Ventavis

Ventavis mempunyai kesan vasodilatasi dan antiagregasi pada katil arteri pulmonari.

Petunjuk Ventavisa

Ia digunakan untuk rawatan hipertensi pulmonari, yang sederhana atau teruk:

• Penyakit Ayerza, serta bentuk keluarga PH;
• peningkatan dalam nilai tekanan darah yang disebabkan oleh perkembangan penyakit di kawasan tisu penghubung atau pengaruh ubat atau toksin;
• peningkatan tekanan darah akibat perkembangan trombosis kronik atau embolisme pulmonari, dalam kes di mana prosedur pembedahan tidak dapat dilakukan.

Borang pelepasan

Bahan dilepaskan dalam bentuk cecair penyedutan, di dalam ampul dengan jumlah 2 ml. Lepuh mengandungi 30 ampul sedemikian, di dalam kotak - 3 lepuh tersebut.

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog tiruan bahan prostacyclin; ia adalah unsur aktif dadah. Ubat ini melambatkan proses pengagregatan dan lekatan platelet, serta pembebasan molekul lekatan larut. Di samping itu, ia membawa kepada pelebaran venula dengan arteriol, meningkatkan kekuatan kapilari dan vaskular dalam kes di mana kebolehtelapannya meningkat di bawah pengaruh mediator seperti histamin atau serotonin (ini berlaku dalam katil peredaran mikro).

Ubat ini juga merangsang tindakan fibrinolitik dalaman dan mempunyai kesan anti-radang - ia melambatkan lekatan leukosit sekiranya berlaku kerosakan endothelial, serta penyusupan leukosit di dalam tisu yang rosak. Di samping itu, ia menghalang pembebasan faktor nekrosis α-neoplasma.

Selepas prosedur penyedutan, kesan vasodilatasi langsung diperhatikan berhubung dengan arteri pulmonari, yang kemudiannya menghasilkan peningkatan yang ketara dalam parameter seperti tekanan darah, rintangan vaskular pulmonari, output jantung, dan, bersama-sama dengan ini, ketepuan darah campuran di dalam urat dengan oksigen. Kesan pada tekanan darah dan jumlah rintangan vaskular adalah minimum.

Farmakokinetik

Sedutan.

Apabila menyedut iloprost pada individu dengan tekanan darah tinggi (dos ubat yang diberikan melalui corong adalah 5 mcg, dan tempoh prosedur adalah dalam 4.6-10.6 minit), tahap Cmax serum direkodkan pada masa prosedur selesai dan adalah 100-200 pg/ml.

Nilai bahan ubatan berkurangan apabila ia dikumuhkan (masa separuh hayat adalah kira-kira 5-25 minit). Dalam tempoh 0.5-1 jam selepas penghujung penyedutan, ubat tidak lagi diperhatikan di dalam ruang tengah (had sensitiviti yang dibenarkan kaedah ialah 25 pg/ml).

Proses pengedaran.

Selepas infusi intravena, nilai Vss yang jelas dalam sukarelawan berada dalam julat 0.6-0.8 L/kg. Dengan julat nilai 30-3000 pg/ml, jumlah sintesis iloprost dengan protein plasma tidak berkaitan dengan kepekatan dan adalah kira-kira 60%, kira-kira 75% daripadanya adalah sintesis dengan albumin.

Proses pertukaran.

Data ujian in vitro menunjukkan persamaan dalam proses metabolik iloprost di dalam paru-paru selepas pentadbiran intravena dan penyedutan. Kebanyakan unsur yang diberikan secara intravena terlibat dalam proses metabolik, terutamanya dalam pengoksidaan β rantai karboksil jenis sampingan.

Tiada perkumuhan komponen ubat yang tidak berubah. Produk degradasi utama ialah tetranoriloprost; ia didapati dalam bentuk bebas dan terkonjugasi dalam air kencing. Ujian eksperimen yang dijalankan ke atas haiwan telah menunjukkan bahawa tetranoriloprost tidak mempunyai aktiviti terapeutik.

Data yang diperoleh daripada ujian in vitro menunjukkan bahawa hemoprotein P450 memainkan peranan minimum dalam metabolisme iloprost.

Perkumuhan.

Perkumuhan bahan semasa infusi intravena pada individu yang mempunyai fungsi buah pinggang/hepatik yang sihat sering berlaku dalam 2 peringkat, dengan nilai purata T1/2 3-5 minit, dan 15-30 minit.

Nilai kelegaan keseluruhan iloprost adalah kira-kira 20 ml/kg/minit, dari mana ia boleh disimpulkan bahawa unsur aktif tertakluk kepada proses metabolik ekstrahepatik tambahan.

Sebelum ini, ujian keseimbangan berat telah dilakukan dalam sukarelawan menggunakan iloprost berlabel 3H. Selepas infusi intravena, kadar perkumuhan jumlah radioaktiviti adalah 81%. 68% bahan dikumuhkan dalam air kencing dan 12% lagi dalam najis. Penghapusan produk pereputan berlaku dalam 2 peringkat, dengan anggaran separuh hayat kira-kira 2 dan 5 jam (dalam plasma) dan kira-kira 2 dan 18 jam (dalam air kencing).

Masalah dengan fungsi buah pinggang.

Ujian iloprost intravena telah menunjukkan bahawa pada individu yang mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang secara berkala menjalani prosedur dialisis, kadar pelepasan dadah (nilai min – 5±2 ml/minit/kg) adalah jauh lebih rendah berbanding individu yang mengalami kegagalan buah pinggang yang tidak menjalani prosedur sedemikian (nilai min – 18±2 ml/minit/kg).

Masalah dengan fungsi hati.

Kerana kebanyakan iloprost dimetabolismekan dalam hati, pelbagai masalah hati menjejaskan tahap plasma ubat. Ujian ubat intravena dilakukan ke atas 8 orang dengan sirosis hati. Data mereka menunjukkan bahawa kadar pelepasan min iloprost dikira 10 ml/minit/kg.

Dos dan pentadbiran

Penyelesaian ubat yang disediakan diberikan kepada pesakit melalui penyedutan - melalui nebulizer.

Rejimen rawatan mesti dipilih dengan mengambil kira ciri-ciri individu pesakit. Terapi dijalankan dalam kitaran yang panjang.

Saiz hidangan yang disyorkan.

Penyedutan pertama memerlukan 2.5 mcg iloprost, yang diberikan kepada pesakit melalui penyedut khas. Sekiranya penggunaan ubat tidak menyebabkan sebarang komplikasi pada pesakit, saiz bahagian meningkat kepada 5 mcg, dan kemudian dos ini dikekalkan semasa prosedur penyedutan baru. Sekiranya penggunaan penyelesaian menyebabkan komplikasi, perlu berhenti pada dos 2.5 mcg.

Prosedur penyedutan dilakukan 6-9 kali sehari (dengan mengambil kira ciri individu pesakit dan toleransi ubat).

Dengan mengambil kira dos ubat yang diperlukan yang diberikan melalui inhaler atau nebulizer, tempoh prosedur adalah dalam masa 4-10 minit.

Orang yang mengalami disfungsi hati.

Pada orang yang mengalami masalah hati, terdapat penurunan dalam penghapusan iloprost. Untuk mengelakkan pengumpulan berlebihan ubat pada siang hari, dos awal pada pesakit tersebut harus ditentukan dengan berhati-hati. Ia adalah perlu untuk menjalankan titrasi berhati-hati dos awal, dengan selang antara penyedutan 3-4 jam.

Dos awal ialah 2.5 mcg, dan selang antara prosedur adalah 3-4 jam (oleh itu, tidak lebih daripada 6 penyedutan dilakukan setiap hari). Kemudian, tempoh selang antara prosedur boleh dikurangkan dengan berhati-hati, dengan mengambil kira bagaimana pesakit bertolak ansur dengan ubat tersebut.

Sekiranya perlu untuk meningkatkan lagi dos kepada 5 mcg, selang antara penyedutan harus berlangsung 3-4 jam dahulu, dan kemudian ia boleh dikurangkan bergantung kepada toleransi. Pengumpulan ubat seterusnya selepas beberapa hari rawatan agak tidak mungkin, kerana Ventavis tidak boleh digunakan pada waktu malam.

Gambar rajah penggunaan.

Untuk setiap penyedutan baru, ampul baru dengan larutan mesti digunakan. Kandungannya dituangkan ke dalam nebulizer sejurus sebelum prosedur. Ia adalah perlu untuk mengikuti arahan dengan ketat mengenai pembersihan dan kebersihan peranti perubatan.

Jika sebarang penyelesaian kekal selepas prosedur, ia perlu dicurahkan.

Gunakan Ventavisa semasa kehamilan

Wanita dengan hipertensi pulmonari harus mengelakkan konsepsi, kerana ini boleh menyebabkan keterukan patologi yang mengancam nyawa. Pada masa ini, terdapat sangat sedikit maklumat mengenai penggunaan Ventavis pada wanita hamil. Menetapkan ubat semasa kehamilan hanya dibenarkan dalam situasi di mana faedah daripadanya lebih dijangka daripada perkembangan komplikasi pada janin.

Memandangkan tiada maklumat sama ada iloprost dikumuhkan bersama produk pecahannya ke dalam susu ibu, jika penggunaannya perlu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran sensitiviti yang teruk kepada iloprost atau komponen lain ubat;
• keadaan yang menyakitkan di mana kesan Ventavis pada platelet boleh meningkatkan kemungkinan pendarahan (termasuk ulser gastrik atau usus yang teruk, pendarahan intrakranial atau trauma);
• angina tidak stabil, serta penyakit jantung koronari yang teruk;
• infarksi miokardium yang berlaku dalam tempoh 6 bulan sebelumnya;
• kegagalan jantung dalam bentuk decompensated, tanpa pengawasan perubatan yang mencukupi;
• aritmia yang teruk;
• terdapat syak wasangka genangan darah berlaku di dalam paru-paru;
• komplikasi serebrovaskular (termasuk strok dan serangan iskemia sementara) diperhatikan pada pesakit dalam tempoh 3 bulan sebelumnya;
• hipertensi pulmonari yang disebabkan oleh hipertensi pulmonari;
• kecacatan injap jantung (mungkin diperoleh atau kongenital), dengan latar belakang gangguan klinikal yang ketara dalam fungsi miokardium diperhatikan, dan yang berkembang secara bebas daripada hipertensi pulmonari.

Berhati-hati diperlukan dalam kes berikut:

• disfungsi hati, serta kegagalan buah pinggang pada orang yang memerlukan sesi dialisis;
• penurunan nilai tekanan darah;
• COPD;
• Asma yang teruk.

Kesan sampingan Ventavisa

Penggunaan Ventavis boleh menyebabkan gejala negatif berikut:

• gangguan limfa atau fungsi darah: pendarahan sering berlaku. Trombositopenia mungkin berkembang;
• manifestasi imun: perkembangan gejala intoleransi adalah mungkin;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: sakit kepala sering muncul, sedikit kurang kerap - pening;
• gangguan dalam fungsi sistem kardiovaskular: vasodilasi sering berlaku, pengsan atau penurunan tekanan darah diperhatikan agak kurang kerap;
• gangguan yang menjejaskan fungsi jantung: selalunya terdapat peningkatan kadar denyutan jantung atau takikardia;
• masalah yang menjejaskan mediastinum, sternum dan organ pernafasan: batuk atau sakit di kawasan sternum sering muncul, sakit pharyngolaryngeal, dyspnea dan kerengsaan di kawasan tekak berlaku sedikit kurang kerap. Hidung tersumbat, berdehit atau kekejangan bronkial mungkin berkembang;
• Gangguan gastrousus: loya sering berlaku, kurang kerap - kerengsaan pada lidah dan mukosa mulut (juga sensasi yang menyakitkan), muntah dan cirit-birit. Persepsi rasa mungkin terjejas;
• lesi pada lapisan subkutaneus dan epidermis: ruam sering diperhatikan;
• gangguan pada tisu penghubung, otot dan rangka: trismus rahang atau sakit di kawasan rahang sering berlaku. Sakit di bahagian belakang juga sering muncul;
• manifestasi sistemik dan lesi di tapak suntikan: edema periferal sering berkembang.

Terdapat laporan mengenai perkembangan pendarahan intrakranial atau serebrum, yang membawa kepada kematian.

[ 1 ]

Berlebihan

Dalam kes mabuk dengan bahan, kesan antihipertensi boleh diperhatikan, serta kilat panas, sakit kepala, muntah, cirit-birit dan loya. Di samping itu, dos berlebihan boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah, takikardia atau bradikardia, dan bersama-sama dengan ini, sakit di bahagian belakang atau anggota badan.

Untuk menghapuskan pelanggaran, adalah perlu untuk menghentikan pentadbiran ubat, dan kemudian melakukan prosedur simptomatik dan memantau keadaan pesakit. Dadah tidak mempunyai penawar.

Interaksi dengan ubat lain

Oleh kerana ujian mengenai keserasian ubat dengan ubat lain belum dijalankan, dilarang mencampurkannya dengan ubat lain semasa penyedutan.

Iloprost boleh mempotensikan kesan hipotensi vasodilator dan agen hipotensi lain. Oleh itu, ubat-ubatan tersebut harus digabungkan dengan Ventavis dengan berhati-hati, kerana semasa terapi, pelarasan dos ubat-ubatan ini mungkin diperlukan.

Memandangkan iloprost menghalang aktiviti platelet, penggunaannya bersama-sama dengan antikoagulan (termasuk derivatif kumarin dan heparin) atau agen antiplatelet lain (termasuk NSAID, aspirin, vasodilator daripada kategori nitrat dan perencat PDE) boleh meningkatkan kemungkinan pendarahan.

Orang yang dirawat dengan antikoagulan atau perencat pengagregatan platelet lain harus berada di bawah pengawasan perubatan yang berterusan, yang memantau parameter pembekuan. Penggunaan aspirin sebelum ini dalam dos sehingga 0.3 g / hari selama 8 hari tidak menjejaskan ciri farmakokinetik iloprost.

Ujian haiwan telah menunjukkan bahawa penggunaan ubat boleh menyebabkan penurunan nilai Css plasma dalam tPA. Data daripada kajian yang dijalankan pada manusia menunjukkan bahawa infusi iloprost tidak menjejaskan farmakokinetik digoxin oral. Iloprost juga tidak menjejaskan sifat farmakokinetik tPA yang ditadbir bersama.

Dalam eksperimen haiwan, kesan vasodilatasi dadah dikurangkan dengan penggunaan GCS sebelum ini, tetapi kesan perencatan pada pengagregatan platelet kekal sama. Tidak diketahui apakah kepentingan maklumat ini untuk tubuh manusia.

Walaupun ujian klinikal belum dilakukan, kajian in vitro yang dilakukan untuk menilai potensi kesan perencatan iloprost pada aktiviti isoenzim hemoprotein P450 telah menunjukkan bahawa perencatan kuat metabolisme ubat yang dimediasi oleh isoenzim ini di bawah pengaruh Ventavis adalah tidak mungkin.

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Ventavis hendaklah disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 30°C.

[ 4 ]

Jangka hayat

Ventavis boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pelepasan agen terapeutik.

Permohonan untuk kanak-kanak

Oleh kerana data terhad mengenai penggunaan ubat pada individu di bawah umur 18 tahun, adalah dilarang untuk menetapkannya dalam pediatrik.

Analogi

Analog dadah adalah Ilomedin dan Iloprost.

Ulasan

Ventavis mendapat ulasan yang baik daripada orang yang telah menggunakan ubat ini. Ramai doktor dan pesakit percaya bahawa ia mempunyai keberkesanan perubatan yang tinggi. Kelemahannya termasuk kos ubat yang agak tinggi.