalami keradangan sitomegalovirus retina dalam pengampunan. Dalam kes kemerosotan klinikal, doktor mungkin menetapkan rawatan induksi kedua.

Untuk mengelakkan jangkitan dengan sitomegalovirus dalam penerima organ penderma, 0.9 g Valcitol ditadbir sekali sahaja dari kesepuluh hingga ke hari pasca operasi.

Gunakan Valcyte semasa kehamilan

Karsinogenik yang boleh diterima ubat ini telah dibuktikan secara eksperimen ke atas haiwan makmal (tikus). Ganciclovir, yang terbentuk akibat pembelahan bahan aktif dadah, memberi kesan buruk keupayaan untuk membiak dan mempunyai sifat teratogenik.

Semasa kursus Valtsita, pesakit usia subur harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai, pesakit lelaki - kaedah penghalang sepanjang masa rawatan dan pada akhirnya - sekurang-kurangnya tiga bulan.

Contraindicated for women bearing a baby, and nursing mother. 

Contraindications

• tindak balas alahan terhadap komponen dadah, serta - acyclovir, valaciclovir;
• wanita mengandung dan penyusuan;
• kanak-kanak 0-12 tahun;
• neutropenia (jumlah neutrofil dalam 1 μl darah <500);
• anemia (indeks hemoglobin <80 g / l);
• trombositopenia (bilangan platelet mutlak dalam 1 μl darah <25 ribu.);
• pembersihan creatinine <10ml / min.

Berhati-hati apabila memilih rejimen rawatan untuk orang tua dan dengan disfungsi buah pinggang.  

[4]

Kesan sampingan Valcyte

Akibat negatif dari mengambil Valcit, didedahkan secara eksperimental, adalah sama dengan yang didaftarkan dengan penggunaan terapeutik ganciclovir.

Kesan-kesan buruk yang paling biasa diperhatikan pada pesakit dengan CMV Retinitis dan Sindrom Kurang Daya Tahan: cirit-birit, penurunan kiraan neutrophil, demam, jangkitan rongga mulut oleh kulat Candida genus, sakit kepala dan keletihan.

Dalam organ-organ penderma retsepient paling kerap dicatatkan senak, menggeletar kaki dan seluruh badan, rasuah penolakan, loya, sakit kepala, bengkak kaki, sembelit, insomnia, sakit, sakit belakang, tekanan darah tinggi, muntah-muntah. Kebanyakan peristiwa buruk adalah ringan atau sederhana. Dalam organ pepejal kes yang paling biasa retsepient kesan sampingan, mengikut pemerhatian penyelidik, boleh dipanggil leukopenia, cirit-birit dan loya, neutropenia, darjah yang berbeza tahap.

Kesan buruk selepas pemindahan organ, tidak kurang diperhatikan daripada 2% dan tidak direkodkan dalam kumpulan yang dikaitkan dengan CMV Retinitis: tekanan darah tinggi, tinggi penunjuk kreatinin darah dan / atau kandungan kalium, disfungsi hepatik.

Kesan negatif menerima Valtsita diperhatikan lebih kerap daripada 5% daripada pentadbiran profilaktik penerima dalam pendermaan organ, dan juga - dalam rawatan cytomegalovirus bersekutu keradangan retina mata:

Sistem pencernaan: cirit-birit, loya dan muntah-muntah, sakit perut dan epigastric, sembelit, gangguan pencernaan, kembung perut, pengumpulan cecair di dalam rongga abdomen, disfungsi hati.

Aduan sistemik: keadaan febrile, keletihan, bengkak kaki, edema periferal, penurunan berat badan, anoreksia, kehilangan cecair, penolakan organ yang dipindahkan.

Hemopoiesis: penurunan neutrofil, hemoglobin, platelet, sel darah putih.

Jangkitan mulut dengan kulat genus Candida.

Sistem saraf pusat dan periferi: meresap sakit di kepala, insomnia, luka-luka saraf periferal, kebas, menggeletar dan bahagian badan, pening, kemurungan.

Kulit: kegatalan gatal, berpeluh kuat pada waktu malam, jerawat.

Organ pernafasan: dyspnea, kejadian pernafasan dan jangkitan pada saluran pernafasan atas, pengumpulan cecair dalam rongga pleura, pneumonia, termasuk pneumocystis.

Visi: kekeliruan objek visual, pemisahan retina dari membran vaskular.

Skeleton dan otot: sakit belakang, anggota badan, sendi, kekejangan otot.

Pengasingan: disfungsi buah pinggang, gangguan kencing, jangkitan saluran kencing.

Jantung dan saluran darah: peningkatan atau penurunan tekanan darah.

Parameter ujian: peningkatan tahap kreatinin dan kalium, penurunan kalium, magnesium, glukosa, fosforus, kalsium.

Pelbagai komplikasi selepas bersalin: sindrom kesakitan, jangkitan luka pasca operasi, peningkatan saliran dan penyembuhan yang perlahan.

Peristiwa buruk merumitkan keadaan pesakit dan berkaitan dengan mengambil ubat, kekerapan kejadian yang tidak melebihi 5%:

Hemopoiesis: penindasan aktiviti sumsum tulang, dan, sebagai akibatnya, pengeluaran sel darah tidak mencukupi (pancytopenia, anemia aplastik). Mengurangkan indeks neutrophil kepada kurang daripada 500 sel setiap microlitre darah telah diperhatikan dengan kekerapan yang lebih besar pada pesakit dengan keradangan retina CMV-berkaitan (16%) berbanding dengan penerima organ penderma (5%).

Pengekstrakan: pengurangan pelepasan kreatinin dan, sebagai akibatnya, konsentrasi hyperconcentration, yang diperhatikan dengan kekerapan yang lebih besar dalam penerima organ penderma daripada pada orang dengan keradangan yang berkaitan dengan CMV retina. Disfungsi ginjal adalah akibat spesifik transplantasi.

Hemostasis: pendarahan dengan ancaman hayat, mungkin disebabkan penurunan tajam dalam jumlah platelet.

Sistem saraf pusat dan periferal: kekejangan otot, halusinasi, kesedaran keliru, pengujaan berlebihan dan gangguan mental yang lain.

Lain: pemekaan kepada Valcite.

[5],

Berlebihan

Terdapat bukti perkembangan aplasia medulla dengan hasil yang teruk pada orang dewasa yang mengambil sepuluh kali ganda dos ubat yang lebih tinggi selama beberapa hari (termasuk disfungsi ginjal).

Terdapat kemungkinan bahawa apabila mengambil dos melebihi dos yang disyorkan, sifat nefrotoksik peningkatan dadah.

Kurangkan kandungan serum bahan aktif mungkin dengan menggunakan hemodialisis dan penghidratan.

Akibat daripada melampaui jumlah ganciclovir yang diperkenalkan ke dalam urat perlu diambil kira apabila mempertimbangkan dos Valtsita, kerana bahan aktif agen ini berubah menjadi ganciclovir. Terdapat perihalan episod overdosis ganciclovir semasa ujian klinikal dan aplikasi apabila disuntik terus ke dalam vena. Dalam sesetengah orang yang diperhatikan, dos yang berlebihan tidak menyebabkan akibat negatif. 

Dalam kebanyakan kes, satu atau gabungan beberapa tindakan toksik yang berikut telah diperhatikan:

• pada komposisi darah: disfungsi sumsum tulang, pengurangan jumlah sel darah atau mana-mana jenis - leukopenia, neutropenia, granulositopenia;
• di hati: hepatitis, disfungsi;
• di buah pinggang: peningkatan pengurangan buah pinggang, jika mereka ada sebelum rawatan, kegagalan buah pinggang akut, serum hypercreatininaemia;
• pada saluran gastroduodenal: sakit perut, gangguan pencernaan:
• pada sistem saraf: gegaran umum, kekejangan otot.

[6], [7]

Interaksi dengan ubat lain

Kajian haiwan menunjukkan tiada kesan yang buruk bersama signifikan dengan ubat yang berikut yang kemungkinan besar yang akan diberikan pada masa yang sama Valtsitom - valacyclovir dan Didanosine, nelfinavir dan cyclosporine, mycophenolate mofetil dan omeprazole.

Adalah mungkin untuk mengharapkan tindak balas bersama dengan ubat-ubatan lain yang khusus untuk ganciclovir, kerana pembelahan valganciclovir hydrochloride berlaku dengan pelepasannya dengan cepat.

Ganciclovir mengikat kepada albumin plasma tidak melebihi 2%, supaya reaksi penggantian dengan sebatian yang dihasilkan tidak dijangka.

Tidak diinginkan untuk menggabungkan dengan antibiotik ß-laktam Imipenem + Cilastatin, kerana dalam kes-kes seperti tindak balas sembelit pada pesakit diperhatikan.

Gabungan dengan probenecid dapat mengurangkan perkumuhan ginjal dan meningkatkan kebolehcokapan ganciclovir, oleh itu keracunannya.

Gabungan dengan Zidovudine meningkatkan risiko neutropenia dan anemia, perlu menyesuaikan dos ubat ini kepada beberapa pesakit.

Apabila digabungkan dengan didanosin, kepekatan plasma yang meningkat dengan ketara. Adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan kesan toksik didanosin, dan untuk memantau keadaan pesakit yang menerima ubat ini pada masa yang sama.

Gabungan suntikan intravena tunggal unit dos ganciclovir dengan penerimaan Mycophenolate serbuk Mycophenolate berdasarkan kesan-penyakit buah pinggang pada farmakokinetik ubat-ubatan ini hipotesis boleh membawa kepada peningkatan dalam kepekatan mereka. Ia adalah dianggap bahawa pembetulan dos mycophenolate mofetil tidak diperlukan, dan dos Valtsita perlu diselaraskan untuk pesakit yang kekurangan buah pinggang, dan berhati-hati memerhatikan mereka.

Apabila digabungkan dengan Zalcitabine, penyerapan ganciclovir oral meningkat sebanyak 13%.

Gabungan dengan Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporine tidak mendedahkan interaksi ubat yang signifikan dan penyesuaian dos tidak diperlukan.  

Adalah tidak diingini untuk menggabungkan ganciclovir dengan ubat-ubatan lain yang mempunyai tindakan myelosupresif atau menyebabkan kegagalan buah pinggang, kerana mereka boleh saling meningkatkan kesan yang tidak diingini pada badan. Apabila ubat-ubatan ini ditetapkan bersama dengan ganciclovir, manfaat yang berpotensi harus sepadan dengan kemungkinan risiko.

[8], [9]

Syarat penyimpanan

Simpan mengikut keadaan suhu sehingga 30 ° C Jauhi anak-anak

Jangka hayat

Rak hayat 3 tahun.