Vektibiks

Vectibix adalah ubat antineoplastik, antibodi monoklonal.

Petunjuk Vectibix

Ia digunakan dalam rawatan kanser rektum, yang mana metastasis (mCRC) diperhatikan, tetapi tidak ada mutasi (bentuk liar) seperti RAS:

• sering digunakan sebagai cara rawatan gabungan dalam skema FOLFOX;
• kurang kerap digunakan sebagai ubat dalam skema gabungan FOLFIRI - pada orang yang mendapat kemoterapi terlebih dahulu, di mana fluoropyrimidine digunakan (kecuali irinotecan);
• sebagai monoterapi jika tiada hasil rawatan dengan penggunaan skim chemotherapeutic di mana oxaliplatin dan fluoropyrimidine dengan irinotecan digunakan.

[1]

Borang pelepasan

Melepaskan dalam bentuk tumpuan yang digunakan dalam pembuatan penyelesaian infusi, dalam flacon dengan jumlah 5 ml. Dalam satu pakej berasingan - 1 botol dengan tumpuan.

Farmakodinamik

Panitumumab adalah antibodi monoklonal (semulajadi) manusia lengkap jenis IgG2, yang dihasilkan di dalam sel sel mamalia (CHO) menggunakan teknologi DNA rekombinan.

Panitumumab dengan pertalian kuat, serta kekhususan, disintesis dengan pengakhiran manusia EGFR (faktor pertumbuhan kulit). Reseptor EGFR adalah satu bentuk transmembran Glikoprotein, yang terdiri daripada jenis 1 tyrosine kinase penutupan subfamili, termasuk EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 dan lebih-lebih lagi dengan HER4. Reseptor EGFR membantu pertumbuhan sel dalam tisu epitelium biasa (ini termasuk folikel rambut dan kulit), dan dengan itu dinyatakan dalam kebanyakan neoplasms sel.

Sintesis panitumumab berlaku dengan rantau yang mengikat ligan dari reseptor EGFR, yang melambatkan proses autofosforilasi endophosphate, yang dipicu oleh semua ligan reseptor EGFR sedia ada. Sintesis bahan aktif dengan faktor EGFR internalisasi menggalakkan penutupan, memperlahankan pertumbuhan sel, induksi apoptosis, dan di samping mengurangkan pengeluaran IL-8 dan faktor pertumbuhan jenis endothelial vaskular dalam.

Gen jenis KRAS, serta NRAS, mempunyai hubungan rapat dengan bahagian keluarga RAS onkogen. Gen di atas menyandikan proses kecil yang disintesis dengan protein GTP (mereka mengambil bahagian dalam proses transduksi isyarat). Kuantiti-bahan rangsangan (di antara mereka, dan rangsangan dari reseptor EGFR) membantu mengaktifkan KRAS dengan NRAS, dan mereka, seterusnya, membantu merangsang fungsi protein lain, bertempat intracellularly dan di samping menyumbang kepada percambahan sel, dan kelangsungan hidup dan proses mereka angiogenesis.

Pengaktifan proses mutasi di dalam gen seperti RAS biasanya dilakukan dalam pelbagai tumor manusia, dan juga mengambil bahagian dalam perkembangan neoplasma dan onkogenesis.

[2], [3], [4],

Farmakokinetik

Digunakan dalam monoterapi atau digabungkan dengan kemoterapi, Vectibix mempunyai parameter farmakokinetik bukan linear.

Apabila diberikan bahagian guna panitumumab semasa 1 jam infusi tahap berkekalan komponen AUC meningkat lebih daripada mengikut dos, dan kadar pelepasan yang sebaliknya menurun - dari nilai 30.6 kepada nilai 4.6 mL / hari / kg (dalam kes yang semakin meningkat dos daripada 0.75 hingga 9 mg / kg). Tetapi apabila dos yang melebihi 2 mg / kg digunakan, paras AUC dadah meningkat mengikut dos.

Dalam hal pematuhan diperlukan dos rejim (pengenalan 6 mg / kg sekali tempoh 2 minggu, infusi tempoh 1 jam) menghargai panitumumab mencapai penunjuk mantap pada masa kemasukan ketiga dengan angka-angka berikut (± SD) yang maksimum dan minimum tahap: 213 ± 59, masing-masing, dan 39 ± 14 μg / ml, masing-masing. Nilai (± SD) AUC0-tau dengan CL masing-masing 1306 ± 374, dan 4.9 ± 1.4 ml / kg / hari.

Separuh hayat kira-kira 7.5 hari (dalam tempoh 3.6-10.9 hari).

[5], [6]

Dos dan pentadbiran

Untuk melakukan terapi dengan Vektibix adalah perlu di bawah pengawasan perubatan, dan pakar harus mempunyai pengalaman rawatan antitumor. Sebelum ia bermula, anda perlu menentukan bahawa status RAS mempunyai jenis liar (seperti KRAS atau NRAS). Penentuan status mutasi dilakukan di makmal jenis khusus. Ini menggunakan kaedah pengesahan jenis mutasi KRAS (Exxon 2, 3, dan 4) atau NRAS (Borang Exxon 2 atau 3 atau 4).

Penyelesaian ini diberikan oleh infusi, intravena. Ini menggunakan pam infusi yang dilengkapi dengan penapis khas yang melalui kateter kekal atau sistem jenis periferi 0.2 atau 0.22 mikron, mempunyai tahap sintesis yang lemah dengan protein. Adalah disyorkan untuk menjalankan prosedur penyerapan selama kira-kira 1 jam. Sekiranya pesakit diterima dengan baik, prosedur pertama dibenarkan membuat infus berikutnya dengan tempoh 0.5-1 jam. Dosages lebih daripada 1000 mg perlu diberikan dengan tempoh kira-kira 1.5 jam.

Sebelum dan selepas prosedur, peranti infusi perlu dibilas menggunakan larutan natrium klorida - untuk mengelakkan pencampuran dengan penyelesaian intravena lain atau ubat lain.

Dengan perkembangan manifestasi negatif akibat infusi, penurunan kadar pentadbiran mungkin diperlukan. Ia dilarang menyuntik ubat secara intravena atau bisul. Sekiranya perkembangan patologi telah dikenal pasti, disyorkan untuk meneruskan terapi.

Rejimen dos: Saiz standard ialah dos tunggal 6 mg / kg untuk tempoh 2 minggu. Pekat ini dicairkan dalam larutan natrium klorida (0.9%) - 9 mg / ml bahan diperlukan. Ia perlu mendapatkan kepekatan akhir yang tidak melebihi 10 mg / ml.

Dalam manifestasi dermatologi yang teruk (gred 3 atau lebih), perubahan dos mungkin diperlukan.

[10], [11]

Gunakan Vectibix semasa kehamilan

Tidak terdapat maklumat yang mencukupi mengenai penggunaan Vectibix mengandung. Semasa ujian haiwan, kehadiran kesan toksik pada fungsi pembiakan telah dijumpai, tetapi tidak ada maklumat tentang risiko yang sama bagi seseorang. Memandangkan hakikat bahawa reseptor EGFR adalah pihak untuk mengawal tempoh perkembangan kandungan, tetapi juga merupakan bahagian penting dalam proses yang sihat organogenesis dan pembezaan selain daripada percambahan janin membangun, ia dipercayai bahawa ubat itu tidak mungkin selamat untuk bayi jika digunakan semasa mengandung.

Terdapat maklumat bahawa unsur IgG manusia dapat menembus plasenta, supaya bahan aktif dadah dapat bergerak ke janin yang sedang berkembang. Wanita yang berada dalam usia reproduktif dikehendaki menggunakan kontrasepsi semasa terapi Vectibix, dan sekurang-kurangnya 2 bulan selepas selesai. Apabila kehamilan berlaku semasa terapi atau semasa menggunakan ubat semasa kehamilan, diperlukan untuk memberi amaran kepada wanita tentang risiko keguguran atau kebarangkalian ancaman yang tinggi terhadap anak.

Tiada data mengenai laluan bahan aktif ke dalam susu ibu. Kerana elemen IgG manusia dapat menembus sana, kemungkinan besar panitumumab juga dapat. Tahap penyerapan, serta bahaya kepada bayi tidak diketahui. Ia tidak disyorkan untuk menyusu semasa tempoh terapi dengan ubat dan dalam tempoh 2 bulan selepas selesai.

Vektibiks boleh memberi kesan negatif terhadap kesuburan wanita.

Contraindications

Kontra utama:

• sejarah sedia ada hipersensitiviti (kadang-kadang walaupun mengancam nyawa) berkenaan dengan komponen aktif atau unsur-unsur tambahan lain ubat;
• bentuk interstitial pneumonia atau pneumofibrosis;
• digunakan dalam rejimen kemoterapi yang mengandungi bahan oxaliptin (bagi individu yang mempunyai jenis mCRC RAS bermutasi atau status tidak diketahui seperti RCR mCRC);
• kemasukan pada zaman kanak-kanak.

[7], [8]

Kesan sampingan Vectibix

Penggunaan penyelesaian boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• penyakit invasif atau berjangkit: selalunya terdapat paronychia. Cukup sering juga membina proses keradangan dalam saluran kencing, di dalam selulosa dalam lapisan subkutan, serta di folikel rambut, dan di samping itu, ruam pustular dan jangkitan tempatan. Kadangkala terdapat jangkitan di kelopak mata dan di mata;
• reaksi aliran limfa dan darah: anemia sering berlaku, leukopenia lebih jarang berlaku;
• manifestasi imun: selalunya terdapat kepekaan yang meningkat, dalam kes yang jarang berlaku, tanda-tanda anafilaksis diperhatikan;
• gangguan proses metabolik: sering membangkitkan anoreksia, hipokalemia atau hypomagnesemia. Dehidrasi sering berlaku, tetapi hypocalcemia dengan hypophosphatemia dan hiperglikemia;
• gangguan mental: selalunya terdapat insomnia, kurang kerap terdapat rasa kebimbangan;
• gangguan di NA: sering terdapat pening atau sakit kepala;
• Masalah dengan organ-organ visual: seringkali terdapat konjungtivitis. Kurang kerap meningkat pertumbuhan bulu mata, dan tambahan pula, hiperemia mata, kerengsaan atau gatal-gatal di kawasan mata, atau kekeringan membran mukus mata, serta meningkatnya lacrimation dan blepharitis. Kadang-kadang ada kerengsaan kelopak mata, serta keratitis. Cukup jarang membentuk bentuk ulseratif keratitis;
• gangguan fungsi jantung: sering terdapat takikardia, kadang-kadang terdapat sianosis;
• gangguan dalam sistem vaskular: sering ada GWT, terdapat pasang surut, dan terdapat peningkatan atau penurunan dalam tekanan darah;
• manifestasi mediastinum dan sternum: selalunya terdapat batuk atau dyspnea. Juga, pendarahan dari hidung sering berkembang dan PE berkembang. Kadang-kadang, kekeringan mukosa hidung dan kekejangan bronkus berkembang. Kemunculan patologi interstisial adalah mungkin;
• gangguan saluran gastrousus: selalunya terdapat mual, sembelit, muntah, cirit-birit, dan juga stomatitis dan sakit perut. Seringkali terdapat fenomena gejala, GERD, kekeringan mukosa mulut, pendarahan dari dubur dan cheilosis. Jarang diperhatikan bibir retak atau kekeringan mereka;
• tindak balas lapisan bawah kulit dan kulit: selalunya terdapat ruam, alopecia, eritema, serupa dengan dermatitis jerawat, dan tambahan kekeringan kulit, gatal-gatal, jerawat dan retak pada kulit. Selalunya terdapat ulser pada kulit, dermatitis, hypertrichosis dengan onikokosia, dan tambahan, kurap, berkeringat meningkat, masalah dengan kuku dan palmar-plantar syndrome. Kadang-kadang diperhatikan edema Quincke, ingrowth piring paku, onikololisis dan hirsutisme. Sindrom Lyell atau Stevens-Johnson berkembang secara tunggal, dan sebagai tambahan, nekrosis kulit;
• gangguan fungsi ODA dan tisu penghubung: selalunya terdapat kesakitan di bahagian belakang, kurang kerap - sakit pada anggota badan;
• gangguan sistemik dan masalah di tapak pentadbiran: selalunya terdapat asthenia atau hyperthermia, peningkatan keletihan, bengkak periferal dan keradangan dalam mukosa. Seringkali terdapat kesakitan (termasuk yang ada di sternum) dan menggigil. Kadangkala terdapat reaksi sistemik terhadap pengenalan infusi;
• data ujian: sering penurunan berat badan berlaku. Penurunan dalam tahap magnesium diperhatikan lebih jarang.

[9]

Berlebihan

Dalam ujian klinikal, dos tidak melebihi 9 mg / kg dadah dimasukkan (termasuk). Kes-kes overdosis dikesan melebihi dos dos yang diperlukan (6 mg / kg) 2 kali - sehingga 12 mg / kg. Manifestasi negatif sesuai dengan profil keselamatan yang ada dalam dosis standard dan diperhatikan dalam bentuk gejala dari sisi kulit, serta dalam bentuk exsicosis, cirit-birit dan sensasi kelemahan.

[12], [13]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian bagi interaksi digunakan dengan Vectibix orang irinotecan dengan mCRC menunjukkan bahawa ciri-ciri farmakokinetik irinotecan dengan produk aktif daripada SN-38 kerosakan dalam kes ini tidak mengalami perubahan. Ujian rentas keratan perbandingan menunjukkan bahawa bahan irinotecan (seperti IFL atau FOLFIRI) tidak mempunyai kesan ke atas sifat panitumumab.

Gabungan ubat, IFL, atau bahan bevacizumab dengan prosedur kemoterapi tidak disyorkan. Dengan gabungan itu, terdapat peningkatan jumlah kematian.

Vectibix dilarang menggunakan sempena kemoterapi, yang hadir dalam oxaliplatin komponen litar - orang langsung dengan kanser kolorektal (metastatik), di mana neoplasma adalah jenis RAS mCRC gen dengan mutasi pada unsur-unsur yang tidak diketahui atau status gen jenis neoplasma RAS mCRC. Kajian mempunyai survival singkat tanpa menentukan perkembangan penyakit dan tempoh survival keseluruhan telah dijalankan dalam mata pelajaran dengan jenis RAS bermutasi, mengambil Vectibix atau digunakan chemotherapeutic jenis FOLFOX litar.

[14], [15], [16]

Syarat penyimpanan

Vectibix diperlukan untuk dijaga daripada jangkauan anak-anak muda, pada suhu 2-8 ° C, tanpa membekukan ubat. Penyelesaian selesai boleh disimpan selama maksimum 24 jam di bawah keadaan suhu dalam 2-8 ° C.

[17]

Jangka hayat

Vektibix dibenarkan digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[18]