VIC-demensia

Demensia HIV adalah kehilangan kebolehan kognitif kronik akibat daripada jangkitan otak HIV dan mikroorganisma oportunistik.

Dementia HIV ( kompleks demensia AIDS ) boleh muncul di peringkat akhir jangkitan HIV. Tidak seperti demensia jenis lain, ia berlaku terutamanya pada golongan muda. Dementia boleh menjadi hasil jangkitan HIV atau jangkitan sekunder dengan virus JC, yang menyebabkan leukoencephalopati multifokal progresif. Jangkitan oportunis lain (termasuk kulat, bakteria, virus, protozoal) turut menyumbang.

Apabila terpencil HIV dikaitkan demensia pathomorphological perubahan dalam struktur subcortical membangunkan akibat penyusupan makrofaj atau sel-sel microglial dalam perkara kelabu otak (termasuk ganglia basal, thalamus) dan pepejal putih.

Penyebaran (prevalensi) demensia HIV di peringkat akhir jangkitan HIV adalah antara 7 hingga 27%, tetapi 30-40% pesakit mungkin mengalami gangguan kognitif ringan . Kekerapan demensia berkadar songsang dengan bilangan CD4 ⁺ sel dalam darah periferal.

AIDS yang disebabkan oleh HIV dicirikan oleh kerosakan CNS, yang juga boleh dikaitkan dengan proses menular yang lambat di CNS. Patogenesis kerosakan CNS di neuroside dikaitkan dengan kesan neurotoksik segera virus ini, serta kesan patologi dari sel T sitotoksik dan antibodi anti-otak. Pathomorphologically mendedahkan atrofi bahan otak dengan perubahan spongioform ciri (spongy dari bahan otak) dan demyelination dalam struktur yang berbeza. Terutama kerap perubahan sedemikian dicatatkan di pusat mani, bahan putih dari hemisfera dan, lebih jarang, dalam bentuk kelabu dan pembentukan subkortikal. Seiring dengan kematian neuron yang ketara, nodul astroglial diperhatikan. Untuk kerosakan otak langsung dalam jangkitan HIV, perkembangan ensefalitis subacute dengan tapak demyelinating adalah ciri.

Secara klinikal, kompleks kognitif yang berkaitan dengan HIV, termasuk tiga penyakit :

• Demensia yang berkaitan dengan HIV:
• Myelopati berkaitan HIV:
• Kelainan kognitif-motor yang berkaitan dengan HIV.

Kod ICD-10

B22.0. Penyakit yang disebabkan oleh HIV, dengan manifestasi ensefalopati.

Penyebab demensia AIDS

Mencadangkan bahawa AIDS demensia membangun akibat daripada pendedahan kepada strain tertentu neurovirulent HIV, kesan toksik gpl20 asid protein quinolone, rangsangan pengeluaran nitrik oksida dan NMDA-reseptor, tekanan oksidatif, apoptosis, tindak balas imun untuk menghasilkan cytokines dan metabolit asid arakidonik, serta kerosakan dan perubahan kebolehtelapan penghalang darah-otak. Salah satu model yang paling popular kecederaan neuron adalah berdasarkan hipotesis bahawa hasil sampingan tindak balas keradangan dari pinggir menembusi halangan darah otak dan mempunyai kesan merangsang pada berlebihan NMDA-reseptor. Ini membawa kepada peningkatan tahap kalsium intraselular, yang menyebabkan pembebasan glutamin-mat dan hyperstimulation neuron bersebelahan NMDA-reseptor. Selaras dengan hipotesis ini, antagonis reseptor NMDA dan penyekat saluran kalsium boleh berkesan dalam penyakit ini.

[1], [2]

Gejala-gejala demensia

HIV-dementia (termasuk kompleks AIDS demensia - encephalopathy HIV atau subakut encephalitis) dicirikan dengan memperlahankan proses psikomotor, tidak memberi tumpuan, kehilangan ingatan, aduan kealpaan, kelalaian, kesukaran dalam kepekatan dan kesukaran dalam menyelesaikan masalah dan membaca. Selalunya sikap tidak peduli, penurunan aktiviti spontan dan pengasingan sosial. Dalam sesetengah kes, penyakit ini boleh dinyatakan dalam gangguan afektif, psikosis atau sawan. Apabila pemeriksaan fizikal mengesan gegaran, terjejas pergerakan berulang-ulang pesat dan penyelarasan, ataxia, hypertonicity otot, hyperreflexia umum, fungsi oculomotor terjejas. Dalam perkembangan berikutnya demensia boleh menyertai gejala fokus saraf, gangguan motor - extrapyramidal, hyperkinesis, gangguan statik dan koordinasi psikomotor secara umum. Dalam tempoh gambar dementia yang diperluaskan, gangguan afektif kasar, kekecewaan pemacu dan kemunduran tingkah laku secara amnya juga mungkin. Dengan lokalisasi utama proses dalam korteks frontal, variasi demensia dengan tingkah laku seperti mori (tahan lama) terbentuk.

Demensia AIDS dicirikan oleh gangguan kognitif, motor dan kelakuan. Gangguan fungsi kognitif diwakili oleh sindrom demensia subkortikal dengan penurunan jangka pendek dan jangka panjang memori, memperlahankan proses pemikiran, dan pelemahan tumpuan. Gejala motor termasuk perubahan berjalan, melanggar kestabilan postural, kelemahan anggota badan, apraxia, perubahan tulisan tangan. Kelainan tingkah laku, kecerdasan emosi, kecenderungan untuk mengasingkan, apati yang paling kerap ditemui. Pada kanak-kanak, AIDS boleh menyebabkan kemunduran otak, kelewatan perkembangan separa, gejala neurologi, dan gangguan kognitif. Bahagian ini membincangkan kecemasan AIDS pada orang dewasa.

Memandangkan ketiadaan penanda biologi penyakit, diagnosis AIDS-demensia ditubuhkan dengan penghapusan. Dalam cecair serebrospinal, tanda-tanda pengaktifan sistem imun, pleocytosis, peningkatan paras protein, dan virus HIV-1 diturunkan. Nilai tambahan dalam diagnosis AIDS demensia adalah data neuroimaging. Menurut kajian epidemiologi Eropah faktor risiko demensia AIDS umur matang, penyalahgunaan dadah, yang ditadbir secara intravena, homoseksual atau Biseksualitas merosot orang CD4-limfosit. Demensia AIDS berkembang dalam satu atau lebih peringkat dalam 15-20% pesakit AIDS, dengan 7% orang yang didiagnosis dengan AIDS setiap tahun melaporkan kes-kes baru. Menurut beberapa laporan, kadar kelangsungan hidup pada pesakit dengan demensia AIDS lebih rendah daripada pesakit AIDS tanpa demensia. Kadar kemajuan dan manifestasi klinikal demensia AIDS adalah berubah-ubah. Pada pesakit dengan demensia AIDS, gangguan psikiatri komorbid sering berkembang, dan pesakit-pesakit ini menjadi hipersensitif terhadap kesan sampingan ubat-ubatan yang biasanya ditetapkan dalam keadaan ini.

Diagnosis demensia HIV

Biasanya, diagnosis demensia HIV adalah serupa dengan diagnosis jenis demensia yang lain, kecuali untuk mengetahui (mencari) punca penyakit tersebut.

Pesakit yang dijangkiti HIV dengan demensia yang tidak dirawat mempunyai prognosis yang kurang baik (purata jangka hayat adalah 6 bulan), berbanding dengan orang yang tidak mengalami demensia. Terhadap latar belakang terapi, kemerosotan kognitif menstabilkan dan mungkin terdapat peningkatan dalam kesihatan.

Jika pesakit didiagnosis dengan jangkitan HIV, atau jika ada perubahan akut dalam fungsi kognitif, tusuk lumbar, CT atau MRI perlu dilakukan untuk mengesan jangkitan CNS. MRI lebih bermaklumat daripada CT, kerana ia tidak termasuk sebab-sebab lain yang berkaitan dengan kerosakan CNS (termasuk toksoplasmosis, leukoencephalopathy multifungsi progresif, limfoma otak). Pada peringkat akhir penyakit yang boleh dikesan oleh perubahan diwakili giperintensivyostyu meresap perkara putih, atrofi otak, pembesaran sistem ventrikel.

[3], [4],

Neuroimaging

Kaedah neuroimaging struktur dan fungsi mungkin berguna dalam diagnosis, prognosis dan pilihan rawatan untuk demensia AIDS. Suatu perlawanan didapati antara keterukan AIDS dan atrofi ganglia basal, luka-luka perkara putih dan atrofi meresap oleh CT dan MRI, bagaimanapun hubungan antara neuroimaging dan patologi perubahan tidak dapat dikesan. PET, yang SPECT, magnetik resonans spektroskopi (MPQ lebih sensitif kepada perubahan dalam ganglia basal dan mendedahkan penurunan dalam aliran darah serebral dan perubahan metabolik dalam pesakit yang dijangkiti tanpa manifestasi klinikal jangkitan. IFAs mungkin pada masa akan memainkan peranan penting dalam meramalkan tindak balas kepada ubat-ubatan tertentu.

Seperti lain-lain bentuk demensia, kerana disyaki AIDS demensia, ia adalah penting untuk menolak keadaan perubatan yang mungkin menjadi lebih teruk, seperti disfungsi tiroid, gangguan elektrolit, perubahan dalam darah dan jangkitan lain. Ia perlu untuk menganalisis ubat-ubatan yang diambil oleh pesakit, kerana beberapa ubat yang ditetapkan untuk rawatan AIDS mempunyai kesan buruk terhadap fungsi kognitif. Dengan AIDS, seringkali tidak mungkin untuk mengeluarkan ubat-ubatan "tidak penting", kerana pesakit demi memanjangkan nyawa harus mengambil dos tetap ubat antiviral dan inhibitor protease. Orang yang mempunyai AIDS sering mempunyai tahap vitamin B12 yang rendah. Pengiktirafan komplikasi ini penting, kerana pengenalan vitamin dapat mengurangkan keterukan kognitif.

Rawatan demensia AIDS

Rawatan demensia HIV melibatkan penugasan ubat antivirus yang sangat aktif yang meningkatkan jumlah CD4 ⁺ sel dan meningkatkan fungsi kognitif pesakit. Rawatan demensia HIV yang menyokong sama dengan yang digunakan untuk jenis demensia yang lain.

Menurut kesusasteraan, zidovudine ubat antivirus berkesan dalam AIDS-demensia. Dalam berbilang pusat, double-blind, plasebo terkawal kajian 16 minggu pada pesakit dengan AIDS demensia kesempatan ditunjukkan AZT 2000 mg / hari dengan plasebo, kesan dadah dikekalkan dan pentadbiran ubat yang berterusan selama 16 minggu. Zidovudine pada masa ini dianggap ubat pilihan dalam pesakit AIDS (baik dengan dan tanpa demensia), kerana dalam dos yang tinggi ia boleh melambatkan perkembangan demensia AIDS selama 6-12 bulan. Walau bagaimanapun, penggunaan zidovudine yang tinggi dalam sesetengah pesakit tidak mungkin disebabkan oleh kesan sampingan yang tidak dapat diterima.

Dengan demensia AIDS, kombinasi zidovudine dan didanosin telah terbukti berkesan, baik dalam pentadbiran berturut-turut dan serentak. Dalam kajian rawak, tetapi terbuka, terdapat peningkatan ingatan dan perhatian dalam kedua-dua rejimen selama 12 minggu. Penambahbaikan lebih ketara pada pesakit yang mengalami masalah kognitif awal. Sebagai tambahan kepada zidovudine dan didanosine, terdapat perencat transkripase terbalik yang lain: lamivudine, stavudine, zalcitabine. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, keupayaan gabungan zidovudine dengan inhibitor protease (terutamanya nevirapine) telah ditunjukkan untuk mengurangkan risiko mengembangkan demensia AIDS dan meningkatkan fungsi kognitif.

Kaedah eksperimen rawatan demensia AIDS

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida diuji dalam percubaan terbuka dalam 10 pesakit yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap didanosin dan zidovudine. Ubat itu ditetapkan dalam dos 1800 mg / hari dalam 2 dos yang dibahagikan, kursus rawatan adalah 12 minggu. Daripada lima pesakit yang menyelesaikan kajian ini, empat menunjukkan peningkatan dalam hasil kajian neuropsikologi atau SPECT. Ketahanan dadah adalah baik. Ujian tambahan ubat dilakukan.

[9]

Pentoxifylline

Mengurangkan aktiviti faktor nekrosis tumor alpha (TNF-a) dan mungkin berguna dalam demensia AIDS atau AIDS, tetapi tiada ujian ubat yang terkawal telah dijalankan.

Antagonis reseptor NMDA

Memantine adalah dadah yang sama dalam struktur kepada amantadine, dan, seperti itu, antagonis reseptor NMDA. Telah ditunjukkan bahawa memantine mempunyai kesan cytoprotective pada budaya neuron kortikal yang dijangkiti dengan protein sampul HIV-1 gp 120. Pengujian dadah pada haiwan makmal dan manusia adalah perlu. Nitrogliserin juga mampu melindungi neuron dari hipertimulasi reseptor NMDA, tetapi tiada ujian yang terkandung dalam ubat ini telah dijalankan.

Peptide T

Peptide T - octapeptide, menjalani ujian untuk demensia AIDS. Salah satu daripada pesakit yang dirawat dengan Peptide T selama 12 minggu, perubahan positif telah diperhatikan dalam PET fluorodezoksiglyukozoy yang juga menunjukkan peranan yang penting boleh memainkan neuroimaging berfungsi dalam menilai kesan dadah yang menanggung demensia AIDS. Ujian klinikal peptida T berterusan.

Nimodipin

Penyekat saluran kalsium menembusi halangan otak darah. Adalah dicadangkan bahawa nimodipine dapat melemahkan kerosakan neuron dengan mengurangkan tindak balas terhadap rangsangan reseptor NMDA dengan glutamat, tetapi ujian klinikal ubat dalam AIDS-demensia tidak dilakukan.

Selegilin

MAO type B inhibitor, yang, diberi beberapa kajian, kerana aktiviti antioksidan, mungkin mempunyai kesan neuroprotective dalam demensia AIDS.

OPC14117

Antioksidan lipofilik, yang mengikat superoxide radikal anionik. Dalam double-blind kajian terkawal rawak menyatakan bahawa pada dos 240 mg / hari dadah diterima demensia AIDS serta plasebo (The Daba Konsortium HIV Dementia dan Gangguan Kognitif Berkaitan, 1997).

Rawatan gangguan tingkah laku

AIDS demensia sering disertai gangguan afektif (kemurungan, mania, atau gabungan daripadanya), dan juga kebimbangan, sikap acuh tak acuh, anergy, demoralisasi, psikosis, insomnia dan tidur lain-lain gangguan dan terjaga, mengembara. Pendekatan kepada rawatan gangguan ini adalah penggunaan ubat-ubatan dan langkah-langkah bukan ubat selepas pemeriksaan menyeluruh dan pengecualian syarat bersamaan yang boleh menjadi penyebabnya. Prinsip rawatan manifestasi non-kognitif demensia AIDS adalah sama seperti penyakit Alzheimer.